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microRNA-21、microRNAlet-7a在三阴性乳腺癌与LuminalA型乳腺癌血清中的表达差异
目的:探讨microRNA-21、microRNAlet-7a在三阴性乳腺癌与LuminalA型乳腺癌中的差异及与临床参数间相关性,为三阴性乳腺癌的治疗提供分子靶点.方法:收集三阴性、LuminalA型乳腺癌各33例以及健康者血清29例,通过qPCR检测血清中microRNA-21、let-7a的表达情况.结果:microRNA-21在三阴组血清中表达高于LuminalA组(P＜0.05)及正常组(P＜0.05).Let-7a在三阴组血清中表达低于正常组(P＜0.05).三阴组血清中microRNA-21高表达与临床分期晚呈正相关(P＞0.05).结论:microRNA-21在LuminalA型与三阴性乳腺癌中的表达差异可作为三阴性乳腺癌特异性治疗的候选靶点.
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Beclin 1增强三阴性乳腺癌 BT-549细胞对紫杉醇的敏感性
目的：研究 Beclin 1对于三阴性乳腺癌 BT-549细胞对紫杉醇的敏感性的影响。方法：应用慢病毒介导 Beclin 1表达载体转染 BT-549细胞，嘌呤霉素筛选阳性细胞；MTT 法检测各组细胞的增殖抑制率；流式细胞术和 Hoechst33342染色法检测细胞凋亡情况；吖啶橙染色法检测细胞内酸性囊泡形成情况。结果：成功构建稳定表达 Beclin 1的 BT-549细胞；紫杉醇作用24 h，Beclin 1组的 IC50为（416．85±16．97）μg / L，显著低于空载体组（1725．43±99．70）μg / L 和未转染组（2130．10±190．74）μg / L （F ＝154．847；P ＜0．00）；作用48 h，Beclin 1组 IC50为（74．48±10．18）μg / L，显著低于空载体组（280．18±14．78）μg / L 和未转染组（614．80±9．29）μg / L（F ＝1638．484；P ＜0．00）；50μg / L 紫杉醇处理48 h，Beclin 1组 BT-549细胞凋亡率为（46．40±1．00）％，显著高于空载体组（37．81±1．85）％和未转染组（35．55±3．36）％（F ＝14．661；P ＜0．005），Beclin 1组细胞细胞核凋亡特征改变较其他两组更明显；紫杉醇处理后， Beclin 1组细胞酸性囊泡形成显著多于其他两组。结论： Beclin 1显著增强三阴性乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性。
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三阴性、非三阴性乳腺癌中血管内皮生长因子-C的表达及临床意义
目的:研究三阴性及非三阴性乳腺癌中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及临床意义.方法:采用EnVision法对三阴性乳腺癌、非三阴性乳腺癌及癌旁正常组织标本进行VEGF-C的免疫组织化学染色,观察VEGF-C表达及与临床病理特点之间的关系.结果:VEGF-C在三阴性乳腺癌中高表达,阳性表达率30％(9/30)；VEGF-C在非三阴性乳腺癌中更高表达,阳性表达率80％(20/25)；VEGF-C在癌旁组织中不表达(0/10),阳性率的比较差异有显著性(P＜0.05).三阴性乳腺癌中VEGF-C表达与患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结状态、分期无关(P＞0.05).非三阴性乳腺癌中VEGF-C表达与患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、分期无关(P＞0.05),而与淋巴结状态有关(P＜0.05).结论:VEGF-C的表达可能在促进非三阴性乳腺癌淋巴结转移中起作用.
关键词： 三阴性乳腺癌 非三阴性乳腺癌 血管内皮生长因子-C 免疫组织化学 -
雄激素受体在三阴性乳腺癌中的研究进展
三阴性乳腺癌是乳腺癌中具侵袭性的亚型之一,与其他亚型的乳腺癌患者相比,三阴性乳腺癌患者存活率和无病生存率更低.近几年,随着细胞以及基因分析的高速发展,乳腺癌的研究也达到了一个新的高度,研究发现在高达70％～90％的乳腺癌中均有雄激素受体的表达,并且它的表达与乳腺癌的发病机制密切相关.因此,在雄激素受体阳性的三阴性乳腺癌中,雄激素受体拮抗剂有望成为新的治疗途径.本篇综述主要介绍雄激素受体在三阴性乳腺癌中的研究以及常见雄激素受体拮抗剂对三阴性乳腺癌治疗的研究.
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三阴性乳腺癌转化医学药物领域研究进展
三阴性乳腺癌内脏转移率和脑转移率较高,一旦被确诊,患者的存活率极低.根据分子标记和遗传变异,三阴性乳腺癌可分为多种类型.目前已有较多的转化医学领域药物开始在临床上应用.该文主要对抗表观遗传药物、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂药物、非转移性黑色素瘤糖蛋白B抗体药物、Src蛋白激酶抑制剂药物、抗雄激素药物、抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路药物和铂类化疗药物进行综述.虽然目前三阴乳腺癌的临床化学疗法和其他HER2类型的乳腺癌治疗方法一样,但是相信在不久的将来随着转化医学药物的研发,二者的治疗方案将会明显不同.
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三阴性乳腺癌PALB2与雄激素受体表达关系及临床意义
目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中PALB2和雄激素受体(AR)的表达关系及其临床意义.方法:SP法免疫组化测定178例TNBC中PALB2及AR的表达情况,将PALB2按表达不同分为两组,并分析其与不同AR表达状态时临床病理特征以及对预后的影响.结果:178例TNBC中,PALB2阴性47例(26.4%),AR阳性60例(33.7%),两者呈负相关(-1≤r<1,P<0.05),在PALB2阴性组中,AR阳性表达与乳腺癌家族史、淋巴结转移、临床分期及复发转移相关(P<0.05),且5年无瘤生存率也低于AR阴性组.结论:TNBC患者PALB2缺失与AR的阳性表达,对TNBC的进展起到协同促进作用,PALB2和AR联合检测可为TNBC的预后判读提供新依据.
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三阴性乳腺癌分子分型的研究进展
三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种特殊类型,约占乳腺癌的15％～ 20％.因缺乏治疗靶点,TNBC的内分泌治疗和现有的靶向治疗效果欠佳,且常规化学治疗仅能使部分患者获益,是目前具有侵略性和致命性的乳腺癌亚型.根据TNBC基因表达情况对其进一步分型可为TNBC个体化治疗的发展提供新的思路,该文就TNBC的分子分型和潜在的靶向药的新研究进展作一介绍.
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长春瑞滨联合顺铂对比多西他赛联合顺铂一线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床研究
目的 研究晚期三阴性乳腺癌患者采取长春瑞滨+顺铂与多西他赛+顺铂治疗的临床价值.方法 40例晚期三阴性乳腺癌患者随机均分为两组,观察组给予长春瑞滨+顺铂,对照组给予多西他赛+顺铂,比较两组的治疗效果.结果 观察组的客观缓解率、 临床获益率均显著高于对照组(P<0.05).两组的不良反应发生率、 总生存时间、 无进展生存时间无统计学差异(P>0.05).结论 长春瑞滨+顺铂与多西他赛+顺铂方案在晚期三阴性乳腺癌患者的治疗中均具有一定疗效,但前者的效果更好.
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受体三阴性乳腺癌中CK14和EGFR的检测及临床意义
目的 研究三阴性乳腺癌中CK14和EGFK蛋白的表达及意义.方法 免疫组化法检测95例三阴性及50例非三阴性浸润性乳腺癌中CK14和EGFR蛋白的表达,运用荧光原位杂交(FISH)检测4例EGFR基因扩增情况.结果 所有三阴性乳腺癌病例显示为高级别癌,核分裂像易见.肿瘤组织具有推进式的边缘,周围伴淋巴细胞浸润.瘤细胞呈合体细胞样,通常见坏死,免疫组化示ER、PR和HER2均阴性,CK14和EGFR在三阴性乳腺癌中的表达率分别为83.2%和65.3%,在非三阴性乳腺癌中的表达率分别为2.0%和20.0%(P<0.01).4例FISH检测见EGFR基因扩增.结论 三阴性乳腺癌具有独特的组织学与基底样细胞表型,EGFR常过度表达,对于EGFR分子靶向治疗可能有效.
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三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌MRI影像学特点对比
目的 分析与对比三阴性乳腺癌(TNBC)与非三阴性乳腺癌(non-TNBC)的MRI影像学表现.方法 选取经手术病理证实的乳腺癌患者90例,其中TNBC 30例,non-TNBC 60例.所有患者术前均行乳腺MRI检查.对患者的病灶MRI表现,包括病灶形状、边界、大小、数目、内部强化、时间信号强度曲线(TIC)类型、大强化率(Emax)、峰值时间(Tmax)和表观扩散系数(ADC)进行分析.结果 TNBC在MRI上大多表现为圆形或分叶状、病灶较小、T2信号较高以及ADC值更低,强化峰值时间短,大强化率高(P＜0.01),而在病灶边缘、数目、强化方式、TIC曲线上与non-TNBC比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TNBC的MRI表现有一定特点,熟悉其影像表现可以提高术前诊断.
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三阴性乳腺癌脑转移女性患者的预后影响因素
目的:探讨三阴性乳腺癌脑转移女性患者的生物学特性及预后影响因素.方式:回顾性分析SEER数据库中经组织学或细胞学证实的三阴性乳腺癌女性患者,计算初次诊断时脑转移发生率,并使用Cox比例风险模型分析与生存相关的因素.结果:在2010年1月-2014年12月数据中统计出170名三阴性乳腺癌脑转移女性患者,中位生存期为5个月.其中138例患者死亡与恶性肿瘤有关,其1年和2年累积生存率分别为16.7％和2.5％,COX回归分析确定了死亡风险的独立因素是年龄及有无原发部位手术.诊断年龄≥68岁是预后的危险因素(HR:2.039,95％CI:1.350-3.079;p<0.05),而原发部位手术是预后的保护因素(HR:0.416,95％CI:0.254-0.681;p<0.05).结论:三阴性乳腺癌患者脑转移的发病率高,生存率低.年龄可能是患者预后的危险因素,原发部位手术可能是患者预后的保护因素.
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三阴性乳腺癌的超声影像学研究进展
三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)系雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达均为阴性的乳腺癌,具有特殊生物学行为及临床病理特征,预后差.该文对三阴性乳腺癌的超声影像学研究进展作一综述.
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健脾补肾法对三阴性乳腺癌新辅助化疗癌组织中ki67P53表达的影响
目的 观察健脾补肾法对三阴性乳腺癌新辅助化疗癌组织中ki67、P53表达的影响.方法 选择三阴性乳腺癌患者60例,随机分为治疗组(健脾补肾中药+TEC方案)及对照组(单纯TEC方案)各30例,治疗3个周期后,观察治疗组与对照组的短期临床疗效,检测治疗前后乳腺癌组织中的ki67、P53表达情况并进行比较.结果 治疗组的短期临床疗效要优于对照组,化疗后的ki67、P53表达均低于对照组,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 健脾补肾法可提高三阴性乳腺癌新辅助化疗的疗效,降低癌组织中ki67、P53表达水平.
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培美曲塞联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效观察
目的 探讨培美曲塞联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期三阴性乳腺癌的疗效和不良反应.方法 选取已接受过蒽环类和紫杉类化疗的晚期三阴性乳腺癌患者23例,给予培美曲塞联合顺铂治疗:培美曲塞500 mg/m2 d1,顺铂25 mg/m2 d1 ～3,每21天为1周期,接受化疗至少2周期后评价疗效和不良反应.结果 23例患者均可评价疗效和不良反应；其中完全缓解2例(8.7％),部分缓解7例(30.4％),稳定9例(39.1％),进展5例(21.8％)；有效率为39.1％；临床获益率为78.2％；中位疾病进展时间为6.5个月(3.9,9.1)；中位生存期为13.5个月(8.7,18.3)；主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,经对症处理后可缓解.结论 培美曲塞联合顺铂的治疗方案对紫杉类和蒽环类化疗失败的晚期三阴性乳腺癌具有较好的疗效和耐受性.
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早期三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌VEGF和MVD表达的比较
目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、微血管密度（microvessel density，MVD）在早期三阴性乳腺癌组织中与非三阴性乳腺癌组织中的表达水平。方法采用免疫组化染色法检测我院2007年1~12月行根治性手术切除、经病理证实的乳腺癌组织蜡块89例（其中早期三阴性乳腺癌21例，非三阴性乳腺癌68例）癌组织中VEGF的表达及MVD值，分析VEGF的表达及MVD值在早期三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌组织中的差别，以及VEGF和MVD之间的关系。结果早期三阴性乳腺癌癌组织中VEGF表达的阳性率高于非三阴性乳腺癌（71.43%vs 25.00%， P<0.001）。MVD在早期三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组间的差异无统计学意义（P=0.105）。结论 VEGF表达与乳腺癌血管生成密切相关，VEGF及MVD在三阴性乳腺癌中的生物学意义值得进一步探讨。
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三阴性乳腺癌的临床研究进展
三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是乳腺癌中一个具有独特病理组织学特征及临床特征的分子亚型，TNBC曾被归为基底细胞样型乳腺癌，然而两者在基因表达谱上并不完全相同。TNBC相对于其他分子亚型预后较差，辅助治疗后复发转移率较高，5年生存率低，可能与TNBC基因谱相关通路异常有关，但其对化疗较为敏感，目前治疗仍以细胞毒性化疗为主，针对EGFR等靶点的靶向治疗可能在TNBC治疗上获得较好的疗效。本文就三阴性乳腺癌的病理组织学特征以及治疗进展作一综述。
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三阴性乳腺癌的临床特征及其研究进展
随着化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗研究的进展,乳腺癌的预后得到了极大的改善.但与此同时,由于三阴性(ER、PR及HER-2均为阴性)乳腺癌对大多数内分泌治疗及靶向治疗不敏感,其预后较其他类型乳腺癌差.深入对三阴性乳腺癌的分子特征、化疗和靶向治疗等方面的研究,这一局面将有望得到改善.本文就相关三阴性乳腺癌的研究进展做一综述.
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CXCR4、PI3K和AKT在三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231中的表达
目的 探讨CXCR4、PI3K及AKT在三阴性乳腺癌细胞株中的表达及其相关性.方法 采用过表达CXCR4质粒pcDNA3.1-CXCR4和沉默子siRNA-CXCR4分别转染三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231,分为目的转染组和无关转染组,同时设立空白对照组.Western blot和qRT-PCR技术检测转染后CXCR4、PI3K、AKT蛋白和mRNA的表达.结果 转染pcDNA3.1-CXCR4后,与空白对照组及无关转染组比较,目的转染组CXCR4、PI3K和AKT蛋白及mRNA表达水平升高(P＜0.05);转染siRNA-CXCR4后,与空白对照组和无关转染组相比,目的转染组CXCR4、PI3K和AKT蛋白及mRNA表达水平下降(P＜0.05).结论 在三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231中CXCR4可调节PI3K及AKT的表达.
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TrKB及MAGE-A4在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的:研究原肌球蛋白受体激酶B(TrKB)和黑素瘤相关抗原(MAGE)-A4在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及其临床意义.方法:收集2012年1月至2015年12月在广西医科大学第一附属医院接受手术治疗的乳腺癌患者200例,其中TNBC 71例,Her-2过表达型61例,Luminal A型33例,Luminal B型35例.采用免疫组化法检测各分子分型乳腺癌组织中TrKB和MAGE-A4的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系.结果:TNBC患者TrKB表达阳性率为46.48％,显著高于其他分子分型乳腺癌(P≥0.05);MAGE-A4在TNBC中的表达阳性率为35.21％,与其他各型乳腺癌比较差异无统计学意义(P＞0.05).TrKB表达与腋窝淋巴结转移及分子分型有关(P≥0.05),但与月经状态、患者年龄、肿瘤大小、临床分期及组织学分级无明显相关(P＞0.05).MAGE-A4与临床分期有关(P≥0.05),但与月经状态、患者年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级无明显相关(P＞o.05).结论:TrKB在TNBC中呈高表达,可能与肿瘤细胞具有高侵袭性有关,可作为判断TNBC恶性程度的标志及可能的治疗靶点;MAGE-A4可能在肿瘤发展过程中起保护作用.
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广西地区散发性乳腺癌BRCA1突变及其相关临床、组织病理特征的研究
目的:探讨广西地区散发性乳腺癌BRCA1基因的突变情况,及其与乳腺癌的临床、组织病理特征.方法:采用PCR联合基因直接测序法检测广西地区235例乳腺癌患者(包括155例汉族及80例壮族乳腺癌患者)BRCA1基因的突变情况,同时采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中ER、PR及CerbB-2的表达情况.结果:①235例乳腺癌患者BRCA1突变率为8.5%(20/235);其中汉族与壮族乳腺癌患者BRCA1突变率分别为7.1%(11/155)、11.3%(9/80),两者比较差异无统计学意义(χ2=1.169,P=0.280).②20例BRCA1突变乳腺癌中CerbB-2阴性表达率为65.0%,三阴性乳腺癌(TNBC)检出率为35.0%;而无BRCA1突变乳腺癌中CerbB-2阴性表达率为30.0%,TNBC检出率为14.8%,两组比较CerbB-2阴性表达率及TNBC检出率差异有统计学意义(χ2=10.031,P=0.002;χ2=4.018,P=0.045).结论:广西地区散发性乳腺癌BRCA1基因突变率相对较低,汉族与壮族乳腺癌患者BRCA1突变率无明显差异;BRCA1突变乳腺癌CerbB-2阴性表达率高,与三阴性乳腺癌关系密切,提示预后可能较差.
