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胚胎单基因病诊断患者辅助生殖累积妊娠率低的原因初探
目的 探讨胚胎植入前单基因病检测(PGT-M)患者辅助生殖累积妊娠率低的可能原因,为临床遗传咨询提供理论依据. 方法 回顾性分析我中心2016年7月至2017年6月期间的PGT-M患者,共31个促排卵周期,102枚胚胎,行高通量测序染色体筛查及单基因病诊断,为PGF-M组.同时收集同期的行胚胎植入前染色体非整倍性检测(PGT-A)患者,共90个周期,350枚胚胎,行高通量测序染色体筛查,为PGT-A组.将PGT-M组患者有效胚胎占比,从染色体筛查及单基因病诊断两个层面,分别与PGT-A组患者胚胎染色体筛查结果,以及单基因病孟德尔遗传规律预测结果比对分析. 结果 PGT-M组与PGT-A组在女方平均年龄、平均Gn使用量、平均Gn使用天数、平均获卵数等临床资料无显著性差异(P＞0.05);PGT-M组与PGT-A组染色体正常胚胎占比(45.74％ vs.48.29％)差异无统计学意义(P＞0.05);单基因病诊断完全正常的胚胎,实际占比显著小于理论占比(29.17％ vs.42.19％)(P＜0.05).综合染色体筛查及单基因病诊断结果,PGT-M组患者有效胚胎占27.45％,其中完全正常胚胎占12.75％. 结论 PGT-M患者胚胎由于较低的染色体整倍性概率及较高的单基因病致病概率,导致终有效胚胎数较少,进而使得累积妊娠率偏低.
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GnRH激动剂长方案和GnRH拮抗剂方案对IVF-ET结局的影响:一项前瞻性随机对照研究
控制性超排卵(COH)是体外受精一胚胎移植(IVF-ET)技术的重要组成部分,1984年Porter和Craft首先将人工合成的促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)用在IVF中的促排卵治疗[1],有效地扼制了早发黄体生成素(LH)峰,降低了周期取消率,保证了IVF-ET的成功率.目前GnRH-a作为经典的垂体降调节剂在COH中已常规使用,但是GnRH-a降调存在用药初期的Flare-up作用,以及经长方案降调后对内源性促性腺激素(Gn)分泌的抑制,需要大量外源性Gn,并延长了用药时间;并可能导致黄体期功能的不足需要较长的黄体支持.
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个体化超排卵方案是IVF成功的关键
自从1978年第一例试管婴儿诞生以来,不孕症的治疗得到了长足的发展.在过去的20年里,体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization embryo transfer,IVF- ET)的妊娠率有了极大地提高,这一提高归功于控制性超排卵(contral ovarian hyper-stimulating,COH)方案的应用,COH的目的是使多个卵泡发育.大限度地提高IVF周期的妊娠率,包括新鲜周期及累积妊娠率.但是,众所周知,作为IVF的中心环节,COH使用不当会导致严重的卵巢过度刺激综合征(OHSS)等并发症.同时也有研究表明,COH本身对卵子形成、胚胎质量、子宫内膜的容受性,甚至新生儿结局等都有不利的影响.
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如何优化胚胎冻存方案改善患者妊娠结局
目的：探讨如何优化胚胎冻存的方案以提高胚胎解冻移植的成功率，降低多胎率，增加一次取卵的累积妊娠率。方法回顾性分析1166个冻融胚胎移植（FET）周期的临床资料，分为玻璃化冷冻组（445）和慢速程序冷冻组（721）；445个玻璃化冷冻FET周期分为单胚组（28个周期）、双胚组（71个周期）、三胚组（346个周期）。0～1个优胚为O0～1组（235个周期）、2个优胚为O2组（80个周期），3个优胚为O3组（130个周期）。比较各组之间的妊娠结局（着床率、临床妊娠率、流产率及活产率）。结果（1）玻璃化冷冻组的胚胎复苏成活率（98.3%vs 73.1%）、无损伤胚胎复苏率（83.3%vs 62.1%）、着床率（36.8%vs 29.9%）、临床妊娠率（57.1%vs 44.0%）及活产率（47.9%vs 34.5%）高于慢速程序冷冻组（P＜0.05）。（2）三胚组的临床妊娠率（62.7%vs 39.4%vs 32.1%）、多胎率（37.6%vs 10.7%vs 0）及活产率（52.6%vs 31.0%vs 21.4%）明显高于单胚和双胚组（P＜0.05）。（3）O2~3组的着床率（33.0%vs 27.1%）、临床妊娠率（65.2%vs 48.1%）、多胎率（38.0%vs 20.4%）及活产率（56.2%vs 39.2%）高于O0~1组（P＜0.05）。（4）O3组的着床率（36.8%vs 26.3%）和多胎率（46.7%vs 21.3%）高于O2组（P＜0.05）；但两组间临床妊娠率（69.2%vs 58.8%）、流产率（15.6%vs 10.6%）、异位妊娠率（0 vs 0）、活产率（58.5%vs 52.5%）及早产率（26.3%vs 14.3%）差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论采用玻璃化冷冻技术可以提高临床妊娠率和活产率、降低多胎率，且每管冻存2个优胚效果好。
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不同体外培养时间对受精第3天4～5细胞冻融胚胎妊娠结局的影响
目的:探讨受精第3天4～5细胞冻融胚胎复苏体外孵育时间对妊娠结局的影响.方法:对87例接受4～5细胞冷冻胚胎移植患者两种复苏时间的对比分析.结果:提前1天(约18 ～24 h)复苏和当天(约2～4h)前复苏胚胎成活率、完整胚胎存活率无显著差异,继续卵裂率、种植率、临床妊娠率有差异.结论:4～5细胞冻融胚胎复苏延长体外培养时间可以详细了解胚胎情况,动态观察胚胎发育潜能,提高累积妊娠率.
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供精人工授精的临床应用价值
目的:探讨供精人工授精(AID)的临床应用价值.方法:回顾性分析2008年1月至2009年3月在本中心治疗的258对夫妇共行480个AID治疗周期,根据女方年龄分成≤30岁和≥31岁两组.结果:480个AID治疗周期共获得120例临床妊娠,周期妊娠率为25.00%,累积妊娠率达46.51%.≤30岁和≥31岁两组在自然周期方案中周期妊娠率分别是29.65%、13.33%,累积妊娠率分别是51.00%、25.00%,两者间差异均有显著性(P＜0.05);在促排卵方案中,两组周期妊娠率分别为24.02%、23.81%,累积妊娠率分别为48.86%、43.48%,差异均无显著性(P＞0.05).随着女性年龄增长,不孕年限延长,两组AID的周期妊娠率和累积妊娠率下降,但是无统计学差异.前4个周期的周期累积妊娠率分别为24.03%、24.94%、24.69%和25.00%,无明显差异(P＞0.05);第一周期与后三个治疗周期的累积妊娠率分别是24.03%、39.53%、45.74%和46.51%,有显著升高趋势(P＜0.01).结论:①在AID治疗中女方年龄增高,促排卵授精方案优于自然周期授精方案.②AID至少应进行3～4次,未成功者再求助于试管婴儿等其他辅助生殖技术.
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子宫内膜异位症生育指数与r-AFS分期在IVF中的预测价值
[目的]探讨子宫内膜异位症生育指数(EFI)与r-AFS分期对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的累积妊娠结局的预测价值.[方法]回顾性分析2008年1月至2011年12月109例143个周期行腹腔镜手术治疗后到本生殖中心行IVF-ET的子宫内膜异位症(EMs)因素不孕患者的病史、手术资料及妊娠结局.按照r-AFS的分期标准对EMs患者进分期,按照EFI的评分标准计算EFI,利用ROC曲线与多水平模型分别比较EFI评分和r-AFS分期对IVF累积妊娠结局的影响.[结果](1)EFI评分预测IVF累积妊娠结局的ROC曲线下面积为0.644,大于机会参考线下面积(P＜0.05)；诊断界值点为6分,特异性为0.62,敏感性为0.61；AFS分期预测IVF累积妊娠结局的ROC曲线下面积为0.415 (P＞ 0.05),不具有诊断意义.(2)根据ROC曲线诊断界值点为6分,将患者以6分为界,分别比较4分与5分、≤5分与≥6分、6分与≥7分的累积妊娠率的差异.EFI评分为4分(n=6)、5分(n=28)的患者,累积妊娠率为40.0％,44.5％,差异无统计学意义(P＞0.05)；EFI评分为≤5分(n=71),≥6分(n=72)的患者,总累积妊娠率有统计学差异(38.2％ vs.60.6％,P=0.005)；EFI评分6分(n=36),≥7分(n=37)的患者,累积妊娠率为61.8％,59.5％,差异无统计学意义(P＞0.05)；＜3分的患者,有17个IVF周期,累积妊娠率为25.0％.r-AFS分期为Ⅰ期(n=28)、Ⅱ期(n=12)、Ⅲ期(n=39)、Ⅳ期(n=64)的患者,累积妊娠率无统计学差异(P=0.163).[结论]子宫内膜异位症生育指数(EFI)可以有效的预测EMs患者腹腔镜术后IVF累积妊娠结局,≥6分的患者累积妊娠率有明显升高,为EMs患者腹腔术后IVF临床诊疗提供了重要的参考依据.未发现r-AFS分期对EMs患者IVF-ET后的妊娠结局有预测价值.
关键词： 子宫内膜异位症生育指数 体外受精 累积妊娠率 -
两种胚胎冻融方法对累积妊娠率的影响
目的 比较玻璃化法和程序法对人第3天卵裂期胚胎冻融移植周期累积妊娠率的影响.方法 选取程序化冻融周期92例、玻璃化法冻融周期179例,比较分析这两种冻融方法在存活率、累积临床妊娠率等方面的效果.结果 玻璃化法在胚胎复苏存活率(94.3％ vs 53.9％,P＜0.01)、复苏完整胚胎形态(89.4％ vs 36.3％,P＜0.01)、累积临床妊娠率(28.2％ vs 43％,0.01＜P ＜0.05)等方面均明显优于程序化法,但在在胚胎植入率(13.7％ vs 13.5％)、流产率(18.2％ vs 22.4％)等方面差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 与程序化法比较,玻璃化法可以提高累积妊娠率,是一种高效胚胎冻融方法.
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夫精宫腔内人工授精周期数与妊娠率的相关性分析
目的 分析夫精宫腔内人工授精(IUI)治疗周期数与临床结局的相互关系.方法 回顾性分析2196个IUI周期的病例资料,比较治疗周期次数与临床妊娠率的关系.结果 1 625例患者行2 196个IUI周期,有329例获临床妊娠,周期妊娠率为15％,夫妇累积妊娠率为20.2％.第1、第2、第3、第4周期组的临床妊娠率分别为15.2％、14.9％、12.9％、0.0％,各组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；1、2、3、4个周期组的周期临床妊娠率分别为19.7％、10.1％、8.9％、6.3％,累积妊娠率分别为19.7％、20.2％、26.7％、25.0％.两两比较分析显示1个周期组与2个周期组及3个周期组的周期临床妊娠率差异均有统计学意义(P＜0.01),但其他组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；各组间累积妊娠率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IUI治疗中适当增加助孕周期数可以增加累积临床妊娠率.
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体外受精胚胎移植累积妊娠率的临床评估
目的：探讨以每取卵周期累积临床妊娠率作为评估体外受精胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）周期临床结局指标的可行性。方法根据患者的年龄分层，评估2012－2013年在新疆医科大学第一附属医院生殖助孕中心行体外受精／卵胞浆内单精子显微注射技术（IVF／intracytoplasmic sperm in-jection，ICSI）治疗的患者每取卵周期的累积临床妊娠率。以患者移植术后28 d 超声见典型孕囊或无可移植胚胎作为评估标准。结果在873个取卵周期中共获卵11228个，平均年龄为（32．61±4．35）岁，平均每取卵周期移植胚胎数为（1．86±0．61）个，每移植周期移植胚胎数为（1．80±0．58）个，每取卵周期累积妊娠率为59．6％，双胎妊娠率为23．1％，流产率为11．9％。胚胎移植数相同时，新鲜和解冻周期的妊娠率、种植率差异无统计学意义；移植2个胚胎时，解冻周期移植的双胎率明显高于新鲜周期，差异有统计学意义（P ＜0．05）；移植 3个胚胎时，新鲜周期移植的流产率明显高于解冻周期，差 异 有 统 计 学 意 义（P ＜0．05）。年龄＞35岁者的累积妊娠率显著下降（P ＜0．05），流产率显著增加（P ＜0．05）。结论在 IVF／ICSI 周期中，减少胚胎移植数不影响累积妊娠率，而多胎妊娠率显著降低；每取卵周期累计妊娠率可以取代每移植周期的临床妊娠率，成为评估 IVF-ET 治疗结局的新标准。
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超短方案在高龄体外受精患者中的应用
目的 探讨超短方案在高龄患者进行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)中的疗效.方法 回顾性分析326例年龄＞38岁女性的IVF-ET周期的临床资料,根据不同促排卵方案分为超短方案组和微刺激方案组.比较和分析2种促排卵方案的疗效.结果 超短方案组的获卵数(5.8±0.3)、正常受精数(3.5±0.2)、优质胚胎数(2.5±1.8)和有效胚胎数(2.6±0.2)均高于微刺激方案组(2.4±0.1,1.5±0.1,1.0±1.0,1.7±0.1)(P＜0.001),患者的卵裂率和优质胚胎率组间无统计学差异(P＞0.05).但超短方案组每取卵周期累积妊娠率(40.00％)和累积活产率(8.41％)均高于微刺激方案组(30.00％,7.52％)(P＜0.001),新鲜胚胎移植取消率(47.00％)明显低于微刺激方案组(99.56％)(P＜0.001).结论 对于高龄IVF患者进行促排卵时使用超短方案,可以获得更多的卵母细胞和有效胚胎,增加每取卵周期的累积妊娠率和活产率,并且通过降低新鲜胚胎移植取消率,减少患者的心理负担,对于高龄IVF患者是一种比较好的选择.
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在低卵巢储备患者中灵活的促性腺激素拮抗剂方案优于标准拮抗剂方案
目的:评估灵活、低剂量促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-A)方案和标准的GnRH-A方案在卵巢储备功能减退患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/卵胞质单精子注射(ICSI)的超促排卵过程中的应用价值.方法:回顾性分析108例卵巢储备功能减退患者IVF-ET周期,其中58例使用灵活而低剂量GnRH-A方案(A组),50例使用标准GnRH-A方案(B组).比较各组实验室指标和临床结局.结果:A组GnRH-A使用天数、剂量均少于B组(P＜0.05);A组hCG注射日E2峰值、优质胚胎数、新鲜胚胎移植周期临床妊娠率、累积临床妊娠率均高于B组(P＜0.05);但促排卵天数、Gn用量、内膜厚度、获卵数、成熟卵数、受精率、新鲜胚胎移植周期移植胚胎数、冻融胚胎移植周期临床妊娠率、累积着床率组间无统计学差异(P＞0.05).结论:与标准GnRH-A方案相比,灵活而低剂量的GnRH-A使用方案可获得更多的优质胚胎并降低GnRH-A的使用总剂量和天数,提高累积临床妊娠率和胚胎着床率.
