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白细胞介素2致痫与蛋白酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子信号转导途径的关系
目的 研究白细胞介素2(IL-2)致痫与蛋白酪氨酸激酶(Jak)/信号转导子和转录激活子(Stats)信号转导途径的关系.方法用免疫细胞化学方法研究IL-2致痫大鼠脑内蛋白酪氨酸激酶Jak1的表达变化,及预先应用Jak1抑制剂和糖皮质激素干预后,再用IL-2致病后脑内N-甲基-D天门冬氨酸型受体-1(NMDAR-1)和谷氨酸(Glu)的表达变化.结果侧脑室注射IL-2后大鼠出现明显的癫痫发作,其Jak1的表达较对照组明显增强(P<0.01),免疫抑制剂环孢霉索可部分抑制此效应;Jak1抑制剂植物异黄酮和免疫抑制剂糖皮质激素可明显抑制IL-2致痫大鼠的癫痫行为,其NMDAR-1和Glu的表达较IL-2组显著降低(P<0.05).结论在IL-2致癌中,Jak1在其信号转导途径中发挥重要作用.
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信号转导子和转录激活子与Th1/Th2平衡在支气管哮喘中的作用研究
支气管哮喘是慢性气道炎症性疾病.在其发生、发展中,胞外信号分子、信号转导、信号转导子和转录激活子3个环节调控着Th细胞的分化.而Thl/Th2细胞失衡,细胞因子分泌紊乱,使气道炎症持续存在.其中STAT4和STAT6起关键作用.本文就STAT4和STAT6调控Th细胞分化的机制及研究进展作一综述.
关键词： 信号转导子和转录激活子 Thl/Th2平衡 细胞因子 支气管哮喘 -
成釉细胞瘤患者的EPO/EPOR-JAK2-STAT5信号传导通路研究
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)/促红细胞生成素受体(EPOR)-激活的蛋白酪氨酸激酶-2(JAK2)-信号转导子和转录激活子5(STAT5)信号通路在成釉细胞瘤(AB)中的表达及意义,就AB的发病机制进行深入探索.方法 采用免疫组化法对34例AB、8例牙源性角化囊肿(OKC)及7例牙胚(TG)三组标本中上述四种蛋白的表达进行检测.结果 EPOR多分布于AB、OKC及TG的上皮成分的胞膜上与胞浆中;TG与AB比较差异无统计学意义(P>0.05);OKC表达与另两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).丛状型AB表达明显高于滤泡型AB,差异有统计学意义(P<0.05).无细胞变异型AB的表达明显高于颗粒细胞型AB,差异有统计学意义(P<0.05).而丛状型AB当中,许多肿瘤细胞表达强烈.EPO于上皮细胞成分相应胞浆当中较多分布,在AB与TG中具有较为相似的表达水平,而对于在OKC中的表达而言,其相比于TG,要明显弱于后者,差异有统计学意义(P<0.05).许多AB表达于中央星网状细胞、立方细胞或外周柱状细胞.诸多滤泡型AB的立方细胞或外周柱状细胞,在颜色方面,均略强于中央多边形细胞.AB、OKC与TG组间JAK2在细胞核及细胞浆中的表达比较,差异有统计学意义(P<0.05);JAK2在颗粒细胞亚型、棘皮瘤亚型及细胞变异亚型表达比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 EPO/EPOR-JAK2-STAT5信号传导通路在AB、OKC及TG之间,以及AB的各亚型及各分型间均具有显著的表达.EPO/EPOR在AB中、瘤样病变及牙源性组织当中,利用JAK2-STAT5信号途径实现其作用的充分发挥,另外,EPO/EPOR-JAK2-STAT5通路相应异常活化与AB的发生与发展有关.
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信号转导子和转录激活子与Th1/Th2平衡在支气管哮喘中的作用研究
支气管哮喘是慢性气道炎症性疾病.在其发生、发展中,胞外信号分子、信号转导、信号转导子和转录激活子3个环节调控着Th细胞的分化.而Th1/Th2细胞失衡.细胞因子分泌紊乱,使气道炎症持续存在,其中STAT4和STAT6起关键作用.本文就STAT4和STAT6调控Th细胞分化的机制及研究进展作一综述.
关键词： 信号转导子和转录激活子 Th1/Th2平衡 细胞因子 支气管哮喘 -
IL-2诱导类风湿关节炎与骨关节炎T淋巴细胞STAT3 STAT5酪氨酸磷酸化状态的比较
目的观察白细胞介素(IL)-2作用于类风湿关节炎(RA)与骨关节炎(OA)外周血T淋巴细胞前后,T淋巴细胞中STAT3及STAT5的酪氨酸磷酸化活化状态,并进行比较.方法从RA与OA患者的外周血中分离培养单个核细胞,继而纯化得到T淋巴细胞,静息后,用重组人IL-2刺激,在各时相裂解细胞,收获提取蛋白,进行Western blot分析.结果在静息后,RA与OA的外周血T淋巴细胞中STAT3与STAT5均处于极低水平磷酸化的状态;在IL-2作用后,T淋巴细胞中STAT3和STAT5发生时相性的酪氨酸磷酸化,而RA的T淋巴细胞磷酸化程度较OA显著增高.结论IL-2对RA患者T淋巴细胞的STAT3和STAT5过度激活,引起T淋巴细胞中IL-2信号传导的异常放大效应,可能在RA的发病过程中发挥重要作用.
关键词： 关节炎 类风湿 T淋巴细胞 白细胞介素2 信号转导子和转录激活子 -
肾小管上皮细胞白细胞介素13和白细胞介素4受体的表达及其在肾小管损伤中的作用
目的:研究肾小管上皮细胞IL-4受体和IL-13受体的表达及IL-4和IL-13对肾小管上皮细胞形态和功能的影响,并探讨其作用机制. 方法:借助人近端肾小管上皮细胞系(HK2),采用RT-PCR,免疫荧光方法检测HK2上IL-4受体和IL-13受体的表达.免疫荧光方法观察不同浓度IL-4和IL-13干预HK2细胞12～48h后HK2损伤标志物RANTES的变化情况.Western blot方法检测IL-4和IL-13干预HK2细胞后,JAK-STAT 6信号通路的活化以及JAK-STAT 6信号通路特异性抑制剂来氟米特对IL-4和IL-13作用HK2细胞的影响. 结果:(1)RT-PCR和免疫荧光结果显示HK2有IL-4 II型受体和IL-13 I型受体mRNA和蛋白质表达.(2)IL-4和IL-13呈时间-剂量依赖性影响上皮细胞RANTES的表达.100 ng/ml IL-4、50 ng/ml IL-13作用48h对HK2的损伤作用为明显.正常HK2细胞RANTES呈阴性,100 ng/ml IL-4和50 ng/ml IL-13干预48h后,阳性细胞显著增多.(3)Western blot方法结果显示JAK-STAT6磷酸化水平均在IL-4和IL-13 50 ng/ml作用10 min时开始升高,IL-4 100 ng/ml作用20 min达高峰,IL-13 50 ng/ml 20 min达高峰.JAK-STAT 6信号通路特异性抑制剂来氟米特可阻断JAK-STAT 6信号通路的活化,拮抗IL-4和IL-13诱导的HK2细胞RANTES表达. 结论:(1)本研究首次证实人近端肾小管上皮细胞存在IL-4和IL-13受体的表达.(2)IL-4和IL-13可通过人近端肾小管上皮细胞上的相应受体造成细胞损伤,表现为RANTES表达增加.(3)IL-4和IL-13的上述作用与细胞内JAK-STAT 6信号通路活化密切相关.
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盐酸戊乙奎醚通过调控酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子和转录激活子3通路发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用
目的 观察盐酸戊乙奎醚(HPC)对缺血再灌注心肌的保护作用,探讨HPC通过调控酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)通路发挥抗心肌缺血再灌注损伤(IRI)作用.方法 36只健康雄性大鼠随机分为6组:(1)假手术组(Sham);(2)缺血再灌注组(IRI);(3)盐酸戊乙奎醚处理组(PHC);(4)盐酸戊乙奎醚处理+ AG-490组(PHC+AG);(5)AG-490组(AG);(6)二甲基亚砜组(DMSO).Sham组:左冠状动脉前降支(LAD)穿线并不阻断冠状动脉;IRI组:结扎LAD 30 min、再灌注120 min;PHC组和PHC+ AG组在缺血处理前30 min,经腹腔注射PHC(2 mg/kg),其余同IRI组;PHC+ AG组、AG组和DMSO组在再灌前10 min分别静脉注射JAK2抑制剂AG-490(3 mg/kg)及1％DMSO溶液(0.4mL/kg),其余同IRI组.用监护仪连续监测并记录缺血前纪录基础值、再灌后30、60、90 min记录心率(HR)、平均动脉压(MAP)和心率与收缩压的乘积(RPP).各组大鼠于再灌注开始90 min后处死,取出左心室心肌组织,提取总蛋白,用Western blot法分析心肌JAK2、STAT3和磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达变化.结果 IRI组、PHC组、PHC+ AG组、AG组和DMSO组各组与组内缺血前基础值HR[(343±20)次/分]、MAP[(109±11) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]和RPP (44 ±3)比较,再灌后HR[(280 ±12)次/分]、MAP[(84±15) mmHg]和RPP(29±5)降低(P＜0.05);与灌注后IRI组比较,PHC组HR[(320±15)次/分]、MAP[(90±11) mmHg]和RPP(34±6)增高(P＜0.05);与灌注后PHC组比较,PHC+ AG组HR[(301±14)次/分]、MAP[(83±11) mmHg]和RPP(29 ±4)降低(P＜0.05).心肌p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的蛋白灰度分析显示:与IRI组(0.50±0.08、0.30 ±0.09)比较,PHC组蛋白表达(0.91 ±0.02、0.65±0.05)增高(P＜0.01);与PHC组比较,PHC+ AG组蛋白表达(0.28 ±0.04、0.25±0.08)降低(P＜0.01).结论 PHC预处理可激活JAK/STAT信号转导通路发挥心肌保护作用.应用JAK/STAT信号转导通路抑制剂AG-490可使PHC缺血预处理丧失心肌保护作用.
关键词： 盐酸戊乙奎醚 心肌缺血再灌注 酪氨酸蛋白激酶 信号转导子和转录激活子 -
信号转导子和转录激活子蛋白在心肌重构中的作用
信号转导子和转录激活子(signal transducers and activators of transcription,STAT)蛋白是一种DNA结合蛋白,目前已发现7种类型的STAT蛋白,其中有大量文献报道了STAT1蛋白、STAT3蛋白和STAT6蛋白这3种类型与心肌重构密切相关.本文就STAT蛋白的结构、功能及其在心肌重构中的作用的研究进展进行综述,以期为心肌重构的治疗提供帮助.
关键词： 心肌重构 心肌肥厚 信号转导子和转录激活子 酪氨酸激酶 心力衰竭 -
介导血管紧张素Ⅱ上调近端肾小管上皮细胞金属蛋白酶组织抑制剂1表达的信号分子研究
目的研究信号转导子和转录激活子(STAT)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞表达基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)过程中的作用.方法采用凝胶阻滞电泳(EMSA)测定DNA-STAT结合活性变化.Supershift和Western印迹分析STAT蛋白的组成.激光扫描共聚焦显微镜观察活化STAT蛋白的核转位.采用RT-PCR方法检测HK-2细胞AT1和AT2受体的表达.Nortern印迹检测TIMP-1的mRNA表达.结果 AngⅡ能够以剂量和时间依赖方式激活STAT1和STAT3.AngⅡ刺激后TIMP-1 mRNA的表达显著增加.HK-2细胞可表达AT1和AT2两种受体.AngⅡ激活STAT蛋白和上调TIMP-1的作用能被AT1受体拮抗剂阻断,而不能被AT2受体拮抗剂阻断.结论 AngⅡ通过激活近端肾小管上皮细胞的AT1受体来活化STAT1和STAT3信号分子,并可以进而上调TIMP-1的mRNA表达.
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STAT3在食管上皮内瘤变及食管癌组织中的表达及其意义
目的 探讨STAT3 mRNA及STAT3蛋白在食管上皮内瘤变演变过程中的作用.方法 选取食管癌高发区的食管上皮内瘤变病例150例(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级各50例)及食管癌100例进行研究,将其中60例接受食管癌切除术患者的食管上、下残端的正常黏膜组织作为对照.采用原位杂交技术和免疫组织化学法检测正常食管黏膜、食管上皮内瘤变及食管癌组织中STAT3在mRNA及蛋白水平的表达情况.结果 STAT3 mRNA在正常食管黏膜、食管上皮内瘤变及食管癌组织中的阳性表达率分别为3.33%、53.33%及89.00%;STAT3蛋白在上述组织中的阳性表达率分别为6.67%、60.67%及94.00%.不同程度的食管上皮内瘤变病例中,病变组织中STAT3 mRNA及STAT3蛋白的表达随食管上皮内瘤变病变程度的加重而增加.STAT3在mRNA和蛋白水平的表达存在一致性(r=0.768,P<0.05).结论 STAT3在食管上皮内瘤变及食管癌组织中高表达,它可能在食管上皮内瘤变的演变过程中发挥重要作用.
关键词： 食管肿瘤 原位杂交 免疫组织化学 食管上皮内瘤变 信号转导子和转录激活子 -
红细胞生成素及其受体对成骨细胞的作用机制
红细胞生成素(EPO)与其受体(EPOR)结合引发信号转导,调节红细胞的增殖和分化.EPO激活贾纳斯激酶(JAK)及其下游的丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、信号转导子和转录激活子(STAT)等信号传导通路,参与调节原始干细胞发育、细胞完整性、血管再生和神经发育等.EPO具有促进骨髓间质干细胞向成骨细胞分化的作用,促进成骨细胞的骨形成和骨折的愈合,在牵张成骨过程中可加快骨的愈合速度.EPO和EPOR在骨髓间质干细胞或骨髓基质细胞等成骨向分化和成骨细胞中,主要通过JAK-STAT、PI3K-蛋白激酶B、MAPK和核因子-κB等信号转导通路发挥作用,进而促进成骨细胞的骨形,这对于口腔正畸牙移动和颌面外科的牵张成骨等皆有十分重要的临床意义.
