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LC-MS/MS法分析萘普生钠中强制破坏后的降解产物
目的:采用色谱-质谱联用技术对萘普生钠中强制破坏后的降解产物进行结构鉴定.方法:采用CAPCELL PAK C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水-甲酸(48∶52∶0.1)为流动相,检测波长为262 nm,流速为1.0 mL· min-1,柱温35℃,进样量20 μL,对萘普生钠的降解产物进行分离.同时,采用HPLC-QTOF MS对萘普生钠的主要降解产物进行定性研究.结果:在该色谱条件下,各降解产物峰和萘普生钠峰达到有效分离,并初步鉴定出萘普生钠中4个主要降解产物的结构.结论:本法可用于测定萘普生钠的降解产物,并对其药品质量控制提供了参考依据.
关键词： 液相色谱-四极杆飞行时间质谱法 萘普生钠 降解产物 分离 结构鉴定 -
阿替洛尔片有关物质的色谱-二级质谱结构鉴定
目的:建立液相色谱-二级质谱联用(LC-MS/MS)法对阿替洛尔片中的有关物质进行结构鉴定.方法:采用X-Bridge C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.1％三氟乙酸溶液-甲醇(90:10)为流动相进行洗脱,LC-MS/MS法测定各有关物质的二级质谱,采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描模式,并对准分子离子的各个产物离子进行归属,对各杂质的可能结构进行推测.结果:阿替洛尔及其有关物质分离良好,共检测出4个有关物质,并进行定量和结构鉴定,其中2-(4-羟苯基)乙酰胺和2-4-[(2RS)-2,3-二羟丙氧基]苯基]乙酰胺2个有关物质为英国药典2015年版收载,2-4-[(RS)-2-羟丙氧基-3-氨基]苯基]乙酰胺和2-4-[(RS)-2-羟丙氧基,3-[N异丙基-N-乙酸)氨基)]苯基]乙酰胺2个有关物质未见报道.结论:本文所建立的LC-MS/MS法可以有效地分离分析阿替洛尔及其有关物质,对完善质量标准,加强药品质量控制具有重要意义.
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盐酸头孢他美酯分散片有关物质的色谱-质谱结构鉴定
目的:采用液相色谱-飞行时间质谱法对盐酸头孢他美酯分散片中有关物质进行结构鉴定.方法:采用HPLC梯度洗脱方法对有关物质进行测定,色谱柱为C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A为0.005 mol·L-1四丁基氢氧化铵溶液(用磷酸调节pH至4.5),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长为232 nm;采用液相色谱-飞行时间质谱技术对未知杂质进行鉴定,色谱柱为C18(2.1 mm×100mm,2.7 μm),流动相A为10 mmol· L-1醋酸铵溶液,流动相B为甲醇-乙腈(50∶50),梯度洗脱,流速0.2mL·min-1,采用正离子扫描(ESI+)方式,在m/z 100～1 200范围内进行质谱扫描.结果:头孢他美酯与其有关物质能较好地分离,检测出10个有关物质,Ⅰ:(6R,7R)-3-苯乙烯基-7-[(Z)-2-(2-特戊酰氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-稀-2-甲酸新戊酰氧甲酯;Ⅱ:(6R,7R)-3-甲基-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-稀-2-羧酸;Ⅲ:(6R,豫)-3-甲基-7-[(Z)-2-(2-特戊酰氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-稀-2-羧酸;Ⅳ:(6R,7R)-3-甲基-7-[(Z)-2-(2-羟甲基氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-稀-2-甲酸新戊酰氧甲酯;V:(6R,7S)-3-甲基-7-[(Z)-2-(2-氨基4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-稀-2-甲酸新戊酰氧甲酯;Ⅵ:(6R,7R)-3-甲基-7-[(Z)-2-[2-(2-甲氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-稀-2-甲酸新戊酰氧甲酯;Ⅶ:(6R,7R)-3-甲基-7-[(Z)-2-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-稀-2-甲酸新戊酰氧甲酯;Ⅷ:(6R,7R)-3-甲基-7-[(Z)-2-(2-特戊酰氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-稀-2-甲酸新戊酰氧甲酯;Ⅸ、X:((6S,7S)-3-甲基-7-((Z)-2-(甲氧基亚氨基)-2-(2-((((4-((Z)-1-(甲氧基亚氨基)-2-(6R,7R)-3-甲基-8-氧代-2-(((新戊酰氧基)甲氧基)羰基)-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-7-基)氨基)-2-氧代乙基)-2-噻唑基)氨基)甲基)氨基)-4-噻唑基)乙酰氨基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸,它们都具有头孢菌素的基本母核7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA),其中有关物质Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ尚未见文献报道.结论:色谱-质谱联用技术能有效地鉴定盐酸头孢他美酯分散片中有关物质,为其生产工艺和质量控制提供参考依据.
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HPLC梯度洗脱法测定头孢匹胺钠中有关物质
目的:建立用于检测头孢匹胺钠有关物质的高效液相色谱梯度洗脱法,并对其中关键的有关物质Ⅰ进行结构鉴定.方法:采用ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm);流动相A为0.03mol·L-1磷酸二氢钾(2 mol·L-1 NaOH调至pH7.5),流动相B为乙腈;柱温为35℃;检测波长为254 nm;流速为1.0 mL·min-1;液质联用方法采用XDB-C18柱(4.6mm×50 mm,1.8 μm)色谱柱,以0.01 mol·L-1甲酸铵缓冲溶液(pH6.5未调)-乙腈(90:10)为流动相,检测波长为254 nm,流速为0.4 mL· min-1,柱温为30℃.采用电喷雾ESI离子源,检测模式为ESI(+),干燥气流速为10 L· min-1;干燥气温度为340℃,喷雾器为275.8 kPa.结果:头孢匹胺钠主峰与其相关物质之间分离良好,在1.31 ～41.98 mg·mL-1范围内头孢匹胺钠呈良好的线性关系(P2=1.000),方法的定量限为2.6 ng,检测限为0.8 ng.采用LC-MS方法鉴定其中有关物质I的结构为头孢匹胺钠的异构体,并用合成方法确证了结构的正确性,其7位侧链手性原子由R型改变为S型.结论:本方法快速准确,起始原料、中间体与主峰,起始原料和中间体之间分离良好,优于现行标准方法,可用于头孢匹胺钠的有关物质检测,为现行方法的有力补充.
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HPLC法对胸腺法新及其制剂中杂质检查
目的:测定胸腺法新及其制剂中的杂质并对含量超过0.1％的杂质进行结构鉴定.方法:建立一种高效液相色谱法测定胸腺法新及其制剂中的杂质.含量超过ICH规定质控限度(0.1％)的杂质分别接取流分,脱盐富集之后使用MALDI-TOF/TOF质谱仪分析,推测其结构.合成杂质对照品后确证其结构,并进行杂质测定的方法学研究,测得各杂质相对于胸腺法新的校正因子.结果:通过对上市的多批胸腺法新及其制剂的分析可知,含量高于0.1％的杂质主要有4种.杂质1为胸腺法新肽序脱除第3个丙氨酸的多肽;杂质2为第1个丝氨酸右消旋化的多肽;杂质3为后1个天冬酰胺右消旋化的多肽;杂质4为后1个天冬酰胺水解为天冬氨酸的多肽.本法精密度、重复性、稳定性、耐用性好.杂质1、2、3、4在各自的线性范围内线性关系均良好(r≥0.9997),相对于胸腺法新的校正因子分别为0.98、1.06、1.24、1.30.杂质1、2、3、4的检测限分别为0.083、0.077、0.080、0.080 μg· mL-1;定量限分别为0.25、0.23、0.24、0.24 μg· mL-1;平均回收率分别为99.2％、100.0％、100.1％、98.8％,RSD分别为1.3％、1.2％、1.0％、0.90％(n=9).结论:该方法可用于检查胸腺法新及其制剂中的杂质.
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非水反相色谱-飞行时间质谱法对鱼肝油中维生素A酯的分离与鉴定
目的:建立非水反相色谱-飞行时间质谱法对鱼肝油中维生素A酯组分进行分离鉴定.方法:选择C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-异丙醇(8∶2)为流动相,对鱼肝油中的维生素A酯组分进行分离,并结合对照品比对与电喷雾正离子化/飞行时间质谱法进行结构鉴定.结果:在本试验研究的3种样品中,不同鳕鱼肝油样品可分别检测到维生素A醋酸酯与维生素A棕榈酸酯.金枪鱼肝油样品中共鉴定了15种维生素A酯,以维生素A油酸酯、棕榈酸酯、棕榈油酸酯、二十碳五烯酸(EPA)酯与二十二碳六烯酸(DHA)酯相对含量较高.结论:本文应用的方法能有效地分离鉴定鱼肝油中维生素A酯组分,可为鱼肝油质量检测提供参考.
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邻苯二甲酸酯类首批化学对照品的标定及其色谱检测方法的建立
目的:对供含量测定用的6种邻苯二甲酸酯类首批化学对照品进行标定,同时建立检测该类物质的色谱方法.方法:结合文献,应用UV、IR、NMR和ESI-MS等谱学技术对邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二正丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二正戊酯(DAP)、邻苯二甲酸二异戊酯(DIAP)、邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)和邻苯二甲酸二(2-甲氧乙基)酯(DMEP)6种邻苯二甲酸酯类化学对照品的结构进行鉴定,采用高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱法(GC)进行纯度分析,利用质量平衡法进行定值;利用HPLC和GC同时检测多种邻苯二甲酸酯类化合物.结果:HPLC法测得DMP、DBP、DAP、DIAP、DCHP、DMEP的纯度分别为99.4％、99.9％、99.5％、99.9％、99.9％、99.2％,GC法测得其纯度分别为99.6％、100.0％、99.4％、99.9％、100.0％、99.1％.在选定的HPLC色谱条件下,12种邻苯二甲酸酯类化合物的检测限为0.05～0.40 μg· mL-1,定量限为0.20～1.20μg·mL-1,RSD为0.6％～0.9％;在选定的GC色谱条件下,其检测限为0.12～ 1.28 μg·mL-1,定量限为0.47～4.28 μg·mL-1,RSD为2.2％ ～2.7％.结论:建立了6种邻苯二甲酸酯类首批化学对照品;初步建立检测12种邻苯二甲酸酯类化学成分的HPLC和GC的方法,为该类化学成分的检测提供一定的参考依据.
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首批盐酸西布曲明2个去甲基衍生物化学对照品的研制
目的:建立供含量测定用的盐酸西布曲明两个去甲基衍生物(盐酸N-单去甲基西布曲明和盐酸N,N-双去甲基西布曲明)的首批化学对照品.方法:应用UV、IR、NMR和ESI-MS对盐酸N-单去甲基西布曲明和盐酸N,N-双去甲基西布曲明对照品进行结构鉴定,并采用HPLC法、醇中碱电位滴定法和高氯酸非水电位滴定法进行纯度分析和含量测定.结果:HPLC测得两者的纯度分别为99.15％和99.33％;醇中碱电位滴定法测得两者的含量分别为101.3％和101.2％;高氯酸非水电位滴定法测得两者的含量分别为101.2％和100.6％.结论:本文中建立的醇中碱滴定法简便、准确、无汞污染,适用于盐酸西布曲明2个去甲基衍生物的含量测定.盐酸N-单去甲基西布曲明和盐酸N,N-双去甲基西布曲明对照品的建立为减肥类保健食品中非法添加西布曲明衍生物的检测和监督提供有力支持.
关键词： 盐酸N-单去甲基西布曲明 盐酸N N-双去甲基西布曲明 对照品 结构鉴定 有关物质 醇中碱滴定 高氯酸电位滴定 含量测定 -
LC-MS/MS技术在药物代谢研究中的应用进展
液质联用(LC-MS/MS)分析技术的发展为药物体内代谢产物研究提供了简便、快速的分析方法,应用该技术对药物代谢产物进行分析,一般包括LC-MS/MS谱的数据采集、数据处理、结构鉴定等步骤.本文分别对近几年LC-MS技术在药物代谢研究的数据采集、数据处理、结构鉴定3个方面中的应用进行阐述,为药物代谢的LC-MS研究提供方法和策略.
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液质联用技术在天然产物结构鉴定中的应用进展
天然产物的结构具有多样性与复杂性,因此寻找天然产物快速识别与高效分离的方法是亟待解决的关键问题.液质联用技术将高效液相色谱优秀的分离能力与质谱高灵敏度和高专属性的检测有机地结合在一起,在天然产物研究中发挥着越来越重要的作用.本文综述了液质联用技术近10年来在常见类型的天然产物结构鉴定中的应用情况,并对其发展趋势进行了展望.
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猪肺组织糖胺聚糖的分离纯化及其结构鉴定
目的:从猪肺组织(去除气管)中提取分离糖胺聚糖并确定其种类和结构特点.方法:采用胰蛋白酶和木瓜蛋白酶联合酶解提取糖胺聚糖,利用Q-Sepharose Fast Flow强阴离子交换柱层析进行分离纯化.采用醋酸纤维素薄膜电泳分析多糖的种类,高效凝胶渗透色谱与十八角激光散射仪联用法测定其绝对分子质量,采用SAX-HPLC法对酶解二糖进行细微结构分析.结果:从猪肺组织中获得透明质酸(HA)、硫酸乙酰肝素(HS)、硫酸软骨素B(CSB)和硫酸软骨素A(CSA)4种糖胺聚糖,其含量分别为690、490、480和370 mg· kg-1,绝对分子质量分别为40.7、64.3、28.6和26.5 kDa.其中,CSA组分与标准品CSA(牛气管来源)相比,4-硫酸化二糖和6-硫酸化二糖的摩尔比更大,电荷密度更高;而HS中含有结构新颖的△己糖醛酸-氨基葡萄糖(IV-H,△UA-GlcN)二糖,且其绝对分子质量(64.3 kDa)远高于标准品HS(17.3 kDa).结论:猪肺组织中糖胺聚糖主要含有HA、HS、CSA和CSB,是糖胺聚糖开发的良好资源;其中HS含有高含量的自由氨基葡萄糖(GlcNH2),结构较为新颖,有可能开发成为一种新的药物.
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LC-MS法鉴定依普利酮的降解产物
目的:采用高效液相色谱-质谱联用技术鉴定依普利酮的降解产物结构.方法:采用Zorbax Extend C18 (250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以10 mmol·L-1醋酸铵溶液作为流动相A,以甲醇-乙腈(50∶ 50)为流动相B,进行梯度洗脱[0 min(70％A-30％B)→8 min(70％A-30％B)→45 min(20％A-80％B)→53 min(20％A-80％B)→55 min(70％A-30％B)→65 min(70％A-30％B)],电喷雾正离子化高分辨TOF/MS和MS/MS检测并解析降解产物结构.TOF/MS雾化气压力345 kPa,温度350℃,干燥气流量10 L·min-1,毛细管电压4 kV,碎片电压100 V,MS/MS测定氩气CID压力0.2 Pa,碰撞能量20 eV.结果:检测到依普利酮的4个降解产物,通过有机反应机制分析和质谱解析鉴定了他们的结构,并结合色谱制备和NMR测定确证了主要降解产物结构.结论:色谱-质谱联用技术能有效地用于有关物质的鉴定,依普利酮降解产物的鉴定结果可为其质量控制提供参考依据.
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萝藦的化学成分研究
目的:研究萝藦Metaplexis japonica(Thunb.)Makino的化学成分.方法:利用各种柱色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定其结构.结果:分离得到11个化合物,5个化合物经鉴定分别为α-香树脂醇乙酸酯(Ⅰ)、羽扇豆醇正已酸酯(Ⅱ)、β-谷甾醇(Ⅲ)、山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(Ⅴ)、山奈酚-3,4'-O-α-L-二鼠李糖苷(Ⅵ).结论:化合物Ⅰ～Ⅵ均为首次从该植物中分离得到.
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细叶石仙桃黄酮类成分的分离及其抗肿瘤活性
采用硅胶柱层析等方法对细叶石仙桃全草进行化学成分的分离和结构鉴定,分离得到3个化合物.根据化合物的理化性质及其光谱数据分析可鉴定为黄酮类化合物,分别为化合物1.7-羟基-3-(4'-羟苯基)异黄酮;2.槲皮素3.7-羟基-3-(4'-甲氧基苯基)色原酮.本试验采用了MTT方法筛选所得化合物的抗肿瘤生物活性,同时再检测化合物对H22细胞周期的影响情况.试验结果表明化合物1和3具有较好的抗肿瘤活性,能够诱导H22细胞周期阻滞于GO/G1期.
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三萜类化合物提取分离、纯化、结构鉴定研究进展
目的:综述三萜类化合物提取分离、纯化、结构鉴定方法.方法:通过查阅文献,从三萜类成分传统溶剂提取法、微波提取、超临界流体提取、大孔吸附树脂纯化、高效液相色谱分离、双水相萃取技术、高速逆流色谱法、凝胶色谱法、三萜类结构鉴定等方面进行综述.结论:三萜类化合物提取分离、纯化、结构鉴定方法较为丰富.
