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制剂新技术在双嘧达莫新剂型中的研究进展
双嘧达莫是临床常用的抗血小板聚集药物,近年来在抗病毒和抗肿瘤等方面也显示出极大的潜力.但因其溶解度差且具有pH依赖性,在胃肠道吸收窗窄,普通口服制剂存在生物利用度低、个体间差异大及临床疗效不一致的问题.目前,基于固体分散体、胃内漂浮、微环境pH调控、药物-蛋白质复合物和纳米技术的新型给药系统是提高双嘧达莫口服吸收的主要研究方向.本文综述了双嘧达莫新剂型和新技术研究进展,以期为开发安全有效和依从性好的新制剂提供参考.
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缬沙坦口服定时释药片的制备和体内外释药研究
目的 制备缬沙坦口服定时释药片,研究体内药物动力学.方法 采用溶剂挥发法制备缬沙坦/硅胶的固体分散体.采用薄膜包衣法制备定时释药片.通过释放试验考察片芯、包衣材料等主要因素对定时释药片释药时滞和释药速率的影响.以HPLC法进行定量分析.采用家犬口服定时释药片,考察体内药物动力学.结果 制备的固体分散体30 min释放药物90％以上.崩解剂加入方法明显影响片芯药物释放速率,包衣液中致孔剂及含量、包衣增重为影响释药时滞和释药速率的主要因素.口服定时释药片与市售胶囊相比,AUC和Cmax明显提高(P＜0.05).市售胶囊的tmasx为1.89 h,口服定时释药片的tmax为5.67 h.结论 缬沙坦口服定时释药片在体外和体内均具有定时释药特性,并能提高生物利用度.
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芦丁-PEG6000固体分散体的制备及其溶解性能研究
目的:研究芦丁-聚乙二醇6000(PEG6000)共沉淀物的制备和性质.方法:采用溶剂法分别制成三种不同比例的固体分散体,并比较固体分散体,机械混合物和原药的溶解特性.结果:溶剂法可制得不同比例的芦丁-PEG6000固体分散体,1:3、1:6、1:10共沉淀物样品的溶解度分别为 826.1、2207.8、4385.7mg.100ml-1.结论:制成的芦丁-PEG 6000固体分散体能极显著地提高原药的溶解度、溶出速率.
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高效液相色谱法测定茜草双酯固体分散体中茜草双酯的含量
目的 建立茜草双酯固体分散体中茜草双酯含量的测定方法.方法 采用高效液相色谱法:色谱柱为Eurospher 100-5 C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-水(80:20);流速:1.OmL/min;检测波长:264nm.结果 茜草双酯在20.0～100.0μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为100.25%,RSD为1.13%.结论 本方法专属性好,灵敏、可靠,适用于茜草双酯类制剂药物浓度的检测.
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茜草双酯固体分散体的制备及体外溶出实验
目的 利用固体分散技术提高难溶性药物茜草双酯的体外溶出速率.方法 以聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮K30为载体,分别采用熔融法和溶剂法制备茜草双酯固体分散体,并测定其体外溶出度.结果 体外溶出结果表明2种载体制备的固体分散体均能显著提高药物在溶出介质中的溶出速率.结论 以PEG和PVP为载体制备茜草双酯固体分散体均能有效地提高茜草双酯的溶出速率.
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齐墩果酸固体分散体胶囊的溶出度测定及Weibull分析
目的评价齐墩果酸3种制剂的溶出特性.方法选择0.5%十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质,采用高效液相色谱法检测,C18色谱柱;流动相:甲醇-水(95:5);检测波长:210nm.利用Excel电子表格软件分别计算3种制剂的Weibull分布参数.结果使用HPLC法测定齐墩果酸的溶出量,结果准确可靠.制备成固体分散体能显著地提高齐墩果酸的体外溶出速度.溶出过程符合Weibull分布模型,溶出参数m,β,Td有统计学差异.结论可以选择PVPk30作为载体制备齐墩果酸固体分散体胶囊,显著改善齐墩果酸溶出速度.
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自微乳化技术与固体分散技术在改善长春西汀溶出度和生物利用度方面的比较
探讨与比较自微乳化释药系统(self-microemulsifying drug delivery systems,SMEDDS)与固体分散体(solid dispersion,SD)在改善难溶性药物长春西汀(vinpocetine,VIP)溶出度和生物利用度方面的差异.本文选用中链甘油三酯(Labrafac)、油酸、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor EL)和二乙二醇单乙基醚(Transcutol P)为材料,以微粉硅胶吸附制备长春西汀固体自微乳化释药系统(VIP-SMEDDS);采用泊洛沙姆188(F68)为载体制备长春西汀固体分散体(VIP-SD).溶解度实验结果表明,VIP在SMEDDS中的溶解度是SD载体中的17.3倍;体外溶出度实验表明,VIP-SMEDDS的溶出效果和稳定性比VIP-SD更好;大鼠体内生物利用度实验表明VIP-SMEDDS是VIP原料的1.89倍,且不受食物影响,而VIP-SD的生物利用度与VIP原料相比不具有显著性差异.给药2 h后组织分布结果表明,VIP-SMEDDS在Peyer's节、肠道、肝脏的药物浓度分别是VIP-SD的3.7、2.2和1.5倍.Caco-2细胞转运实验表明VIP-SMEDDS的表观渗透系数(Papp,cm·s-1)是VIP-SD的2.65倍.透射电镜下观察,VIP-SMEDDS组Caco-2细胞间隙是空白对照组的9.6倍,而VIP-SD组与空白组比较无显著性差异.由此可见,自微乳化技术在改善长春西汀溶解度、溶出度、肠黏膜透过率、淋巴吸收和生物利用度以及减少食物影响方面优于固体分散技术.
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热熔挤出技术制备固体分散体的应用研究
热熔挤出技术主要用于提高难溶性药物的溶出度及其生物利用度,具有工艺简单、连续化操作、生产效率高和在线监测等优点,已成为国外制备固体分散体的主导技术,显示出独特的优势和应用潜力,近年来受到药学工作者的广泛关注.本文综述了热熔挤出技术制备固体分散体的优势、工艺研究、载体材料和质量评价等研究成果,旨在为热熔挤出技术制备固体分散体的推广和应用提供参考和依据.
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两种难溶性药物-纳米多孔ZnO固体分散体的制备与提高药物溶出度机制的研究
以自制的纳米多孔ZnO为载体制备药物固体分散体,并研究固体分散体提高药物溶出度的机制.采用熔融法分别制备吲哚美辛和西洛他唑固体分散体,扫描电镜、比表面分析仪、傅立叶红外光谱、差示扫描量热法和X-射线粉末衍射法表征结果显示纳米多孔ZnO与药物仅存在物理吸附作用,药物以无定型形式高度分散于ZnO纳米孔穴中且ZnO纳米孔穴可以抑制固体分散体中无定型药物于45℃、75％ RH条件下的重结晶.体外溶出度测定结果表明,吲哚美辛固体分散体5 min时的累积溶出度可达到90％左右,西洛他唑固体分散体30min时的累积溶出度可达到80％左右.研究探讨两种药物溶出度提高的机制与纳米多孔ZnO可增加药物分散性、控制药物以无定型形式存在并能抑制药物重结晶有关.
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响应面法优化纳米二氧化硅固体分散技术辅助酶解制备染料木素
本研究旨在使用纳米二氧化硅固体分散技术,提高酶解制各染料木素的效率.首先采用溶剂法制备染料木苷-纳米二氧化硅固体分散体,利用差示扫描量热法和扫描电镜对固体分散体进行验证,再利用蜗牛酶将其水解从而制备染料木素.以染料木素转化率为指标,通过单因素试验分别考察染料木苷及其固体分散体在酶解过程中不同的影响因素,再利用响应面法优化染料木苷固体分散体酶解制备染料木素的工艺.染料木苷-纳米二氧化硅固体分散体酶解反应佳条件:反应介质pH 7.1、温度为52.2℃、加酶量5.0 mg·mL-1、反应时间为7h.在此条件下,转化率为(93.47±2.40)％,比未经形成固体分散体的染料木苷转化速率提高了2.62倍.对水解产物进行纯化得到单体染料木素.采用蜗牛酶水解染料木苷-纳米二氧化硅固体分散体制备染料木索,方法简单,酶解时间显著缩短,适用于规模化生产.
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布格呋喃固体分散体的体外研究
布格呋喃(buagafuran,AF-5)是以(+)香芹酮为起始原料通过立体选择性合成的沉香呋喃类化合物[1].它具有显著的抗焦虑作用,毒副作用低,市场前景广阔.布格呋喃为油状液体,脂溶性强,不溶于水.用植物油稀释进行小鼠灌胃,抗焦虑活性与空白组比较无统计学意义,不能较好地发挥药效.室温放置易发生降解,化学稳定性差.这些缺
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依托泊苷固体分散体的溶出与大鼠在体肠吸收研究
目的:制备依托泊苷(VP-16)固体分散体,对其在大鼠小肠各部位的吸收进行研究,以期提高口服生物利用度.方法:采用溶剂-熔融法制备VP-16-硬脂酸聚氧烃酯(S-40)或泊洛沙姆188(F68)固体分散体,按中华人民共和国药典2005年版溶出度第二法测定VP-16固体分散体的溶出,以差示扫描量热法(DSC)法和X-射线衍射法鉴定VP-16在体系中的状态,运用大鼠在体肠循环模型,采用HPLC法测定药物浓度,考察药物的吸收.结果:固体分散体中VP-16的溶出比原料药和物理混合物均有显著提高,随着载体质量比增加而增大.DSC图谱显示VP-16的特征峰消失,X-射线衍射图谱显示VP-16的结晶衍射峰消失,药物以无定形或分子状态分散在固体分散体中.VP-16在小肠上半段吸收较好,当载体对药物质量比≥3时,固体分散体在空肠段吸收有显著增加,且VP-16/S-40固体分散体的吸收比VP-16/F68固体分散体的吸收好.结论:S-40和F68两种表面活性剂均能显著提高VP-16的溶出度,并对VP-16在大鼠小肠的吸收有明显促进作用,S-40的吸收促进作用显著大于F68.
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西咪替丁固体分散体的制备及体外溶出度研究
目的:制备西咪替丁固体分散体,提高西咪替丁的溶出速率.方法:分别以聚乙二醇-6000(PEG-6000)、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVPK-30)、泊洛沙姆188为载体,用溶剂法制备西咪替丁固体分散体,采用紫外分光光度法进行含量测定,应用浆法进行体外溶出度的测定.结果:用3种载体制备的西咪替丁固体分散体均能够提高药物的溶出速率,其中以PEG-6000为载体、西咪替丁与PEG-6000质量比为1∶6时的溶出速率较佳,30 min累积溶出度达到90％.结论:固体分散体技术可以显著提高西咪替丁的溶出度,且工艺简单,易于实施.
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淀粉源介孔碳材料改善非诺贝特溶出速率及口服生物利用度研究
目的:用淀粉源介孔碳材料(SMC)改善非诺贝特(FNB)的溶出速率,并提高其口服生物利用度.方法:以介孔二氧化硅FDU作为模板制备SMC,通过吸附法将药物FNB载入SMC介孔孔道中制备固体分散体(FNB-SMC).采用透射电镜(TEM)观察SMC的结构.采用差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射法(XRD)对药物在介孔孔道中的存在状态进行表征.利用溶出试验考察FNB-SMC的溶出速率.通过体内实验考察自制片和市售片在家兔体内的血药浓度变化.结果:SMC能抑制FNB的结晶度,使药物以无定型形式存在.溶出试验表明SMC显著提高了FNB的溶出速率.体内试验表明自制片的口服生物利用度明显提高.结论:固体分散体改善难溶性药物的水溶性的同时,提高了口服生物利用度.
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蜂蜡素固体分散体对高脂血症大鼠脂代谢的影响
目的:观察蜂蜡素(Fenglasu,FLS)及蜂蜡素固体分散体(Fenglasu solid dispersion,FLS-SD)对高脂血症大鼠脂代谢的影响.方法:高脂饲料喂养制备高脂血症大鼠模型,分别给予高,中,低剂量FLS及FLS-SD(50,100,200 mg·kg-1·d-1),测定大鼠血清中胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B100(apoB100)含量,计算LDL-C/HDL-C和apoA1/apoB100的比值.结果:FLS及FLS-SD均呈剂量和时间依赖性显著降低高血脂大鼠血清TC,TG,LDL-C,apoB100和LDL-C/HDL-C比值,显著升高HDL-C、apoA1和apoA1/apoB100比值,且FLS-SD作用强于FLS.结论:FLS-SD可有效调节高脂血症大鼠的脂代谢紊乱.
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孕二烯酮固体分散体缓释阴道环的制备及相关研究
目的:采用固体分散技术提高孕二烯酮的溶解度和体外溶出速率,制备21d缓释孕二烯酮固体分散体阴道环并进行相关研究.方法:为了提高孕二烯酮自阴道环中的释放量,将其制备成固体分散体,采用差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)和粉末X-射线衍射法(XRD)考察药物在固体分散体中的状态,并同时考察其体外溶出特性.本实验以道康宁硅橡胶为药物载体,采用热压硫化法制备阴道环,然后进行了体外释放研究并对释放曲线进行拟合.结果:制备的固体分散体大大提高了孕二烯酮的溶出速率,药物与载体的佳比例为l:1.药物在分散体中以无定形状态存在.孕二烯酮固体分散体阴道环中药物的释放呈21 d缓慢释放.结论:溶剂法制备的固体分散体,可显著提高药物的溶出速率,从而提高孕二烯酮阴道环中药物的释放.
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坎地沙坦酯固体分散体单层渗透泵片的制备
目的:将难溶性药物坎地沙坦酯制备成单层渗透泵片.方法:采用固体分散体技术提高其溶解度,通过单因素考察及正交试验设计优化处方,并对优化后处方的体外释药行为进行模型拟合.结果:优化后的坎地沙坦酯渗透泵片在14h内符合零级释药模型(r =0.993 3),累积释放度达到88.36％.结论:以固体分散体为中间体,坎地沙坦酯可制成零级释药特征明显的单层渗透泵控释片.
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阿苯达唑固体分散体体外溶出和大鼠体内药动学研究
目的:研究阿苯达唑(ABZ)固体分散体体外溶出以及体内药动学规律.方法:固体分散体的制备采用溶剂法;采用3种方程对溶出度数据进行拟合,并比较固体分散体及3个参比样品溶出度情况;采用HPIC法测定大鼠血浆药物浓度,考察ABZ固体分散体在大鼠体内药动学规律.结果:在20 min时固体分散体、市售片剂、简单混合物及原料药的溶出度分别达到:92.8%,76.5%,40.8%和2.9%,溶出规律均符合Weibull模型.大鼠体内药动学研究结果表明:固体分散体与市售片剂相比C_(max)和AUC均有很大提高;采用隔室模型和统计矩2种模型进行计算固体分散体相对生物利用度,均能达到230%.结论:固体分散体可以显著提高阿苯达唑(ABZ)体外溶出及体内吸收.
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山楂叶总黄酮缓释胶囊的研制及释药机制考察
目的:研制山楂叶总黄酮缓释胶囊,考察其释药机制.方法:采用喷雾干燥法制备山楂叶总黄酮缓释固体分散体,以乙基纤维素等为载体,以2,6和12h的释放度为指标,筛选佳缓释固体分散体处方;采用X-射线衍射、扫描电镜和红外光谱法考察固体分散体中药物分散状态;拟合川北方程,以粉体流动性参数为指标,筛选缓释胶囊的处方辅料,制备山楂叶总黄酮缓释固体分散体胶囊,考察缓释胶囊释药机制,拟合释放动力学方程.结果:山楂叶总黄酮缓释固体分散体佳处方组成为:山楂叶总黄酮∶乙基纤维素∶卡波姆=4∶1∶0.5;X-射线衍射法(XRD)和扫描电镜法(SEM)结果表明药物以无定形或分子形式分散于固体分散体中;红外光谱法结果表明乙基纤维素峰强度增强;缓释胶囊佳处方组成为:固体分散体(山楂叶总黄酮∶乙基纤维素∶卡波姆=4∶1∶0.5)∶微粉硅胶为1∶0.3％,所制备缓释胶囊释放度2h为27.56％,6h为69.50％,12h为96.78％.结论:该缓释胶囊在12h内呈现良好缓释特征,释放行为符合一级动力学方程,释放机制为扩散和溶蚀相结合机制,且为降解控释型.
