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颗粒蛋白前体调控胃癌细胞增殖与衰老的效应研究
背景与目的：颗粒蛋白前体(progranulin，PGRN)是一种新型生长因子，在细胞迁移、细胞周期进展及肿瘤形成过程中发挥着重要作用。PGRN在多种恶性肿瘤细胞中高表达，不仅参与肿瘤的生长过程，还与肿瘤的发生、演变过程关系密切。本研究旨在探讨PGRN在胃癌组织中的表达，及其对胃癌BGC823细胞增殖与衰老的影响。方法：利用免疫组化方法检测胃癌组织及癌旁组织中PGRN的表达；利用实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)干扰胃癌细胞株BGC823中PGRN的表达；通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法、细胞克隆形成和细胞衰老检测实验，探讨PGRN对BGC823细胞增殖与衰老的影响。结果：PGRN在胃癌组织中高表达。PGRN表达降低后，胃癌细胞的增殖与克隆形成能力均显著降低。PGRN-siRNA细胞的克隆形成率为(25.3±3.1)%，对照组细胞的克隆形成率为(72.1±5.7)%，正常组细胞的克隆形成率为(80.3±4.0)%。两两比较，对照组与正常组间差异无统计学意义(P>0.05)，实验组与其他两组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。干扰PGRN表达能够明显促进BGC823细胞衰老。PGRN-siRNA细胞衰老阳性率为(27.6±2.1)%，对照组细胞衰老阳性率为(3.2±1.3)%，正常组细胞衰老阳性率为(1.9±1.2)%。两两比较，对照组与正常组间差异无统计学意义(P>0.05)，实验组与其他两组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论：PGRN可作为新的胃癌标志物，为临床胃癌的靶向治疗提供新的思路。
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颗粒蛋白前体通过促进细胞增殖和抗凋亡增强乳腺癌细胞对他莫昔芬的耐药性
目的:探讨颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)在乳腺癌细胞对他莫昔芬耐药性产生过程中的作用机制.方法:用4-羟基他莫昔芬(4-hydroxytamoxifen,OHT)处理乳腺癌细胞MCF-7和T47D以及他莫昔芬耐药性细胞MCF-7R和T47DR后,CCK-8法检测OHT对各细胞的半数抑制浓度(50％ inhibitory concentration,IC50).蛋白质印迹法检测各细胞中C-myc、Cyclin D1和Bc1-2蛋白的表达水平,CCK-8法检测各细胞的增殖能力,FCM法检测各细胞的凋亡率,实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测各细胞中PGRN的mRNA和蛋白表达水平.采用脂质体转染法将特异性靶向PGRN基因的siRNA转染至他莫昔芬耐药性细胞MCF-7R和T47DR后,采用蛋白质印迹法检测PGRN、C-myc、Cyclin D1和Bc1-2蛋白表达水平的变化.进一步使用OHT处理干扰PGRN表达后的MCF-7R和T47DR细胞,再采用FCM法检测细胞凋亡的变化.结果:诱导获得的他莫昔芬耐药性人乳腺癌细胞株MCF-7R和T47DR的IC50值明显高于敏感细胞MCF-7和T47D (P值均＜0.001).耐药细胞MCF-7R和T47DR的增殖速度明显高于MCF-7和T47D细胞(P值均＜0.01),凋亡率明显低于MCF-7和T47D细胞(P值均＜0.01),增殖相关蛋白C-myc和Cyclin D1以及凋亡相关蛋白Bc1-2的表达水平明显升高(P值均＜0.01),PGRNmRNA和蛋白水平也明显升高(P值均＜0.05).干扰PGRN基因表达后,耐药细胞MCF-7R和T47DR中C-myc、Cyclin D1和Bc1-2的表达水平明显降低(P值均＜0.01),而OHT处理后细胞凋亡数量明显增多(P值均＜0.01).结论:PGRN在人乳腺癌他莫昔芬耐药细胞中明显高表达,干扰PGRN基因表达可以增强乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性.
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2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清颗粒蛋白前体水平的变化及意义
目的 研究2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清颗粒蛋白前体水平的变化及其临床意义.方法 采用横断面研究,随机选取T2DM患者116例,其中合并NAFLD组(68例),未合并NAFLD组(48例).检测两组血清颗粒蛋白前体水平并测定糖化血红蛋白(HbAlc)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);同时测量身高、体质量、腰围、臀围,计算体质量指数(BMI)和腰臀比.应用多元逐步回归分析方法分析血清颗粒蛋白前体与上述指标的相关性,应用Logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素.结果 (1)T2DM合并NAFLD组与未合并NAFLD组相比,BMI、腰围、臀围、腰臀比、FINS、HOMA-IR、TG、ALT、AST水平明显升高(P＜0.05),HDL-C水平降低(P＜0.05).(2)血清颗粒蛋白前体水平在T2DM合并NAFLD组显著高于未合并NAFLD组(P＜0.01).(3)多元逐步回归分析结果提示BMI、HOMA-IR、TG分别作为独立危险因素影响血清颗粒蛋白前体水平.(4) Logistic回归分析显示颗粒蛋白前体、BMI及AL T为T2DM患者发生NAFLD的独立影响因素.结论 T2DM合并NAFLD患者血清颗粒蛋白前体水平明显升高,高水平的颗粒蛋白前体是T2DM合并NAFLD的独立影响因素,可能成为评估T2DM合并NAFLD的重要血清学指标.
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血清颗粒蛋白前体、白细胞介素-6与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的相关性
目的 探讨血清脂肪因子颗粒蛋白前体(Progranulin)和IL-6水平与多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)的相关性.方法 选取2013年8月-2014年12月间在上海市浦东新区公利医院明确诊断为PCOS的患者46例(PCOS组)和同期健康志愿者50名(对照组),依据BMI≥25 kg/m2或＜25 kg/m2将其进一步分为PCOS肥胖亚组(22例)、PCOS非肥胖亚组(24例)、对照肥胖亚组(24例)和对照非肥胖亚组(26例).测定4组患者的血清Progranulin、IL-6、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR≥2.8为IR).结果 PCOS组的FINS水平和HOMA-IR均显著高于对照组(P值均＜0.01);PCOS肥胖亚组的FINS水平和HOMA-IR均显著高于PCOS非肥胖亚组和对照肥胖亚组(P值均＜0.01、0.05),对照肥胖亚组的FINS水平和HOMA-IR均显著高于对照非肥胖亚组(P值均＜0.05).PCOS组的血清Progranulin和IL-6水平均显著高于对照组(P值均＜0.05);PCOS肥胖亚组的血清Progranulin和IL-6水平均显著高于PCOS非肥胖亚组(P值均＜0.01),PCOS肥胖亚组的血清Progranulin水平显著高于对照肥胖亚组(P＜0.05),对照肥胖亚组的血清Progranulin和IL-6水平均显著高于对照非肥胖亚组(P值均＜0.05).PCOS患者的血清Progranulin水平与HOMA-IR、BMI、腰围均呈正相关(r=0.404、0.380、0.349,P值均＜0.01),IL-6水平与HOMA-IR、BMI、腰围亦均呈正相关(r=0.535、0.477、0.304,P值均＜0.01);Progranulin 水平与IL-6水平呈正相关(r=0.318,P＜0.05).PCOS合并IR亚组的血清Progranulin和IL-6水平均显著高于PCOS未合并IR亚组(P值均＜0.05).结论 血清Progranulin、IL-6水平与PCOS患者IR的发生密切相关.
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血清颗粒蛋白前体水平与肥胖和2型糖尿病的相关性
目的 探讨血清中颗粒蛋白前体(PGRN)与肥胖和2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 根据体重指数(BMI)将44例非糖尿病葡萄糖耐受性正常(NGT组)分为肥胖组(A组,22例,BMI≥25)和非肥胖组(B组,22例,BMI＜25),44例初诊T2DM患者(T2DM组)分为肥胖组(C组,22例,BMI≥25)和非肥胖组(D组,22例,BMI＜ 25).ELISA法测定血清PGRN浓度.结果 T2DM组血清PGRN水平高于NGT组(P＜0.01)；C组血清PGRN水平高于A组和B组(P＜0.01).T2DM组PGRN与BMI、腰臀比、空腹血糖、糖化血红蛋白和C反应蛋白(CRP)呈正相关(P＜0.01),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(P＜0.05).多元回归分析表明,CRP是血清中PGRN的独立相关因素(P＜0.01).结论 PGRN可能参与了肥胖和T2DM的发生和发展.
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脂肪及细胞因子与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展
过去认为脂肪因子是一类由脂肪细胞分泌的细胞因子或激素.研究发现其不仅来自脂肪组织的分泌,也来自于肝.肥胖是非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver desease, NAFLD)的独立危险因素之一,而某些脂肪及细胞因子的调节异常会通过一系列的反应使脂肪肝患者体内的脂肪含量增加.现有研究发现,脂肪及细胞因子如视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4, RBP4)、胎球蛋白-A(fetuin A, FA)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(adipocyte fatty acid binding protein, AFABP)、颗粒蛋白前体与NAFLD密切相关,深入了解和研究脂肪及细胞因子与NAFLD的关系有助于NAFLD的有效防治.
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颗粒蛋白前体在皮肤鳞癌A431细胞中的表达及其作用研究
目的 探讨颗粒蛋白前体(PGRN)在皮肤鳞癌A431细胞中的表达及其对生长转移的调控作用.方法 构建PGRN干扰细胞株,通过增殖(CCK-8)实验和侵袭(Trans-well)实验分别研究PGRN在皮肤鳞癌A431细胞的增殖和侵袭中的作用,探讨PGRN在皮肤鳞癌生长及转移中的意义.结果 成功构建了PGRN-shRNA-A431细胞株,并通过CCK-8实验和Trans-well实验验证了干扰PGRN后对皮肤鳞癌A431细胞的生长及侵袭具有抑制作用.结论 PGRN在皮肤鳞癌A431细胞中表达,并与皮肤鳞癌的发生、发展密切相关.
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PGRN腺病毒载体的构建及其对A431皮肤鳞癌细胞增殖及迁移的影响
目的：构建颗粒蛋白前体（PGRN）的腺病毒表达载体，观察PGRN的过表达对A431细胞增殖及迁移功能的影响。方法构建PGRN过表达的腺病毒载体，通过细胞增殖实验和划痕实验分别研究PGRN过表达在皮肤鳞癌A431细胞的增殖和侵袭中的作用。结果成功构建获得了PGRN过表达的腺病毒，并成功感染了人皮肤鳞癌细胞A431，在A431中过表达PGRN，并通过CCK-8实验和划痕实验可见过表达PGRN对A431细胞的增殖和迁移有明显的促进作用（P＜0.05）。结论 PGRN过表达可以促进皮肤鳞癌A431细胞的增殖和迁移，与皮肤鳞癌的发生、发展密切相关。
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PGRN缺失型腹膜巨噬细胞对细菌脂多糖的体外炎症应答
目的 观察颗粒蛋白前体(PGRN)对细菌脂多糖(LPS)诱导腹膜巨噬细胞(PM)炎症应答的影响.方法 诱导提取野生型(WT)小鼠及PGRN基因敲除小鼠(KO)腹膜细胞(PEC),观察PEC数目、形态和类型；流式细胞术检测PEC的巨噬细胞表面标志物CD11b、F4/80.LPS分别处理WT或KO小鼠PM,LPS、重组PGRN或LPS加重组PGRN分别处理WT小鼠PM,培养24 h后收集细胞上清,ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素12(IL-12),Griess法检测一氧化氮(NO).结果 PGRN缺失对小鼠PEC的数目、成分及巨噬细胞表面标志物CD11b、F4/80的表达无明显影响；与WT组相比,LPS诱导PGRN KO来源的PM分泌较高水平的TNF-α、IL-1β、IL-12及NO.外源给予重组PGRN后,LPS诱导WT组PM分泌TNF-α、IL-1β、IL-12及NO的水平降低.结论 PGRN缺失使PM对LPS的刺激产生了更强的炎症反应；外源性给予重组PGRN则可抑制LPS诱导PM释放前炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-12及炎症介质NO.
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代谢综合征患者血浆颗粒蛋白前体水平变化及意义
目的 观察代谢综合征(MS)患者血浆颗粒蛋白前体(PGRN)水平变化,并探讨其临床意义.方法 依据中国MS诊断标准将118例受试者分为非MS组63例、MS组55例.测量两组腰围(WC)、体质量指数(BMI);用酶联免疫吸附法测定PGRN及白细胞介素6(IL-6),用全自动生化仪分析检测血脂、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、血肌酐,氧化酶法检测空腹血糖(FPG),化学发光法检测空腹胰岛素(FINS),氧化酶法测定餐后2 h血糖(2 h PG),计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β).采用Spearman相关分析PGRN与各指标的关系;用多元逐步回归、二分类变量逻辑回归分析PGRN与MS发病的关系.结果 MS组血浆PGRN水平高于非MS组(P<0.05),且MS组含5个代谢危险组分者血浆PGRN水平高于含3～4个代谢危险组分者(P<0.05).血浆PGRN与WC、BMI、FPG、2 h PG、FINS、HOMA-IR、ALT、IL-6呈正相关(r分别为0.328、0.254、0.201、0.117、0.185、0.394、0.199、0.273,P均<0.05),与HOMA-β呈负相关(r=-0.179,P<0.05).多元逐步回归、二分类变量逻辑回归分析显示,PGRN是MS发病的影响因素(OR=1.051,P<0.05).结论 MS患者血浆PGRN水平升高,其水平升高提示MS患病风险增大.
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子痫前期患者足月分娩后胎盘组织中PGRN mRNA 及蛋白表达变化
目的：观察子痫前期患者足月分娩后胎盘组织中颗粒蛋白前体（ PGRN） mRNA及蛋白的表达变化，并探讨其意义。方法子痫前期产妇20例，其中轻度子痫前期10例（轻度组）、重度子痫前期10例（重度组），另选健康产妇10例为对照组。各组胎盘娩出后取胎盘组织，采用real-time PCR法检测胎盘组织中的PGRN mRNA，采用免疫组化法检测PGRN蛋白。结果对照组、轻度组、重度组胎盘组织中PGRN mRNA相对表达量分别为1±0．083474、0．578398±0．110795、0．360415±0．164284，轻度组、重度组与对照组相比，P均＜0．05。对照组、轻度组、重度组胎盘组织中PGRN蛋白相对表达量分别为87466413．2±14162957．0、59561837．0±4370396．7、56734851．3±3060036．0，轻度组、重度组与对照组相比，P均＜0．05。结论子痫前期产妇胎盘组织中PGRN mRNA及其蛋白表达低于正常，PGRN低表达可能与子痫前期的发生有关。
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颗粒蛋白前体与类风湿性关节炎的关系
目的 探讨血清及关节液颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)水平在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)诊断与鉴别诊断中的价值.方法 RA患者76例(RA组)、骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者55例(OA组)以及体检健康者40例(对照组),检测各组血清PGRN水平以及RA组和OA组患者关节液中PGRN水平,并进行比较;采用ROC曲线计算PGRN诊断RA的灵敏度和特异度.结果 RA组血清PGRN[(55.2±11.1》μg/L]高于OA组[(45.4±6.6) μg/L]和对照组[(42.5±7.2) μg/L] (P＜0.01),OA组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);RA组关节液PGRN水平[(69.1±4.8)μg/L]高于OA组[(36.3=10.1)μg/L](P＜0.01);活动期RA患者血清及关节液中PGRN水平[(58.3±9.2)、(79.0±3.6) μg/L]高于非活动期患者[(50.2±10.9) 、(63.3±4.0)μg/L](P＜0.01);以OA和对照组为对照,血清PGRN诊断RA的灵敏度为84.2％,特异度为80.1％;以OA为对照,血清PGRN诊断RA的灵敏度为68.4％、特异度为70.9％,关节液PGRN诊断RA的灵敏度为73.7％、特异度为78.2％.结论 血清及关节液PGRN水平对RA诊断与鉴别诊断有较好应用价值,可作为RA辅助诊断指标.
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PGRN在室管膜下区神经干细胞及其细胞分化中的表达
目的 探讨颗粒蛋白前体(PGRN)在室管膜下区(SVZ)神经干细胞及分化细胞中的表达和意义.方法 体外原代培养新生大鼠SVZ神经干细胞,免疫荧光细胞化学法检测PGRN在神经干细胞及其分化的神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞中的表达.结果 成功培养新生大鼠SVZ神经干细胞,神经干细胞可分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞.神经干细胞及其分化的神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞均表达PGRN.结论 SVZ神经干细胞及分化细胞均表达,提示PGRN可能参与神经干细胞的分化过程.
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PGRN在小鼠海马神经元HT22细胞中的表达
目的 检测PGRN在小鼠海马神经元HT22细胞中的表达水平,为进一步探讨颗粒蛋白前体(PGRN)在神经退行性疾病发病机制提供线索.方法 以小鼠海马神经元来源的HT22细胞系为研究对象,采用细胞免疫荧光法和Western blot法检测PGRN在HT22细胞中的表达情况.结果 PGRN在HT22细胞胞浆和突起中表达,在细胞核周围表达尤为明显,并且PGRN可与神经元标记物βⅢ-tubulin和Dcx在HT22细胞中共表达.结论 HT22细胞高度表达PGRN,为PGRN在学习记忆中的作用研究提供了基础.
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颗粒蛋白前体在L-谷氨酸诱导SH-SY5Y细胞氧化应激损伤模型中的表达及作用机制
目的 探讨颗粒蛋白前体在L-谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激损伤模型中表达及相关作用机制.方法 培养SH-SY5Y细胞;建立L-谷氨酸诱导SH-SY5Y细胞氧化应激损伤模型;利用HE、免疫组化、WB等相关指标检测PGRN的表达及其作用机制.结果 1.通过CCK8法检测,L-谷氨酸诱导SH-SY5Y细胞模型的佳作用浓度为12 mol/L,佳作用时间为24 h;在L-谷氨酸诱导的细胞模型中,随着L谷氨酸浓度的增加(0 mol/L、6 mol/L、12 mol/L),细胞数量逐渐减少,PGRN表达逐渐增加,ERK1/2表达逐渐减少,Bax、Caspase-3表达逐渐增加,Bcl-2表达逐渐减少,结果具有统计学意义(P＜0.05).结论 在L-谷氨酸诱导的SH-SY5Y细胞模型中,随着L-谷氨酸浓度增加,细胞数量逐渐减少,PGRN表达逐渐增多,其作用机制可能通过调控ERK、Caspase等信号通路来实现.
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短暂性脑缺血再灌注对大鼠脑PGRN表达的影响
目的 检测短暂性脑缺血再灌注早期,大鼠的额颞叶皮质、海马及纹状体中颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)的表达变化,为进一步探讨PGRN对脑缺血的治疗提供实验基础.方法 PF级成年SD大鼠随机分为2组,假手术组(sham operation group)和实验组(MCAO group).用线栓法制作右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)1h,然后再灌注30 min、2h、12h、24 h模型,以缺血侧为实验组(ipsilateral group),其对侧为对照组(contralateral group).假手术组为处理对照.用TTC染色法观察缺血梗死体积.用免疫荧光组织化学法和Western-blot分别检测PGRN的细胞定位及其表达变化.结果 TTC染色表明,脑缺血区域呈现白色,而对照无缺血区为红色.免疫组织化学结果提示,PGRN在神经元中大量表达,在小胶质细胞中有少量表达,而在星形胶质细胞中几乎无表达.Western blot结果提示,与对照组相比,缺血再灌注后2h大鼠脑额颞叶皮质的缺血侧与非缺血侧PGRN含量均显著上调.在海马区缺血再灌注能瞬间降低PGRN水平,随着时间延长PGRN表达水平在24h逐步恢复到正常水平.与皮质和海马相比,纹状体在短时间再灌注后PGRN具有较高的表达,特别是在缺血再灌注24h后.结论 短暂性脑缺血再灌注能显著影响PGRN在大鼠脑缺血区及半暗带区的水平,提示PGRN可能参与缺血后脑的调节.
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颗粒蛋白前体及卵泡抑素样蛋白1在系统性红斑狼疮患者血清中表达水平及临床意义
目的 探讨颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)和卵泡抑素样蛋白1(follostatin-like-protein 1,FSTL1)在系统性红[斑狼疮(systemic lupuserythematosus,SLE)患者发病中的作用以及与疾病活动度的相关性.方法 采用酶联免疫法吸附试验(ELISA)检测72例SLE患者及36名健康者血清FSTL1及PGRN水平.采用Luminex液相芯片技术检测其中30例SLE患者血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素10 (interleukin 10,IL-10)水平.采用Mann.Whitney U检验、Spearman等级相关进行统计学分析.结果 ①血清PGRN、FSTL1在SLE患者表达水平均显著高于健康者(P＜0.05);活动组血清PGRN 、FSTL1表达水平显著高于稳定组(P＜0.05).②SLE患者血清PGRN和FSTL1分别与抗ds-DNA抗体(r=0.275和0.303,P=0.019和0.01)、SLEDAI评分(r=0.341和0.397,P=0.003和0.001)、TNF-α (r=00411和442,P=0.024和0.014)和IL-10(r=0.452和0.438,P=0.012和0.016)呈正相关,与补体C3呈负相关(r=-0.429和-0.264,P＜0.000 1和=0.025).③活动组SLE患者治疗后血清PGRN、FSTL1水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后SLE患者血清中PGRN、FSTL1水平仍高于健康者(P＜0.05).结论 PGRN和FSTL1在SLE的发病机制中扮演着重要角色,可能作为疾病活动的参考指标,有助于指导疾病治疗和预后评估,并为SLE的治疗带来更多靶点.
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颗粒蛋白前体在炎症性疾病中的作用研究进展
颗粒蛋白前体(PGRN)是一种多功能的分泌性生长因子,广泛表达于多种组织,尤其是快速生长的细胞中,参与胚胎发育、组织损伤修复、肿瘤发生、神经退行性变等病理生理过程.PGRN还是一个多功能的免疫调节分子,可以通过调节白细胞介素6(IL-6)信号途径,在肥胖和胰岛素抵抗性糖尿病小鼠模型中发挥促炎作用.与促炎作用相比,PGRN的抗炎作用更受关注,PGRN作为肿瘤坏死因子受体(TNFR)的一种新配体,能通过拮抗TNF-α信号通路、调节IL-10信号通路等,在类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病等多种疾病中发挥抗炎作用.本文对PGRN在不同的炎症性疾病中的不同作用进行综述.
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淫羊藿苷通过调节PGRN表达减轻L-谷氨酸诱导的HT22细胞损伤
目的:研究淫羊藿苷(Icariin,ICA)对L-谷氨酸诱导HT22细胞损伤的保护作用及对颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)表达的影响.方法:应用CCK-8法检测不同浓度L-谷氨酸(0、2.5、5、10、20、40、80 mmol/L)诱导HT22细胞损伤24 h后细胞存活率,确定L-谷氨酸对细胞损伤的浓度;CCK-8法确定淫羊藿苷对HT22细胞的无毒范围及不同浓度淫羊藿苷对L-谷氨酸诱导的HT22细胞存活率下降的影响;免疫组织化学法检测PGRN在HT22正常细胞中的表达;免疫荧光法和蛋白质印迹法检测淫羊藿苷对PGRN在HT22细胞中表达的影响.结果:确立10 mmol/L L-谷氨酸与HT22细胞共孵育24h为损伤模型的实验条件;淫羊藿苷实验浓度范围内HT22细胞存活率无明显下降;加入淫羊藿苷与L-谷氨酸共孵育后,HT22细胞存活率出现明显上升,且具有显著性差异(P ＜0.001);PGRN在HrT22细胞的胞浆和突起中有明显表达;免疫荧光法和蛋白质印迹法均表明不同浓度淫羊藿苷影响PGRN在L-谷氨酸诱导HT22细胞损伤模型中的表达,且随着淫羊藿苷浓度增加,PGRN表达量增加.结论:高浓度L-谷氨酸对HT22细胞具有明显的损伤作用,且呈剂量依赖性,而淫羊藿苷可发挥保护作用,显著提高细胞存活率.淫羊藿苷可能通过调节PGRN的表达从而缓解L-谷氨酸诱导的HT22细胞损伤.
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颗粒蛋白前体在胃溃疡愈合中的表达变化及其作用
目的 探讨颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)在胃溃疡愈合中的表达变化及其作用.方法 采用免疫组织化学染色和RT-PCR方法对32例胃溃疡患者愈合前后胃黏膜组织中PGRN的表达进行检测.结果 免疫组化结果显示,PGRN主要表达于胃黏膜上皮及腺上皮细胞胞质中,溃疡愈合后胃黏膜组织中PGRN的表达水平与愈合前相比明显减弱(t=9.026,P＜0.01).RT-PCR检测结果显示PGRN mRNA的表达与其蛋白质的改变相一致(P＜0.01).结论 PGRN可能作为一种重要的促进因子,通过促进胃黏膜上皮增生,促进胃溃疡愈合.
