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尿 NGAL 与 Cys-C 用于诊断多发性骨髓瘤早期肾损伤的临床价值研究
目的：探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（uNGAL）与胱抑素 C（uCys-C）对多发性骨髓瘤（MM）患者早期肾损伤的诊断价值。方法根据肾小球滤过率估计值（eGFR）将 MM 患者分为两组：A 组（肾功能正常组）38例，eGFR ≥90 ml·min-1；B组（肾功能损伤组）34例，eGFR<90 ml·min-1。对照组为同期76例健康体检者。检测并比较各组尿液中 uNGAL、uCys-C 水平和血清 Scr 水平。结果A组 uNGAL、uCys-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），B组 uNGAL、uCys-C、Scr 水平均显著高于对照组（P<0.01）。A组 uNGAL、uCys-C 联合检测的阳性率为52.38％，明显高于单项检测（P<0.05）。结论与传统指标相比较， uNGAL、uCys-C 能更有效地诊断 MM 患者早期肾损伤，联合检测更有价值。
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含脂质体阿霉素方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性研究
目的：观察含脂质体阿霉素方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法28例初治晚期胃癌患者接受含脂质体阿霉素的方案（脂质体阿霉素25 mg·m-2 d1，奥沙利铂60 mg·m-2 d1，S-180 mg·d-1、bid d1-14），每21天为1周期，至少2个周期后评价疗效。结果28例患者总有效率为53.65%（15/28），疾病控制率为85.70%（24/28），中位无进展生存时间为8.3个月。不良反应主要为白细胞减少（32.1%）、恶心及呕吐（28.6%）。结论含脂质体阿霉素的方案治疗晚期胃癌疗效确切，不良反应可耐受。
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GSTP1/RRM1基因多态性与 GP 方案治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性的相关性研究
目的：探讨谷胱甘肽 S 转移酶 P1(glutathione S-transferase P1，GSTP1)基因 A105G 和核糖核苷酸还原酶亚单位1(ribonucleotide reductase，RRM1)基因 C37A-T524C 多态性与 GP 方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)疗效及毒副反应的相关性。方法采用 Sanger 测序法检测47例经病理学确诊的 NSCLC 患者外周静脉 GSTP1 A105G 和RRM1 C37A-T524C 基因多态性。所有患者均经 GP 方案化疗，2周期后评价临床疗效(RECIST 标准)及毒副作用，并分析 GSTP1 A105G 和 RRM1C37A-T524C 多态性与化疗疗效及毒副作用的相关性。结果GSTP1 A105G 位点 G/G、A/G 和A/A 基因型分布频率分别为4.3%、31.9%和63.8%，化疗敏感组与非敏感组的 GSTP1 A105G 多态性基因分布频率无显著差异(P>0.05)。RRM1 C37A-T524C 高有效率和非高有效率基因型分布频率分别为36.2%和63.8%，化疗敏感组 RRM1 C37A-T524C 高有效率基因型比例(54.17%)显著高于非敏感组(17.39%)(P=0.0087)。GSTP1 A105G 联合 RRM1 C37A-T524C 基因多态性检测，依排列组合分6型：A 型(A/A+高有效率基因型)、B 型(A/G+高有效率基因型)、C 型(G/G+高有效率基因型)、D 型(A/A+非高有效率基因型)、E 型(A/G+非高有效率基因型)、F 型(G/G+非高有效率基因型)，其分布频率分别为29.8%、6.4%、0%、34.0%、25.5%和4.3%，A 型基因组合化疗敏感比例较高(45.83%),显著高于化疗非敏感组(13.04%)(P=0.0088)。各基因组间化疗毒副反应的发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合检测 NSCLC 患者外周血中的 GSTP1 A105G 和RRM1 C37A-T524C 基因多态性较单一检测其中一种基因多态性更有助于患者选择接受吉西他滨联合顺铂(GP)的一线方案化疗，尤其是 RRM1基因多态性更有可能成为预测 GP 方案化疗治疗 NSCLC 患者疗效的重要生物标志。
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连续100例肺癌术后 EGFR 基因突变检测结果分析
目的：探讨原发性支气管肺癌表皮生长因子受体（EGFR）基因突变特点及其与临床特征（病理类型、性别、吸烟情况、临床分期、分化程度）的关系。方法采用 PCR 扩增和基因测序法检测我院连续100例原发性支气管肺癌 EGFR 外显子18，19，20和21的突变情况，同时分析其突变与临床特征的关系。结果100例中检测到EGFR 基因突变33例（33%，33/100），其中不吸烟女性腺癌患者突变率达70.97%（22/31）。EGFR 突变主要集中在外显子19和21位，EGFR 基因突变与病理类型、性别和吸烟史相关，与临床分期无关，与病理分化程度似可见相关性。结论揭示 EGFR 基因突变特点以及与临床特征的关系有助于在临床中推荐潜在 EGFR 突变患者进行基因检测，使突变患者有可能在 TKI 靶向药物中获益。
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MicroRNA-503抑制乳腺癌细胞增殖的作用及其机制研究
目的：观察 miR-503对乳腺癌细胞增殖的影响并探讨其作用机制。方法收集35对乳腺癌及癌旁组织，利用实时荧光定量 PCR 法检测和比较其 miR-503的表达。选择体外培养的乳腺癌 T47D 细胞系，分别转染 miR-503模拟物和 miR 阴性对照模拟物(miR-NC)，构建 miR-503和 miR-NC 过表达细胞系。同时，利用荧光素酶报告基因检测法探索 miR-503的下游靶基因。转染 miR-503靶基因的真核表达质粒于上述两种 T47D 细胞系中，通过 MTT 检测细胞活力变化。结果miR-503在乳腺癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织。过表达 miR-503能显著降低乳腺癌 T47D 细胞的增殖。胰岛素样生长因子1型受体（IGF-1R）是 miR-503的靶基因，其在 T47D 细胞中的蛋白表达水平被 miR-503负调控，上调 IGF-1R 的表达能显著逆转 miR-503对 T47D 细胞增殖的抑制作用。结论miR-503通过负调控 IGF-1R 的表达，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。
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姜黄素增加 HepG2细胞对顺铂敏感性的作用及机制研究
目的：探讨姜黄素对肝癌细胞株 HepG2对顺铂敏感性的影响及其作用机制。方法采用不同浓度姜黄素（0、2.5、5、7.5、10μM）及顺铂（10、20、40、80μM）单用或联用处理 HepG2细胞株后，通过 MTT 检测细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡情况，Real-time PCR 技术检测 Survivin、Cyto-C、Bcl2、Bax 的基因表达情况；western blot 检测 Survivin、Cyto-C、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax 的蛋白表达。结果姜黄素以浓度依赖性方式抑制 HepG2细胞株 Survivin 的 mRNA 表达和蛋白表达（P<0.05）；姜黄素联合顺铂处理的 HepG2细胞增殖抑制率及细胞凋亡率较单用顺铂处理均明显增加（P<0.05）；姜黄素联合顺铂可显著抑制 Survivin 的蛋白表达，降低 Bcl-2/Bax 比例，增加 Cyto-C、cleaved caspase-3蛋白表达（P<0.05）。结论姜黄素可增加 HepG2细胞对顺铂的敏感性，可能与其抑制Survivin 的表达，降低 Bcl-2/Bax 比例，增加 cleaved caspase-3、Cyto-C 蛋白的表达有关。
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Twist1基因在 A549与 A549/DDP细胞中的表达及意义?
目的：检测人 Twist1基因在 A549与 A549/DDP 细胞株中的表达，探讨 Twist1与肺腺癌顺铂耐药的相关性。方法通过细胞计数，观察不同浓度梯度顺铂干预24 h 后 A549细胞和 A549/DDP 细胞的生长情况；用 RIPA 裂解液裂解 A549、A549/DDP 细胞，充分游离细胞总蛋白，用 BCA 法检测总蛋白浓度，ELISA 法检测Twist1转录因子的浓度。结果定义 m 值（m=Twist1转录因子浓度/总蛋白浓度）。浓度为0、10、20、30、40、50 mg·L-1的顺铂干预下，分别测得 A549与 A549/DDP 的 m 值为3.01/3.31、2.17/2.82、1.63/2.94、1.73/1.99、0.37/1.31、-/-，A549/DDP 细胞的 m 值显著大于 A549细胞（P<0.05）。结论Twist 1基因在人顺铂耐药肺腺癌细胞中表达增高，提示 Twist1可能与肺腺癌顺铂耐药相关。
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沉默 TGFA 抑制肝癌细胞增殖的研究
目的：探索 siRNA 沉默 TGFA 后对肝癌细胞增殖的影响。方法将 TGFA-siRNA 转染至 L02和HepG2细胞中，Real-time PCR 检测 TGFA mRNA 表达效率，Western blot 检测 TGFA 的蛋白表达水平；MTT和 BrdU 法检测沉默 TGFA 后 L02和 HepG2细胞增殖的变化，Western blot 检测 TGFA/EGFR 通路的活性；Real-time PCR 检测肝癌组织中 TGFA 与 EGFR 的 mRNA 表达并分析其相关性。结果在 L02和 HepG2细胞中，TGFA-siRNA 可下调 TGFA 的表达，对肝癌细胞增殖有抑制作用而不影响正常肝细胞增殖，并可抑制TGFA/EGFR 通路活性。肝癌组织标本中 TGFA 与 EGFR 的 mRNA 均高表达且呈正相关。结论沉默 TGFA基因可抑制肝癌细胞 HepG2的增殖。
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DC-CIK 的抗肿瘤作用及机制的研究进展
细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer，CIK）除了利用 LFA-1/ICAM-1途径直接杀伤肿瘤细胞外，还可通过 Fas/FasL 途径、NKG2D 途经间接诱导肿瘤细胞凋亡。树突状细胞（dendritic cell，DC）在通过肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）发挥直接杀瘤作用的同时，亦可通过非 MHC-Ⅰ、非 MHC-Ⅱ两种途径来间接杀伤肿瘤细胞。DC 与 CIK 共培育形成的 DC-CIK 细胞结合了二者的抗肿瘤机制并相互促进，使得杀瘤活性大大提高。
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小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的膜受体，在细胞的增殖、迁移、代谢、分化和存活中发挥重要作用。目前，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）的开发已成为肿瘤治疗领域的热点。EGFR-TKIs 分为可逆性 EGFR-TKIs 和不可逆性 EGFR-TKIs，可逆性 EGFR-TKIs 主要包括吉非替尼和厄洛替尼等已上市的药物，不可逆性 EGFR-TKIs主要包括阿法替尼和一些正处于临床研究中的药物，如 AZD9291、CO-1686和 HM61713等。本文对 EGFR-TKIs 的研究进展进行了综述，为非小细胞肺癌临床治疗的药物选择提供参考。
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前列腺癌发生发展相关信号转导通路的研究进展
前列腺癌的发生与发展经历一系列复杂的过程，细胞内信号通路的异常是前列腺癌发生发展的重要机制之一。研究表明 Hedgehog 信号通路、Wnt 信号通路、Notch 信号通路和 MAPK 信号通路与前列腺癌的发生、浸润、转移等有密切关系。本文就现阶段与前列腺癌发生发展相关的信号转导通路的研究进展作一简要综述，以期为临床早期诊断和防治前列腺癌提供新的靶点和参考。
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脑肿瘤靶向纳米递药系统的研究进展
脑肿瘤中恶性肿瘤较为常见，脑瘤发展快、治疗难导致了较高的死亡率。采用化学药物治疗时，药物进入脑肿瘤组织必须通过血脑屏障和血-脑瘤屏障。一些有潜力的抗肿瘤药物由于自身物理化学性质的限制，不能有效到达肿瘤。针对脑肿瘤形成和发展不同阶段的特点，目前脑肿瘤靶向递药有3种策略：跨血脑屏障（BBB）转运递药、跨血-脑瘤屏障（BBTB）转运递药和利用实体瘤的高通透性和滞留效应（EPR 效应）递药，已被广泛研究的纳米递药载体有脂质体、固体脂质纳米粒、聚合物胶束、树枝状聚合物、碳纳米管、聚合物纳米粒、磁性纳米粒等。控制载药纳米微粒粒径大小以及对其表面进行修饰可改善药物在体内的分布与滞留，提高化疗药物的疗效，降低毒副作用。多级靶向纳米递药系统有潜力成为治疗脑肿瘤的重要辅助方式。
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DNA 异常甲基化及其在宫颈腺癌中作用的研究进展
现有研究表明表观遗传修饰对于肿瘤的发生和发展有着非常重要的现实意义，主要体现为 DNA 甲基化水平改变，miRNA 表达调控，组蛋白的修饰，癌基因的激活及抑癌基因沉默等。DNA 异常甲基化可影响染色质结构和癌基因与抑癌基因的表达，从而参与肿瘤形成的过程。全面了解当前宫颈腺癌的 DNA 甲基化研究进展，不但对该疾病早期诊断有帮助，同时对靶向治疗和预后效果评价也可体现出良好的临床价值。
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认知干预联合奥施康定控制癌痛的临床疗效研究
目的：分析认知干预联合奥施康定控制癌痛的临床疗效。方法将我科收治的80例采用奥施康定治疗的癌痛患者随机分成观察组和对照组，各40例，对照组采用常规癌痛护理管理方法，观察组患者在常规癌痛管理的基础上配合认知干预。评估和比较两组患者的癌痛控制效果、使用奥施康定的顾虑、服用奥施康定的依从性和生活质量评分的改善情况。结果观察组患者的癌痛控制效果、使用奥施康定没有顾虑的患者百分比、遵医嘱按时按量服药的人数百分比及生活质量评分均显著优于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论认知干预能使癌痛患者对使用奥施康定的顾虑降低，提高患者的依从性，增强药物对癌痛的控制效果，并明显改善患者的生活质量。
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《肿瘤药学》对来稿中有关统计学处理的要求
统计学符号按 GB 3358-1982《统计学名词及符号》的有关规定一律采用斜体排印，常用：①样本的算术平均数用英文小写 x（中位数用英文大写 M）；②标准差用英文小写 s；③ t 检验用英文小写 t；④ F 检验用英文大写 F；⑤卡方检验用希文小写χ2；⑥相关系数用英文小写 r；⑦概率用英文大写 P（P 值前应给出具体检验值，如 t 值、χ2值、q 值等），P 值宜给出实际数值，不宜用大于或小于表示，小数点后保留3位数。
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第九届中国肿瘤学术大会首轮征文通知
由中国抗癌协会主办，湖北省肿瘤医院、湖北省抗癌协会承办的第九届中国肿瘤学术大会暨第十五届海峡两岸肿瘤学术大会将于2016年10月13～16日在湖北省武汉市召开。会议除有我国医学界两院院士和知名学者的精彩报告外，还将在肿瘤诊疗与基础研究各个领域开展多种形式的广泛交流。欢迎全国从事肿瘤临床与基础研究的广大专业技术人员踊跃投稿。
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复方苦参注射液联合激素治疗吉西他滨致间质性肺炎1例的病例报道及治疗体会
吉西他滨是晚期非小细胞肺癌治疗的一线化疗药物，在临床广泛使用，但吉西他滨有许多不良反应，包括骨髓抑制、消化道毒性甚至间质性肺炎，这些都限制了其应用。本文主要报道1例非小细胞肺癌患者在应用吉西他滨化疗后发生间质性肺炎的病例资料及治疗体会。
