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应关注重症社区获得性肺炎抗感染以外的问题
社区获得性肺炎( community-acquired pneumonia,CAP)是美国第7位的死亡原因[1],重症社区获得性肺炎(severe community-acquired pneumonia,SCAP)的病死率可高达20％～50％[2].SCAP患者中常见的死亡原因为顽固性低氧血症、难治性休克以及与肺炎相关的其他并发症,特别是多器官功能障碍综合征.造成这种结果的主要原因不仅是致病菌的作用,还包括过度的炎症反应和凝血系统功能障碍以及由此引发的器官功能障碍.因此,SCAP除抗感染治疗外,过度炎症反应和凝血的控制、有效合理的器官功能支持则具更有现实意义.
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重症肺炎的诊治
重症肺炎既可发生于社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP),为重症社区获得性肺炎(SCAP),也可发生于医院获得性肺炎(hospital acquired pneumonia,HAP),为重症医院获得性肺炎(SHAP).
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三七粉调血脂作用及机制研究
目的 研究三七粉对高脂血症模型大鼠的调血脂作用及其作用机制.方法 采用高脂饲料配合高脂乳剂诱导高脂血症大鼠模型,高脂血症大鼠分别ig给予高、中、低剂量(1.08、0.54、0.27 g/kg)三七粉,以脂必妥(37.8 mg/kg)和辛伐他汀(1.8 mg/kg)为阳性对照,各组每天给药1次,连续给药8周.给药结束后测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平,同时检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;对肝组织进行石蜡切片和HE染色,观察组织病理变化;采用RT-PCR法检测肝组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)、组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶(沉默调节因子1,SIRT1)和肝X受体α亚型(LXR-α)的基因表达,同时采用Western blotting法检测肝组织中胆固醇调节元件结合蛋白-2 (SREBP-2)及SREBP裂解激活蛋白(SCAP)的表达水平.结果 三七粉显著降低高脂血症大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平及AST、ALT活性;组织学观察结果显示三七粉明显减轻了肝损伤和脂肪肝;分子水平结果显示,三七粉能上调LDLR和SIRT1、下调LXR-α基因表达.同时,三七粉显著降低了SREBP-2和SCAP的蛋白表达.结论 三七粉具有调血脂、保护肝脏的作用,这可能与三七粉上调SIRT1、下调LXR-α基因表达,进而下调SCAP/SREBP-2信号通路抑制胆固醇合成,以及上调LDLR的基因表达提高肝脏对血液循环中LDL-C盼摄取盼机制有关.
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胰岛素诱导因子与脂代谢
胰岛素诱导因子(insulin-induced gene,Insig)是近年来发现的调控脂代谢的重要因子.Insig-1和Insig-2为其两个亚型,均为内质网膜蛋白,主要通过以下两方面来调控脂代谢:(1)与固醇调节元件结合蛋白(SREBs)裂解活化蛋白(SCAP)相结合,介导固醇反馈抑制SREBPs蛋白酶水解、加工、活化过程.(2)以固醇依赖的方式与3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶结合,促进HMG-CoA还原酶泛素化与降解.此外,Insig-1,2基因表达和蛋白代谢的调控也是细胞内维持脂质平衡的重要过程.该因子参与脂肪细胞代谢的调控与肥胖、代谢综合征的发生有关.
关键词： Insig SREBP SCAP HMG-CoA还原酶 脂代谢 -
老年重症社区获得性肺炎的抢救与护理
重症肺炎是指除肺炎常见呼吸系统症状外,尚有呼吸衰竭和其他系统明显受累的表现,根据获得环境的不同分为重症社区获得性肺炎(SCAP)和重症医院获得性肺炎(SHAP).SCAP及SHAP均有很高的患病率和病死率.流行病学调查显示SCAP患者的病死率可高达50%[1].我科2006年1月～2009年6月救治52例老年重症社区获得性肺炎患者,由于精心治疗护理,提高了SCAP的抢救成功率,现将抢救及护理总结如下.
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何首乌与三七提取物防治大鼠非酒精性脂肪性肝病的实验研究
目的:探讨何首乌、三七提取物预防大鼠非酒精性脂肪性肝病及其肝组织SREBP-1c、SCAP表达的影响.方法:除正常对照组外,高脂饲料喂养10周建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型.32只雄性SD大鼠,随机分为4组,每组8只.于造模即日起正常时照组、模型组每天分别给予10 mL/kg饮用水.中药组给予何首乌、三七提取物,易善复组给予易善复灌胃.给药10周后,处死所有大鼠,检测血清LDL、HDL、TG,肝组织TG和SREBP-1c、SCAP mRNA水平.结果:中药组、易善复组血清LDL、HDL、TG,肝组织TG和SREBP-1c、SCAP mRNA水平较模型组降低(P<0.05).结论:何首乌、三七提取物可降低NAFLD大鼠血清、肝脏脂质合成与聚积,从而有效防治NAFLD.
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MTA对人根尖牙乳头干细胞体外增殖的影响
目的 探讨MTA对人根尖牙乳头干细胞(stem cells from the apical papilla,SCAP)体外增殖活性的影响.方法 SCAP分别在含不同浓度的MTA培养基中培养,通过检测MTT,BrdU和细胞周期变化分析其对SCAP增殖作用的影响.结果 与对照组相比,MTA可促进SCAP的MTT及BrdU值增加；并增加S期细胞比例及增殖指数.结论 MTA可显著促进人SCAP的体外增殖,在SCAP的自我更新中起重要作用.
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津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响
目的：探讨津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响。方法10只♂C57BL/6J小鼠设为正常组(NF)；50只♂ ApoE-/-小鼠高脂喂养16周后分为模型组( HF)、罗格列酮组( LGLT)、津力达低剂量组( JLDL,0．95 g · kg-1· d-1)、津力达中剂量组( JLDM,1．9 g·kg-1· d-1)、津力达高剂量组( JLDH,3．8 g ·kg-1·d-1),开始灌胃给药,连续8周。采用油红O染色观察小鼠骨骼肌的脂肪蓄积情况；采用实时荧光定量反转录PCR( RT-PCR)和蛋白质印迹法( Western blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、低密度脂蛋白受体( LDLR)、胆固醇敏感器( SCAP) mRNA 和蛋白表达。结果与NF组相比,HF组小鼠空腹血糖( FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显升高,高密度脂蛋白(HDL-C)明显降低(P<0．05)；与HF组相比,津力达组能够不同程度降低小鼠的FBG、TC、TG和LDL-C,升高HDL-C(P<0．05)；津力达(Jinlida,JLD)能够下调空腹血清胰岛素( FINS )水平,提高胰岛素敏感指数(ISI)(P<0．05)；津力达能够明显改善小鼠的骨骼肌脂肪蓄积；与NF组比较,HF组骨骼肌INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平均明显下降( P<0．05), SCAP mRNA和蛋白水平明显升高(P<0．05)；与HF组比较,津力达各组能够不同程度地上调INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平( P<0．05),下调SCAP mRNA和蛋白水平( P<0．05)。结论津力达能够通过调节骨骼肌胆固醇相关基因表达,改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠的胰岛素抵抗。
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脂质代谢重编程及其在癌症中潜在靶点的研究
脂质代谢的重编程是恶性肿瘤的一个新特征.在多种癌症中,脂肪摄取、储存和脂肪生成均被上调,这也促进了肿瘤的快速生长.脂质是构成膜的基本结构,并且具有信号分子和能量来源的功能.固醇调节元件结合蛋白(Sterol regulatory element-binding proteins,SREBPs)是内质网中一类膜结合转录因子,在调节脂质代谢中起着核心作用.近的研究表明,SREBPs在各种癌症中高度上调并促进肿瘤生长.SREBP切割激活蛋白(SREBP cleavage-activating protein,SCAP)是SREBPs转运和激活的关键转运蛋白,也是一种关键的葡萄糖传感器,因此它将葡萄糖代谢与脂类从头合成联系在一起.靶向变异的脂质代谢途径已成为一种很有前景的抗癌策略.本综述总结了近年来我们所知的对恶性肿瘤中脂质代谢调节的新研究进展,并着重介绍了癌症治疗中潜在的分子靶点及其抑制剂.
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内质网应激通过SCAP/SREBP-1c调控L02肝细胞脂质合成代谢
目的 在内质网应激状态下,观察SCAP/SREBP-1c对肝细胞脂质合成代谢的影响.方法 用毒胡萝卜素(Tg)诱导人L02正常肝细胞株建立内质网应激模型,Western blot检测GRP78的蛋白表达.甘油三酯(TG)试剂盒和油红O染色检测肝细胞内脂变程度;实时荧光定量PCR检测SREBP-1c下游脂代谢相关基因FAS、ACC1的mRNA表达情况,Western blot检测nSREBP-1c、FAS、ACC1的蛋白表达情况.通过miRNA瞬时转染沉默SCAP基因的表达,观察上述指标的变化情况.结果 实验组GRP78蛋白的相对表达量与对照组比较,均显著增加(P＜0.05),Tg在体外成功建立肝细胞内质网应激模型.与空白对照组相比,Tg组肝细胞内甘油三酯含量明显增加(P＜0.05),脂滴明显增多;nSREBP-1c的蛋白水平明显升高(P＜0.05);下游靶基因FAS和ACC1的基因和蛋白水平均明显上调(P＜0.05),与nSREBP-1c的升高趋势一致.转染SCAP-3 miRNA载体后,以上指标均明显下调(P＜0.05).结论 内质网应激通过SCAP/SREBP-1c调控肝细胞脂质合成代谢,促进脂质沉积,是NAFLD重要的发病机制之一.靶向干扰SCAP,能减轻内质网应激所致的肝细胞脂肪变程度,成为安全有效的NAFLD防治新靶点.
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炎症通过SCAP-SREBP2-LDLr途径促进四氯化碳诱导的小鼠脂肪变肝细胞胆固醇内流
目的 探讨炎症促进CCl4所致的单纯性脂肪变肝细胞进一步脂质集聚形成脂肪肝的分子机制.方法 将12只6～8周龄的C57BL/6J雄性小鼠采用随机数字表法分为对照组(n=6)和炎症组(n=6).2组均预先皮下注射CC142周,再分别给予对照组和炎症组生理盐水和酪蛋白皮下注射16周,18周后留取小鼠血清及肝组织,检测血清炎症因子及脂质水平,HE及油红0染色观察小鼠脂肪肝病变程度,RT-PCR、免疫组化及Western blot分别检测小鼠肝组织的低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLr)、固醇调节元件结合蛋白-2(sterol regulatory element binding protein 2,SREBP-2)和SREBP裂解激活蛋白(SREBP cleavage activating protein,SCAP)的基因和蛋白表达水平.结果 炎症组的血清淀粉样蛋白(serum amyloid A,SAA)和TNF-α的表达均较对照组明显升高[分别为(236.09±38.45) ng/mL vs(35.68±11.34) ng/mL,(82.59±11.48)pg/mL vs (17.91±2.77)pg/mL,P＜0.05],炎症组的血清HDL-e、LDL-c、TC均较对照组明显降低[分别为(0.91 ±0.10)vs(1.80 ±0.12) mmol/L,(2.65±0.44)vs(5.76±0.33)mmol/L,(3.69 ±0.26) vs(4.16±0.22)mmol/L,P＜0.05],HE及油红O染色显示炎症组可见大量的脂质堆积.炎症组的LDLr、SREBP-2、SCAP的mRNA和蛋白表达比对照组明显增高(P＜0.05).结论 炎症可能通过上调肝细胞LDLr、SREBP-2、SCAP的表达,导致CCl4刺激下的脂肪变肝细胞摄入外源性胆固醇增加,加重肝脏脂质的异常集聚.
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SCAP在培养肝细胞脂肪变性模型中的表达及意义
目的 探讨油酸诱导的脂肪变性肝细胞模型固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(srebp cleavage activating protein, SCAP)的表达及意义.方法 以正常肝细胞株L-02进行细胞培养,用油酸诱导建立肝细胞脂肪变性模型.采用油红O染色观察细胞内的脂滴,并检测细胞内甘油三酯含量,RT-PCR法检测SCAP mRNA的表达,Weston blot检测SCAP蛋白的表达.结果 油红O染色显示24h开始出现脂肪变性,120h脂肪变性重;模型组肝细胞内甘油三酯(TG)含量在各时相点较对照组显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01),120h增高明显;模型组SCAP mRNA的表达上调,于24h开始增高,72h表达强,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01);SCAP蛋白的表达24h开始增高,120h强,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 油酸诱导的脂肪变性肝细胞模型SCAP的表达增强,细胞内TG的合成增加,SCAP可能参与了肝细胞的脂代谢及脂肪变性的形成.
