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两种联合化疗方案治疗晚期膀胱癌的临床评价及药物经济学分析
目的：比较顺铂联合甲氨蝶呤、长春花碱、阿霉素（MVAC）与顺铂联合吉西他滨（GC）治疗晚期膀胱癌的有效性和经济性。方法回顾性分析172例膀胱癌化疗患者，分为MVAC方案组（n=86）和GC方案组（n=86），比较两组的临床疗效，并运用成本-效果分析法进行经济学评价。结果 MVAC和GC组的临床有效率分别为52.3％与59.3％，差异无统计学意义（P>0.05）。MVAC组和GC组的成本有效率比分别为348.64和247.17，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中MVAC与GC组的不良反应均以血液系统毒性、消化道反应为主，两组间的差别无统计学意义。结论在疾病治疗方面，GC方案更具成本效果，而从疾病控制的角度看， MVAC方案更具成本效果。
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索拉菲尼联合肝动脉栓塞化疗对晚期肝细胞癌患者的疗效
目的：比较索拉菲尼联合肝动脉栓塞化疗（TACE）与肝动脉栓塞化疗单一疗法对晚期肝癌患者的疗效。方法回顾性分析在我院肿瘤科接受治疗的287例晚期肝细胞癌患者，其中211例（73.5％）接受TACE单一治疗（单一治疗组），76例（26.5％）接受索拉菲尼联合TACE治疗（联合治疗组）。为了实现选择性偏差小化，联合治疗组76例患者与152例单一治疗组患者使用倾向评分匹配（1∶2比率），分析比较两组的总生存期（OS）、疾病进展时间（TTP）和相关不良反应。结果在倾向得分匹配队列中，联合治疗组的OS显著高于单一治疗组（7.5月vs.4.2月，P=0.008），联合治疗组的TTP显著长于单一治疗组（2.8月vs.1.7月，P=0.002）。亚组分析显示，联合治疗组门静脉入侵的疗效显著优于单一治疗组（P<0.05）。单变量和多变量分析表明，索拉菲尼联合治疗是OS和TTP良好的独立预测因素（HR分别为0.65和0.68，P<0.05）。结论索拉菲尼联合TACE治疗晚期肝细胞癌的疗效显著优于单一TACE治疗。
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TACE联合RFA治疗无法手术的肝细胞癌疗效及预后分析
目的：分析肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合射频消融术（RFA）治疗无法手术的肝细胞癌（HCC）患者的疗效及预后因素。方法选择我院无法手术切除或不愿手术的肝细胞癌患者60例，随机分成TACE组（n=30）和TACE联合RFA治疗组（n=30），观察两组疗效、不良反应和生存时间。结果 TACE组的有效率为50.0％，联合治疗组为86.7％，组间差异有统计学意义（P<0.05）；中位生存时间分别为13个月和18个月（P<0.05）。联合治疗组1年和2年总生存率分别为73.3％（22/30）和20.0％（6/30），而TACE组为56.7％（17/30）和6.7％（2/30），组间差异均有统计学意义（P<0.05）。联合组谷丙转氨酶升高发生率53.3％（16/30）高于TACE组46.7％（14/30），但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TACE联合RFA治疗无法手术的肝细胞癌可提高患者生存率，延长患者的生存期；肿瘤多发、肿瘤毗邻肝脏脏面、肿瘤大直径等3项指标是影响患者预后的危险因素。
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BEP与CBV化疗方案联合自体干细胞移植治疗复发性淋巴瘤的疗效和毒性比较
目的：比较BEP与CBV化疗方案结合自体干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的临床疗效和毒性。方法回顾性分析在我市两家三甲医院血液科治疗并经自体干细胞移植的177例复发性淋巴瘤患者的临床资料，其中89例患者采用BEP方案（BEP组），88例患者采用CBV方案（CBV组）。观察和比较两组患者的中性粒细胞与血小板移植的平均时间、4年总生存率（OS）与无进展生存率（PFS）、住院时间及毒性反应的发生情况。结果随访时间40.8（1～60）个月，移植后CBV组血小板数大于50×109 L-1的患者比例显著高于BEP组（P=0.045）。移植后，BEP组与CBV组患者的缓解率（98.9%vs.97.7%,P=0.083）、4年OS（80.9％ vs.72.7％，P=0.755）、PFS （73.0％ vs.63.6％，P=0.668）与住院时间（13（10～24）vs.13（10～42），P=0.655）比较均无显著差异。BEP组感染性并发症的发生率显著高于CBV组（P=0.01）。结论 BEP预处理方案对AHSCT患者的疗效与使用CBV方案相当，BEP方案可导致患者更高的感染性并发症发生率。
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Her-2蛋白在胃癌组织中的表达及其临床病理意义
目的：探讨表皮生长因子受体-2（Her-2）蛋白在胃癌组织中的表达及其临床病理意义。方法采用ElivisionTMplus免疫组织化学染色法对280例胃癌标本中的Her2蛋白表达进行检测，并将检测结果与患者的随访资料以及临床病理参数进行综合分析。结果 Her-2的阳性表达主要位于细胞膜，且呈现出明显的异质性，280例胃癌组织中Her-2（IHC+++）的表达率为12.38％，Her-2（IHC++）的表达率为5.79％，Her-2在正常胃癌组织中无表达，Her-2阳性表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度以及淋巴结转移均无明显相关性（P>0.05），而与胃癌的组织类型、分化程度、分期以及是否远处转移相关，结论 Her-2蛋白检测与胃癌的生物学行为以及预后有着紧密联系，可以为今后的靶向治疗研究提供方向。
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白杨素衍生物的合成及其抗癌活性研究
目的：合成一系列白杨素衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法以白杨素为起始原料，通过醚化反应引入5-溴水杨酸酯，合成6个白杨素衍生物。然后采用MTT法检测白杨素衍生物对人胃癌MGC-803细胞、人肝癌HepG2细胞的体外抗肿瘤活性。结果化合物3a、3b、4b抑制HepG2的IC50值高于白杨素，化合物2a、2b、4a抑制HepG2的IC50值低于白杨素，其中化合物2a、4a的IC50值低于阳性对照药5-氟尿嘧啶。化合物3a抑制MGC-803细胞的IC50值低于白杨素和阳性对照药5-氟尿嘧啶。结论合成的白杨素衍生物均经过1H NMR，MS确证。目标化合物2a对HepG2细胞具有较强抑制作用，化合物3a对MGC-803细胞具有较好的抑制作用，抑制作用均较阳性对照药物5-氟尿嘧啶强。
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PIAsxα对鼻咽癌细胞系CNE1凋亡的影响及其机制探讨
目的：探讨PIAsxα对鼻咽癌细胞凋亡和成瘤能力的影响及可能机制。方法采用实时定量PCR，流式细胞术以及裸鼠成瘤实验分析PIAsxα在鼻咽癌组织中的表达情况，PIAsxα对鼻咽癌细胞系CNE1凋亡和cyclin D、CDK表达及其成瘤能力的影响。结果鼻咽癌组织中PIAsxα mRNA的表达水平显著低于邻近正常鼻咽组织。过表达PIAsxα的CNE1细胞凋亡率及G2/M期细胞比例均明显增高，cyclin D1、cyclin D3、CDK4、CDK6和CDK8的mRNA表达均显著降低且在裸鼠体内的成瘤能力亦受到抑制。结论PIAsxα的表达下调可能通过增加cyclin D和CDK的表达，抑制鼻咽癌细胞的凋亡，促进鼻咽癌的发生和发展。
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转化生长因子β1对胃癌细胞SGC7901增殖和凋亡的影响及其机制
目的：观察转化生长因子β1（TGF-β1）对人胃癌SGC7901细胞增殖和凋亡的影响，探讨其可能的作用机制。方法使用不同浓度的TGF-β1（0.5、1、2、5、ng·mL-1）干预人胃癌细胞SGC7901不同时间（6、12、24、48、72h），通过MTT法检测细胞生长抑制率，流式细胞仪检测细胞凋亡情况，RT-PCR法检测细胞内Smad3、Smad7 mRNA的表达水平。结果（1）在0.5～10 ng·mL-1的浓度范围内，TGF-β1以剂量依赖性方式抑制胃癌SGC7901细胞增殖，并表现出明显的量效关系（r=0.908， P<0.01）；且随着作用时间的延长，TGF-β1对胃癌SGC7901细胞的抑制率逐渐升高，呈时间依赖性。5 ng·mL-1及10 ng·mL-1 TGF-β1作用于胃癌SGC7901细胞72 h后，生长抑制率分别为（61.12±0.98）％、（63.67±0.18）％（与无TGF-β1处理组相比， P<0.01），抑制作用相当。（2）5 ng·mL-1 TGF-β1作用于人胃癌SGC7901细胞不同时间（0、6、12、24、48、72 h）后，细胞凋亡率没有明显改变（P>0.05），分别为1.32%、2.61%、3.15%、3.31%、3.76%、3.82%；10 ng·mL-1 TGF-β1作用于人胃癌SGC7901细胞不同时间（0、6、12、24、48、72 h）后，细胞凋亡率没有明显改变（P>0.05），分别为1.88%、2.57%、1.57%、1.67%、2.04%、4.58%。（3）0.5～10 ng·mL-1 TGF-β1作用于人胃癌SGC7901细胞时，TGF-β1以剂量依赖性方式增加胃癌SGC7901细胞Smad3、Smad7的mRNA表达（与无TGF-β1处理组相比，P<0.01）。结论 TGF-β1可以浓度和剂量依赖性方式抑制胃癌SGC7901细胞的增殖，这可能与其增加smad3和smad7的mRNA表达有关，但TGF-β1并不能促进胃癌SGC7901细胞的凋亡。
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NRP-1在子宫内膜癌及子宫内膜异位症中的表达及意义
目的：探讨神经纤毛蛋白-1（NRP-1）在子宫内膜异位症（内异症）患者异位及在位子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法36例卵巢子宫内膜异位囊肿患者、12例子宫内膜癌患者作为研究组，30例非内异症患者作为对照组。采用免疫组化技术，检测内异症患者在位子宫内膜及卵巢异位囊肿组织、子宫内膜癌组织、非内异症患者子宫内膜中NRP-1的表达情况。结果（1）所有异位内膜、内膜癌组织中均可检测到NRP-1的表达。（2）内异症患者在位子宫内膜组织中NRP-1的表达强度低于同期对照组正常子宫内膜（P<0.05），且丧失正常子宫内膜表达的周期性变化。（3）内异症患者异位子宫内膜组织、内膜癌组织中NRP-1的表达强度高于在位子宫内膜（P<0.05），无正常内膜表达的周期性变化。结论内异症患者异位子宫内膜、子宫内膜癌组织中NRP-1的表达可能与其血管化程度有关；在位子宫内膜组织中NRP-1表达水平的减少，可能与内异症的生物学行为有关。
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CIK细胞联合化疗在肿瘤治疗中的应用
细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）是单个核细胞经体外诱导分化而成的免疫细胞群，可通过多种机制杀灭肿瘤细胞。基础及临床试验表明CIK细胞与化疗联合可逆转肿瘤耐药和增加CIK细胞杀伤效应，且毒副反应小，使肿瘤患者的生活质量、临床获益率较单独CIK细胞治疗或化疗显著提高。本文主要对CIK细胞的免疫学特点、抗肿瘤作用和机制、临床应用、不良反应及局限性进行了综述。
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放化疗综合治疗局部晚期鼻咽癌的研究进展
鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤，放射治疗为首选治疗方法，早期鼻咽癌可达根治效果。但临床上大多数鼻咽癌为Ⅲ~Ⅳ期，单纯放疗对局部晚期患者疗效欠佳。二维照射时代国际上已采用放化疗综合治疗作为局部晚期鼻咽癌的标准治疗模式。近年来，随着三维适形调强放疗的开展，放化疗综合治疗模式有了进一步的发展。本文就鼻咽癌综合治疗模式的研究进展作一综述。
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小分子酪氨酸激酶抑制剂regorafenib研究进展
regorafenib（BAY 73-4506，Stivarga?）是新型的口服小分子多激酶抑制剂，可广泛抑制与血管生成和肿瘤发生相关的靶激酶。该药影响的作用通路以及用于监测该药物疗效的生物标记物是研究的热点之一。同时由于其广谱的激酶抑制活性，对该药多种适应症的研究也在广泛开展。鉴于regorafenib被批准时同时带框警告，其副作用也不容忽视。
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《肿瘤药学》征稿征订启事
《肿瘤药学》杂志（CN 43-1507/R，ISSN 2095-1264）是2010年12月经国家新闻出版总署批准，由湖南省卫生厅主管，中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院（湖南省肿瘤医院）主办的国内第一份肿瘤药学领域的专业性学术期刊。本刊现已被美国《化学文摘》（CA）、荷兰《医学文摘》、爱思唯尔（Elsevier）旗下SCOPUS数据库、美国《乌里希期刊指南》（UPD）、波兰《哥白尼索引》（IC）、中国学术期刊网络出版总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）、万方-数字化期刊群全文数据库，中国生物医学文献数据库收录。
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2015年湖南省医学会肿瘤化疗学专业委员会年会暨恶性肿瘤综合治疗进展高级培训班通知
湖南省医学会肿瘤化疗学专业委员会定于2015年11月13～15日在湖南省郴州市召开“2015年湖南省医学会肿瘤化疗学专业委员会年会暨恶性肿瘤综合治疗进展高级培训班”。本次会议由湖南省医学会肿瘤化疗学专业委员会、湖南省肿瘤化疗质量控制中心主办，郴州市第四人民医院承办。
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本刊对来稿中统计学处理的有关要求
统计学符号按GB 3358-1982《统计学名词及符号》的有关规定一律采用斜体排印，常用：①样本的算术平均数用英文小写x（中位数用英文大写M）；②标准差用英文小写s；③t检验用英文小写t；④F检验用英文大写F；⑤卡方检验用希文小写χ2；⑥相关系数用英文小写r；⑦概率用英文大写P （P值前应给出具体检验值，如t值、χ2值、q值等），P值宜给出实际数值，不宜用大于或小于表示，小数点后保留3位数。
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临床药师参与癌痛患者管理的体会
目的：探索临床药师开展癌痛患者药学服务的工作模式。方法临床药师以创建癌痛规范化治疗示范病房为切入点，通过参与癌痛评估，制定药物止痛治疗方案，指导患者用药，开展面向患者的药学服务。结果临床药师参与癌痛患者的管理，提高了患者的用药依从性，降低了患者的疼痛评分；结论临床药师参与的癌痛多学科管理模式是行之有效的。
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1例伴高钙血症癌痛患者的治疗用药分析与监护
目的：分析1例伴高钙血症癌痛患者的用药情况，探讨临床药师在癌痛药物使用过程中的作用。方法针对具体案例参与个体化镇痛治疗方案的设计与调整，及时监测镇痛药品的不良反应并提出药学干预建议，保证临床合理用药。结果临床药师根据癌痛治疗原则，结合高钙血症的临床特点，通过开展药学监护协助医师全面、准确地评估患者的疼痛及不良反应，选择合理的给药方案使患者疼痛缓解，血钙水平降至正常。结论临床药师在癌痛药物的临床合理用药中发挥了一定的促进作用。
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Keytruda导致C-反应蛋白异常升高和心律失常1例病例报道并文献复习
PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，阻断负向调控信号，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。Keytruda（Pembrolizumab）是第一个PD-1抑制剂，FDA已经批准其用于临床治疗恶性黑色素瘤，且其在非小细胞肺癌的临床研究中也表现出良好的应用前景［1］。本文报道1例肺癌患者在使用Keytruda后出现C-反应蛋白异常升高和心律失常的病例资料并进行相关的文献复习如下。
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卵巢恶性中胚叶混合瘤病案1例及文献复习
患者，女性，63岁，20岁结婚，孕3产3，绝经13年。因下腹胀19天，B超发现盆腔肿块，于2010年8月31日至外院就诊，于9月3日在全身麻醉下行子宫+双附件+大网膜+阑尾+肠表面结节+膀胱结节+右侧盆腔淋巴结清扫术。术后病检：左侧附件恶性肿瘤符合恶性中胚叶混合瘤，侵及左输卵管及盆腔腹膜。术后行AP方案化疗一疗程，即顺铂40 mg·m-2，吡柔比星95 mg，化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制，后分别于2010年10、11、12月，2011年1、3月至我院就诊，行TP方案化疗五程，因患者化疗反应重，难以耐受，未行TP方案第六次化疗。患者出院后一般情况可。于2011年6月出现无明显诱因下腹胀，2011年7月29日第六次入我院。体格检查：浅表淋巴结未扪及肿大，腹部平坦，腹部可见手术疤痕，长约25 cm，愈合可，未见胃肠型蠕动波，未见腹壁静脉曲张，全腹软，无压痛及反跳痛，未扪及包块，肝脾下未扪及，Murphy' s征阴性，双肾区无叩痛，移动性浊音阳性。妇科检查：外阴：发育正常；阴道：阴道通畅，残端愈合好，粘膜光滑；盆腔：残端顶端可扪及肿块，质硬，活动欠佳，固定。肛查：直肠粘膜光滑，指套退出无血。CA-125：58.7 U·mL-1，CEA：5.46 mg·L-1。腹部CT示：（1）卵巢癌术后改变，子宫缺如，阴道残端软组织不厚，盆腔左侧软组织肿块影，复发可能性大。（2）上腹部CT扫描未见明显异常。诊断考虑为卵巢恶性中胚叶混合瘤综合治疗后未控，患者于2011年8月2日在全身麻醉下行卵巢肿瘤细胞减灭术+乙状结肠区段切除+盆、肠粘连松解术，术中盆底可扪及两个囊实性肿物，一约10 cm×8 cm×7 cm大小肿物达左侧盆壁与乙状结肠致密粘连并嵌顿于盆底及膀胱后壁。一约8 cm×7 cm×7 cm大小肿物达右侧盆壁与部分空肠致密粘连。术后病检：（盆腔肿块及乙状结肠肿块）恶性肿瘤，经手术及化疗后复发肿瘤成分（结合免疫组化结果）考虑为分化差的癌，未见明确的肉瘤成分，且由外向内侵犯肠壁达浅肌层。因患者化疗反应大，将顺铂更改为奈达铂，以减轻化疗反应，患者于2011年8月18日、9月20日行TP方案化疗，即多西他赛120 mg+奈达铂110 mg。出院后白细胞低至小于1.0×109 L-1，予以重组人粒细胞刺激因子200μg皮下注射30支治疗。因患者出现Ⅳ度骨髓抑制，于10月26日、11月2日及2012年1月3日行TP方案化疗三程，化疗剂量均减半，出院后一般情况可。2014年3月31日门诊复查CA-125：48.85 U·mL-1，腹部CT：（1）卵巢癌复发综合治疗后改变，现盆腔内未见明显肿块影，右中腹部肿块，考虑转移瘤可能性大；（2）上腹部CT扫描未见明显异常。考虑卵巢恶性中胚叶混合瘤综合治疗后复发。
