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西罗莫司对K562细胞系及获得性纯红细胞再生障碍原代细胞红系分化作用的研究
目的 明确西罗莫司体外对K562细胞系、获得性纯红细胞再生障碍(PRCA)患者骨髓单个核细胞向红细胞分化的影响.方法 以K562细胞系及治疗前PRCA患者、正常对照的骨髓单个核细胞为研究对象,采用红系甲基纤维素培养基诱导其向红系分化,观察10、100、1 000 nmol/L西罗莫司对红细胞分化的影响.并进一步在PRCA原代细胞的培养体系中加入患者自身血清,观察各组红系爆式集落形成单位(BFU-E)的变化.结果 不同浓度梯度西罗莫司对K562细胞系血红蛋白生成及红系表面抗原表达无明显影响;无论在正常对照还是PRCA患者骨髓单个核细胞中,西罗莫司处理组与未加药物的对照组比较,BFU-E差异无统计学意义;PRCA患者细胞加入自身血清后,其BFU-E较未加血清者明显减少[(76.40±22.48)个对(136.33±12.58)个,t=-4.329,P=0.001],且患者细胞+自身血清+1 000 nmol/L西罗莫司组BFU-E[(97.14±15.83)个]明显高于患者细胞+自身血清组(P=0.038).结论 西罗莫司可能无直接刺激红细胞生长和分化作用,但可以拮抗患者血清对红细胞的抑制作用,可能通过抑制血清中的成分而起作用.
关键词: 纯红细胞再生障碍 西罗莫司 K562细胞 血清 红系爆式集落形成单位 -
红细胞造血过程中因子调控及胞内信号转导
由髓系造血干/祖细胞开始的红细胞造血经历了大约3个阶段,首先是定向分化为红系爆式集落形成单位(BFU-E),然后分化为红系祖细胞集落形成单位(CFU-E),后逐渐成熟,成为形态上可辨认的幼稚红细胞到去核红细胞.该过程受到多种因子调控并伴有复杂的胞内信号转导.现对该方面研究进展综述如下.
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西米替丁影响再生障碍性贫血患者外周血淋巴细胞产生IFNγ、TNFα的初步研究
再生障碍性贫血(再障)的发病过程中,患者淋巴细胞所产生的过高水平的负性造血调控因子(如IFNγ、TNFα等)起着十分重要的作用[1],它们可能通过直接或间接的方式作用于造血干/祖细胞,引起机体造血机能的下降,诱发再障的形成。西米替丁是组胺H2类受体特异性拮抗剂,它能部分阻断再障患者淋巴细胞对正常粒-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)和红系爆式集落形成单位(BFU-E)的抑制作用[2.3],H2受体拮抗剂的这种作用是否与淋巴细胞产生的细胞因子减少有关?我们对此进行了初步研究。
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人细小病毒B19感染与神经系统疾病
本文就人细小病毒B19(Human parvovirus B19,简称B19)的生物学特征、脑病患者B19基因组特点、B19相关神经系统疾病的发病机制、临床表现、诊断、防治等,综述如下。1 B19病毒的生物学特征 B19是动物病毒中体积小、结构简单的一种直径为23nm、无包膜、单链线状DNA病毒,含5.6kb碱基对。B19基因组编码两种衣壳蛋白即VP1(83ku)、VP2(58ku)和一个非结构蛋白NS1-1(77ku)。VP2氨基酸序列包含在VP1中,它们组成衣壳包裹在B19-DNA表面,构成B19的抗原性,参与机体的免疫反应;NS-1蛋白与B19毒力有关。B19的宿主范围为从红系爆式集落形成单位(BFU-E)到有核红细胞的红系细胞,其易感性随细胞分化而增加[1]。
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脐血干细胞移植在儿童疾病中的应用前景
骨髓造血干细胞移植(BMT)是近年来各国应用较为广泛的医治血液系统疾病的方法.BMT可分为自体和异体造血干细胞移植两种,由于种种原因均开展得很局限.一般无血缘关系的人群中,HLA配型一致的机率是1~2万分之一,再加之对骨髓移植的偏见使多数人不愿接受HLA配型检测,因此,干细胞的来源成为干细胞移植的一大难题. 脐血干细胞(umbilical cord blood stem cell,UCBC),取自来源广泛的脐血,富含CD34+细胞.CD34+细胞是具多系分化潜能的造血前体细胞,可能与细胞与细胞间的粘附及造血相关基因的表达有关.随胎龄增长,CD34+细胞表达比例显著下降,妊娠13周时CD34+细胞占11.1%,足月时仅占1.0%.所需造血干细胞低数量随供体与受体间HLA相容性、病人抗HLA敏感性及年龄等因素而变化.人脐血CD34+ Thy+Lin-细胞被当作原始的干细胞,每104个低密度单核细胞(LDMNC)中有一个干细胞.脐血中还包括早期和定向造血祖细胞,是成人外周血10倍,含CFU-GM(粒单系集落形成单位)、BFU-E(红系爆式集落形成单位)、CFU-L(淋巴系集落形成单位)、CFU-Meg(巨核系集落形成单位)和CFU-Mix(混合系集落形成单位).BMT时重建体内造血所需造血干细胞数量尚未确定.成人同种异基因骨髓移植少需CD34+细胞≥2×105/kg,而1份脐血通常含(20~50)×104个干细胞.粒单集落形成细胞(GM-CFCs)为(1~10)×103/kg,而脐血GM-CFCs在(2~2.5)×106.每例脐血采集量约50ml~200ml,就可移植成功1个50kg体重的成人,因此1份脐血对于1名一般儿童已经足够.
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鹿龙再生汤对重型再生障碍性贫血小鼠模型BFU-E和CFU-GM的影响
目的:研究鹿龙再生汤对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)小鼠模型外周血象及红系爆式集落形成单位(burst-forming unit-erythroid,BFU-E)和粒单系集落形成单位(colony-forming unit-granulocyte macrophage,CFU-GM)的影响,探讨鹿龙再生汤促进造血作用的机制.方法:BALB/c小鼠40只通过干扰素(interferon,IFN-γ)腹腔注射联合白消安灌胃,连续用药10 d,成功诱导建立了SAA模型,然后被随机分为4组(n=10),分别设为SAA组、SAA中药小剂量组(一般浓度)、SAA中药中剂量组(正常剂量的5倍浓度)、SAA中药大剂量组(正常剂量的10倍浓度),并分别予以生理盐水及3个不同剂量的鹿龙再生汤灌胃;另取10只正常BALB/c小鼠作为正常组,予以生理盐水灌胃和腹腔注射.5d后收集各组小鼠眼眶血检测外周血象,取小鼠骨髓单个核细胞用甲基纤维素培养,培养7d后观察并计数的BFU-E、CFU-GM.结果:造模后SAA小鼠外周血的白细胞、血红蛋白、血小板、网织红细胞均有降低(P<0.05),经过不同剂量的鹿龙再生汤治疗后SAA小鼠的外周血均有不同程度升高,其中中剂量的鹿龙再生汤可以明显升高SAA模型小鼠外周血白细胞和网织红细胞的计数(P<0.05).SAA组BFU-E和CFU-GM的集落形成较正常组明显下降(P<0.05),而SAA中药中剂量组BFU-E和CFU-GM的集落形成较SAA组明显上升(P<0.05).结论:中剂量的鹿龙再生汤可能通过促进SAA小鼠骨髓单个核细胞BFU-E、CFU-GM的生成,从而改善外周血象,相关实验结果可能为SAA的中药治疗提供理论依据.
关键词: 再生障碍性贫血 红系爆式集落形成单位 粒单系集落形成单位 鹿龙再生汤 小鼠 -
干扰素α对真性红细胞增多症患者非促红细胞生成素依赖性红系祖细胞生长的影响
目的:探讨干扰素α(IFN-α)治疗真性红细胞增多症(PV)的作用机制.方法:采用体外半固体集落培养的方法,观察IFN-α对PV患者体内外骨髓非促红细胞生成素(Epo)依赖性红系爆式集落形成单位(BFU-E)集落生长的影响.结果:28例PV患者中有26例骨髓中存在非Epo依赖性BFU-E集落生长,平均集落数为196±15/2×105单个核细胞(MNC),对照组均无非Epo依赖性BFU-E集落生长.IFN-α在体外对PV患者骨髓中非Epo依赖性BFU-E集落生长呈剂量依赖性抑制作用;IFN-α治疗后,PV患者骨髓非Epo依赖性BFU-E集落数与治疗前比较明显减少(P<0.05), 治疗时间越长,BFU-E集落数减少越明显.结论:IFN-α在体内外对PV患者骨髓非Epo依赖性BFU-E集落生长有抑制作用.
关键词: 红细胞增多症 真性 干扰素-α 促红细胞生成素 红系爆式集落形成单位 -
分子伴侣在红细胞生成过程中的作用
由髓系造血干/祖细胞开始的红细胞造血经历了大约3个阶段,首先是定向分化为红系爆式集落形成单位(BFU-E),然后分化为红系祖细胞集落形成单位(CFU-E),后逐渐成熟,成为形态上可辨认的幼稚红细胞到去核红细胞.该过程受到多种因子调控并伴有复杂的胞内信号转导.