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妊娠合并家族性高胆固醇血症一例报告并文献复习
家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是一种低密度脂蛋白受体(LDL-R)缺陷的常染色体显性遗传性疾病,其分子基础是位于19号染色体19p13.2位点上的LDL-R基因突变,导致LDL-R不能表达或者结构功能异常,从而引起血浆低密度脂蛋白水平升高,导致以高胆固醇血症和早发的动脉粥样硬化为临床特征的一种脂代谢异常性疾病.此病临床罕见.河北医科大学第二医院于2010年6月收治了1例妊娠合并FH患者,为了能够引起产科医师对此病的深入认识和足够的重视,以便使患者得到早期、系统的诊治,避免严重并发症的发生,本文对患者的临床资料进行了分析,并结合文献复习报道如下.
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5周间歇性负重游泳训练对大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇代谢的影响
采用实时荧光定量PCR的Taqman技术探讨5周间歇性负重游泳训练导致大鼠血清睾酮水平降低时,大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇代谢关键环节上的HMG-CoA还原酶、LDL-R、SR-BI、类固醇激素合成急性调控蛋白(StAR)基因表达的变化.结果显示,运动引起血清睾酮显著降低时(P＜0.01),Leydig细胞内LDL-R mRNA表达量显著增加(P＜0.05),HMG-CoA还原酶、SR-BI、StAR mRNA表达量无显著性变化.结果表明当大鼠以负重5%体重的负荷强度进行5周的间歇性游泳训练引起血清睾酮显著降低时,Leydig细胞通过LDL-R介导的内吞作用摄取外源性胆固醇作用加强,Leydig细胞内胆固醇的合成、摄取和转运的关键环节未发生障碍.
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有氧运动改善高脂血症分子机理的研究IV.有氧运动上调饮食性高脂血症大鼠肝脏LDL-R基因表达
目的:采用RT-PCR技术测定和分析高脂高胆固醇膳食和有氧运动干预对大鼠肝脏低密度脂蛋白受体基因表达的影响,以探讨有氧运动对低密度脂蛋白代谢影响的分子机理.方法:雄性SD大鼠40只,随机分为:(1)8周普通膳食对照组(NS,n = 10),(2)8周高脂膳食对照组(HS,n = 10),(3)8周普通膳食+运动组(NE,n = 10)和(4)8周高脂膳食+运动组(HE,n=10).建立高脂高胆固醇膳食诱导SD大鼠高脂血症的实验动物模型和有氧运动训练模型,用RT-PCR方法测定肝脏LDL-R mRNA表达量.结果:高脂膳食对照组大鼠肝脏LDL-R mRNA水平显著低于普通膳食对照组(P < 0.01);高脂膳食+运动组显著高于高脂膳食对照组(P < 0.01).结论:有氧运动可在转录水平对抗高脂负荷并上调大鼠肝脏LDL-R表达的作用,有助于预防和改善高脂饮食引起的LDL代谢异常.
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1周不同负荷运动对运动性血睾酮降低大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇代谢的影响
目的:探讨运动性血睾酮降低的胆固醇代谢机制.方法:大鼠在经过5周间歇性负重游泳训练(TA组),造成运动性血睾酮降低的基础上,停训1周(TB组),继续训练1周:维持原负荷(负重5%体重,1组/日,TC组)、负荷量加倍(负重5%体重,2组/日,TD组)、负荷强度增加(负重6%体重,1组/日,TE组),检测大鼠Leydig细胞胆固醇代谢关键环节上的HMG-CoA还原酶、LDL-R、SR-BI及StAR mRNA表达.结果:(1)5周间歇性游泳训练后TA组大鼠血清睾酮显著降低,睾丸Leydig细胞LDL-R mRNA表达量显著升高,SR-BI、HMG-CoA还原酶、StAR mRNA表达量无显著变化.(2)与TA组相比,TB组血清睾酮水平显著升高,LDL-R mRNA表达量显著降低(P<0.01),SR-BI基因的表达量显著增加(P<0.01);TC组血清睾酮有进一步降低的趋势,但无统计学意义,LDL-R mRNA表达量显著降低(P<0.01),SR-BI、HMG-CoA还原酶、StAR mRNA表达量无显著变化;TD组血清睾酮显著降低(P<0.05),LDL-R、SR-BI、HMG-CoA还原酶和StAR mRNA表达量显著降低(P<0.01,P<0.05);TE组血清睾酮有进一步降低的趋势,LDL-R、SR-BI、HMG-CoA还原酶mRNA表达量均显著性降低(P<0.05,P<0.01),StAR mRNA表达量未见显著变化.结论:(1)Leydig细胞内胆固醇代谢障碍的发生具有阶段性特征;(2)Leydig细胞内胆固醇代谢障碍不是导致运动性血睾酮降低的起始原因,而细胞内HMG-CoA还原酶、LDL-R、SR-BI、StAR基因表达量降低会加速运动引起的血睾酮降低.
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珊瑚状猴头菌多糖降血胆固醇作用及机制
目的 探讨珊瑚状猴头菌多糖对高胆固醇大鼠血脂的影响机制.方法 SD大鼠随机分为4组:正常对照组(NC组)、高胆固醇模型组(HCM组)、试验Ⅰ组[E Ⅰ组,100mg/ (kgbwd)]及试验Ⅱ组[E Ⅱ组,200 mg/ (kg bw d)],每组8只.35 d后,测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、以及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量,同时计算血浆致动脉硬化指数(A IP);收集粪便,检测其中胆汁酸的量;通过Real-time RT-PCR法测定肝脏HMG-CoA还原酶、LDL受体(LDL-R)、胆汁酸合成限速酶(CYP7α-1)mRNA表达量.结果 珊瑚状猴头菌多糖可显著降低模型组大鼠的血TC和LDL-C,增加HDL-C,使动脉硬化发生的概率减小,增加粪便胆汁酸排泄量(P＜0.01或P＜0.05),控制体重增长(P＜0.01),降低HMG-CoA还原酶mRNA表达量,增加LDL-R、CYP7α-1 mRNA表达量(P＜0.01或P＜0.05).结论 珊瑚状猴头菌多糖能有效调节高胆固醇大鼠的血脂水平.
关键词： 珊瑚状猴头菌多糖 胆固醇 HMG-CoA还原酶 LDL-R CYP7α-1 -
中药复方对高脂大鼠脂蛋白受体表达的影响
目的:探讨临床有效的调脂中药复方的作用机理.方法:给大鼠喂饲高脂饲料4周,造成高脂血症大鼠模,型;给药4周后检测各组大鼠血脂、肝细胞高密度脂蛋白(HDL)受体SR-BI基因及蛋白表达、肝细胞低密度脂蛋白(LDL)受体LDLR蛋白表达、肾脏组织中氧化低密度脂蛋白(ox-LDH)受体CD36蛋白表达,并与阿托伐他汀对照.结果:中药组能显著降低实验性高脂血症大鼠的TC、TG、LDL-C水平,与阿托伐他汀组比较无显著性差异(P>0.05);中药组能显著升高高脂血症大鼠的HDL-C水平,与阿托伐他汀组比较有显著差异(P<0.05);中药组及阿托伐他汀组均能下调高脂大鼠肝细胞SR-BI基因表达、上调高脂大鼠肝细胞LDLR蛋白表达、抑制高脂大鼠肾脏组织CD36蛋白表达.结论:中药复方能调节血脂,并在影响血脂代谢的脂蛋白受体基因、蛋白表达水平上,起到多层次、多环节、多靶点调节作用,对血脂异常及动脉粥样硬化(AS)的防治起到重要作用.
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大豆蛋白水解物对血浆胆固醇水平作用的初步探讨
目的:探讨膳食大豆蛋白水解物对高胆固醇模型大鼠血浆胆固醇及其有关血脂指标的影响,并对其可能的作用机理加以研究.方法:4周龄断乳雄性Wistar大鼠,经28d诱导高胆固醇模型以后,按血浆总胆固醇浓度将动物均衡分为两组,分别喂饲含酪蛋白和大豆蛋白水解物的纯合成高脂饲料56d.结果:经28d诱导高胆固醇模型后,高胆固醇模型大鼠的TC浓度是阴性对照组的1.51倍.又经56d喂饲含有处理因素的饲料后,酪蛋白组和大豆蛋白水解物组大鼠体重分别增加了198.5和117.4g;TC水平分别为(6.41±0.57)和(3.04±0.38)mmol/L;TG水平分别为(3.73±0.70)和(2.1 5±0.60)mmol/L;粪胆汁酸含量分别为(0.74±0.11)和(0.98±0.18)mmol/d;与酪蛋白组相比,大豆蛋白水解物组动物体重及TC,TG含量显著降-低.而粪胆汁酸含量显著增加(P＜0.05).大豆蛋白水解物组可使大鼠肝脏HMG-CoA还原酶mRNA,LDL-R mRNA的表达增强.结论:膳食大豆蛋白水解物摄入可降低高胆固醇模型大鼠TC、TG浓度、使粪胆汁酸排泄量增高,但对HDL-C水平无影响.另外,大豆蛋白水解物可以增强大鼠肝脏LDL-R基因的表达,这可能是其降低血浆胆固醇的机理之一.大豆蛋白水解物可影响血浆胆固醇水平,但其相应的作用机理还需进-步探讨.
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水蛭对血瘀证家兔血脂代谢及相关基因表达的影响
目的 观察水蛭对实验性血瘀证家兔血脂代谢及其相关基因表达的影响.方法 采用复合因素(饥饿+高脂饲料+注射肾上腺素)建立血瘀证模型,造模结束后将实验动物随机分成5组,高中低水蛭剂量组、模型对照组、空白对照组,三个剂量组分别按0.30,0.15,0.075g·kg-1给血瘀证家兔灌胃30d.分别于造模结束时、灌胃第10,20,30天心脏取血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量；采用荧光实时定量PCR技术检测家兔肝脏低密度脂蛋白受体(LDL-R)、载脂蛋白E(ApoE)mRNA的表达.结果 与模型组相比,水蛭能显著降低血清中TC、TG、LDL-C水平(P＜0.05),能显著上调血瘀证家兔肝脏中LDL-R mRNA、ApoE mRNA的表达(P＜0.05).结论 水蛭具有调节血瘀证家兔血脂代谢的作用,其机制可能与上调LDL-R基因和ApoE基因转录水平有关.
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豚鼠高脂血症模型LDL-C代谢紊乱的机制研究
目的 建立豚鼠高胆固醇血症模型,并对形成机制进行探讨.方法 高脂饲料诱导法建立豚鼠高胆固醇血症模型,分别于造模1、2、4周检测血清脂质的动态变化;检测肝脏脂质;酶联免疫分析法测定血清ox-LDL浓度;实时荧光定量PCR法检测肝脏CYP7A1(cholesterol 7a-hydroxylase A1)、肝脏法尼酯X受体(hepatic farnesoid X receptor,FXR)、肝X受体α(liver X receptor,LXRα)、HMG-CoA还原酶mRNA的相对表达;Western blot法检测肝脏LDL-R的蛋白表达情况.结果 豚鼠经高脂饲料诱导1周后,模型组与对照组比较血清TC、LDL-C即发生升高,随造模时间延长,血脂一直维持在较高水平.造模4周后模型组血清ox-LDL、sd-LDL浓度,肝脏TC水平比正常组升高.肝脏HMG-CoA还原酶表达下调,LDL-R蛋白表达量明显高于正常组.值得注意的是豚鼠肝脏法尼酯X受体(FXR)表达明显上调,且肝X受体α(LXRα)表达也明显上调,但二者激活水平相当,终未改变肝脏CYP7A1mRNA的表达水平.结论 高脂诱导豚鼠形成高胆固醇血症主要与外源性胆固醇和低密度脂蛋白的清除发生障碍有关.
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金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的生物标志物的研究
目的：建立金黄地鼠高脂血症模型，并对胆固醇代谢紊乱的分子机制进行探讨。方法金黄地鼠随机分为正常和模型组，正常组饲常规饲料，模型组饲高脂饲料，连续诱导4周。酶法检测血脂水平和 CYP7A1活性，荧光实时定量PCR技术探讨金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的分子机制。结果金黄地鼠经高脂饲料诱导后与对照组比较，血清TC、LDL-C和TG明显升高，肝脏TC、TG明显增加。机制研究表明，模型组 CYP7A1活性明显降低，肝脏 LDL-R、SREBP-2、CYP7A1和LXRα表达下调，肝脏FXR表达上调。结论金黄地鼠经高脂饲料诱导后可形成以TC、LDL-C、TG升高为特征的高脂血症模型， LDL-R、SREBP-2、CYP7A1、FXR和LXRα既是金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的生物标志物，也是抗高胆固醇血症药物的作用靶标。
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PCSK9单抗的应用对高脂模型小鼠血脂影响的实验研究
目的 观察前蛋白转化枯草杆菌/丝氨酸蛋白酶9 (PCSK9)单抗在高脂模型小鼠降血脂方面的作用.方法 高脂饲料喂养建立小鼠高脂模型,并采用不同剂量(0.25、0.5、1 mg/kg)的PCSK9单抗进行静脉注射.全自动生化分析仪检测小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,Western blot检测小鼠肝脏LDL受体(LDL-R)蛋白水平.结果 模型组、PCSK9低、中、高剂量组TC、TG、LDL-C水平都明显高于空白组(P＜0.05),HDL-C水平都明显低于空白组(P＜0.05);PCSK9低、中、高剂量组TC、TG、LDL-C水平都明显低于模型组(P＜0.05),HDL-C水平都明显高于模型组(P＜0.05),且存在明显的剂量依赖性.另外,模型组、PCSK9低、中剂量组小鼠肝组织中LDL-R的表达水平明显低于空白组(P＜0.05);PCSK9低、中、高剂量组小鼠肝组织中LDL-R的表达水平明显高于模型组(P＜0.05).结论 PCSK9单抗具有较好的降血脂作用,有望成为治疗心血管疾病的新药.
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大豆活性肽降低大鼠血浆胆固醇机理的初步探讨
目的 探讨膳食大豆活性肽对高胆固醇模型大鼠血浆胆固醇及其有关血脂指标的影响,并对其可能的作用机理加以研究.方法 4周龄断乳雄性Wistar大鼠,经28 d诱导高胆固醇模型以后,按血浆总胆固醇浓度将动物均衡分为2组,分别喂饲含酪蛋白和大豆活性肽的纯合成高脂饲料56 d.结果 经28 d诱导高胆固醇模型后,高胆固醇模型大鼠的TC浓度是阴性对照组的1.51倍.又经56 d喂饲含有处理因素的饲料后,酪蛋白组和大豆活性肽组大鼠体重分别增加了(198.5和119.3)g;血浆总胆固醇浓度水平分别为(6.41±0.57和3.01±0.37) mmol/L;TG水平分别为(3.73±0.70和2.13±0.61)mmol/L;粪胆汁酸含量分别为(0.75±0.13和0.96±0.17) mmol/d;与酪蛋白组相比,大豆活性肽组动物体重及TC,TG和apoB含量显著降低,而粪胆汁酸含量显著增加(P＜0.05).大豆活性肽组可使大鼠肝脏HMG-CoA还原酶mRNA,LDL-R mRNA的表达增强.结论 膳食大豆活性肽摄入可降低高胆固醇模型大鼠TC、TG、apoB浓度、使粪胆汁酸排泄量增高,但对HDL-C,apoA水平无影响.另外,大豆活性肽可以增强大鼠肝脏HMG-CoA还原酶及LDL-R基因的表达,这可能是其降低血浆胆固醇的机理之一.大豆活性肽可影响血浆胆固醇水平,但其相应的作用机理还需进一步探讨.
关键词： 大豆活性肽 胆固醇 HMG-CoA还原酶 LDL-R
