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  • 血清Irisin水平与脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的相关性研究

    作者:张珊;谢新苗;杨梅丽;陈培红;金华;杨莉丽;高婷;张学利;于雪梅

    目的 探讨T2DM患者血清Irisin水平与脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP4)的相关性.方法 招募上海市奉贤区志愿者460名,根据75 g OGTT结果确定新诊断T2DM患者(T2DM组)56例,糖耐量正常者112名作为对照组(NGT).测定糖脂代谢参数、Irisin及FABP4水平. 结果 T2DM组WC、BMI、体脂百分比、SBP、DBP、ALT、TG、FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、SUA、eGFR较NGT组升高,HOMA-β低于NGT组(P<0.05或P<0.01).Pearson相关性分析显示,Irisin与eGFR呈正相关;T2DM组血清Irisin与HbA1c呈正相关(r=0.292,P=0.029),与FABP4呈负相关(r=-0.285,P=0.033).校正年龄、BMI、体脂百分比、SBP、TC、eGFR,行多元线性回归分析结果显示,T2DM组HbA1c和FABP4是Irisin的独立影响因素 (R2=0.350,P=0.025). 结论 本研究表明,Irisin水平与糖脂代谢及肾功能密切相关.新诊断T2DM患者血清Irisin与FABP4呈负相关,提示Irisin可能有拮抗FABP4的作用.

  • 冠心病患者PCI术前后血清AFABP的变化及意义

    作者:王武祥;贾永平;郭贝贝;石珂

    目的 测定冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者PCI术前后脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)及白介素-6(IL-6)的变化,探讨二者的规律及潜在联系.方法 收集山西医科大学第一医院心内科66例行冠脉介人证实为冠心病的病例,根据其临床特征分为3个临床亚组:急性心肌梗死(AMI)组23例、不稳定型心绞痛(UAP)组21例、稳定性心绞痛(SAP)组22例;同时根据Gensini积分将纳入的冠心病患者分为轻度、中度、重度冠状动脉(冠脉)硬化亚组,选取20例冠脉造影证实无病变的患者作为对照组,受试者分别于入院次日(或术前)及术后次日晨空腹取肘静脉血,检测AFABP及IL-6.结果 与对照组相比,冠心病各临床亚组患者血清AFABP、IL-6水平均增高,AMI组血清AFABP、IL-6较其余两组明显升高,而轻、中、重度冠状动脉硬化组间差异有统计学意义,随着冠脉硬化程度加重,血清AFABP、IL-6逐渐升高;除正常对照组外,各组患者血清AFABP、IL-6水平术后均降低,差异具有统计学意义;手术前后血清AFABP与IL-6有明显相关性.结论 AFABP与IL-6联合可能更好的反映冠状动脉的炎症状态,可用于评估冠脉狭窄程度及冠心病患者的长期随访,尤其是PCI术后患者.

  • 糖调节受损及初发2型糖尿病患者外周血脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4及人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物水平变化及与胰岛素抵抗的相关性

    作者:皇甫建;徐焱成;李彩萍;肖瑞;娜日松;张丽

    目的 比较糖调节受损(IGR)及初发2型糖尿病(T2DM)患者与健康人外周血脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)及人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)的蛋白表达,探讨两者可否作为糖代谢紊乱早期的生化指标.方法 2013年1月至12月,收集初发T2DM(分为肥胖组34例及非肥胖组31例)患者共65例、IGR患者32例及健康对照组30例.IGR及T2DM组中男48例,女49例,年龄(47± 11)岁.对照组中男14例,女16例,年龄(41±11)岁.采用酶联免疫吸附法检测受试者外周血浆中FABP4与PTEN的蛋白表达水平,同时检测血糖、血脂等指标.多组间变量比较采用单因素方差分析,两变量间相关分析采用Pearson相关分析,多元逐步回归分析方法用于确定胰岛素抵抗的独立影响因子.结果 (1)对照组、IGR组、非肥胖糖尿病组和肥胖糖尿病组FABP4浓度分别为(3l±4)、(34±5)、(34±4)、(34±5) ng/L.与对照组比较,IGR组、非肥胖糖尿病组和肥胖糖尿病组的FABP4浓度升高(t=2.057、2.369、3.094,均P<0.05).(2)对照组、IGR组、非肥胖糖尿病组和肥胖糖尿病组PTEN浓度分别为(2.9±0.5)、(3.8±0.6)、(3.7±0.7)、(3.8±0.5)μg/L.与对照组比较,IGR组、非肥胖糖尿病组和肥胖糖尿病组的PTEN浓度升高(t=6.049、5.509、5.798,均P<0.05).(3)相关分析显示FABP4与PTEN呈正相关(r=0.361,P<0.01);经多元逐步回归分析发现,甘油三酯、体质指数、FABP4 、PTEN是HOMA-IR的独立相关因素.结论 FABP4及PTEN有可能作为糖代谢紊乱的早期生化检测指标,并与T2DM患者胰岛素抵抗可能相关.

  • 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与支气管哮喘

    作者:郑博娟;汪建平;李金英;闫承生;安淑华

    脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)亦称脂肪细胞脂类结合蛋白、脂肪酸结合蛋白4、ap2、422蛋白或P15蛋白,是脂肪酸结合蛋白家族中重要的一员,与支气管哮喘多种炎性细胞关系密切,研究认为A-FABP可能在支气管哮喘中发挥重要作用.

  • 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白对冠心病危险程度预测价值的研究

    作者:王峰;刘帮助

    目的 探讨脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)表达在冠心病危险程度预测中的价值,为其防治提供依据.方法 回顾性分析经过冠状动脉造影确诊为冠心病观察组76例、同期26例阴性对照组患者的血清A-FABP表达水平、平板运动试验Duke评分,揭示A-FABP表达与冠心病危险程度之间的相关性.结果 A-FABP在冠心病观察组表达水平显著高于对照组(P <0.001),在多支病变、双支病变中A-FABP表达水平高于单支病变(P<0.05);A-FABP表达水平与Duke评分、冠状动脉病变支数、总胆固醇呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关(P<0.05).结论 A-FABP表达与冠心病的发病及病变程度密切相关,可能对冠心病的危险程度具有一定的预测价值.

  • FABP4及PTEN与妊娠糖尿病相关性的研究进展

    作者:李园园;皇甫建;李彩萍

    胰岛素信号转导通路磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路是主要的引起胰岛素抵抗的途径,近年来一些学者发现脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)可能通过多种机制影响此通路,从而引起胰岛素抵抗.妊娠期糖尿病(GDM)患者也存在胰岛素抵抗,因此FABP4、PTEN在GDM患者中的作用也引起研究者的关注.该文对FABP4、PTEN与PI3K-Akt通路、胰岛素抵抗及GDM之间关系进行探讨,为临床寻找更有效的诊断、预防和治疗手段提供参考.

  • 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与2型糖尿病及其相关疾病的研究进展

    作者:张丽

    脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP4)是脂肪酸结合蛋白家族中的一员,对调节糖脂代谢及胰岛素抵抗形成起重要作用,已成为治疗2型糖尿病(T2DM)及其相关疾病的潜在靶标.单核苷酸多态性(SNP)与许多疾病直接相关,如FABP4的SNP与糖尿病和肥胖密切相关,它是决定人类疾病易患性和药物反应差异的主要因素.FABP4与长链脂肪酸的摄取、细胞内代谢和排泄相关,许多文献将其SNP和不同的代谢表型联系在一起.该文就FABP4及其基因多态性与T2DM等相关疾病的研究进展予以综述.

  • 2型糖尿病患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白、白细胞介素-17水平及其与下肢动脉粥样硬化病变的关系

    作者:王露;白桦;韩梅;赵玉岩

    目的 探讨2型糖尿病患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)、白细胞介素-17(IL-17)表达水平及其与下肢动脉粥样硬化病变(LEAD)的关系.方法 按照踝肱指数(ABI)将2017年2~11月辽宁省金秋医院(以下简称"我院")收治的131例2型糖尿病患者分为非LEAD组(n=34)和无LEAD组(n=97),并于同期随机选取我院45名健康体检者为对照组.采用酶联免疫吸附法测定血清A-FABP、IL-17水平,Logistic回归分析2型糖尿病患者LEAD的影响因素,受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估A-FABP、IL-17对LEAD的预测价值.结果 LEAD组患者糖尿病病程长于非 LEAD组(P < 0.05),LEAD组、非LEAD组患者收缩压、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(SCr)、A-FABP、IL1-17水平均高于对照组,且LEAD组高于非LEAD组(P < 0.05).多因素Logistic 回归分析结果 显示,LDL-C、A-FABP、IL-17是2型糖尿病患者LEAD发生的独立危险因素(OR = 1.418、1.657、1.619,P< 0.05). A-FABP联合IL-17的曲线下面积(AUC)为0.906,灵敏度、特异度分别为0.89、0.86,准确性为0.90.结论 血清A-FABP、IL-17是2型糖尿病患者LEAD独立危险因素,早期联合检测有助于临床早期预测LEAD,从而指导临床制定早期干预措施.

  • 高通量血液透析对维持性血液透析患者体内脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白、单核细胞趋化蛋白、白介素-6及颈动脉粥样硬化斑块的影响

    作者:邓晓风;唐玲;万莉;周莹;蒋旻;韦灵;王莉

    目的:探讨高通量血液透析对尿毒症维持性血液透析(MHD)患者体内脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、白介素-6(IL-6)及颈动脉粥样斑块的影响.方法:选取2014年6月-2016年6月本院确诊为尿毒症并需MHD治疗的患者60例,治疗前均行颈动脉B超探查,根据颈动脉斑块阳性、阴性情况将其平均分为高通量透析(HFHD)组和普通血液透析(HD)组,各30例,另选取同期健康人30例为对照组.HFHD组行高通量血液透析,HD组行普通血液透析.观察HD组和HFHD组治疗前、治疗后6个月及对照组A-FABP、MCP-1、IL-6水平及颈动脉B超检查指标.结果:治疗前,HFHD组和HD组A-FABP、MCP-1、IL-6水平、颈动脉粥样斑块面积、颈动脉斑块发生率及IMT均高于对照组,颈动脉内径及血流均低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,HFHD组A-FABP、MCP-1、IL-6水平、颈动脉粥样斑块面积、IMT均低于治疗前,比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论:尿毒症行MHD的患者为动脉粥样硬化、心血管疾病的高危人群,HFHD在减轻炎症反应、改善动脉粥样硬化中有积极作用,能降低心血管事件发生率和MHD患者死亡率.

  • 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白在心血管疾病中作用的研究进展

    作者:王武祥;贾永平

    脂肪酸结合蛋白是一种分子结构高度保守的蛋白质家族,其作用是保护细胞脆弱的脂质平衡.脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)被认为是成熟脂肪细胞中丰富的蛋白质之一.已有研究表明,AFABP生物反应在脂类代谢和各种疾病中显示出重要作用,尤其与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心力衰竭等关系密切.大量研究已经证实血清AFABP参与到动脉粥样斑块的形成,它能预测斑块面积的大小及冠状动脉的狭窄程度,可能是预测冠心病的一种新型炎症因子;同时,AFABP与大动脉硬化相关,提示其与高血压之间的潜在联系;而且它与心室重塑和心室舒张功能不全相关,表明AFABP在心力衰竭方面的预测价值.总之,AFABP在多种心血管疾病中作用重大,它可能是治疗心血管疾病的一个新靶点.

  • 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与代谢综合征的关系

    作者:佟莉;帅宁安;陆放;陈丽芳;吴春珠;张业新

    目的 研究脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)与代谢综合征(MS)的关系.方法 选取2009年10月至2011年3月在上海市江湾医院住院和门诊的2型糖尿病(T2DM)患者,根据有无MS分为T2DM合并MS组(36例)和T2DM组(42例).选择年龄、性别相匹配的健康体检者作为正常对照组(40例).测量身高、体重、血压,测定3组的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素和A-FABP水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 与正常对照组[(7.6±3.2)ng/ml]比较,T2DM组和T2DM合并MS组A-FABP水平[分别为(13.4±4.3)、(18.3±1.5) ng/ml]升高,差异有统计学意义(P<0.05).T2DM合并MS组A-FABP水平高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05).Pearson相关分析结果表明,A-FABP与体质指数、收缩压、舒张压、FPG、HOMA-IR、TG、LDL-C呈正相关(r值分别为0.48、0.82、0.73、0.32、0.31、0.28、0.16,P<0.05),与HDL-C无相关性(P>0.05).结论 血清A-FABP与MS密切相关,可能成为MS的血浆生物标记.

  • 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白研究进展

    作者:张玫;安振梅

    脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)是脂肪酸结合蛋白家族成员之一,与体重、糖脂代谢及胰岛素敏感性有密切关系,有助于代谢综合征的诊断及危险性预测,可能是代谢综合征一个独立的危险因子.此外,A-FABP还与多囊卵巢综合征以及动脉粥样硬化的发生和进展有关,为代谢性疾病的药物预防和治疗提供了新的潜在靶点.

  • 小檗碱对3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子及脂肪酸代谢的影响

    作者:李萍;岳晶晶;张达;牛文彦;何庆

    目的:观察小檗碱对3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子及脂肪酸代谢的影响,探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制。方法3T3-L1脂肪细胞经不同浓度小檗碱(0、5、10、20和40μmol/L)处理24 h后,采用qRT-PCR技术检测相关因子mRNA表达水平,包括白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、瘦素、脂联素和内脂素以及脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪组织甘油三酯水解酶(ATGL)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)。同时用10μmol/L小檗碱分别处理脂肪细胞0、4、8、24、48 h后,以相同方法测定上述指标mRNA表达水平。结果10~40μmol/L小檗碱剂量组的脂肪细胞内IL-6、TNF-α、瘦素、FAS、ATGL、AFABP mRNA表达水平均低于0μmol/L组,内脂素mRNA高于0μmol/L组(P<0.05),各组间脂联素mRNA表达无明显差异(P>0.05)。8~48 h时间处理组细胞内IL-6、TNF-α、瘦素、AFABP、ATGL、FAS mRNA表达水平均低于0 h组,内脂素mRNA水平高于0 h组(P<0.05)。脂联素mRNA表达水平仅在48 h处理组降低(P<0.05)。各组间ACC mRNA表达无明显差异(P>0.05)。结论小檗碱能影响3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子和关键脂肪酶及蛋白mRNA的表达,且呈时间、剂量依赖效应,这可能是其改善胰岛素抵抗的重要分子机制。

  • 支气管哮喘病因和发病机制的研究进展

    作者:冯湘平;赵辉;陆强

    目前认为Th1/Th2型免疫应答失衡,是支气管哮喘(简称哮喘)发病的一个重要的免疫学机制.近研究发现,哮喘的发病机制与许多因素有关.综述如下:吸烟是哮喘发病的危险因素之一.Th17及相关的细胞因子在哮喘中起着重要的作用.IL-33在哮喘的发病机制中起到重要的介导作用.MicroRNA的主要功能是在转录后水平调节相关基因表达,进而对机体生长、发育以及疾病发生过程调控.骨形成蛋白参与多种组织的纤维化进程,Gremlin是一种骨形成蛋白拮抗剂,探讨其在哮喘中的分布及作用,为哮喘发病机制的研究及治疗提供新的思路.脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白在哮喘中发挥重要作用.

  • 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与支气管哮喘

    作者:郑博娟;汪建平;李金英;闫承生;安淑华

    脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)亦称脂肪细胞脂类结合蛋白、脂肪酸结合蛋白4、ap2、422蛋白或P15蛋白,是脂肪酸结合蛋白家族中重要的一员,与支气管哮喘多种炎性细胞关系密切,研究认为A-FABP可能在支气管哮喘中发挥重要作用.

  • 妊娠糖尿病患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与胰岛素抵抗的关系探讨

    作者:张彦平;陈雅静;赵英剑

    目的 探讨孕期血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)水平变化与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系.方法 96例孕妇,根据75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)结果 分A-FABP为正常葡萄糖耐量妊娠组(NGT组)和妊娠期糖尿病组(GDM组).用ELISA方法 测定患者血清A-FABP浓度,同时测定患者身高、体重,计算体重指数(BMI),化验血糖、血脂、空腹胰岛素,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA - IR)和胰岛素敏感性指数( ISI),分析各指标与A-FABP的关系.结果 GDM组血清A-FABP、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA -IR均高于NGT组,而ISI低于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05).多元线性回归分析表明,A-FABP与 BMI(β=0.186,P=0.027)、TG(β=0.182,P=0.024)、HOMA -IR(β=0.214,P=0.014)呈正相关,与ISI成负相关(β=-0.212,P=0.014).结论 GDM 患者血清A-FABP水平明显升高,并与胰岛素抵抗密切相关.

  • 糖尿病肾病病人血浆FABP4水平变化及其与PTEN相关性的研究进展

    作者:张丽;皇甫建;肖瑞

    脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP4)是脂肪酸结合蛋白家族中的一员,对调节糖脂代谢起重要作用,已经成为治疗2型糖尿病(T2DM)及其并发症的潜在靶标。第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)为一种抑癌基因,可通过负性调控 PI3K信号传导途径参与早期糖尿病肾病(DN)的发生、发展。本研究就糖尿病肾病病人血浆 FABP4水平变化及其与 PTEN的相关性研究进展作一简要综述。

  • 脂肪肝患者A-FABP与胰岛素抵抗关系

    作者:张宝;蒋建华;肖永康;李秋桂;马泰

    目的 探讨非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 选择NAFLD患者119例,正常对照120人,测量身高、体重、腰围、臀围、体质指数及腰臀比,检测血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素抵抗指数及脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白,并进行对比分析.结果 NAFLD组血清A-FABP水平(13.45±5.06),明显高于对照组(9.14±5.00)μg/L(P<0.01);且血清A-FABP水平与体质指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(HNS)、空腹血糖(FPG)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r依次分别为0.560,0.538,0.384,0.426,0.341,0.302,0.345,0.256,0.359,P均<0.01),而与HDL-C呈负相关(r=-0.337,P<0.001).结论 NAFLD患者存在胰岛素抵抗,且血清A-FABP水平与胰岛素抵抗密切相关.

  • 锌转运蛋白1 siRNA转染骨髓间充质干细胞对肿瘤坏死因子α信号成脂通路的影响

    作者:章晓云;黎金焕;袁振中;陈跃平;夏天;卓映宏;冯洋;蓝佼;董盼锋;赵斌

    背景:课题组前期研究已经证实乙醇能促进骨髓间充质干细胞成脂分化,上调肿瘤坏死因子α成脂通路蛋白PPARγ,aP2的表达.锌转运蛋白1(Zrt/Irt-like Protein 1,ZIP1)作为ZIP蛋白家族的成员与骨代谢和成骨分化有密切的关系.目的:观察ZIP1 siRNA转染的骨髓间充质干细胞对肿瘤坏死因子α信号成脂通路的影响.方法:分离培养兔骨髓间充质干细胞,使用0.03,0.09,0.15,0.21 mol/L乙醇进行培养,再使用ZIP1 siRNA转染骨髓间充质干细胞,同时对兔骨髓间充质干细胞进行ZIP1转染培养.结果与结论:①aP2,PPARγ蛋白的表达:不同浓度乙醇培养aP2,PPARγ蛋白表达均较明显升高(P<0.05);除0.03 mol/L乙醇组之外,其他浓度乙醇组三酰甘油水平明显升高(P<0.05);沉默ZIP1基因转染乙醇培养的骨髓间充质干细胞后,各乙醇浓度组aP2,PPARγ蛋白的表达量及三酰甘油水平均明显升高(P<0.05),而骨髓间充质干细胞经ZIP1表达载体转染后,aP2,PPARγ蛋白表达明显降低(P<0.05);②结果表明:沉默ZIP1表达能激活骨髓间充质干细胞的肿瘤坏死因子α信号成脂通路的表达,从而发挥促进细胞的成脂分化能力.

  • A-FABP在老年2型糖尿病及其中医证型中的表达

    作者:杨立;王惠;常翔;张洪

    目的:探讨老年2型糖尿病及其中医证型与脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)之间的关系.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定120例老年2型糖尿病患者(观察组,其中脾气虚组65例,肾阴虚组55例)与50例非糖尿病老年人(对照组)的血清A-FABP水平,同时测定血压、血脂、FPG、FINS水平,计算腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并分析以上各指标与A-FABP的关系.结果:血清A-FABP水平在脾气虚组和肾阴虚组均显著高于对照组(P<0.01),脾气虚组与肾阴虚组间A-FABP比较无显著差异(P>0.05);A-FABP与FINS呈正相关(r=0.183,P=0.047).结论:A-FABP的表达可能在老年2型糖尿病的发生和发展中具有一定的作用,但其与两中医证型之间的关系尚需进一步研究.

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