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做好加速器预防性维修确保病人治疗质量
医用加速器是目前常用的一种肿瘤放射治疗设备.通常一个疗程要用几个星期进行多次治疗,例如将6000cGY的总剂量分6周照射,每天约200cGy.分次治疗利用了四个临床放射生物学知识:亚致死损伤和潜在致死损伤与修复、细胞再增殖、细胞周期再分布和乏氧细胞的再氧合(简称4R).
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康艾注射液对晚期肺癌放疗的协助作用
原发性支气管肺癌是常见的恶性肿瘤之一,由于难以早期诊断,在确诊时仅有12.5%的患者能够手术治疗,因此放射治疗成为中晚期肺癌的主要治疗手段[1].因瘤体内存在程度不同的抗放射乏氧细胞以及正常组织对放射治疗的耐受程度,使放射治疗不能充分发挥作用,故提高肺癌组织放射敏感性,减轻放射治疗的不良反应意义重大.本科自2003年6月始应用康艾注射液配合放射治疗晚期肺癌,发现康艾注射液既能增加肺癌的放疗疗效,又能减轻放疗的不良反应.
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肿瘤乏氧研究新进展
大量临床和实验动物研究表明乏氧见于90%以上的实体肿瘤,其生物等效致死剂量是富氧细胞的2~3倍;肿瘤治疗的总体疗效取决于肿瘤内乏氧细胞所占比例,因为乏氧细胞的存在明显增加了肿瘤对放疗、化疗的抗拒性和肿瘤自身的侵袭性,分子生物学研究已经基本明确了其作用机制[1-4].而目前临床上应用的改善肿瘤内乏氧状态的手段,虽能提高某些肿瘤的疗效,但总体治疗效果无显著提高,有待进一步深入研究.随着分子影像技术的更新与完善,为肿瘤治疗的计划制定及预后评价提供了可靠依据.日益进展的肿瘤治疗如分子靶向治疗和调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)的目的就是尽可能提高肿瘤的局部控制,降低周围正常组织的损伤.PET分子影像与CT、MRI解剖影像融合技术的应用有助于提高肿瘤诊断与治疗的精确性和特异性.
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检测肿瘤细胞乏氧的生物学指标的研究进展
从1968年首次报道的放射增敏剂临床随机研究结果至1995年的近30年间共有83个有关放射增敏剂的临床随机研究,病例数超过1万,经荟萃分析表明能提高一部分患者的肿瘤局部控制率和生存率[1].但是总的来说,放射增敏的疗效仍不尽人意,其原因是多方面的,其中因为可能在应用放射增敏剂前,没有评估每个个体肿瘤是否有乏氧细胞,从而使一部分没有含明显乏氧细胞的肿瘤也得到了没有价值的治疗[2].另外,对肿瘤内乏氧严重程度的评估也很重要.已有研究表明轻中度乏氧(氧浓度约在2.5%~0.5%之间)对肿瘤分次放射治疗疗效的影响明显超过重度乏氧(氧浓度约在0.1%左右),这是因为重度乏氧的肿瘤细胞自发性死亡的可能性较大[3].因此,在前期开发和临床应用有效的放射增敏剂之前,如何准确而客观地检测肿瘤内的乏氧程度显得尤为重要.
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乏氧状态检测评估肿瘤放疗疗效的研究
国外学者根据乏氧细胞模型观察到肿瘤细胞是以血管为中心呈环状排列,靠近血管细胞由于氧和营养物质充分供应细胞增殖迅速,在离血管半径超过200μm区细胞大量坏死形成坏死区,介于两者之间有一层厚度为10-20 μm细胞层,即为乏氧细胞[1].乏氧是实体肿瘤普遍存在现象,乏氧通过降低细胞凋亡潜在作用而降低放疗效果[2].
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放射增敏剂的研究趋势
为了增加放疗疗效,数十年来人们花了大量的精力、物力投入这一领域的研究.目前,研究提高疗效措施的思路已有极大的发展.虽然总的还是以解决乏氧细胞的放射抗拒性为主,但已冲破以亲电子学说为主要思路寻找乏氧细胞增敏剂的范围,开始全方位考虑涉及一些其他作用原理的增效途径,如控制肿瘤细胞的恶性生长、改变肿瘤内微循环状态及其他可能消灭肿瘤细胞的措施.
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广西产何首乌GXHSWAQ Ⅰ对鼻咽癌细胞的放射增敏作用
对鼻咽癌主要采用放射治疗,但是在临床实际中,却很难控制,主要原因是肿瘤周围的正常组织对放射线的低耐受性限制了肿瘤部位的放射剂量[1].此外,实体瘤内多为乏氧细胞,肿瘤细胞乏氧对射线的敏感性不高,从而使得鼻咽癌照射后仍然得不到满意的效果.例如单纯放疗鼻咽癌5年生存率约为50%,放射抗拒是治疗失败的原因之一[2],因此,研究鼻咽癌放射抗拒机制、寻找放射增敏剂是提高治愈率的途径之一.
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沙纳唑含量测定及体外放射增敏作用
沙纳唑(Sanazole,AK-2123)是一个新型肿瘤放疗增敏剂,能明显提高肿瘤组织中乏氧细胞对射线的敏感性,具有很大的临床实用价值[1-3],笔者进行了沙纳唑含量测定方法的建立和对离体肿瘤细胞放射增敏效应的评价.
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苯并杂环化合物的放射增敏研究进展
放射增敏指的是通过一些化学物质(化学合成药物、中草药及其有效成分、生物制品等)的作用,能提高射线对肿瘤细胞,尤其是肿瘤组织中乏氧细胞的杀伤力,但对受照射的正常细胞影响不大.随着世界各国对放射增敏研究的不断深入,近年来陆续出现了一些新型的增敏剂.它们都是通过不同的作用机理分别起到了增敏的效果.其中新和有代表性的是苯并六元杂环的增敏剂.笔者主要介绍以苯并杂环为母体的衍生物的放射增敏研究进展.
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肿瘤乏氧与放射基因治疗
氧效应决定了乏氧细胞的辐射抗性,人的实体肿瘤都有不同程度的乏氧现象,从而成为影响放疗效果的重要因素之一[1].为改善肿瘤放疗效果,放射增敏剂成为放射生物学的重要研究课题之一.但半个世纪以来,所研发的有效制剂,多止步于或处于临床试验阶段,尚无一药物应用于临床.在此历程中,放射增敏研究在哲学思考和研究策略上也发生变化,取得了进步.在观念上,产生了从"拟氧克服乏氧"增敏到"利用乏氧"增敏的转变,开拓出生物还原药和乏氧介导基因治疗的新思路,由放、化疗与乏氧细胞毒剂联合互补模式,演化出放疗与基因治疗相联合的新策略,笔者以此为线索,就放射增敏研究进展作一简单的回顾和讨论.
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缺氧诱导因子-1抑制剂放射增敏作用的研究进展
缺氧诱导因子-1(HIF-1)是响应瘤内缺氧的主要核转录因子,通过抑制 HIF-1来改善肿瘤乏氧是近研究的热点。HIF-1抑制剂可影响磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白和 Ras 蛋白/ Raf 蛋白/丝裂原活化蛋白激酶激酶1-2/细胞外信号调节激酶1-2两条信号转导通路,抑制热激蛋白90功能,降低 HIF-1转录活性等。HIF-1抑制剂与辐射联用后,显著增强癌细胞的放射敏感性,明显降低乏氧细胞的放疗抵抗,有利于提高肿瘤放疗的治疗效果。目前对 HIF-1抑制剂作用机制的研究较多,但与辐射的联合应用研究较少,本文对 HIF-1抑制剂的放射增敏作用加以综述。
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生物还原药物AQ4N在肿瘤治疗增敏中的研究进展
目的 综述近年来banoxantrone(AQ4N)作为肿瘤治疗增敏药物在国外的研究进展,为国内开发和应用AQ4N提供参考.方法 分析、归纳、总结近年来发表的相关文献.结果与结论 AQ4N本身对细胞没有毒性,在乏氧条件下经还原酶的催化生成活性药物AQ4,后者通过抑制乏氧细胞中的拓扑异构酶Ⅱ活性而杀死肿瘤乏氧细胞.AQ4N选择性作用于乏氧细胞,与富氧细胞毒性剂如放疗或化疗联合应用,疗效显著.
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99m Tc标记肿瘤显像研究
实体肿瘤中普遍存在乏氧细胞,利用甲硝唑能在乏氧组织浓聚的特点,合成了二乙三胺五乙酸(DT-PA)-甲硝唑.恶性肿瘤因为糖酵解作用增强,合成DTPA-DG(脱氧葡萄糖).因此我们把研究99mTc-DTPA-甲硝唑、99mTc-DTPA-DG一步法标记及质量控制的方法、肿瘤动物分布与显像方法做重点研究.
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蒽环类抗肿瘤抗生素心脏毒性防治研究进展
蒽环类抗肿瘤抗生素的化学结构中,均具有蒽及一个六元环为基础的侧链和一个氨基糖化合物,1957年分离出第一个葸环类抗癌药柔红毒素(daunorubicin,DNR),不久出现了第二代产品阿霉素(driamycin,ADM),阿霉素自20世纪70年代进入临床试验以来,因具有抗瘤谱广、临床疗效高,对乏氧细胞有效的显著特点,已成为葸环类抗癌药物的代表药物,临床主要用于乳腺癌、恶性淋巴瘤、胃癌、肺癌等实体瘤,但由于其剂量累积心脏毒性,严重限制了其在临床上的使用,现以ADM为代表就其心脏毒性及防治研究进展作-介绍.
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放疗增敏研究中人卵巢癌SKOV3乏氧细胞模型的建立方法
目的 探讨适用于放疗增敏研究中人卵巢癌SKOV3乏氧细胞模型的建立方法.方法 将人卵巢癌细胞株SKOV3分为常氧对照组、二氯化钴组和环境乏氧组,各组均在X射线单次照射(0、2、4、6、8 Gy)后72 h,应用噻唑蓝法检测细胞增殖.结果 与常氧对照组未照射细胞相比,二氯化钴组和环境乏氧组未照射细胞的细胞增殖率均显著降低(t=24.789、196.960,P均<0.01);与同组未照射细胞相比,常氧对照组与二氯化钴组接受不同剂量的X射线单次照射后,其细胞存活率均显著性下降(F=2263.039、3672.044,P均<0.01),且放射剂量越大,其细胞存活率越低,而环境乏氧组无显著性变化(F=1.412,P>0.05);与常氧对照组、二氯化钴组的同剂量照射细胞相比,环境乏氧组细胞存活率均显著升高(2Gy:F=61.125; 4Gy:F=181.825;6Gy:F=373.830; 8Gy:F=2425.510,P均<0.01).结论 环境乏氧组的细胞对射线产生了强烈的抵抗性,即放射敏感性显著性降低,射线对其杀伤力减弱,且所获得的乏氧细胞模型明显优于二氯化钴组,因此环境乏氧比二氯化钴更适合作为放疗增敏研究中人卵巢癌SKOV3乏氧细胞模型的建立方法.
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HIF-1基因:乏氧细胞放疗增敏的关键靶点
实体肿瘤中普遍存在的乏氧细胞降低了肿瘤细胞对放疗、化疗的敏感性.肿瘤放疗敏感性与多基因表达相关.50个以上与肿瘤恶性行为直接相关的基因表达受HIF-1调节.HIF-1α表达随着微环境氧浓度的改变而改变,在乏氧细胞中特异性地高表达.HIF-1α蛋白在68%的常见恶性肿瘤中高表达,其水平与放化疗的抗性直接相关,是可靠的预后与诊断标志物.近期基础实验通过多种手段抑制HIF的表达取得成功,在DNA水平效果为明显.因此HIF-1可能是放疗增敏的佳靶点,但应在DNA转录水平调节.
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希美纳对中晚期宫颈癌放射增敏的临床对比研究
目的:观察希美纳在中晚期宫颈癌放疗中的增敏作用,并与单纯放疗进行对比研究.方法:随机将中晚期官颈癌分为两组,放射增敏组在放疗的同期给放射增敏药希美纳静脉点滴.结果:希美纳在中晚期宫颈癌放疗中放射增敏效果显著,使肿瘤回缩率提高,相同时间剂量提前达到治愈肿瘤的目的.不需要增加照射剂量即可完成治疗计划,也未见放射副反应的增加.结论:希美纳可提高宫颈肿瘤内乏氧细胞对放射线的敏感性,使肿瘤消退加速,缩短疗程,提高,临床治愈率.
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减毒增效升白汤对恶性肿瘤患者血液流变学指标的影响
恶性肿瘤患者多有血液高凝倾向,血液流变学指标明显升高.癌症患者血小板聚集、黏附功能亢进与肿瘤从发病到转移呈正相关,高纤维蛋白原血症,可加剧肿瘤血瘀证,益气活血中药可改善病灶周围的微循环,减少肿瘤中的乏氧细胞,提高放疗敏感性,有利于化疗药物的渗入,从而提高治疗效果.
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甘氨双唑钠对Ⅲ期非小细胞肺癌放疗增敏的临床研究
肺癌是肿瘤第一杀手,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌75%~80%,其5年生存率10%左右.放疗是局部晚期NSCLC的主要治疗手段.由于实体肿瘤中乏氧细胞对射线的抗拒作用,使肺癌的放疗疗效受到影响,放疗后75%的鳞癌、40%的腺癌及大细胞癌,是由于局部复发而治疗失败[1].
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射频联合放射治疗巨大肝癌骨转移瘤一例
患者男,47岁,无明显诱因左下肢疼痛,2个月后发现左臀部肿胀,局部X线片见左髂骨骨破坏伴肿块影。CT检查见左髂骨、骶骨及髋臼骨破坏,伴巨大软组织肿物影,腹部超声检查肝内多发实性结节,伴肝门广泛瘤栓形成,肝硬化,脾大。B超引导下左臀部肿物穿刺,抽出黄色物,病理检查见恶性细胞,免疫组化:CK(+)、AFP(+)、Vim(+),组织形态结合免疫组化诊断为肝细胞癌,左髂骨转移。患者坐轮椅入院,局部疼痛依靠口服吗啡缓释片,每日剂量达40~80 mg。 入院后应用榄香息乳及帕米磷酸二钠等药物治疗,疼痛均未缓解,转入我科进行射频加温和放射治疗。治疗前测量肿瘤为25 cm×25 cm×10 cm,质硬,基底固定,触痛明显,患者需抬上床。加温治疗采用深圳产41 kHz射频热疗机,每周治疗2次,每次加温60 min,治疗功率600 W,反射功率10~20 W,辐射器直径25 cm,治疗时应用特制冷水袋进行皮肤降温,水袋下测得表皮温度为39℃。放射治疗采用直线加速器10 mV X线,照射野30 cm×28 cm,每周5次,每次2 Gy。患者每天先放射治疗,放射治疗后1 h内进行加温治疗。射频合并放射治疗4周,加温治疗8次,放射治疗20次,然后单纯放疗10次,放射治疗总量60 Gy。加温治疗3次后疼痛明显减轻,治疗结束时,临床检查肿瘤缩小,患者可扶拐行走。2周后CT检查见左髂骨处仍有15 cm×13 cm×10 cm的软组织肿块影,肿块内有斑片状坏死区,骨破坏无进展。治疗3个月CT检查,见左侧髂骨、骶骨及髋臼的广泛骨转移区中硬化增多,肿物范围明显缩小。已停用吗啡类药物,每日可步行60 min。肝癌病灶未进展,继续服用中药治疗。 讨论骨转移瘤在临床上比较常见,其发生率为30%~70%。由于肝癌病程短,临床上报道肝癌出现骨转移的不多,但大量临床资料统计,肝癌出现骨转移的发生率为3%~12%,尸检发现的骨转移可高达20%。治疗骨转移灶的目的是缓解疼痛,提高患者生活质量。 本例转移瘤病灶巨大,已影响负重功能,手术切除困难。单纯放射治疗,由于肿瘤巨大,中心血运差,含有大量乏氧细胞,瘤内pH值呈酸性,产生放射性抗拒,疗效差。加温治疗时,巨大肿瘤中心易升温,乏氧细胞和酸性环境提高肿瘤对热的敏感性;应用射频电容式加温透热效果好,瘤内易达到有效治疗温度。 本例治疗2周后CT检查,肿瘤较治疗前缩小,3个月后CT复查,肿物影明显缩小,疗效显著。加温治疗可明显提高肿瘤的放射敏感性。应用射频加温治疗患者反应轻,治疗时有全身出汗,血压、脉搏、呼吸均无明显变化。仅在治疗后有轻微低热,可能是肿瘤细胞坏死机体产生的吸收热。因此,射频联合放射治疗是治疗巨大肿瘤的有效方法。