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依替膦酸二钠加钙剂与单独用钙剂治疗绝经后骨质疏松的对比
1临床资料从1991年2月到1992年2月,有80例低BMD的绝经后白人妇女参加.为了研究合格,病例均低于75岁,能走动和一般状况良好,绝经1年以上(自然停经或双侧卵巢切除).
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补骨脂酚的提取纯化工艺优选及其对骨质疏松症的治疗作用分析
目的:优选补骨脂酚的提取纯化工艺,并考察其对骨质疏松症的治疗作用.方法:使用乙醇回流法提取,经D101型大孔树脂纯化,通过单因素试验优选工艺条件,冷冻干燥后得到补骨脂酚;采用斑马鱼体内试验评价补骨脂酚对骨密度和骨骼发育钙化的影响.结果:优选的工艺条件为加8倍量85％乙醇浸泡过夜,回流提取3次,每次2h,边搅拌边往补骨脂酚粗提物中加入0.2％氢氧化钠水溶液至完全溶解,过预处理好的D101型大孔树脂柱处理,上样流速1 BV·h-1,静置4h,加水6 BV洗脱,用60％乙醇2 BV洗脱,加95％乙醇4 BV洗脱,收集95％乙醇的洗脱液;制备的补骨脂酚质量分数＞80％,收率＞10％.斑马鱼体内活性研究表明补骨脂酚能提高斑马鱼骨质疏松症的骨密度,且能促进正常斑马鱼骨骼发育钙化.结论:此工艺具有绿色环保、操作简便等优点,所得补骨脂酚的纯度和收率均比较理想,可开发成预防或治疗骨质疏松症的药品和食品.
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桃红四物汤对泼尼松诱导斑马鱼骨质疏松的治疗作用
目的 利用泼尼松诱导的斑马鱼骨质疏松模型评价中药复方桃红四物汤的抗骨质疏松的作用.方法 选择发育正常的3 dpf斑马鱼胚胎,用10 μg/mL泼尼松处理建立斑马鱼骨质疏松症模型,加入不同浓度(50、150和450 μg/mL)的中药复方桃红四物汤.同时设置正常对照组、模型对照组和阳性对照药依替膦酸二钠组.4d后,用0.2％钙黄绿素进行染色,在体视荧光显微镜下观察,拍照并计算斑马鱼脊椎骨的荧光强度.结果 与正常对照组相比,泼尼松处理的模型对照组的斑马鱼脊椎骨荧光强度显著减少;与模型对照组比较,依替膦酸二钠能增加斑马鱼脊椎骨矿化量并有效防止泼尼松龙诱导斑马鱼产生的骨质疏松;与模型对照组比较,450 μg/mL浓度的桃红四物汤能显著提高斑马鱼脊椎骨骨骼的荧光强度,而50 μg/mL和150 μg/mL浓度的桃红四物汤溶液组效果均不明显.结论 桃红四物汤对斑马鱼的大耐药浓度MTC为450 μg/mL,并对泼尼松诱导的斑马鱼骨质疏松模型有明显的改善治疗作用.
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依替膦酸二钠对骨质疏松症模型大鼠股骨节段性骨缺损修复的影响及靶基因的探索
目的 ①观察依替膦酸二钠对骨质疏松症大鼠骨缺损修复的影响.②探求双膦酸盐类药物影响骨质疏松症大鼠骨缺损修复的靶基因.方法 取6月龄雌性SD大鼠60只,随机选取20只加入空白对照组(N组),余下40只药物干预组(D组)、模型组(M组).D组、M组予建立骨质疏松症模型,N组予行假手术.首次造模成功后饲养3个月,然后3组均建立节段性骨缺损模型.药物组每周给予依替膦酸二钠(4.0 mg/kg)肌注1次;模型组和空白组每周给予同体积生理盐水肌注1次.在骨缺损模型建立后第2、4、6、8周建立4个观察时间点,分别观察:①骨缺损断端影像学(DR)表现;②骨缺损区组织学改变③骨缺损区域骨痂中OPG的基因表达.结果 在骨缺损愈合过程中,DR表现及组织学改变示:N组好,M组差,D组愈合介于两者之间并偏向于N组.OPG基因的表达随时间变化而增加,各组趋势与上述改变基本一致.结论 依替膦酸二钠作为双膦酸盐类药物的代表对骨质疏松症大鼠节段性骨缺损的修复有促进作用,OPG基因可能是其作用位点.
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依替膦酸二钠抑制绝经后骨质疏松症患者骨吸收的临床研究
目的评价依替膦酸二钠对绝经后骨质疏松症患者骨吸收的抑制作用.方法绝经后骨质疏松症患者32例,测定其腰椎、股骨颈骨密度和尿中脱氧吡啶啉的浓度.口服依替膦酸二钠200 mg,2次/d,2周后改服钙尔奇D片(钙600 mg及维生素D 125 IU/d)11周,共13周为一疗程,治疗两个疗程后复查骨密度和尿脱氧吡啶啉的浓度.结果治疗两个疗程后,患者腰椎骨密度显著增高(治疗前为0.694±0.124 g/cm2,治疗后为0.721±0.108 g/cm2,P＜0.05),股骨颈骨密度无显著变化(治疗前为0.591±0.117 g/cm2,治疗后为0.602±0.098 g/cm2,P＞0.05);尿脱氧吡啶啉浓度显著降低(治疗前为6.67±2.04 nmol/mmolCr,治疗后为4.22±1.63 nmol/mmolCr,P<0.01).结论依替膦酸二钠能有效抑制绝经后骨质疏松症患者的骨吸收.
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依替膦酸二钠治疗老年性骨质疏松症的体会
骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征、导致骨脆性增加易发生骨折的全身 性疾病。多发生于老年人和绝经后妇女，其发展常在无声无息中进行，早期发现及时治疗， 可控制或减缓病程的发展，降低骨折的发生率。依替膦酸二钠(依膦)能有效抑制破骨过程， 与钙剂及其他综合疗法合用治疗老年性骨质疏松症，有良好的效果。 一、材料和方法 1.一般资料 本组52例老年女性职工，年龄62～70岁，平均64岁。患者均以骨痛就诊，经中国测试技术研 究院生产的单光子骨密度测定仪检测，确诊为骨质疏松症。随机分为两组，治疗组26例，对 照组26例。检查部位；右桡骨远端1/3处。诊断标准：骨密度(BMD)小于正常人骨峰值2倍标 准差，并排除其他低骨量代谢性疾病。 2.药物治疗 在进行药物治疗的同时，要求试验对象合理膳食，充足补钙，建议多食乳制品、瘦肉、海产 品、豆制油、荤油、虾类等高含钙量食物，适当进行日光浴，增加日照时间，进行适当的体 育锻炼。
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依替膦酸二钠致黄疸和严重肝损害
患者男,49岁.因骨质疏松症口服依替膦酸二钠(羟乙膦酸钠)0.4g,1次/d.近期检查肝功能正常.在服药后第5天出现皮肤搔痒,第7天出现尿黄,第10天皮肤、巩膜黄染,第15天巩膜重度黄染,且厌食.入当地医院住院治疗.入院时体查:皮肤、巩膜重度黄染,无肝掌及蜘蛛痣,心肺未见异常,腹平软、肝脾肋下未及、肝区叩痛,腹部移动性浊音(-).
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地塞米松影响骨骼发育的斑马鱼模型的建立
本文首次采用斑马鱼模型动物,以糖皮质激素地塞米松为模型药,以建立一种快速、高效的骨质疏松新模型.将受精后4天(4 dpf)的斑马鱼幼鱼暴露于不同浓度地塞米松溶液中,设阴性(0.5％ DMSO)对照组,28.5℃下在24孔板中培养至9 dpf,至斑马鱼头部骨骼形成.并用此模型观察依替膦酸二钠对斑马鱼头骨矿化的影响及对10 μmol·L-1地塞米松诱导的斑马鱼骨质疏松的防治作用.采用茜素红对培养9天的斑马鱼骨骼进行染色,以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域.结果显示:与阴性对照组相比,地塞米松(2.5、10和25 μmol·L-1)组的斑马鱼头部骨骼染色面积和染色光密度值显著减少；依替膦酸二钠(15及30 μg·mL-1)能增加斑马鱼头骨矿化量并有效防止地塞米松诱导斑马鱼产生的骨质疏松.结果提示,地塞米松使斑马鱼头骨骼矿化量和骨密度显著降低,成功诱导斑马鱼产生骨质疏松.该模型亦成功验证依替膦酸二钠能防止骨质疏松的作用.
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基于斑马鱼模型评价微量淫羊藿苷和朝藿定B的抗骨质疏松活性
目的 本实验利用泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松模型评价微量淫羊藿苷和朝藿定B抗斑马鱼骨质疏松的作用.方法 将受精后4d的斑马鱼幼鱼暴露在含25 μmol·L-1泼尼松龙的不同浓度淫羊藿苷(0.2、1、5和10μmol·L-1)和朝藿定B(0.2、1、5和10 μmol· L-1),同时设25μmol· L-1泼尼松龙模型药物组,含25 μmol·L-1泼尼松龙的15 μg· mL-1依替膦酸二钠阳性药物组,0.5％二甲基亚砜溶媒对照组和培养基阴性对照组.28.5℃下在24孔板中培养,每天换液至第9天处死.采用茜素红对培养9d的各组斑马鱼幼鱼骨骼染色,并以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域.结果 与二甲基亚砜溶媒和培养基阴性对照组相比,25 μmol·L-1泼尼松龙模型组的斑马鱼头部骨骼染色面积和染色光密度值显著减少;与模型组比较,15 μg· mL-1依替膦酸二钠能增加斑马鱼头骨矿化量并有效防止泼尼松龙诱导斑马鱼产生的骨质疏松;与模型组比较,10和5 μmol· L-1的淫羊藿苷和1 μmol· L-1朝藿定B都能显著提高斑马鱼头部骨骼的染色面积和染色累积光密度值,提示淫羊藿苷和朝藿定B能防止泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松.结论 斑马鱼骨质疏松模型具简单、高效、化合物用量少及可操作性强的优势,成功用于评价微量淫羊藿苷和朝藿定B的抗骨质疏松活性.
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基于动态水分吸附分析技术的化学对照品水分吸附特性研究
目的 运用动态水分吸附分析技术对不同化学对照品的水分吸附特性进行研究分析,以指导化学对照品标定时分装条件、包装用瓶以及使用方式的确定.方法 采用动态水分吸附分析技术对5种不同引湿性类型的化学对照品原料进行分析,测定水分吸附动力学曲线,评价化学对照品在不同湿度条件下吸收水分的趋势和程度.结果 根据水分吸附动力学曲线,判断依替膦酸二钠、对氨基水杨酸钠、盐酸伐昔洛韦、阿司匹林和波生坦等化学对照品的引湿性,确定了这几种化学对照品适宜的分装环境、包装用瓶和使用方式.结论 动态水分吸附分析技术能够实时记录水分吸附数据,直观观察到化学对照品在不同环境湿度条件下与水分相互作用的程度,从而判断化学对照品的引湿性,是化学对照品标定工作中重要的分析方法.
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依替膦酸二钠对老年性骨质疏松症的疗效及安全性分析
目的:分析依替膦酸二钠对老年性骨质疏松症的疗效及安全性.方法:以2013年1月至2016年6月在西安交通大学附属三二0一医院门诊及住院部接受治疗的老年骨质疏松症患者60例为研究对象,将60例患者按照接受治疗时间顺序分为观察组和对照组,每组30例.对照组给予钙尔奇D片治疗,观察组在对照组的基础之上加用依替膦酸二钠,两组治疗时间12个月.比较两组的疗效及安全性.结果:治疗后,观察组的股骨颈骨密度和腰椎骨密度均治疗前升高(P＜0.05),对照组治疗前与治疗后比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组治疗后的股骨颈和腰椎骨密度均高于对照组(P＜0.05).治疗后,观察组的骨密度治疗显效率和总有效率均高于对照组(P＜0.05).治疗后,观察组和对照组的视觉模拟评分法(VAS)评分均较治疗前降低(P＜0.05),观察组的VAS评分低于对照组,观察组的腰背疼痛治疗显效率及总有效率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组Trap-5b水平较治疗前下降(P＜0.05),观察组的Balp和对照组的Trap-5b和Balp水平较治疗前有下降趋势,但无差异无统计学意义(P0.05);观察组治疗后的Trap-5b水平均低于对照组(P＜0.05).两组的不良反应发生率比较,观察组高于对照组(P＜0.05).结论:依替膦酸二钠可有效改善老年性骨质疏松症患者的骨密度及骨疼痛,有效降低Trap-5b和Balp水平,抑制破骨过程,但不良反应发生率较高,临床需综合评估患者情况合理选择用药.
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淫羊藿总黄酮对泼尼松龙诱导斑马鱼致骨质疏松的防治作用
目的:利用泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松模型评价淫羊藿总黄酮抗斑马鱼骨质疏松的作用.方法:将受精后4d的斑马鱼幼鱼暴露在不同浓度泼尼松龙(1,10,25 μmol·L-)模型药溶液,得出泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松的佳剂量,以及含25 μmol· L-1泼尼松龙的不同浓度淫羊藿总黄酮(0.12,0.6,3,6 μg·ml-1)溶液,含25 μmol·L-1泼尼松龙的15 μg·ml-依替膦酸二钠阳性药溶液,0.5％ DMSO溶媒对照溶液和培养基阴性对照溶液中,28.5℃下在24孔板中培养,每天换液至第9天处死.采用茜素红对的各组斑马鱼幼鱼骨骼染色,并以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域.结果:与DMSO溶媒和培养基阴性对照组相比,25μmol·L-1泼尼松龙模型组的斑马鱼头部骨骼染色面积和染色光密度值显著减少;与模型组比较,15 μg· ml-1依替膦酸二钠能增加斑马鱼头骨矿化量并有效防止泼尼松龙诱导斑马鱼产生的骨质疏松;与模型组比较,6 μg·ml-1淫羊藿总黄酮能显著提高斑马鱼头部骨骼的染色面积和染色光密度值.结论:淫羊藿总黄酮能对抗泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松,同时表明该模型可成功用于评价淫羊藿总黄酮抗骨质疏松活性.
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依替膦酸二钠预防髋臼骨折术后异位骨化的临床效果
目的 观察依替膦酸二钠预防髋臼骨折术后异位骨化的临床效果.方法 选择髋臼骨折患者85例,分为A组和B组,A组口服依替膦酸二钠,20 mg/(kg·d),持续12周;B组口服吲哚美辛,75 mg/d,持续4～6周.选取未接受药物治疗的17例患者为对照组.术后行X线检查观察有无异位骨化形成,依据Brooker分型分级进行临床评估,比较3组异位骨化的发生率,并对比A、B两组药物不良反应的发生率.结果 与对照组比较,A、B两组异位骨化发生率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),A、B两组异位骨化的发生率差异无统计学意义(P>0.05),但A组的不良反应更少(P<0.05).结论 依替膦酸二钠作为预防髋臼骨折术后异位骨化的药物是可行的.
