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CD44与CD62P在原发性肾小球肾炎患者中的表达及其及意义
细胞粘附分子是近几年来发现的一类来自不同基因的配体/受体分子,它们介导了细胞信息传递的关键步骤[1].粘附分子P选择素(CD62P)与细胞表面糖蛋白(CD44)均为粘附分子家族中的重要成员,CD44主要介导细胞与细胞、细胞与基质之间的特异性粘连,与肾小球肾炎时的白细胞浸润、细胞增殖及细胞外基质的增加有关[2].CD62P作为血小板粘附活化与释放反应特异的标志物,在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起重要作用.我们采用流式细胞术观察了90例原发性肾小球肾炎患者外周血单核细胞(PBMC)CD62P及CD44分子的表达特征,旨在探讨CD44及CD62P在肾脏疾病中的作用.
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不同转移能力的肺癌细胞系的形态结构与黏附分子表达的比较
肿瘤多细胞球体(multicellular tumor spheroid MTS)是应用组织培养方法使肿瘤细胞生长形成实体细胞团,被称为"肿瘤的体外模型".细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAMs)是一类细胞膜受体分子(糖蛋白),它们在细胞生长、免疫反应及肿瘤转移等方面发挥重要的作用[1].近年来,随着对肿瘤转移过程研究的深入,细胞黏附分子与癌转移的关系逐渐受到关注,本实验拟在将MTS用于黏附分子表达的研究以及CD44V6和CD29与肺癌转移关系方面进行探讨,从而为肺癌侵袭转移的研究及其临床治疗提供依据.
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白细胞免疫球蛋白样受体家族及其与免疫相关疾病的关系
当病原体感染时,机体天然免疫系统依赖于不同受体分子介导的免疫反应.天然免疫细胞的免疫反应程度可能是通过细胞多种激活和抑制性受体分子介导的信号通路来整合调控的.免疫球蛋白超家族在免疫反应中作为抗原受体、共刺激蛋白、黏附分子、免疫调节分子发挥重要作用.其中一组被称作白细胞免疫球蛋白样受体[1cukocyte immunoglobu lin(Ig)-like receptors,LILRs]或免疫球蛋白样转录物(ILTs)的分子家族既参与先天性免疫,也参与适应性免疫.该受体的研究起始于1997年[1],在研究细胞表面的巨细胞病毒主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ类分子同源物UL18的受体时发现的 个新的免疫球蛋白超家族的MHC-Ⅰ类分子受体LILR,在克隆LILR-1的cDNA时,应用白细胞免疫球蛋白样受体1( leukocyte Ig-like receptor.LIR-1)探针在southern印迹上得到多条杂交带,证明LIR多基因家族的存在.此后,人们对该家族的研究发现其成员结构的多样性,在免疫应答中既有负性调节作用,亦有正性调节作用,并与某些疾病的病程、病情有关.本文拟对该受体家族的研究进展做如下简要综述.
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生物发光共振能量转移技术在蛋白酶活性检测中的应用
生物发光共振能量转移(BRET)是20世纪中叶在海洋生物,例如维多利亚水母和软体珊瑚虫海肾中发现的一种自然现象[1],能量从生物发光蛋白如荧光素酶(供体)转移到荧光物质(受体)。在软体珊瑚虫海肾中海肾荧光素酶将腔肠素氧化,发出波长为480 nm的光,与近距离的海肾绿色荧光蛋白之间发生一个非辐射的能量转移,发出509 nm的光[1-3]。实际上,共振能量转移理论早在1948年就已经被 F?rster提出并被称为共振能量转移(F?rster resonance energy transfer,FRET)[4]。根据供体不同,共振能量转移分为以荧光物质如荧光蛋白[5]、有机分子[6-7]、纳米无机荧光材料等为供体的 FRET以及荧光素酶或者发光蛋白为供体的 BRET[8]。共振能量转移发生时,供体发出的部分光转移到受体荧光蛋白,受体发出波长更长的光。共振能量转移只有在受体分子的吸收光谱与供体分子的发射光谱有效重叠后才能发生。其发生取决于供体分子与受体分子的距离(一般在1~10 nm)和两者的相对方向[9-10]。
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鉴别病毒受体方法的研究进展
病毒与易感细胞上的受体分子相结合,是病毒进入细胞的第一步,也是病毒嗜性的基础。这些受体分子介导的病理过程很可能与病毒的致病机制相关,鉴别病毒的受体对于了解其组织嗜性和病理机制,制定预防和治疗措施有着重要的意义。而且也为了解病毒与细胞的相互作用,病毒的感染周期等有趣的问题提供了基础的切入点。本文谨就识别病毒蛋白受体的几种方法的研究进展综述如下。1 筛选易感细胞的cDNA文库鉴别受体蛋白 这是一种既经典又在不断发展的方法。易感细胞的易感性来源于细胞内编码受体蛋白基因的表达,建立所有表达基因的cDNA文库,采用适当的方法筛选cDAN文库,则可直接找到编码受体蛋白的基因。一般的设计是:将易感细胞cDNA文库转染拮抗细胞,转染后获得编码受体蛋白克隆的拮抗细胞也获得了对病毒的易感性,就可以有病毒结合和进入,借助一些筛选标志可筛选出这些细胞从而分离出编码受体的克隆。其中筛选标志和策略的确定是关键,它依不同的病毒“量身定做”,有很强的针对性。
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人粘膜血管地址素在大肠杆菌中的表达及其抗血清制备
粘膜血管地址素 (mucosal vascular addressin cell adhesion molecule-1, MAdCAM-1)是主要表达于肠道及其相关淋巴组织血管内皮细胞表面的一种粘附分子,系单链跨膜糖蛋白,由N端的配体结合域、近膜的粘蛋白样区及跨膜区和胞浆区组成。通过与淋巴细胞膜上的受体分子α4β7整合素相结合,介导淋巴细胞向肠道粘膜组织定向迁移,因此,它在肠道粘膜免疫中具有重要的作用。
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SARS冠状病毒在Vero-E6细胞中的生活周期分析
冠状病毒家族生活周期的基本程序包括:病毒吸附,配体-受体分子介导的病毒包膜与宿主细胞膜的融合、脱壳,遗传物质的复制、转录、蛋白合成,病毒装配和释放.对病毒生活周期的了解,是开发抗病毒药物,研究药物作用机理的前提.我们通过病毒滴定、荧光定量PCR等方法,确定SARS-CoV在Vero-E6中的吸附、复制、释放的时间及对应的病毒量.
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HCV感染人LDLR转基因小鼠肝癌细胞的初步研究
近年来在研究HCV与易感细胞的相互作用中发现,血清中的HCV颗粒是与β-脂蛋白或IgG结合形成复合物(HCV-RNA carrying material, HCVrcm),HCVrcm通过与细胞表面的脂蛋白受体分子结合进入细胞,这种复合物的形成有利于HCV与靶细胞的结合和HCV的持续感染.人低密度脂蛋白受体(hLDLR)是一种表达在细胞表面的脂蛋白受体分子,是HCV感染细胞的重要受体,它在介导LDL进入细胞的过程中同时将HCV带入胞内.
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慢性乙肝患者趋化因子IP-10及其受体CXCR3的检测
在慢性乙肝病毒感染过程中,淋巴细胞向受病毒感染肝组织的迁移、浸润,对于抗病毒免疫应答及炎症反应的发生起着决定性作用.而对其机理的研究尚未取得令人满意的答案.近年来,对趋化因子与其受体的相互作用的研究表明,激活的淋巴细胞可表达特定的受体分子,并受相应趋化因子吸引、招募后,定向迁移至局部组织,产生免疫应答或炎症反应[1].其中趋化因子受体CXCR3与其配体干扰素诱导蛋白10(IFN-inducible Mr 10×103 protein,IP-10)的相互作用已成为研究某些炎症发生机制的突破点[2,3].本实验旨在研究慢性乙肝患者中IP-10及其受体CXCR3的表达,并探讨两者与炎症发生及肝细胞损伤之间的关系.
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T细胞表面抑制性受体与HIV-1感染
在抗病毒免疫中,有效而强大的T细胞免疫应答是清除病毒的关键,病毒感染的持续和慢性化常常是由于效应和记忆性T细胞的功能缺陷所致.而多数情况下,T细胞活化需要至少双信号刺激,有效的第二刺激信号,即非抗原特异性的共刺激信号,是决定受抗原刺激的T细胞进入增殖、分化过程成为效应细胞,还是进入无应答状态或凋亡状态的关键[1].介导第二刺激信号的是表达在T细胞表面的各种受体.根据其所传导的信号不同,可将这些受体分为两类:一类是介导激活信号的受体,如CD28、4-1BB、CD40、OX40、CD27、ICOS (inducible costimulator);另一类是介导抑制信号的受体,已发现的主要有3种,包括CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte associated molecule-4)、PD-1(programmed death-1)和BTLA(B and T lymphocyte attenuator)[2].这些受体大多属于免疫球蛋白超家族(或称CD28/B7超家族),其中的几个负调控受体分子因与艾滋病病程相关而在近年来倍受关注.
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地塞米松对脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4的干预作用
研究发现,一族被称为Toll样受体(toll like receptor,TLR)的跨膜蛋白作为受体分子参与了细菌致病过程[1],其家族成员TLR4可与革兰阴性菌内毒素(LPS)及部分厌氧菌毒素结合,激活下游信号转导途径,使机体产生免疫应答[2].肠道中存在大量革兰氏阴性菌,在一些病理状态下可对机体造成损害.而肝脏是清除内毒素的重要器官也是首先遭到攻击的器官,本文通过大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)制备脓毒症模型,探讨脓毒症肝损伤与TLR4信号转导的关系,以阐明脓毒症肝损伤的部分机制及防治策略.
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凝血酶及其受体在血管平滑肌细胞增殖中的作用
业已证实,动脉粥样硬化(AS)和经皮腔冠状动脉介入治疗术(PCI)后再狭窄(RS)等血管增殖性疾病均是以血管平滑肌细胞(VSMC)增殖为主要病理基础[1-2],其增殖过程与多种生长因子和血管活性肽的参与有关.凝血酶作为关键酶,除在血管损伤后血管壁血栓形成中起重要作用外,尚可调节细胞内一系列信息反应,在血管损伤后的VSMC增殖中起重要作用.随着凝血酶受体分子的克隆和胞内信号途径的研究,对凝血酶及其受体在VSMC增殖中的作用有了更深的认识.本文就凝血酶及其受体的特性、作用机理以及在VSMC增殖中的作用做一综述.
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RNA干扰的抗病毒效应
双链RNA介导的RNA干扰(RNAinterference,RNAi)能序列特异性的诱发转录后基因沉默,被认为是机体阻止外来病毒感染、保护细胞免受病毒入侵的一种细胞自我保护机制.近年来研究表明,以病毒基因和宿主细胞受体分子为靶点,引入外源的小分子干扰RNA(siRNA)能显著性抑制病毒的复制与感染.RNAi作为一种抗病毒的有力武器,将给病毒性疾病的基因治疗带来新的希望.
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味觉细胞受体及信号转导的研究进展
味觉的产生主要是味觉细胞通过相关受体分子与溶液中的物质相互作用后产生味觉信号,刺激相关神经中枢所引发[1-2].目前,对味觉的研究主要集中在味觉受体分子和信号转导方面,以下将对味觉细胞受体及信号转导的近研究进展作简要综述.
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和CD23共沉淀的新分子的发现
CD23的功能是多方面的,其信号传导通路十分复杂,涉及蛋白激酶C、磷酸肌醇、cGMP及cAMP通路、NOS通路等,并和一系列分子发生相互作用,如CD21/CD19/TAPA-1/Leu-13复合体、HLA-DR、p59fyn、CD11b和CD11c等.现在一般认为,IgFc受体除受体分子外,还存在若干辅助分子,这些辅助分子在维持受体构型、识别配体及传导信号等方面都起着必不可少的作用.CD23是否具有辅助分子,目前仍无确切报道.
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检验医学重要新闻
检验快迅基因突变可影响AIDS的传播美国密西根州立大学的科学家发现,缺乏一种可保护HIV感染的基因突变可能是非洲撒哈拉地区艾滋病肆虐的原因.该突变基因位于一个受体分子上,被称作CCR5.研究发现CCR5可保护人类免疫细胞,防止其被HIV感染.如果一个人有两个突变的等位基因,他就可以彻底免于病毒感染如果一个人只有一个突变的基因和一个正常的基因,他即使受到HIV的感染,其所携带的病毒水平也较低,发展为ADIS的时间较一般感染者可延长两年而那些只有两个正常CCR5基因拷贝的人群则容易被HIV感染.
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脓毒症时JAK/STAT通路的活化及意义
JAK激酶(Janus kinase)/信号转导和转录激活子(signal transducer and activator of tr anscription,STAT)通路是细胞因子信号转导的重要通路之一.细胞因子等细胞外刺激因素 ,与细胞表面的受体结合,使结合于受体亚基上的JAK相互靠近,并相继磷酸化而被激活.J AK还可使受体酪氨酸残基磷酸化,使受体与含有SH2区的STAT结合.作用于受体分子上的STA T由于JAK催化而磷酸化,磷酸化的STAT与受体的亲和力下降而脱离受体,穿过细胞核膜进入核内,结合于特定的基因启动子序列,增强mRNA表达.目前已发现的JAK激酶有4个,STAT家族成员有6个.与其它已发现的信号通路相比,该通路所涉及的激酶较少,环节简单,且普遍存在于各型细胞内,在细胞生理和病理反应中发挥着重要调控作用.已证实,脓毒症时细胞因子明显增多,众多免疫细胞内STAT活化明显,并与细胞凋亡、急性肺损伤、脓毒性休克等相关.现发现不同的细胞因子活化的STAT不同,在脓毒症的发生、发展和转归中可能具有重要作用.JAK/STAT是脓毒症时细胞内各种信号转导系统中的主要通路之一,与其它信号途径如Ras-丝裂素活化蛋白激酶家族(mitogen-activated protein k inase,MAPK)、核因子ka ppa B (NF-κB),存在着交汇作用,相互影响.现将近年来有关脓毒症中JAK/S TAT通路的研究进展作一概述.
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单倍体相合造血干细胞移植后细胞免疫重建的动力学的临床研究
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)属于造血免疫细胞移植,NK细胞是HSCT后早开始恢复的淋巴细胞亚群.NK细胞受体分子(KIR)在HSCT中与移植物抗宿主病(GVHD)发生以及与移植后复发的关系引人注目[1].异基因供者移植物中的CD4+ CD25+细胞群(Tmg)细胞比例与GVHD发生有关[2-3].我们前期的实验研究发现供者未成熟DC细胞可以防止骨髓移植后GVHD发生而不减弱移植物抗白血病(GVL)效应[4].这些与GVHD密切相关的细胞在单倍体相合移植后免疫功能恢复状况及其与临床表现的关系值得深入研究.我们以相关不相合HSCT患者为研究对象,探讨移植后DC亚群、CD16+ CD158b+细胞和CD4+ CD25+细胞等免疫细胞造血恢复与GVHD发生和复发的关系.
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血小板Toll样受体4
血小板除了在止血及血栓方面的作用外,还通过调节其表面黏附和免疫受体分子的表达、释放炎症介质等,在先天免疫和炎症反应中起着很大的作用[1-4].革兰阴性菌的致病因子脂多糖(LPS)是位于革兰阴性细菌细胞壁外层的一层较厚(8~10 nm)的类脂多糖类物质,它是内毒素的物质基础.
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CTLA-4及其衍生物和支气管哮喘
在过敏性哮喘的发病机制中,Th1/Th2亚群数目和(或)功能比例失衡是哮喘重要的免疫学异常,其中CD4+T细胞在启动抗原特异性免疫应答过程中起重要作用,它的增殖活化需要两个刺激信号:第一信号(识别信号)由T细胞受体(TCR)与抗原提呈细胞(APC)提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生,第二信号(共刺激信号)由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生.目前认为CD28和CTLA-4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,细胞毒性T细胞相关性抗原-4(CTLA-4)和CD28竞争性结合B7分子从而下调或终止T细胞反应.CTLA4-Ig能有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、肺部嗜酸粒细胞(EOS)增多等表现,使抗原导致的气道功能紊乱症状明显减轻.但研究表明,T细胞的活化存在非CD28依赖的途径[1],而且CTLA4-Ig阻断CD28/B7共刺激途径诱导的T细胞无能在一定条件下可以逆转,因此,CTLA4-Ig的单独使用价值有一定的局限性.CTLA4-FasL融合蛋白在体外能抑制混合淋巴细胞反应和诱导淋巴细胞凋亡效应,且作用比CTLA4-Ig和sFasL联合应用强.设想CTLA-4及其衍生物将为哮喘临床治疗提供广阔前景.本文就该问题作一综述.