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EMMPRIN及碱性磷酸酶在ⅡB期骨恶性肿瘤局部侵袭性诊断中的价值
目的 寻找临床ⅡB期骨恶性肿瘤局部侵袭性的证据,对保肢手术治疗后局部复发和远处转移的原因进行探讨.方法 收集31例ⅡB期骨恶性肿瘤病例,对其手术标本行HE染色、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)免疫组织化学SABC法染色及碱性磷酸酶染色,了解肿瘤局部侵袭的情况,观察EMMPRIN及碱性磷酸酶在肿瘤组织及周围组织中的表达情况.其中12例手术过程中对血管神经束进行光固化处理.结果 发现肿瘤局部侵袭9例,占29%(9/31).血管内瘤栓共3例,占10%(3/31).血管壁外肿瘤3例,占10%(3/31).血管神经束周同的侵袭6例占总侵袭数的67%(6/9).EMMPRIN阳性染色11例,占35%(11/31).碱性磷酸酶染色阳性8例,占26%(8/31).结论 ⅡB期骨恶性肿瘤存在局部侵袭性,血管神经束周围的侵袭较为常见,侵袭组EMMPRIN阳性率及碱性磷酸酶阳性率均高于未发现侵袭组.手术过程中对血管神经束进行光固化处理有利于进一步清除肿瘤的局部侵袭,减少术后局部复发和远处转移率.
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宫颈癌相关基因的研究进展
目的:总结EMMPRIN基因和细胞凋亡调控基因在宫颈癌表达的研究进展.方法:应用PubMed及CNKI数据库,以“宫颈癌、EMMPRIN、凋亡调控基因”为关键词,检索2005-06-2010-01的相关文献,纳入标准:1)EMMPRIN和凋亡调控基因的作用及其特点；2) EMM-PRIN和凋亡调控基因在宫颈癌的表达及临床意义；3)宫颈癌治疗后EMM-PRIN和凋亡调控基因的表达改变及意义.根据纳入标准,符合分析的文献44篇.结果:EMMPRIN与宫颈癌的侵袭和转移相关；凋亡调控基因Bcl-2、Bax、Smac/DIABLO、GRIM- 19、COX-2 和Livin在官颈癌呈不同程度高表达,而Caspase-3呈低表达.结论:EMMPRIN和凋亡调控基因在宫颈癌表达各异,与宫颈癌的发生发展紧密联系,并与宫颈癌临床分期、病理分级和治疗敏感性及患者生存率等有关,为官颈癌临床诊断、治疗评估及预后监测提供新的依据和思路.
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EMMPRIN和Ki-67在panc-1荷瘤裸鼠束缚应激模型移植瘤中的表达及意义
目的 探讨慢性心理应激对panc-1荷瘤裸鼠移植瘤中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和Ki-67蛋白水平的影响.方法 将20只裸鼠随机分成单纯荷瘤组和荷瘤+应激组,每组10只,建立裸鼠胰腺癌移植瘤束缚应激模型,采用免疫组化检测移植瘤组织中EMMPRIN和Ki-67蛋白的表达.结果 荷瘤+应激组移植瘤组织中EMMPRIN和Ki-67的阳性表达均明显高于单纯荷瘤组,差异有统计学意义(Z=-2.636,P<0.05);移植瘤组织中EMMPRIN与Ki-67的表达呈正相关(r=0.534,P<0.05).结论 应激可能通过上调EMMPRIN的表达,诱导肿瘤细胞增殖,促进裸鼠胰腺癌的生长.
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宫颈病变组织中MMP-7、EMMPRIN的表达及临床意义
目的 检测基质降解素(MMP-7)及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在宫颈鳞癌(CSCC)组织和宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达,探讨其与CSCC发生、发展中的作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测42例CSCC、30例CIN和21例正常宫颈组织中MMP-7 和EMMPRIN mRNA的表达.结果 CMCC组MMP-7 和EMMPRIN mRNA的表达均显著高于CIN组(P<0.05)和正常组(P<0.05),在有淋巴结转移组均高于无淋巴结转移组的表达(P<0.05).MMP-7与EMMPRIN之间存在正相关(r=0.622,P<0.05).结论 MMP-7和EMMPRIN与宫颈癌侵袭转移密切相关,在宫颈癌的发生、发展中起着重要作用.
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基质金属蛋白酶在涎腺良、恶性多形腺瘤中的表达
目的：研究基质金属蛋白酶在涎腺良、恶性多形腺瘤中的表达情况。方法：选取45例患有多形性腺瘤的病患和42例恶性多形性腺瘤病患，同时选取同一时期66例正常涎腺切除术的病患进行比较。使用免疫组织化学SP法进行分析比较，在每一张切片中选取5个随机的区域进行观察，之后对其中的阳性细胞个数进行记录，检测EMMPRIN、TIMP-2、MMP-2、MT1-MMP染色及数量情况，计算阳性率。结果：MMP-2在三类患者中均有升高的迹象；TIMP-2在正常涎腺患者中要低于患有涎腺多形性腺瘤的病患；EMMPRIN在正常涎腺病患中要低于患有多形性涎腺腺瘤的病患；MT1-MMP在三类患者中均出现上升的趋势，差异具有统计学意义（P﹤0.05）。结论：对于患有涎腺多形性腺瘤的病患可以对其细胞中的EMMPRIN、MMP-2、MT1-MMP和TIMP-2等进行分析判断，从而对多形性腺瘤侵袭性进行分析和相关的治疗。
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胃癌中MT1-MMP、EMMPRIN、P-gp的表达及其相关性
目的:研究胃癌组织中MT1-MMP、EMMPRIN和P-gp的表达及其相关性以探讨胃癌的浸润、转移和耐药之间的关系.方法:用免疫组织化学的方法检测不同病理特点胃癌中膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、细胞外基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN)、P糖蛋白(P-gp).结果:在40例胃癌中有15(37.5%)例表达MT1-MMP;26(65%)例表达EMMPRIN(CD147);23(57.5)例表达P-gp.MT1-MMP、EMMPRIN、P-gp的表达和肿瘤的侵犯深度和淋巴结转移有关(P＜0.05).根据免疫酶标把40例分成P-gp阳性和P-gp阴性两组,发现EMMPRIN在P-gp阳性组中的表达要明显高于P-gp阴性组中的表达(P＜0.01),在MT1-MMP的表达中也有类似的发现(P＜0.05).同时,MT1-MMP在EMMPRIN阳性组中的表达要高于EMMPRIN阴性组中的表达(P＜0.05).在非胃癌的标本20例中只有1例表达EMMPRIN,而另一例表达P-gp,但无一例表达MT1-MMP.结论:胃癌组织中MT1-MMP、EMMPRIN和P-gp的阳性表达有密切相关性,提示在胃癌的进展中其浸润、转移和耐药之间有着密切的关系.
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CD147相互作用蛋白及其细胞生物学功能
CD147(basigin、EMMPRIN、neurothelin、M6、HAb18G等)是一个跨膜糖蛋白家族,广泛表达于各种上皮细胞,但其表达在大鼠、小鼠、鸡和人等不同种属间存在很大差异性.CD147高表达于上皮来源的肿瘤细胞表面,如肺癌、乳腺癌和肝癌等.CD147抗原胞外段有2个IgSF结构域,跨膜区有一个带电谷氨酸(Glu)残基,胞内段含有40个氨基酸.CD147的结构特点提示其可能参与蛋白-蛋白相互作用.由于CD147分子的3D结构信息还没有获得,与其相互作用的分子还没有完全明确,但近来应用黏附、免疫共沉淀等实验方法,一些研究报道提示,CD147可与整合素(integrin)、环亲合素(cyclophilins)、单羧酸转运器(monocarboxylate transporter,MCT)等蛋白相互作用,而这些蛋白可能作为CD147分子的候选配体或受体,通过蛋白-蛋白相互作用,介导广泛的上皮细胞生物学功能.
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MMPs与EMMPRIN在人脑胶质瘤侵袭性生长中研究的进展
胶质瘤是神经系统常见的恶性肿瘤,约占颅内肿瘤的40% ～50%左右,治愈率低,预后较差.虽然基因治疗,靶向免疫治疗以及肿瘤干细胞等先进技术在临床取了较大进展,但远期疗效仍未取得突破[1].
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健康种植体咬合创伤后龈沟内Emmprin及其临床表现的变化
目的 探究种植体过度负载后,种植体龈沟液中Emmprin的表达情况以及与临床表现之间的关系.方法 选用3只雄性拉布拉多犬,在其下颌骨两侧分别植入3个种植体.待3个月愈合后,实验组采用高愈合帽模拟咬合创伤,对照组维持低愈合帽没有咬合.观察12周,每两周对种植体周围龈沟液进行滤纸条提取,-24℃保存,之后采用ELISA法检测各样本的Emmprin浓度;同时检测种植体周探诊深度(iPD)、牙龈指数(iGI)和出血指数(iBI).采用配对t检验和方差分析进行数据统计.结果 实验组的Emmprin浓度在2～12周比对照组显著上升,其浓度先升后降,在6周达到峰值,而对照组基本呈稳定状念;两者之间具有统计学差异.同时,实验组的iPD、iGI以及iBI也都发生显著性改变,并在8～10周达到数值高峰.结论 咬合创伤使种植体周围龈沟液内Emmprin浓度发生改变,Emmprin浓度在过度负载后明显上升,在6周左右达到峰值,之后浓度下降;受过度负载的种植体的iPD、iGI和iBI都产生明显改变,并且在8～10周左右达到高峰;对于过度负载的种植体,Emmprin的升高较临床指征的出现更早,提示Emmprin可作为一种早期炎症因子对种植体周围炎症状况进行监测.
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EMMPRIN、MMP-7在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义
目的 检测EMMPRIN及MMP-7在宫颈鳞癌(CSCC)组织巾的表达情况,探讨EMMPRIN和MMP-7在宫颈鳞癌浸润、转移巾的作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测42例宫颈鳞癌和21例正常组织巾EMMPRIN和MMP-7 mRNA的表达.结果 EMMPRIN和MMP-7 mRNA在官颈鳞癌组织中的表达均高于正常组织(P＜0.05;P＜0.01),在官颈鳞癌Ⅰ～Ⅱ期巾的表达均高于皿期,但差异尤统计学意义(P＞0.05),在有淋巴结转移组的表达均高于无淋巴结转移组(P＜0.01;P＜0.05).Pearson等级相关分析示:EMMPRIN与MMP-7之间存在正相关(r=0.622,P＜0.05).结论 EMMPRIN和MMP-7在转移性宫颈鳞癌中高表达,可能成为预测官颈鳞癌浸润及转移的标志物,并为诊治宫颈鳞癌提供理论依据.
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CD147在动脉粥样硬化中作用的研究进展
细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer, EMMPRIN)-CD147分子是一种高度糖基化的跨膜糖蛋白,属免疫球蛋白超家族成员,由Biswas等[1]首次发现并将其命名为肿瘤细胞介导的胶原酶激活因子(Tumor Cell Collagenase Stimulatoty Factor, TCSF).近来研究发现CD147在单核细胞分化为巨噬细胞过程中表达上调,诱导分泌基质金属蛋白酶(MMPs),促进单核细胞的分化和迁移[2];并介导动脉粥样硬化(AS)进程中的细胞激活和分化、血小板活化、粥样斑块不稳定、血管新生等多种病理过程,从而促进AS的发生与发展.本文就CD147促进AS的病理机制作一综述.
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细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶-9在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义
目的探讨人脑星形细胞瘤中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,以及它们在星形细胞瘤侵袭性生长中的作用.方法采用免疫组织化学S-P法对49例星形细胞瘤、11例脑膜瘤和7例正常人脑组织中的EMMPRIN和MMP-9的表达进行检测.结果EMMPRIN和MMP-9的表达在Ⅲ-Ⅳ级星形细胞瘤显著高于Ⅰ-Ⅱ级星形细胞瘤(P＜0.01),在Ⅰ-Ⅱ级星形细胞瘤又显著高于脑膜瘤(P＜0.01),在脑膜瘤高于正常脑组织(P＜0.05).且EMMPRIN和MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.378,P＜0.01).结论EMMPRIN和MMP-9表达均是反映人脑星形细胞瘤侵袭和预后的重要标记物,它们可能相互影响和共同调节星形细胞瘤的侵袭性生长.
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EMMPRIN与牙周炎的相关性研究
目的:研究EMMPRIN在牙周组织中的表达情况,分析其可能发挥的作用.方法:免疫组化、RT-PCR和western blot检测牙龈组织中EMMPRIN mRNA和蛋白表达情况.结果:临床健康和炎性牙龈组织中检测到EMMPRIN蛋白的表达,在炎性牙龈组织中的蛋白表达水平显著高于正常牙龈(P＜0.05).Pg LPS处理后的牙龈上皮细胞(HGEC)中EMMPRIN和MMPs mRNA的表达存在个体差异:来源于临床健康个体、牙龈炎和轻度牙周炎患者的HGEC在作用前后EMMPRIN和MMPs mRNA的表达无显著差异,而来源于重度牙周炎患者的HGEC在Pg LPS刺激后mRNA的水平显著上调(P＜0.05).结论:EMMPRIN可能参与牙周组织正常的生理改建;在炎症状态下EMMPRIN可能作为MMPs的诱导因子参与了对牙周组织的破坏,且与牙周炎的严重程度存在一定相关性.
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EMMPRIN和MMP-2的表达与原发性肺癌临床病理学的关系
目的:探讨原发性肺癌组织EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达及其临床意义.方法:选取原发性肺癌患者116例,以正常肺组织38例作为对照,应用SP免疫组化方法检测EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达.结果:原发性肺癌组织EMMPRIN和MMP2蛋白的阳性表达率分别为71.6 %(83/116) 和69.8% (81/116),明显高于正常肺组织中的阳性表达率 (5.3%和21.1%,P<0.01).EMMPRIN和MMP2在中、低分化癌中的强阳性表达率高于高分化癌 (P<0.05);在淋巴结转移组的强阳性率高于无淋巴结转移组 (P<0.01);但二者的表达与肿瘤大小、组织学分型无明显关联.Spearman 等级相关性检验分析表明原发性肺癌组织中EMMPRIN的表达和MMP2的表达之间呈正相关 (r=0. 729,P<0.01).结论:EMMPRIN和MMP-2蛋白的过度表达与原发性肺癌的发生、浸润、转移有关,可作为新的原发性肺癌标记物用于联合检测,为临床治疗该肿瘤提供新的策略和方案.
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NSCLC中EMMPRIN表达与淋巴结转移和预后的关系
目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)蛋白的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)淋巴结转移和预后的关系.方法 用免疫组织化学方法检测77例手术切除的NSCLC组织中EMMPRIN的表达,分析EMMPRIN表达、患者吸烟指数、肿瘤T分期、N分期、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转、术后化疗周期数和患者预后之间的关系.结果 77例NSCLC患者到随访结束时死亡率72.73%(56/77),术后生存时间1～84个月、中位生存时间为19月、三年生存率为32.47%(25/77);EMMPRIN的阳性表达率为67.53%(52/77);EMMPRIN的表达与淋巴结转移呈正相关(P=0.001,r=0.371),与患者手术后生存期呈负相关(P=0.000).无淋巴细结转移组NSCLC的中位生存时间和三年生存率高于有淋巴结转移组(P=0.001).在COX多因素分析中,癌肿病理类型、EMMPRIN蛋白表达和肺癌术后化疗周期数均为影响生存率的重要因素.结论 NSCLC的淋巴结转移、病理类型和术后化疗周期与预后有密切关系;EMMPRIN蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移和预后密切相关.
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ESCC神经浸润的临床病理学意义及其与EMMPRIN蛋白的关系
目的研究食管鳞状细胞癌神经组织浸润与临床病理学指标、预后及EMMPRIN蛋白的关系. 方法复习159例ESCC组织常规切片,并用免疫组织化学染色检测85例ESCC组织EMMRIN的表达,分析ESCC的神经组织浸润与性别、年龄、组织学分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、预后等生物学行为和EMMPRIN的关系.结果159例ESCC神经组织浸润的发生率为42%,85例ESCC EMMPRIN的阳性率为80%.神经组织浸润与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期均呈正相关(P分别为0.013、0.000和0.004,r分别为0.29、0.41和0.30),与性别、组织学分化程度和预后均无关(P＞0.05).85例ESCC EMMPRIN的表达与神经组织浸润无关(P＞0.05).结论ESCC的神经组织浸润与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和临床分期等生物学行为有密切关系,提示发生神经组织浸润的ES-CC具有较强的浸润和转移能力.
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动脉粥样硬化中EMMPRIN的相关信号通路研究
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠状动脉疾病发展中重要的病理基础.细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase induder,EMMPRIN)是一种高度糖基化跨膜蛋白,属免疫球蛋白超家族,是粥样硬化过程中重要的促炎蛋白,与单核巨噬细胞细胞、内皮细胞(ECs)增殖和凋亡密切相关.EMMPRIN下游信号蛋白有MAPK激酶、JAK/STAT、NF-κB因子、COX-2酶、mTOR蛋白等,均与EMMPRIN在AS中发挥作用密切相关.本研究主要总结EMMPRIN相关信号通路在AS进展中的作用.
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EMMPRIN在大鼠肾间质纤维化过程中的表达变化
目的 检测细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在大鼠肾间质纤维化模型中的表达变化.方法 64只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(Sham组)和模型组(UUO组),每组16只.假手术组,仅游离输尿管不结扎,模型组,行单侧输尿管结扎术,分别于术后3、7、14 d处死大鼠并留取肾脏组织.肾脏标本行HE、Masson染色方法检测间质纤维化损伤的程度.应用免疫组织化学方法检测肾组织中EMMPRIN,α-SMA,E-cadherin的表达.结果 HE染色显示:UUO术后肾间质肾小管萎缩、扩张,胞外基质沉积,炎细胞浸润增加.Masson染色显示:UUO术后大鼠肾组织胶原纤维组织增生,出现明显的间质纤维化改变.免疫组织化学结果显示:与假手术组相比,UUO模型3d组的EMMPRIN表达显著增高,同时有α-SMA表达升高和E-cadherin表达显著下降(P＜0.05)；随着梗阻时间的延长,模型7d组EMMPRIN的表达逐渐减弱(P＜0.05).结论 EMMPRIN可能参与了UUO大鼠肾间质纤维化的早期上皮间质转分化过程,而随着纤维化程度加重,后期表达逐渐减少.
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视网膜母细胞瘤和正常视网膜组织中基质调控蛋白表达及其意义
目的:研究视网膜母细胞瘤(RB)和正常视网膜组织中EMMPRIN、 MMP1、 MMP9和TIMP2表达水平及其临床病理意义和相互联系.方法:收集30例RB眼球摘除手术标本和15例正常视网膜组织标本.常规制作石蜡包埋切片,EMMPRIN、 MMP1、 MMP9和TIMP2染色方法均为Envision免疫组织化学法.结果:RB组织中EMMPRIN、 MMP1、 MMP9表达阳性率均高于正常视网膜组织(P<0.01),TIMP2则低于正常视网膜组织(P<0.01).临床分期I期、分化型、未侵犯视神经及生存期≥2a RB病例EMMPRIN、 MMP1、 MMP9表达阳性率低于临床分期Ⅲ期、未分化型、侵犯视神经和生存<2a病例(P<0.05或P<0.01);分化型、未侵犯视神经及生存期≥2a RB病例TIMP2表达阳性率明显高于未分化型、侵犯视神经和生存<2a病例(P<0.05或P<0.01);RB中,EMMPRIN、 MMP1、 MMP9表达呈高度一致性(P<0.05),TIMP2与EMMPRIN、 MMP1、 MMP9表达水平呈高度不一致性(P<0.05).结论:EMMPRIN、 MMP1、 MMP9和TIMP2的表达水平可能是反映RB进展、侵袭能力及预后的重要标记物,它们之间存在着内在的相互调控关系.
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Slug、EMMPRIN 和 E-cadherin 在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义
目的：研究 Slug、EMMPRIN 和 E-cadherin 在唾液腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma，SACC）中的表达情况与临床病理特征间的关系及三者表达的相关性。方法：免疫组织化学染色方法检测115例 SACC 组织中 Slug、EMMPRIN 和E-cadherin 的表达情况，结合临床病理资料进行统计学分析。结果：115例 SACC 标本中 Slug 和 EMMPRIN 阳性表达率分别为76．5％和69．6％，E-cadherin 阳性表达率为51．3％。Slug 和 EMMPRIN 的表达与 SACC 肿瘤病理分型、临床分期、神经侵袭、复发、远处转移呈显著相关（P ＜0．05），E-cadherin 的表达与肿瘤病理分型、临床分期、神经侵袭、远处转移呈显著负相关（P ＜0．05）。同时，Slug 的表达与 EMMPRIN 的表达呈显著正相关（P ＜0．05）；EMMPRIN、Slug 的表达与 E-cadherin 的表达均呈显著的负相关（P ＜0．05）。结论：Slug、EMMPRIN 和 E-cadherin 在 SACC 中的表达与 SACC 的临床病理特征密切相关。
关键词： Slug EMMPRIN E-cadherin 唾液腺腺样囊性癌 肿瘤转移与侵袭
