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诱导型一氧化氮合酶影响吲哚醌类化合物抗肿瘤活性的实验研究
观察诱导型一氧化氮合酶(iducible nitric oxide synthase,iNOS)对新型吲哚醌类生物还原化合物630和630Ac的抗肿瘤活性和乏氧选择性的影响.以人纤维肉瘤细胞HT1080及其iNOS基因转染的细胞克隆为研究对象,噻唑蓝法检测不同iNOS活性的细胞克隆对化合物630和630Ac化学敏感性的差异;比较乏氧和有氧条件下半数抑制浓度(IC50)的差异;流式细胞术观察化合物对细胞周期的影响.630Ac和630在实验中均显示出较强的抗肿瘤活性,且630Ac的细胞毒性强于630;而iNOS转染的细胞对630和630Ac敏感性较亲本细胞HT1080有所下降,IC50分别高1～7倍左右.氧对630的细胞毒性无显著影响,而630Ac则具有较好的乏氧选择性细胞毒作用,尤其是对iNOS转基因细胞,有氧和乏氧条件下IC50相差4～7倍.提示iNOS活性的增强会引起肿瘤细胞对化合物630和630Ac敏感性的降低.
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球形红细菌对六价铬的生物还原与三价铬积累
目的 研究球形红细菌将高毒性六价铬Cr(Ⅵ)还原为低毒性三价铬Cr(Ⅲ)的适条件及其机制.方法 通过研究不同理化因素对球形红细菌还原Cr(Ⅵ)的影响,确定还原Cr(Ⅵ)的适条件;利用透射电镜(TEM)分析铬在细胞中的分布;利用傅里叶变换红外光谱研究细胞表面上参与Cr(Ⅵ)还原的官能团;利用紫外-可见(UV-Vis)分光光度法测定上清液、细胞表面和胞内可溶性组分中Cr(Ⅵ)和Cr(Ⅲ)的含量随时间的变化.结果 球形红细菌还原Cr(Ⅵ)的佳条件为光照厌氧、初始浓度100.0 mg/L、初始pH为7.0和培养温度30.0℃.TEM分析表明,球形红细菌胞内存在由Cr(Ⅵ)还原积累的Cr(Ⅲ).菌体表面的-OH、-NH和-C=O等官能团参与了Cr(Ⅵ)的还原与Cr(Ⅲ)的积累.结论 球形红细菌能有效还原Cr(Ⅵ),其机制包括生物还原和积累.
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一氧化氮合酶对丝裂霉素C衍生物629细胞毒性的影响
目的 评价一氧化氮合酶对丝裂霉素C(MMC)衍生物--5-氮丙啶基-3-羟基-1-甲基吲哚-4,7-二酮(629)的细胞毒性和乏氧选择性的影响.方法 以人纤维肉瘤细胞株HT1080和其诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因转染的细胞克隆(iNOS9,iNOS12)为实验对象.四噻唑蓝(MTT)法检测MMC与其衍生物629的细胞毒性,比较乏氧和有氧条件下两种化合物半数抑制率(IC50)的差异;琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术观察629作用后肿瘤细胞脱氧核糖核酸(DNA)的损伤情况,分析不同iNOS活性的肿瘤细胞对629敏感性的差异及原因.结果 629的IC50较MMC低数百倍,是高细胞毒性的化合物;随着细胞中iNOS活性的增加,629对乏氧细胞的选择性损伤作用显著增强,DNA电泳显示629引起细胞坏死,造成细胞周期G2/M阻滞.结论 MMC衍生物629是具有更高乏氧选择性的增敏化合物.
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生物还原药物AQ4N在肿瘤治疗增敏中的研究进展
目的 综述近年来banoxantrone(AQ4N)作为肿瘤治疗增敏药物在国外的研究进展,为国内开发和应用AQ4N提供参考.方法 分析、归纳、总结近年来发表的相关文献.结果与结论 AQ4N本身对细胞没有毒性,在乏氧条件下经还原酶的催化生成活性药物AQ4,后者通过抑制乏氧细胞中的拓扑异构酶Ⅱ活性而杀死肿瘤乏氧细胞.AQ4N选择性作用于乏氧细胞,与富氧细胞毒性剂如放疗或化疗联合应用,疗效显著.
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低氧激活抗肿瘤前药的研究进展
目的 综述靶向肿瘤低氧区域的低氧激活前药(hypoxia activated prodrugs,HAPs)的研究进展.方法 参考近年来国内外相关文献,对HAps的设计思路、作用机制以及几类热点的前药进行总结和分析.结果 肿瘤组织普遍存在低氧区域,且肿瘤低氧区还原酶表达水平较高,HAPs到达肿瘤组织后经还原酶活化生成一种活性细胞毒素,可特异性杀死低氧区的肿瘤细胞,而不影响常氧区的正常组织.现阶段已有部分HAPs进入临床研究.结论 HAPs是目前以低氧为靶点进行的肿瘤治疗的研究热点,可弥补肿瘤细胞因低氧而耐受放、化疗的缺陷.
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浊点系统中红酵母静息细胞生物还原3,5-二(三氟甲基)苯乙酮
以红酵母静息细胞为生物催化剂,在由两种不同浊点的表面活性剂组成的浊点系统中对3,5-二(三氟甲基)苯乙酮进行生物转化,以生产3,5-二(三氟甲基)苯乙醇.分别考察了浊点系统对细胞生长和转化过程的影响.在细胞培养阶段表面活性剂Triton X-114(TX-114)能够大大提高细胞对毒性底物的耐受能力.表面活性剂浓度5％,底物浓度6μl/ml时,浊点系统的产物浓度为5.47 mg/ml,转化率为80.5％,分别比两相系统提高91.3％和78.1％.细胞经4次循环使用,活性仍保持80％以上.
关键词： 生物还原 浊点系统 3 5-二(三氟甲基)苯乙酮 -
诱导型一氧化氮合酶对乳腺癌细胞化学敏感性的影响
目的 分析可诱导一氧化氮合酶(iNOS)对乳腺癌细胞化学敏感性的影响,评价新型蒽醌类生物还原化合物RH1对乳腺癌细胞毒性和乏氧选择性.方法 实验以人乳腺癌细胞MDA-MB-231wt和其转染空载体的对照组细胞(PEF-vector)及一氧化氮合酶基因转染的细胞克隆(iNOS10)为实验对象.噻唑蓝(MTT)法比较不同酶活性的细胞克隆对顺铂等抗肿瘤药物和丝裂霉素C(MMC)衍生物-2,5-二氮丙啶-6-羟甲基-3-甲基苯-1,4-二酮(RH1)的敏感性的差异.结果 同对照组细胞相比,iNOS10细胞对顺铂等几种抗肿瘤药物呈现不同程度的耐受,而对阿霉素的敏感性有所增强(P＜0.05),用L-甲基盐酸精氨酸抑制细胞中NO的合成,则会降低iNOS10细胞对阿霉素的敏感性,而对其他几种抗肿瘤药物的敏感性无显著影响;生物还原化合物RH1是高毒性的化合物,IC50较MMC下降577倍;乏氧条件下,细胞对RH1的化学敏感性显著增强,流式细胞术显示RH1可以引起iNOS10细胞周期的G2/M阻滞.结论 MMC衍生物RH1是高细胞毒性的化合物,可诱导一氧化氮合酶活性的增强,也可引起肿瘤细胞对部分抗肿瘤药物的敏感性降低,且对高表达iNOS的细胞具有乏氧选择性的损伤作用.
