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腺相关病毒载体介导的TIMP1对人退变腰椎间盘髓核细胞蛋白多糖的影响
目的:探讨腺相关病毒(Adeno-associated virus;AAV)载体介导的基质金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1;TIMP1)对人退变腰椎间盘髓核细胞的生物学效应.方法:单层培养并鉴定人退变腰椎间盘髓核细胞.采用绿色荧光蛋白标记的腺相关病毒(rAAV2-EGFP)检测其对髓核细胞的转染效率.应用构建的rAAV2-TIMP1转染髓核细胞;通过细胞形态学观察、35S标记氨基酸整合法检测rAAV2-TIMP1对人退变腰椎问盘髓核细胞基质合成的影响.在35S检测中;以未转染的退变髓核细胞做为正常对照组.结果:光镜下观察所培养的细胞类型以成纤维样细胞为主;Ⅱ型胶原免疫组化和番红O染色鉴定培养细胞为髓核细胞.AAV转染人退变腰椎间盘髓核细胞的转染效率为12%.35S标记整合法检测rAAV2-TIMP1转染组每分钟计数值为341.43±42.85;正常对照组为224.20±29.26;两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:TIMP1能够促进退变椎间盘髓核细胞蛋白多糖的合成.
关键词： 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 蛋白多糖 腺相关病毒 椎间盘 -
人冠部牙本质中基质金属蛋白酶组织抑制剂1的表达与分布
目的 观察人正常牙冠部牙本质中基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)的分布特点,探讨其在牙本质形成与改建过程中的作用.方法 以21颗人正常牙冠部牙本质为研究对象,应用免疫组织化学染色法观察牙本质中TIMP-1的分布特点,采用Image-Pro Plus 6.0软件分析牙本质不同层的平均吸光度(A)值的差异.结果 人冠部牙本质全层均可见TIMP-1的免疫阳性染色.成牙本质细胞层、前期牙本质层及近釉牙本质界层较强,深层牙本质、中层牙本质和浅层牙本质强度逐渐减弱.结论 TIMP-1存在于牙本质全层,其在牙本质中的分布具有不均衡性,提示TIMP-1在调节牙本质基质的形成、改建及矿化过程中发挥重要的作用.
关键词： 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 基质金属蛋白酶 牙本质 免疫组化 -
孟鲁司特钠对支气管哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1水平的影响
目的 通过采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定支气管哮喘(简称哮喘)治疗前后血清中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)水平,观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠对轻度持续性哮喘患者血清中MMP-9和TIMP-1水平的影响.方法 选取轻度持续性哮喘患者61例,随机分成治疗组29例和对照组32例,治疗组使用常规治疗+孟鲁司特钠10 mg每日一次口服,疗程为7～14 d,对照组使用常规治疗,疗程为7～14 d,采用ELISA法测定两组治疗前后血清MMP-9和TIMP-1水平,并对其变化进行分析比较.结果 ①治疗后治疗组血清MMP-9水平[(22.75±6.51) μg/L]明显低于对照组治疗后[(28.93±7.59)μg/L](P＜0.05);治疗组治疗前血清MMP-9水平[(29.07±7.83) μg/L]明显高于治疗组治疗后[(22.75±6.51)μg/L](P＜0.05).②治疗后治疗组血清TIMP-1[(10.74±4.14) μg/L]明显低于对照组治疗后[(13.75±2.59) μg/L](P＜0.05);治疗组治疗前血清TIMP-1水平[(13.76±3.53) μg/L]明显高于治疗组治疗后[(10.74±4.14) μg/L](P＜0.05).结论 孟鲁司特钠可明显降低轻度持续性哮喘患者血清中MMP-9和TIMP-1的水平.MMP-9和TIMP-1的水平可作为轻度持续性哮喘患者疗效判断的指标之一.孟鲁司特钠可能会通过下调哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1的水平,减少气道细胞外基质沉积.
关键词： 支气管哮喘 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 孟鲁司特钠 -
盐酸多西环素对哮喘大鼠基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1平衡的影响
目的 通过观察多西环素对哮喘大鼠基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)/基质金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)平衡的影响,探讨哮喘临床治疗的新途径.方法 SD健康雄性大鼠33只随机分为3组,即正常对照组、哮喘模型组、多西环素干预组,每组11只.通过口腔灌服多西环素的方式对哮喘大鼠进行干预,观察大鼠肺组织中MMP-9、TIMP-1的表达.结果 哮喘模型组细胞总数、嗜酸性粒细胞数、气道管壁及平滑肌厚度、MMP-9及TIMP-1表达均明显高于正常对照组,多西环素干预组较正常对照组亦明显升高(P＜0.01).哮喘模型组MMP-9/TIMP-1低于正常对照组和多西环素干预组,多西环素干预组亦低于正常对照组(P＜0.01).结论 多西环素可通过对MMP-9/TIMP-1平衡调节减缓哮喘的气道炎症和气道重塑.
关键词： 哮喘 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 -
骨髓间充质干细胞经核转录因子κB途径干预心肌纤维化
背景:骨髓间充质干细胞移植能否直接干预心肌纤维化及其可能的机制尚不完全清楚.目的:观察骨髓间充质干细胞移植干预心肌纤维化的效果并分析其机制.方法:分离培养雄性小鼠骨髓间充质干细胞,经尾静脉输入异丙肾性心肌纤维化雌性小鼠为治疗组,另设未治疗组和正常对照组.5周后处死小鼠,实时荧光定量PCR检测心肌y染色体鉴别基因(SRY)、基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1的表达；天狼猩红染色对比心脏胶原纤维含量；免疫组织化学染色法观察心脏核转录因子κB表达.结果与结论:骨髓间充质干细胞能归巢于纤维化心肌.与未治疗组相比,治疗组的心肌基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1和核转录因子κB表达下调(P < 0.05),胶原纤维含量下降(P < 0.05).结果表明,骨髓间充质干细胞移植干预心肌纤维化,其机制可能与抑制核转录因子κB过度活化有关.
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膝关节软骨中基质金属蛋白酶13及其组织抑制剂1的表达
背景：基质金属蛋白酶组织抑制剂1是与基质金属蛋白酶13相对应的拮抗剂，两者间表达水平和功能活性的平衡对细胞外基质的代谢状态起着重要作用，但在 DH 豚鼠骨关节炎发生发展过程中，两者表达水平，尤其两者表达水平比值的变化尚不明确。
目的：探讨不同月龄DH豚鼠关节软骨中基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶组织抑制剂1表达比值的变化及其与DH豚鼠增龄性原发骨性关节炎发病过程中软骨退变程度的关系。
方法：选取2，4，8，12月龄雌性DH各6只，取膝关节观察关节软骨的大体形态后常规脱钙、包埋、制作石蜡切片，用于VG染色行组织学观察，采用Mankin评分系统定量分析关节软骨退变情况，采用免疫组织化学方法检测膝关节软骨中基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶组织抑制剂1表达情况，应用 Image pro-Plus 6.0软件对免疫组织化学阳性蛋白表达情况进行积分吸光度计算。线性回归分析判断Mankin评分与基质金属蛋白酶13/基质金属蛋白酶组织抑制剂1比值的相关性。
结果与结论：DH 豚鼠2月龄膝关节软骨无关节炎表现，4月龄出现轻度软骨退变，并随月龄增加进行性加重，Mankin评分随月龄增加逐渐增高，各组之间的差异均有显著性意义(P <0.05)。基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶组织抑制剂1的表达均随月龄进行性增加，两者比值与Mankin评分呈正相关性(P <0.05)。结果提示DH豚鼠4月龄出现膝关节软骨退行性变化，随月龄增加而进行性加重，其病理改变与基质金属蛋白酶13/基质金属蛋白酶组织抑制剂1表达失衡有关。 -
关节腔内注射透明质酸钠可以延缓创伤性骨关节炎的软骨退变
背景：透明质酸钠是一种治疗骨关节炎的有效手段，但其机制尚不清楚。有研究表明基质金属蛋白酶1，3，9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1，2表达失调对骨关节炎有重要影响。目的：观察关节腔内注射透明质酸钠对兔创伤性骨关节炎模型软骨中基质金属蛋白酶1，3，9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1，2表达的影响。方法：采用单侧前交叉韧带切断法构建创伤性骨关节炎模型兔，造模后4周关节腔注射体积分数1%透明质酸钠0.3 mL，每周1次，连续5周，设为透明质酸钠组，同时设模型组和正常对照组作对比。术后11周麻醉处死动物，获取软骨并提取总RNA，用实时聚合酶链反应分析各组软骨内基质金属蛋白酶1，3，9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1，2 mRNA表达。结果与结论：与模型组相比，透明质酸钠组经关节腔内注射透明质酸钠软骨损伤范围和程度均减轻(P <0.01)，软骨组织学评分明显降低(P <0.05)。模型组软骨内基质金属蛋白酶1，3，9 mRNA表达增强，基质金属蛋白酶组织抑制剂1，2 mRNA表达下调，而透明质酸钠组软骨中基质金属蛋白酶1，3，9，基质金属蛋白酶组织抑制剂1，2 mRNA的表达并无显著变化。结果说明，基质金属蛋白酶1，3，9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1，2参与了创伤性骨关节炎软骨退变过程，虽然关节腔内注射透明质酸钠可以延缓创伤性骨关节炎软骨退变，但透明质酸钠并不是通过调节上述因子的表达来发挥修复作用的，具体机制有待进一步研究证实。
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基质金属蛋白酶组织抑制剂1基因重组腺病毒载体的构建
目的 为探讨基因治疗逆转或延缓椎间盘退变的可行性,构建及制备人基质金属蛋白酶组织抑制剂1 (tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1) cDNA重组腺病毒载体.方法 以含TIMP1 cDNA序列的质粒为模板,通过PCR方法扩增TIMP1cDNA片段,将TIMP1 cDNA全长定向克隆到Ad5MaxTM腺病毒系统的穿梭质粒pDC316上,构建pDC316-TIMP1穿梭质粒;使用Ad5MaxTM腺病毒包装系统,脂质体介导的穿梭质粒及骨架质粒pBHGlox-E1,3Cre共转染HEK293细胞,同源重组构建含TIMP1 cDNA的重组腺病毒Ad5-TIMP1,通过PCR方法鉴定重组腺病毒Ad5-TIM P1的正确性.通过阴离子柱层析方法纯化重组腺病毒Ad5-TIMP1并测定重组腺病毒感染滴度.结果 经PCR及酶切方法证实pDC316-TIMP1穿梭质粒中存在630 bp大小左右的插入片段,与目的基因TIMP1的cDNA大小一致;经PCR鉴定证实TIMP1 cDNA重组腺病毒载体Ad5-TIMP1构建成功,病毒感染性滴度为1×1010 IU/mL.结论 成功构建TIMP1 cDNA重组腺病毒载体,为应用基因治疗方法逆转或延缓椎间盘退变的研究奠定实验基础.
关键词： 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 腺病毒载体 基因转染 椎间盘 -
凉血通瘀方对脑出血大鼠脑水肿及基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响
目的:探讨中药凉血通瘀方对脑出血大鼠脑水肿的作用及其机制.方法:采用自体血纹状体注射方法制备大鼠脑出血模型.实验大鼠分为假手术组、模型组和凉血通瘀方组.凉血通瘀方组给予凉血通瘀煎剂灌胃,余两组给予生理盐水灌胃,每日1次.脑出血后24、48、72和120 h观察大鼠脑水肿情况,明胶酶谱法检测脑血肿周围组织内基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)活性,荧光定量实时聚合酶链式反应法检测MMP-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)的表达水平.结果:凉血通瘀方组大鼠脑水肿程度在各时间点均显著低于模型组(P＜0.01),仅在72 h其脑组织含水量高于假手术组(P＜0.01).与模型组相比,凉血通瘀方组的MMP-9酶原水平及活性均显著降低,其mRNA水平亦在脑出血后48、72、120 h低于模型组(P＜0.01),而TIMP-1 mRNA水平在各时间点均显著升高(P＜0.01).结论:凉血通瘀方可能通过上调TIMP-1表达来抑制MMP-9水平,从而减轻脑出血大鼠脑水肿.
关键词： 脑出血 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 复方 大鼠 -
基质金属蛋白酶1、3,基质金属蛋白酶组织抑制剂1和miR-29在大鼠肺纤维化中及活性维生素D3处理后的表达与作用
目的:探讨大鼠肺纤维化发生发展中基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP3、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)及miR-29的表达和作用以及活性维生素D3[1,25(OH)2D3]处理对这些基因表达的影响.方法:雄性SD大鼠随机分为预防组和治疗组.预防组分为对照组Ⅰ、模型组Ⅰ和给药组Ⅰ,治疗组分为对照组Ⅱ、模型组Ⅱ和给药组Ⅱ.模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ经气管注入博莱霉素,对照组Ⅰ/Ⅱ经气管注入生理盐水.预防组和治疗组分别于术后第2和14天腹腔注射给药,给药组给予活性维生素D3,模型组给予活性维生素D3溶剂,对照组给予生理盐水.预防组的各组分别于术后第14、21、28天处死大鼠取材,治疗组的各组分别于术后第21和28天处死大鼠取材.实时定量PCR检测大鼠肺组织中miR-29a及TIMP1 mRNA表达水平,免疫组织化学检测组织中MMP1、MMP3和TIMP1的表达水平.结果:模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中的MMP1、MMP3和TIMP1的表达均明显高于相同时间点对照组Ⅰ/Ⅱ中的表达,而miR-29a的表达明显低于相应的对照组Ⅰ/Ⅱ;给药组Ⅰ/Ⅱ中MMP1、MMP3和TIMP1的表达均低于相应时间点的模型组Ⅰ/Ⅱ的表达,而给药组Ⅰ/Ⅱ中miR-29a的表达则高于模型组Ⅰ/Ⅱ中的表达.结论:MMP1、MMP3、TIMP1和miR-29在大鼠肺纤维化发生发展中具有重要作用,活性维生素D3可以促进miR-29表达,抑制MMP1、MMP3、TIMP1的表达;可能是通过miR-29调节包括MMP1、MMP3、TIMP1在内的多种靶基因来发挥抑制纤维化的作用.
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Toll样受体2基因敲除减轻1型胶原在高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织的沉积
目的 研究toll样受体2(TLR2, toll like receptor 2)基因敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织Ⅰ型胶原沉积的影响.方法 雄性C57bl/6小鼠和TLR2基因敲除小鼠根据普通饮食或高脂饮食喂养分组并制造肥胖模型.实验结束后Masson染色检测脂肪组织总胶原变化.Western印迹检测TLR2、Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶1(MMP1, Matrix metalloproteinase 1)、MMP2和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1,Tissue inhibitor of metalloproteinase 1)蛋白相对表达量.荧光实时定量PCR检测小鼠脂肪组织Ⅰ型胶原α1和Ⅰ型胶原α2 mRNA相对表达量.结果 高脂饮食小鼠脂肪组织TLR2、总胶原、Ⅰ型胶原、MMP2和TIMP1蛋白升高;Ⅰ型胶原α1和Ⅰ型胶原α2 mRNA相对表达量升高,MMP1蛋白相对表达量减少.与肥胖组相比,基因敲除的高脂饮食小鼠脂肪组织总胶原、Ⅰ型胶原、MMP2和TIMP1蛋白降低;Ⅰ型胶原α1和Ⅰ型胶原α2 mRNA相对表达量降低,而MMP1蛋白相对表达量升高.结论 TLR2基因敲除可能通过TIMP1和MMP1减少了Ⅰ型胶原在高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织的沉积.
关键词： 肥胖症 Toll样受体2 Ⅰ型胶原 基质金属蛋白酶1 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 -
人CTGF和TIMP1基因重组腺相关病毒双表达质粒的构建及其活性检测
目的 构建人结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP1)基因腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)表达质粒,并观察其在HEK293细胞中的表达,检测目的 蛋白的生物学活性.方法 采用PCR技术,分别设计引物扩增所需序列并进行PCR鉴定.再采用分子克隆的方法,以内部核糖体进入位点(internal ribosome entry sites,IRES)序列连接CTGF和TIMP1并克隆到AAV表达质粒pSNAV2.0构建重组质粒pSNAV2-CTGF-IRESTIMP1.把重组质粒转染HEK293细胞,用双重免疫荧光和Western blot的方法对重组质粒的表达进行研究,MTT法检测细胞培养上清液中CTGF蛋白的生物学活性,ELISA法检测细胞培养上清液中TIMP1蛋白的含量.结果 PCR、酶切、DNA测序等方法均证实成功构建了含有完全正确的CTGF和TIMP1基因序列的AAV表达质粒.双重免疫荧光和Western blot检测到目的 蛋白的表达,转染后的细胞上清具有促使成纤维细胞增殖的生物学活性,ELISA法结果证实重组载体能够高表达TIMP1蛋白.结论 成功构建了双表达质粒pSNAV2-CTGF-IRES-TIMP1,转染HEK293细胞后能够表达具有生物学活性的目的 蛋白,为基因治疗椎间盘退变的研究工作奠定了基础.
关键词： 结缔组织生长因子 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 基因载体 腺相关病毒 椎间盘 -
哮喘患者血清MMP-9及TIMP-1的变化及意义
目的 探讨支气管哮喘患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)水平的变化及其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验检测125例支气管哮喘患者和60例健康对照组患者血清MMP-9和TIMP-1水平.结果 支气管哮喘患者发作组和缓解组血清MMP-9和TIMP-1及其二者比值均明显高于对照组(P<0.05,P<0.01),且发作组较缓解型组明显增高.结论 检测支气管哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1水平对临床诊断和治疗具有一定的指导意义.
关键词： 支气管哮喘 基质金属蛋门酶9 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 -
黄芪注射液治疗不稳定型心绞痛的临床研究
目的:探讨黄芪注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效及对患者基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1 (TIMP-1)的水平影响.方法:选取本院心内科2015年4月～2016年10月收治的120例冠心痛患者,随机分为中西医组和西医组,每组60例,两组患者均给予抗凝、调脂、缓解心绞痛等常规治疗措施,中西医组患者同时给予黄芪注射液,两组患者疗程均为2周.结果:治疗后中西医组患者的胸痛、胸闷、心悸、乏力评分均显著低于西医组患者(P＜0.05),中西医组患者的MMP-9值显著低于西医组患者(P＜0.05),TIMP-1值高于西医组患者(P＜0.05),中西医组患者的心电图疗效明显优于西医组患者(P＜0.05),中西医组患者的临床疗效明显优于西医组患者(P＜0.05).结论:黄芪注射液联合常规疗法治疗冠心病的疗效确切,作用机制可能与降低血清MMP-9和提升TIMP-1水平有关.
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胃癌组织中 MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA 的表达变化及意义
目的：观察基质金属蛋白酶（MMP）-9及其抑制剂（TIMP-1）在胃癌组织中的表达变化，并探讨两者在胃癌发生、发展中的作用。方法采用逆RT-PCR法检测43份胃癌组织、35份癌旁组织和8份胃溃疡组织中MMP-9和TIMP-1的mRNA表达，分析两指标表达的相关性及与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA表达均显著高于癌旁组织和胃溃疡组织，尤以T4级、有淋巴结转移、Ⅲ期者为著（ P均＜0．05）；MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA表达均与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关，与浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关（ P均＜0．05）。结论胃癌组织中MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA的表达升高，且与肿瘤浸润、侵袭有关。
关键词： 胃癌 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 -
大鼠自体移植静脉中转化生长因子β1和基质金属蛋白酶1及其抑制剂的基因表达
目的 观察转化生长因子β1和基质金属蛋白酶1及其抑制剂在大鼠自体移植静脉中的动态表达,探讨它们与移植静脉内膜增生之间的关系.方法 建立大鼠自体静脉移植模型,随机分成3、7、14和28天组.行苏木素-伊红及Verhoffe染色,计算机图像分析系统测量不同时间点的内膜和血管壁厚度.采用Western印迹和逆转录-聚合酶链反应测定转化生长因子β1、基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶组织抑制剂1的蛋白及mRNA表达.结果 术后7天内膜明显增厚,与对照组比较有统计学意义(P＜0.05),术后14天内膜增生达到高峰.转化生长因子β1蛋白表达在术后第3天开始增加,第7天达到高峰,第28天回到基线水平.3天和7天组基质金属蛋白酶1的蛋白水平与对照组比较没有明显差别,14和28天组比对照组明显减少.基质金属蛋白酶组织抑制剂1的蛋白表达在第14和28天明显增加.三者mRNA水平的变化趋势与蛋白表达结果相似.结论 转化生长因子β1通过破坏基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶组织抑制剂1之间的平衡,从而使细胞外基质过量堆积,是内膜增生和血管狭窄形成的机制之一.
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介导血管紧张素Ⅱ上调近端肾小管上皮细胞金属蛋白酶组织抑制剂1表达的信号分子研究
目的研究信号转导子和转录激活子(STAT)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞表达基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)过程中的作用.方法采用凝胶阻滞电泳(EMSA)测定DNA-STAT结合活性变化.Supershift和Western印迹分析STAT蛋白的组成.激光扫描共聚焦显微镜观察活化STAT蛋白的核转位.采用RT-PCR方法检测HK-2细胞AT1和AT2受体的表达.Nortern印迹检测TIMP-1的mRNA表达.结果 AngⅡ能够以剂量和时间依赖方式激活STAT1和STAT3.AngⅡ刺激后TIMP-1 mRNA的表达显著增加.HK-2细胞可表达AT1和AT2两种受体.AngⅡ激活STAT蛋白和上调TIMP-1的作用能被AT1受体拮抗剂阻断,而不能被AT2受体拮抗剂阻断.结论 AngⅡ通过激活近端肾小管上皮细胞的AT1受体来活化STAT1和STAT3信号分子,并可以进而上调TIMP-1的mRNA表达.
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基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1,2在子宫剖宫产疤痕中的表达和相关性
目的 研究基质金属蛋白酶9(MMPs-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1,2(TIMP-1,2)在子宫剖宫产疤痕愈合中的影响.方法 收集2009年8月～2011年11月在我院收治的有严重并发症的疤痕子宫妊娠病人22例(子宫剖宫产疤痕早期8例妊娠(CSP)、因胎盘粘连或植入而行子宫切除术的疤痕子宫足月妊娠病例14例)；选择同期孕期检查正常无并发症疤痕子宫足月妊娠病人38例作为对照1组；同期孕期检查正常、无任何并发症因社会因素要求剖宫产的足月妊娠病人32例作为对照2组.采用免疫组织化学EnVision二步法检测3组中MMPs-9和TIMP-1,2的表达,并对其表达进行相关性分析.结果 MMPs-9、TIMP-1在3组间的表达差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-2在3组间的表达差异无统计学意义(P＞0.05).Spearman等级相关分析显示,在疤痕组织中MMPs-9的表达随疤痕愈合不良呈正相关,相关系数分别是0.309、0.643.随着疤痕愈合不良程度加重,MMPs-9的表达逐渐增强,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 子宫疤痕愈合不良、CSP可能和损伤修复中MMPs-9、TIMP-1的表达失衡有关.
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氨氯地平对大鼠动脉粥样斑块稳定性和MMP-9及其抑制物表达的影响
目的：探讨氨氯地平对大鼠动脉粥样斑块稳定性和基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制物表达的影响。方法以18只雄性Wistar大鼠构建动脉粥样硬化模型，采用随机数字表法将18只雄性Wistar大鼠分为氨氯地平组和模型组，每组9只。模型组采取单纯高脂饲料喂养，氨氯地平组每日在高脂饮食基础上给予苯磺酸氯氨地平6 mg/(kg·d)灌胃。连续饲养3个月后采血检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)；免疫组织化学SABC法进行MMP-9及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)表达检测，同时计数血管平滑肌细胞(VSMC)和巨噬细胞占总细胞的百分比。结果氨氯地平组大鼠TC和TG水平分别为(1.63±0.74) mmol/L和(0.81±0.21) mmol/L，明显低于模型组的(3.08±0.67) mmol/L和(1.35±0.34) mmol/L，差异均有统计学意义(P<0.05)；氨氯地平组MMP-9表达水平为(266.53±32.15)μm2，明显低于模型组的(351.02±45.69)μm2，TIMP-1表达水平为(305.64±36.22)μm2，明显高于模型组的(230.36±25.11)μm2，差异均有统计学意义(P<0.05)；氨氯地平组血管平滑肌细胞[(88.12±3.58)%vs (100.00±0.00)%]和巨噬细胞[(90.35±5.33)%vs (100.00±0.00)%]占总细胞的百分比均显著低于模型组(P<0.05)。结论氨氯地平可抑制MMP-9的表达，进而起到稳定动脉粥样硬化板块、降低血脂的作用。
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金属蛋白酶及其抑制剂在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达
目的:了解膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达.方法:用60%CCl4加5%乙醇制作大鼠肝纤维化模型,利用原位杂交及免疫组化的方法检测MT1-MMP, MMP2,TIMP1的表达并与正常对照组比较.结果:在纤维化肝脏中,MT1-MMP, MMP2,TIMP1主要表达在成纤维细胞、肌成纤维细胞中,以纤维间隔及汇管区明显,血管内皮细胞有低水平表达.而正常组中仅有内皮细胞有低表达,明显弱于肝纤维化组.结论:在肝纤维化中,成纤维细胞及肌成纤维细胞是MT1-MMP、 MMP2、TIMP1表达的主要细胞.
