首页 > 文献资料
-
基于BCS系统Ⅳ类药物提高口服生物利用度的研究进展
目的：综述BCS-Ⅳ类药物提高口服生物利用度的方法。方法：阅读有关该类药物中外文献综合阐述。结果：BCS-Ⅳ类药物可以通过提高溶出速率、增加生物膜通透性，并从同时增加溶出速率和生物膜通透性等途径提高生物利用度。结论：BCS-Ⅳ类药物的溶出速率慢，生物利用度低的问题已经通过新技术、新剂型得到良好的解决，为BCS-Ⅳ类药物的研究及应用提供基础。
-
五灵脂低温超微粉碎特性考察
目的:研究五灵脂的粉体学性质,探讨其粉体学性质与体外溶出行为的相关性.方法:采用振动式低温超微粉碎机对五灵脂进行粉碎,每3 min取样,检测样品粒径、比表面积、孔隙率;以总黄酮含量为指标,考察五灵脂粉体的体外溶出速率,并分析其粉体学性质与体外溶出行为的相关性.结果:随着粉碎时间的增加,粒径逐渐减小,比表面积及体外溶出速率逐渐增加;粉末粒径与体外溶出速率具有良好相关性.五灵脂粉碎时间选择21 min,粒径以d0.9约100 μm为宜.结论:五灵脂低温超微粉碎后粒子形态及结构均匀,溶出速率快,有助于后续制剂工艺及质量控制的评价.
-
复方柴芩分散片制备工艺及溶出速率考察
目的:研究复方柴芩分散片的成型工艺.方法:以分散均匀性、成型质量为指标筛选复方柴芩的处方及制粒方法.结果:复方柴芩分散片优选处方为微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮,75%乙醇制颗粒.结论:复方柴芩分散片制备工艺简单,重复性好,有效成分黄芩苷溶出速率快,崩解迅速.
-
大豆苷元-水溶性壳聚糖固体分散体的制备
目的:制备大豆苷元-水溶性壳聚糖固体分散体.方法:溶剂法制备不同比例的大豆苷元-水溶性壳聚糖固体分散体,进行体外溶出试验,差示扫描量热法、X-射线粉末衍射法、红外光谱法物相鉴别固体分散体的形成.结果:制备的1:5和1:9比例固体分散体中,60 min时药物的累积溶出百分率高达90%以上,而对应的物理混合物累积溶出仅约40%,原药溶出仅34.8%.物相鉴定表明,大豆苷元一部分形成低共熔物,以微晶状态分散在固体分散体中.结论:以水溶性壳聚糖为载体制备的固体分散体,有效地提高了难溶性药物大豆苷元的溶出速率.
-
不同粒径连翘粉体中连翘苷体外溶出研究
目的:考察不同粒径连翘粉体中连翘苷的体外溶出规律,以指导粉碎加工技术.方法:采用HPLC测定连翘粗粉、细粉、超微粉中连翘苷的溶出量和溶出速率,并以数学模型拟合溶出曲线.结果:连翘粗粉、细粉、超微粉溶出曲线基本符合威布尔分布,其中T50分别为11.8,10.5,6.8 min,Q45分别为78.22％,81.91％,90.76％.结论:连翘药材经超微化后可明显提高连翘苷的溶出量和溶出速率.
-
青蒿素缓释固体分散物的制备及体外溶出研究
目的:研制青蒿素缓释固体分散物,提高其制剂的生物利用度.方法:采用固体分散技术制备青蒿素缓释固体分散物,对其进行体外溶出实验,并采用X-射线衍射方法进行固体分散物的物相分析.结果:固体分散物体外溶出速率随着溶出介质pH值的增大而明显加快,体外溶出时间明显延长,体外溶出度显著增加,达到原药的5倍以上.固体分散物X-射线衍射图谱表明,青蒿素以非晶体状态存在;在RH 75% 40℃条件下放置3个月后,固体分散物X-射线衍射图谱和体外溶出速率均无明显变化.结论:青蒿素缓释固体分散物稳定,具有增加其制剂生物利用度的作用.
-
软胶囊囊材的配比与胶皮溶解速率关系的研究
目的 考察明胶软胶囊囊材不同配比对胶皮溶解性能的影响以及优选佳囊材配比.方法 以柠檬黄为指示剂,通过测定囊材不同配比所制胶皮的溶解速率,采用均匀实验设计优选囊材处方.结果 水:明胶为1.6∶1,甘油:明胶为0.928 3∶1时胶皮有大的溶解速率(k=5.705 9).结论 对各种因素的考察有助于优化囊材处方,该方法简单、新颖、实用.
-
对乙酰氨基酚通过共晶形成提高阿德福韦酯的溶出及肠吸收
本研究采用溶剂挥发法制备阿德福韦酯-对乙酰氨基酚共晶 (摩尔比为1∶1),通过差示扫描量热法、粉末X-射线衍射法和红外光谱法等分析手段对其进行表征.结果表明,阿德福韦酯分子中的磷酯基与对乙酰氨基酚分子中的酰胺基通过氢键连接形成阿德福韦酯-对乙酰氨基酚共晶.与对乙酰氨基酚形成共晶后,阿德福韦酯的溶解度与溶出速率均得到显著改善.此外,对乙酰氨基酚还可通过抑制阿德福韦酯外排而提高其肠渗透性、促进其肠吸收,这将有助于提高低渗透性药物阿德福韦酯的体内吸收.
-
评价软胶囊中明胶交联反应的相关指标间的相关性及影响因素
目的评价明胶交联反应指标间的相关性,考察影响软胶囊中明胶交联反应的因素,探讨软胶囊溶出迟缓机理.方法采用甲醛处理软胶囊囊壳模拟交联反应,进行明胶溶胀动力学和溶出度实验,采用TNBS法测定ε-氨基酸含量.应用差示热扫描分析明胶结构的变化.结果明胶交联后,平衡膨胀量(Seq)、百分溶出量和氨基酸含量之间呈良好线性关系;平衡膨胀量、氨基酸含量与软胶囊崩解时间呈良好线性关系;在40℃或光照[(4 500±500)lx]条件下放置的软胶囊囊壳的Seq显著低于室温避光下放置的软胶囊(P＜0.01);甘氨酸和焦亚硫酸钠能有效阻止Seq的降低;明胶发生交联后,分子中螺旋-卷曲转变消失.结论明胶平衡膨胀量(Seq)、百分溶出量和氨基酸含量从不同角度反映交联反应程度,有良好相关关系(r=0.995 3-0.998 5);高温、光线会促发明胶交联反应;抗氧剂能延缓交联反应的发生;明胶分子中螺旋-卷曲转变消失,水化作用减弱,是软胶囊溶出迟缓的主要原因.
-
他达拉非-达泊西汀共无定形物的形成及其溶出度与稳定性的评价
他达拉非(TD)为5型磷酸二酯酶抑制剂,主要用于治疗男性勃起功能障碍,极低的水溶性导致其生物利用度较差.本研究将其与治疗早泄的药物达泊西汀通过减压旋转蒸发法制成摩尔比为1∶1的共无定形物,以提高TD的溶解度和溶出度.差示扫描量热法(DSC)、粉末X射线衍射法(PXRD)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)等表征表明共旋蒸产物为共无定形物.与单纯TD晶体相比,共无定形物中TD在水、0.01 mol·L-1 HC1、pH 4.5磷酸盐缓冲液等不同介质中的溶解及溶出度均有显著提高(2～4倍).在25℃/60％相对湿度(RH)条件下放置90天后共无定形物无转晶现象;40℃/75％ RH条件下放置30天无转晶,而放置90天后有转晶现象.
-
SBA-15增溶非洛地平的双层渗透泵片的制备
目的:用介孔材料SBA-15改善非洛地平(felodipine,FDP)的水溶性,并结合双层渗透泵技术控制药物的释放.方法:通过溶剂挥发法将FDP载入SBA-15介孔孔道中制备固体分散体(FDP-SBA-15).使用透射电镜观察SBA-15的形态结构,采用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC),X射线衍射法(X-ray diffraction,XRD)和傅里叶红外光谱法(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)表征药物在介孔孔道中的存在状态.利用溶出试验考察SBA-15对FDP的增溶能力和双层渗透泵片的体外释放度.通过高相液相色谱法(HPLC)测得双层渗透泵片和市售缓释片在体内药动学参数.结果:SBA-15能显著抑制药物结晶度,使药物以无定型形式存在.溶出试验表明SBA-15明显提高了FDP的溶出速率,双层渗透泵技术有效地控制了药物释放.体内试验表明自制的双层渗透泵片的口服生物利用度明显提高.结论:固体分散体与双层渗透泵技术联合在有效改善难溶性药物水溶性的同时,控制药物释放,提高口服吸收.
-
西咪替丁固体分散体的制备及体外溶出度研究
目的:制备西咪替丁固体分散体,提高西咪替丁的溶出速率.方法:分别以聚乙二醇-6000(PEG-6000)、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVPK-30)、泊洛沙姆188为载体,用溶剂法制备西咪替丁固体分散体,采用紫外分光光度法进行含量测定,应用浆法进行体外溶出度的测定.结果:用3种载体制备的西咪替丁固体分散体均能够提高药物的溶出速率,其中以PEG-6000为载体、西咪替丁与PEG-6000质量比为1∶6时的溶出速率较佳,30 min累积溶出度达到90％.结论:固体分散体技术可以显著提高西咪替丁的溶出度,且工艺简单,易于实施.
-
淀粉源介孔碳材料改善非诺贝特溶出速率及口服生物利用度研究
目的:用淀粉源介孔碳材料(SMC)改善非诺贝特(FNB)的溶出速率,并提高其口服生物利用度.方法:以介孔二氧化硅FDU作为模板制备SMC,通过吸附法将药物FNB载入SMC介孔孔道中制备固体分散体(FNB-SMC).采用透射电镜(TEM)观察SMC的结构.采用差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射法(XRD)对药物在介孔孔道中的存在状态进行表征.利用溶出试验考察FNB-SMC的溶出速率.通过体内实验考察自制片和市售片在家兔体内的血药浓度变化.结果:SMC能抑制FNB的结晶度,使药物以无定型形式存在.溶出试验表明SMC显著提高了FNB的溶出速率.体内试验表明自制片的口服生物利用度明显提高.结论:固体分散体改善难溶性药物的水溶性的同时,提高了口服生物利用度.
-
炔雌醇固体分散体的制备及性质考察
目的:采用固体分散技术,提高炔雌醇的溶解度和体外溶出速率,为阴道环的制备提供理论基础.方法:以聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)为载体,采用溶剂法制备炔雌醇固体分散体.考察其体外溶出特性,采用差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法和粉末X-射线衍射鉴别药物在固体分散体中的存在状态.结果:制备的固体分散体大大提高了炔雌醇的溶出速率,药物与载体的佳比例为1:1.药物在分散体中以无定形状态存在.结论:溶剂法制备的固体分散体,可显著提高药物的溶出速率,从而提高炔雌醇阴道环中药物的释放.
-
有序介孔二氧化硅改善双嘧达莫的溶出速率
目的:制备有序介孔二氧化硅FDU-12改善双嘧达莫的溶出速率.方法:使用三嵌段共聚物F127和1,3,5-三甲苯制备FDU-12,并以FDU-12为载体,通过吸附平衡法将双嘧达莫(DP)载入FDU-12孔道中.使用透射电镜观察载体FDU-12的形态和结构,并通过氮气吸附和脱吸附分析测定FDU-12的孔径及比表面积,应用差示扫描量热法,X射线衍射法和傅里叶红外光谱法分析载药样品(FDU-DP)中药物的存在状态,并通过体外溶出实验考察其体外溶出度.结果:结构表征证明成功制备了FDU-12,并且FDU-12的介孔孔道有效抑制了双嘧达莫重结晶.体外溶出试验表明双嘧达莫的溶出速率得到显著的提高.结论:FDU-12改善了水难溶性药物双嘧达莫的溶出速率.
-
硝酸异山梨酯固体分散体的制备及其体外溶出特性研究
目的:采用固体分散技术,提高硝酸异山梨酯在水中的溶解度和体外溶出速率.方法:以聚乙二醇6000(PEG6000)为载体,熔融法制备硝酸异山梨酯的固体分散体.考察其体外特性,并采用X-射线粉末衍射、差示扫描量热法(DSC)和红外光谱法鉴别药物在固体分散体中的存在状态.结果:固体分散体能加快药物的溶出速率,佳比例为1∶7.硝酸异山梨酯在PEG6000的固体分散体中以微细结晶存在.结论:硝酸异山梨酯-PEG6000(1∶7)固体分散体增加硝酸异山梨酯溶出度的效果显著.
-
羟丙基-β-环糊精的包合作用对前列腺素E1溶解度、溶出速率及稳定性的影响
目的研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对前列腺素E1(PGE1)溶解度、溶出速率及化学稳定性的影响,为制备稳定的PGE1-HP-β-CD包合物固体以及溶液型制剂提供依据.方法采用相溶解度法研究HP-β-CD对PGE1溶解度的影响;分别采用紫外吸收光谱法(UV)、圆二色谱法(CD)与红外吸收光谱法(IR)、X-射线衍射法研究PGE1与HP-β-CD在溶液中的包合作用及PGE1固体包合物的物相;采用冷冻干燥法制备PGE1-HP-β-CD固体包合物并测定其溶出速度及化学稳定性;同时研究在不同pH值条件下HP-β-CD对PGE1溶液稳定性的影响.结果相溶解度法表明,在不同pH条件下,PGE1的溶解度均随HP-β-CD浓度的增加而呈线性增加,相溶解度图为A1-型;UV与CD法证实了PGE1与HP-β-CD在溶液中可形成包合物;IR与X-射线衍射法证明了PGE1包合物已形成一新的物相;PGE1与HP-β-CD形成包合物后,其溶解速率及化学稳定性显著增加;在酸、碱性pH条件下,HP-β-CD可明显增加PGE1溶液的稳定性,但在中性pH条件下,HP-β-CD的上述稳定作用并不存在.结论HP-β-CD可明显增加PGE1的溶解度、溶出速率及化学稳定性.完全有可能制备一种稳定性良好的PGE1-HP-β-CD包合物固体制剂,但制备稳定性良好的PGE1-HP-β-CD包合物溶液型制剂的可能性较小,因为尽管HP-β-CD可明显增加PGE1水溶液的稳定性,但降解速率仍很快.
-
多孔淀粉泡沫改善达比加群酯的溶出速率
目的 制备多孔淀粉泡沫改善达比加群酯的溶解度和溶出速率.方法 通过溶剂交换法制备多孔淀粉泡沫(PSF),并以多孔淀粉泡沫为载体,通过溶剂挥发法将达比加群酯(DE)载入多孔淀粉泡沫纳米孔道中.使用扫描电镜观察载体多孔淀粉泡沫的形态和结构,应用差示扫描量热法,X射线衍射法和傅里叶红外光谱法鉴别载药样品(PSF-DE)中达比加群酯的分散状态,并通过体外溶出实验考察其体外溶出度.结果 结构表征证明成功制备了多孔淀粉泡沫,并且多孔淀粉泡沫纳米孔道的空间抑制效应有效抑制了达比加群酯的结晶.体外溶出实验表明,达比加群酯的溶出速率得到显著提高.结论 多孔淀粉泡沫改善了水难溶性药物达比加群酯的亲水性.
-
非诺贝特-淀粉源介孔碳载体固体分散体双层渗透泵控释片的研究
目的 用淀粉源介孔碳(SMC)作为载体来提高非诺贝特(FNB)的溶出速率,并结合双层渗透泵技术使药物得到控释释放,从而提高口服生物利用度.方法 通过吸附法将药物FNB载入SMC的介孔孔道中制备载药体系(FNB-SMC).通过差示扫描量热法(DSC)和粉末X射线衍射法(PXDR)对载药前后药物的存在状态进行表征.体外溶出实验考察FNB-SMC的溶出速率,并对双层渗透泵片进行优化.通过体内实验考察自制片的口服生物利用度.结果 表征结果表明,FNB以无定型状态存在在SMC的介孔孔道中.体外溶出实验表明,SMC能显著提高FNB的溶出速率,并且双层渗透泵技术使药物达零级释放.体内实验表明,自制片的口服生物利用度得到明显改善.结论 淀粉源介孔碳载体和双层渗透泵技术的联合防止了突释效应,明显改善FNB的口服吸收.
-
阿苯达唑固体分散物制备及体外溶出特性研究
目的提高阿苯达唑(albendazole)的体外溶出速率.方法以固体分散技术制备阿苯达唑固体分散物(albendazole solid dispersions),对其体外溶出度、平衡溶解度进行了测定,并采用差示热分析法和X射线衍射方法分析鉴别药物在载体中的存在状态.结果阿苯达唑固体分散物差示热分析和X射线衍射图谱表明阿苯达唑以非晶体状态存在;阿苯达唑固体分散物体外溶出速率10 min内达到原药15倍以上,明显比阿苯达唑体外溶出速率加快;不同比例阿苯达唑固体分散物溶解度较阿苯达唑提高了12.72～21.84倍.阿苯达唑固体分散物显著改善了药物的溶解特性.结论制备阿苯达唑固体分散物可以提高其体外溶出速率.
