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5周间歇性负重游泳训练对大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇代谢的影响
采用实时荧光定量PCR的Taqman技术探讨5周间歇性负重游泳训练导致大鼠血清睾酮水平降低时,大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇代谢关键环节上的HMG-CoA还原酶、LDL-R、SR-BI、类固醇激素合成急性调控蛋白(StAR)基因表达的变化.结果显示,运动引起血清睾酮显著降低时(P＜0.01),Leydig细胞内LDL-R mRNA表达量显著增加(P＜0.05),HMG-CoA还原酶、SR-BI、StAR mRNA表达量无显著性变化.结果表明当大鼠以负重5%体重的负荷强度进行5周的间歇性游泳训练引起血清睾酮显著降低时,Leydig细胞通过LDL-R介导的内吞作用摄取外源性胆固醇作用加强,Leydig细胞内胆固醇的合成、摄取和转运的关键环节未发生障碍.
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1周不同负荷运动对运动性血睾酮降低大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇代谢的影响
目的:探讨运动性血睾酮降低的胆固醇代谢机制.方法:大鼠在经过5周间歇性负重游泳训练(TA组),造成运动性血睾酮降低的基础上,停训1周(TB组),继续训练1周:维持原负荷(负重5%体重,1组/日,TC组)、负荷量加倍(负重5%体重,2组/日,TD组)、负荷强度增加(负重6%体重,1组/日,TE组),检测大鼠Leydig细胞胆固醇代谢关键环节上的HMG-CoA还原酶、LDL-R、SR-BI及StAR mRNA表达.结果:(1)5周间歇性游泳训练后TA组大鼠血清睾酮显著降低,睾丸Leydig细胞LDL-R mRNA表达量显著升高,SR-BI、HMG-CoA还原酶、StAR mRNA表达量无显著变化.(2)与TA组相比,TB组血清睾酮水平显著升高,LDL-R mRNA表达量显著降低(P<0.01),SR-BI基因的表达量显著增加(P<0.01);TC组血清睾酮有进一步降低的趋势,但无统计学意义,LDL-R mRNA表达量显著降低(P<0.01),SR-BI、HMG-CoA还原酶、StAR mRNA表达量无显著变化;TD组血清睾酮显著降低(P<0.05),LDL-R、SR-BI、HMG-CoA还原酶和StAR mRNA表达量显著降低(P<0.01,P<0.05);TE组血清睾酮有进一步降低的趋势,LDL-R、SR-BI、HMG-CoA还原酶mRNA表达量均显著性降低(P<0.05,P<0.01),StAR mRNA表达量未见显著变化.结论:(1)Leydig细胞内胆固醇代谢障碍的发生具有阶段性特征;(2)Leydig细胞内胆固醇代谢障碍不是导致运动性血睾酮降低的起始原因,而细胞内HMG-CoA还原酶、LDL-R、SR-BI、StAR基因表达量降低会加速运动引起的血睾酮降低.
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中药复方对高脂大鼠脂蛋白受体表达的影响
目的:探讨临床有效的调脂中药复方的作用机理.方法:给大鼠喂饲高脂饲料4周,造成高脂血症大鼠模,型;给药4周后检测各组大鼠血脂、肝细胞高密度脂蛋白(HDL)受体SR-BI基因及蛋白表达、肝细胞低密度脂蛋白(LDL)受体LDLR蛋白表达、肾脏组织中氧化低密度脂蛋白(ox-LDH)受体CD36蛋白表达,并与阿托伐他汀对照.结果:中药组能显著降低实验性高脂血症大鼠的TC、TG、LDL-C水平,与阿托伐他汀组比较无显著性差异(P>0.05);中药组能显著升高高脂血症大鼠的HDL-C水平,与阿托伐他汀组比较有显著差异(P<0.05);中药组及阿托伐他汀组均能下调高脂大鼠肝细胞SR-BI基因表达、上调高脂大鼠肝细胞LDLR蛋白表达、抑制高脂大鼠肾脏组织CD36蛋白表达.结论:中药复方能调节血脂,并在影响血脂代谢的脂蛋白受体基因、蛋白表达水平上,起到多层次、多环节、多靶点调节作用,对血脂异常及动脉粥样硬化(AS)的防治起到重要作用.
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HCV感染的分子机制研究
由于缺乏丙型肝炎病毒(HCV)体外感染传代细胞和小动物感染模型,对HCV感染细胞的分子机制还不清楚.目前人们发现HCV感染靶细胞涉及CD81、LDLr(低密度脂蛋白受体)和SR-BI(清道夫受体B类Ⅰ型分子)三个受体分子,本文对参与HCV感染的这三个受体分子的研究进展作了综述.
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SR-BI过表达对J774细胞胆固醇转运的影响
目的 用构建的人SR-BI(hSR-BI)真核表达载体转染J774细胞,观察细胞瞬时过表达SR-BI对J774细胞胆固醇转运功能的影响.方法 用hSR-BI cDNA转染法转染J774细胞,用RT-PCR和Western blot检测各组细胞的SR-BI表达,优化转染条件;用液体闪烁计数法检测流入和流出细胞的[3 H]胆固醇量,分析过表达SR-BIJ774细胞的胆固醇转运功能.结果 与对照组和空载体转染的J774细胞相比,pcDNA3.1(-)+hSR-BI转染的J774 细胞SR-BI表达升高;与空载体转染的J774细胞相比,pcDNA3.1(-)+hSR-BI转染的J774细胞的胆固醇双向转运功能增强.结论 用hSR-BI真核表达载体pcDNA3.1(-)+hSR-BI成功转染了J774细胞,使细胞过表达SR-BI,过表达的hSR-BI具有促进胆固醇转运的作用.
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基于酵母双杂交技术筛选肉苁蓉降血脂活性成分
目的 利用酵母双杂交系统对肉苁蓉中的单体成分进行降血脂活性的筛选.方法 将肉苁蓉中的5种化学成分加入到含有AH109菌株(携带大鼠apo-AI及其受体SR-BI全基因)的培养基中,通过报告基因β-半乳糖苷酶的活力,比较它们对大鼠apo-AI和SR-BI蛋白间相互作用的影响.结果 尿囊素可提高β-半乳糖苷酶的活力,8-表马钱子苷酸、松果菊苷、管花肉苁蓉苷B可降低β-半乳糖苷酶的活力,8-羟基-香叶醇-1-β-D-葡萄糖苷对β-半乳糖苷酶的活力无明显影响.结论 尿囊素可明显增强apo-AI和SR-BI蛋白的相互作用,具有一定的降血脂活性.
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Androsterone在血管内皮细胞Eahy926中对SR-BI表达的影响
目的 研究法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)对B类清道夫受体Ⅰ(scavenger receptor class B typeI,SR-BI)表达的调控.方法 FXR配体androsterone不同浓度处理Eahy926细胞,RT-PCR检测FXR特异靶基因小异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner,SHP)表达量的变化.RT-PCR和Real-time PCR分析经androsterone处理后Eahy926细胞中SR-BI mRNA表达的变化.用Western blot检测SR-BI蛋白表达的变化.结果 经androsterone刺激,Eahy926细胞中SHP的表达明显升高,表明FXR被活化.在经androsterone刺激的血管内皮细胞中,SR-BI在转录水平和翻译水平,表达均显著上升.结论 FXR可在血管内皮细胞系Eahy926中上调SR-BI的表达水平.
关键词： FXR androsterone SR-BI 血管内皮细胞 动脉粥样硬化 -
三种降脂中成药对Apo-AI及SR-BI相互作用影响的研究
目的:利用酵母双杂交系统观察三种临床常用的降脂药对大鼠apo-AI和SR-BI蛋白间相互作用的影响;方法:通过报告基因β-半乳糖苷酶的活力,比较三种临床常用的降脂中成药对大鼠apo-AI和SR-BI蛋白间相互作用能力的影响;结果:通过比较报告基因β-半乳糖苷酶活力的活力,观察到与空白对照相比,黄芪注射液、银杏叶片、复方丹参滴丸在一定浓度都可提高β-半乳糖苷酶活力.结论:黄芪注射液、银杏叶片和丹参滴丸在一定浓度显著增强apo-AI及清道夫受体SR-BI间的相互作用,促进胆固醇逆转运,其降脂作用可能部分是通过此途径完成的.
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化合物5242331体外抗动脉粥样硬化的活性研究
目的 发现新型抗动脉粥样硬化药物的先导化合物,并进行体外抗动脉粥样硬化活性研究.方法 应用ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型,对2000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物；利用RT-PCR和Westernblot方法研究化合物对目的蛋白的作用；利用巨噬细胞泡沫化实验测定化合物的体外抗动脉粥样硬化作用.结果 5242331在ABCA1和CLA-1上调剂模型上的EC50值分别为1.66和3.00μmol/L；进一步研究发现,5242331不仅能上调肝细胞HepG2中CLA-1的mRNA以及蛋白水平,还能上调巨噬细胞RAW264.7中ABCA1和SR-BI的mRNA以及蛋白水平；5242331能明显减少泡沫化巨噬细胞RAW264.7胞内脂滴量.结论 化合物5242331具有较好上调ABCA1和CLA-1活性和较好的体外抗动脉粥样硬化效果,属首次报道.
关键词： 动脉粥样硬化(AS) ABCA1 CLA-1 SR-BI -
SR-BI基因多态性对瑞舒伐他汀调脂疗效的影响
目的 探讨SR-BI基因的多态性是否影响瑞舒伐他汀降脂的疗效.方法 本研究检测了147例高脂血症患者和185例正常血脂患者,c.4G＞A,c.726+54C＞T和c.1050C＞T的单核苷酸多态性,血清脂质和载脂蛋白浓度.高脂血症患者瑞舒伐他汀治疗剂量为10mg/d.于治疗前及开始后第4、8、12周抽血进行血脂指标检查,分析血脂水平的变化情况.结果 SR-BI多态性频率在高脂血症患者组和正常血脂组之间相似(P＞0.05).c.726+54 C＞T的T等位基因与正常血脂组人群LDL-c浓度升高相关,与高脂血症组患者apoB和apoB/apoA1升高相关(P＜0.05).携带c.1050 C等位基因的高脂血症患者(CC和CT基因型)与TT基因型携带者比较,瑞舒伐他汀调脂治疗治疗后,前者总胆固醇、低密度脂蛋白、apoB、apoB/apoA1比率的变化较小(P＜0.05).结论 SR-BI基因多态性和患者血清脂质浓度相关,c.1050C＞T单核苷酸多态性和瑞舒伐他汀调脂治疗反应性相关.
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GLP-1对胆固醇流出的影响
糖尿病及心血管疾病等代谢相关疾病是全球化公共健康问题,2014年Lancet发文指出中国糖尿病患者人数已达9800多万,成为主要公众健康威胁之一[1].据世界卫生组织 (World Health Organization,WHO)报道[2],心血管疾病造成的死亡占每年全球死亡人数的1/3,这些疾病带来了严峻的卫生经济负担.胆固醇是动物组织细胞不可缺少的重要物质,它不仅参与细胞膜的形成,也在代谢过程中起重要作用,与多种代谢性疾病的发生发展相关.
