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全谷豆复合包经SREBP-2、LDLR和Visfatin调控胆固醇代谢机制的探讨
目的 探讨全谷豆复合包改善脂代谢紊乱大鼠胆固醇代谢的可能机制.方法 44只雄性SD大鼠随机分为高脂模型组、米面组、全谷豆复合包组和阴性对照组,分别给予对应饲料连续喂养8周.实验前后测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量；实验结束后股动脉取血,分离脏器称重,计算脏体比和脂体比,检测血清中Visfatin浓度、肝脏组织中SREBP-2 mRNA和LDLR mRNA的表达以及脂肪组织中Visfatin mRNA的表达.结果 与高脂模型组和米面组相比,全谷豆复合包组大鼠体重、血清TC、TG、LDL-C水平显著下降(P＜0.05),血清HDL-C水平显著升高(P＜0.05).全谷豆复合包组大鼠血清Visfatin水平显著低于高脂模型组和米面组(P＜0.05)；与高脂模型组和米面组比较,全谷豆复合包组大鼠肝脏组织中SREBP-2 mRNA和LDLRmRNA的表达显著升高(P＜0.05),脂肪组织中Visfatin mRNA的表达明显降低(P＜0.05).结论 全谷豆复合包可以改善高脂膳食诱导的脂代谢紊乱大鼠的血脂和Visfatin水平,可能的机制是全谷豆复合包能增加SREBP-2和LDLR的mRNA表达,降低Visfatin mRNA的表达,经SREBP-2、LDLR和Visfatin途径调控胆固醇的代谢,起到维持TC和LDL-C的正常水平,改善脂代谢紊乱的作用.
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三七粉调血脂作用及机制研究
目的 研究三七粉对高脂血症模型大鼠的调血脂作用及其作用机制.方法 采用高脂饲料配合高脂乳剂诱导高脂血症大鼠模型,高脂血症大鼠分别ig给予高、中、低剂量(1.08、0.54、0.27 g/kg)三七粉,以脂必妥(37.8 mg/kg)和辛伐他汀(1.8 mg/kg)为阳性对照,各组每天给药1次,连续给药8周.给药结束后测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平,同时检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;对肝组织进行石蜡切片和HE染色,观察组织病理变化;采用RT-PCR法检测肝组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)、组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶(沉默调节因子1,SIRT1)和肝X受体α亚型(LXR-α)的基因表达,同时采用Western blotting法检测肝组织中胆固醇调节元件结合蛋白-2 (SREBP-2)及SREBP裂解激活蛋白(SCAP)的表达水平.结果 三七粉显著降低高脂血症大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平及AST、ALT活性;组织学观察结果显示三七粉明显减轻了肝损伤和脂肪肝;分子水平结果显示,三七粉能上调LDLR和SIRT1、下调LXR-α基因表达.同时,三七粉显著降低了SREBP-2和SCAP的蛋白表达.结论 三七粉具有调血脂、保护肝脏的作用,这可能与三七粉上调SIRT1、下调LXR-α基因表达,进而下调SCAP/SREBP-2信号通路抑制胆固醇合成,以及上调LDLR的基因表达提高肝脏对血液循环中LDL-C盼摄取盼机制有关.
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保肝消脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织SREBP-1、SREBP-2的影响
目的:通过保肝消脂颗粒对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝组SREBP -1、SREBP-2影响的研究,探讨保肝消脂颗粒治疗NAFLD的机理.方法:高脂饲料制备SD大鼠脂肪肝模型,将模型大鼠随机分为模型组,辛伐他汀组和保肝消脂颗粒高、中、低剂量组,并设空白组.治疗8周后,观察大鼠的一般情况,记录肝指数,采用酶联免疫法测定肝匀浆中SREBP -1、SREBP-2水平.结果:与正常对照组相比,造模组肝指数、肝组织中的SREBP-1、SREBP-2水平显著升高(P＜0.05),经保肝消脂颗粒治疗后,肝指数、肝匀浆组织中SREBP-1、SREBP-2水平明显下降,其中保肝消脂颗粒中、高剂量组与模型组差异具有显著性.结论:保肝消脂颗粒可有效地降低肝组织匀浆SREBP-1、SREBP-2水平,该作用可能是其治疗非酒精性脂肪肝的作用机理之一.
关键词： 保肝消脂颗粒：非酒精性脂肪肝 大鼠 SREBP-1 SREBP-2 -
桃红化浊丸对非酒精性脂肪性肝病大鼠的影响
目的 探讨桃红化浊丸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的影响.方法 52只大鼠随机分为空白对照组(10只,普通饲料)和造模组(42只,高脂饲料),4周后两组分别随机抽取2只作组织切片.造模组大鼠随机均分为模型对照组(蒸馏水),水飞蓟宾组(0.35 mg/kg),桃红化浊丸高(3.08 g/kg)、中(1.54 g/kg)、低(0.77 g/kg)剂量组,各组灌胃给药4周.然后,腹主动脉取血,称量肝湿重,计算肝脏指数,检测血清生化指标水平,以及肝组织中SREBP-2、FASN及其mRNA表达.结果 与模型对照组比较,水飞蓟宾组、桃红化浊丸组大鼠体质量、肝脏指数均显著降低(P＜0.05),TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平显著降低(P＜0.05),HDL-C水平显著升高(P＜0.05).桃红化浊丸组肝脂肪变性有所改善,与模型对照组比较NAS积分,SREBP-2、FASN及其mRNA表达显著降低(P＜0.05).结论 桃红化浊丸可降低NAFLD大鼠血脂,减轻肝细胞损伤,改善肝脂肪变性,其机制可能是通过降低SREBP-2、FASN表达实现的.
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补阳还五汤对高脂血症模型金黄地鼠血脂水平及SREBP-2/Pcsk9信号通路的影响
目的 研究补阳还五汤对高脂血症模型金黄地鼠血脂水平及胆固醇调节元件结合蛋白2型(SREBP-2)/前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型(Pcsk9)信号通路的影响.方法 60只金黄地鼠采用随机数字表法随机分为正常组、模型组、补阳还五汤低、中、高(5、10、20g/kg)剂量组和辛伐他丁(0.01g/kg)组,每组10只.正常组地鼠给予普通饲料,其余组地鼠给予高脂饲料建立高脂血症模型,4周后同时灌胃给予相应药物,正常组和模型组地鼠灌胃给予等体积蒸馏水,每天1次,连续给药4周.末次给药后,检测各组地鼠血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),肝脏组织病理及油红O染色,肝脏组织SREBP-2、Pcsk9、低密度脂蛋白受体(LDL-R)蛋白表达水平.结果与正常组比较,模型组地鼠血TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平增高[TC:(20.64±4.98)mmol/L比(1.31±0.23)mmol/L,TG:(19.20±6.88)mmol/L比(0.65±0.01)mmol/L,LDL-C:(17.91±2.69)mmol/L比(1.35±0.28)mmol/L,AST:(193.47±28.53)U/L比(25.37±5.58)U/L,ALT:(146.57±37.10)U/L比(47.43±14.52)U/L,P均<0.01],HDL-C水平降低[(1.06±0.48)mmol/L比(3.64±0.74)mmol/L,P<0.01];SREBP2、Pcsk9、LDL-R蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01);肝脏组织脂肪浸润明显,脂肪空泡明显增加,脂质沉积.与模型组比较,补阳还五汤中、高剂量组地鼠血TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平降低[TC:(16.07±2.68)mmol/L、(8.58±3.57)mmol/L比(20.64±4.98)mmol/L,TG:(12.42±3.60)mmol/L、(9.83±2.60)mmol/L比(19.20±6.88)mmol/L,LDL-C:(10.16±3.14)mmol/L、(13.86±2.56)mmol/L比(17.91±2.69)mmol/L,AST:(134.13±51.15)U/L、(107.21±56.32)U/L比(193.47±28.53)U/L,ALT:(130.55±47.49)U/L、(92.01±33.52)U/L比(146.57±37.10)U/L,P<0.05或P<0.01],HDL-C水平升高[(1.71±0.44)mmol/L、(2.26±0.52)mmol/L比(1.06±0.48)mmol/L,P<0.05或P<0.01],SREBP2、Pc-sk9、LDL-R蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01),肝组织脂肪空泡减少,脂质沉积减少,以补阳还五汤高剂量组显著.补阳还五汤高剂量组金黄地鼠血TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及AST、ALT水平与辛伐他汀组比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 补阳还五汤对高脂血症模型黄金地鼠具有显著降血脂作用,改善肝脏组织脂肪变性,促进肝脏脂质代谢,其机制可能与调节 SREBP-2/Pcsk9信号通路有关.
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金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的生物标志物的研究
目的：建立金黄地鼠高脂血症模型，并对胆固醇代谢紊乱的分子机制进行探讨。方法金黄地鼠随机分为正常和模型组，正常组饲常规饲料，模型组饲高脂饲料，连续诱导4周。酶法检测血脂水平和 CYP7A1活性，荧光实时定量PCR技术探讨金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的分子机制。结果金黄地鼠经高脂饲料诱导后与对照组比较，血清TC、LDL-C和TG明显升高，肝脏TC、TG明显增加。机制研究表明，模型组 CYP7A1活性明显降低，肝脏 LDL-R、SREBP-2、CYP7A1和LXRα表达下调，肝脏FXR表达上调。结论金黄地鼠经高脂饲料诱导后可形成以TC、LDL-C、TG升高为特征的高脂血症模型， LDL-R、SREBP-2、CYP7A1、FXR和LXRα既是金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的生物标志物，也是抗高胆固醇血症药物的作用靶标。
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Visfatin基因过表达对PCOS模型大鼠血浆胆固醇代谢和肝胆固醇合成的影响
目的 探讨内脂素(visfatin)对PCOS模型大鼠血浆胆固醇代谢和肝胆固醇合成的影响.方法 采用SD清洁雌性大鼠注射脱氢表雄酮(DHEA)和胰岛素诱导建立PCOS模型(n=20),并以等量油剂代替DHEA为对照组(n=20),大鼠visfatin基因真核表达质粒和空质粒分别转染PCOS组和对照组,ELISA方法 测定血浆visfatin水平；RTPCR测定肝HMG-CoA还原酶和SREBP-2 mRNA表达的变化.结果 visfatin质粒注射72 h后较注射前:(1)血浆visfatin水平升高(P＜0.05)；(2) HMG-CoA还原酶mRNA及SREBP2 mRNA的表达较转染前均升高(P＜0.05),正常大鼠visfatin基因真核表达质粒注射组HMG-CoA还原酶mRNA的表达较转染前升高(P＜0.05).结论 visfatin过表达可能在PCOS模型大鼠脂代谢中起调节作用.
关键词： 内脂素 多囊卵巢综合征 HMG-CoA还原酶 SREBP-2 -
Ox-LDL对急性冠脉综合症患者外周血单核-巨噬细胞SREBP-2和HMGCR mRNA表达的影响
目的 探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对急性冠脉综合征(ACS)患者单核-巨噬细胞SREBP-2,HMGCRmRNA表达的影响.方法 利用超速密度梯度离心法分离低密度脂蛋白(LDL),铜离子氧化法制备ox-LDL.选择冠状动脉造影确诊为急性冠脉综合症患者,分离培养外周血单核细胞,氟波脂(PMA)刺激使之转变为巨噬细胞,分别采用0、20、40、100ng/mL的ox-LDL进行干预.采用荧光定量逆转录多聚酶链反应检测干预后细胞内SREBP-2和HMGCRmRNA的表达变化.结果 在ACS患者单核-巨噬细胞内,各干预组SREBP-2和HMGCRmRNA相对表达量较对照组增加(P<0.05),各干预组内SREBP-2和HMGCRmRNA表达的量也有显著性差异(P<0.05).结论 Ox-LDL能显著促进ACS患者单核-巨噬细胞内SREBP-2和HMGCR mRNA的表达增加,并且在一定范围内,随着OX-LDL浓度的增加,SREBP-2和HMGCR mRNA的表达量也随之明显增加.
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Visfatin对多囊卵巢综合征大鼠肝脏胆固醇代谢的影响
目的 探讨visfatin对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠肝脏胆固醇合成的影响及机制.方法 应用DHEA皮下注射制备PCOS模型.30只雌性SD大鼠随机分成正常对照组(NC组)10只、PCOS模型组20只,其中10只单次注射visfatin干预(PCOS+visfatin组).结束实验后RT-PCR检测肝脏HMGCOA还原酶和SREBP-2的mRNA表达变化.结果 PCOS组大鼠肝脏组织HMG COA还原酶和SREBP-2的RNA表达水平显著高于正常对照组.给予visfitin干预后PCOS大鼠肝脏组织HMGCOA还原酶和SREBP-2的mRNA表达水平显著高于PCOS大鼠肝脏组织的表达.结论 Visfatin可能通过促进SREBP-2和HMGCOA还原酶的表达来参与肝脏的胆固醇代谢.
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炎症干扰胆固醇调节元件结合蛋白2致ApoE/SRA/CD36三基因敲除小鼠肝脏脂质的异常积聚
目的 研究炎症是否通过干扰核转录因子胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)而致ApoE/SRA/CD36三基因敲除小鼠肝脏胆固醇的异常积聚.方法 将8周龄ApoE/SRA/CD36三基因敲除雄性小鼠随机分为对照组(n=8)和炎症组(n=8),2组均喂以西方饮食(Western diet),炎症组小鼠皮下注射10%酪蛋白建立慢性炎症模型,对照组注射相应量磷酸盐缓冲液,14周后处死,测定血清中炎症介质和脂质的水平及肝组织中胆固醇含量,油红O、免疫组织化学染色后观察肝脂质沉积程度以及组织形态变化,实时定量PCR法检测肝脏SREBP裂解激活蛋白(SCAP)、SREBP-2及其下游基因低密度脂蛋白受体(LDLr)mRNA水平.对计量资料采用两样本均数比较的t检验进行统计学分析.结果 炎症状态下,血清中总胆固醇[(7.72±1.70)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(2.94±0.44)mmol/L]、高密度脂蛋白胆固醇[(2.24±0.63)mmol/L]水平均显著降低,与对照组[分别为(13.23±3.61)mmol/L、(9.28±3.66)mmol/L、(4.13±0.42)mmol/L]比较,t值分别为3.383、4.245、5.937,P值均＜0.05;肝组织中胆固醇含量显著增加;油红O染色表明,胆固醇在肝脏中的沉积异常增多(t=2.707,P＜0.05);实时定量PCR和免疫组织化学检测结果表明胆固醇代谢相关基因SREBP2、LDLr和SCAP的mRNA和蛋白质表达水平显著增加. 结论炎症可以通过干扰SREBP-2导致低密度脂蛋白胆固醇摄取异常,造成肝脏脂质沉积增多和损害.
关键词： 炎症 肝脏 SREBP-2 ApoE/SRA/CD36三基因敲除小鼠 -
炎症通过SCAP-SREBP2-LDLr途径促进四氯化碳诱导的小鼠脂肪变肝细胞胆固醇内流
目的 探讨炎症促进CCl4所致的单纯性脂肪变肝细胞进一步脂质集聚形成脂肪肝的分子机制.方法 将12只6～8周龄的C57BL/6J雄性小鼠采用随机数字表法分为对照组(n=6)和炎症组(n=6).2组均预先皮下注射CC142周,再分别给予对照组和炎症组生理盐水和酪蛋白皮下注射16周,18周后留取小鼠血清及肝组织,检测血清炎症因子及脂质水平,HE及油红0染色观察小鼠脂肪肝病变程度,RT-PCR、免疫组化及Western blot分别检测小鼠肝组织的低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLr)、固醇调节元件结合蛋白-2(sterol regulatory element binding protein 2,SREBP-2)和SREBP裂解激活蛋白(SREBP cleavage activating protein,SCAP)的基因和蛋白表达水平.结果 炎症组的血清淀粉样蛋白(serum amyloid A,SAA)和TNF-α的表达均较对照组明显升高[分别为(236.09±38.45) ng/mL vs(35.68±11.34) ng/mL,(82.59±11.48)pg/mL vs (17.91±2.77)pg/mL,P＜0.05],炎症组的血清HDL-e、LDL-c、TC均较对照组明显降低[分别为(0.91 ±0.10)vs(1.80 ±0.12) mmol/L,(2.65±0.44)vs(5.76±0.33)mmol/L,(3.69 ±0.26) vs(4.16±0.22)mmol/L,P＜0.05],HE及油红O染色显示炎症组可见大量的脂质堆积.炎症组的LDLr、SREBP-2、SCAP的mRNA和蛋白表达比对照组明显增高(P＜0.05).结论 炎症可能通过上调肝细胞LDLr、SREBP-2、SCAP的表达,导致CCl4刺激下的脂肪变肝细胞摄入外源性胆固醇增加,加重肝脏脂质的异常集聚.
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芪茵颗粒对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织SREBP-1、SREBP-2的影响
目的 探讨芪茵颗粒对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝组织中固醇调节元件蛋白1(SREBP-1)、固醇调节元件蛋白2(SREBP-2)表达的影响及作用机制.方法 雄性SD大鼠72只,随机分成空白对照组、模型组、芪茵颗粒低、中、高剂量组和阳性药组硫普罗宁组,每组12只.除空白对照组正常进食、自由饮水外,其余5组大鼠予高脂乳剂进行灌胃,每日1次,共10 w,造模成功后分别用芪茵颗粒低、中、高剂量及硫普罗宁灌胃治疗,共10w.观察大鼠的一般情况,记录各组大鼠体质量和肝指数,光镜观察肝脏病理组织学变化,酶联免疫法测定肝匀浆中SREBP-1、SREBP-2的含量.结果 (1)芪茵颗粒低、中、高剂量组治疗前、后大鼠体质量增长的速度明显低于模型组大鼠治疗前、后体质量的增长(P＜0.05).与模型组相比,芪茵颗粒中、高剂量组治疗后的体质量明显减少(P＜0.05).与空白对照组相比,模型组肝指数明显增高(P＜0.05).治疗后芪茵颗粒高、中、低剂量组肝指数与模型组相比均降低(P＜0.05);(2)模型组大鼠肝脏NAS积分与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,芪茵颗粒高、中、低剂量组及硫普罗宁组均能不同程度的降低肝脏NAS积分;(3)与空白对照组比较,模型组、芪茵颗粒高、中、低剂量组及硫普罗宁组SREBP-1、SREBP-2含量均显著升高(P＜0.05);与模型组比较,芪茵颗粒高、中、低剂量组及硫普罗宁组SREBP-1、SREBP-2含量均明显降低(P＜0.05);与硫普罗宁组比较,芪茵颗粒高、中剂量组SREBP-1、SREBP-2含量明显降低(P＜0.05).结论 芪茵颗粒可以控制NAFLD大鼠体质量增长,显著改善NAFLD大鼠肝指数和肝组织脂肪变性,有效降低肝组织匀浆中SREBP-1、SREBP-2的水平,从而发挥NAFLD的治疗作用.
