首页 > 文献资料
-
法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛有效性和安全性的临床评价——Ⅳ期临床试验报告
目的 法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的临床疗效和安全性.方法 74家医院共收治2 092例动脉瘤性SAH患者,进行Ⅳ期临床试验.所有病例术后均静脉滴注法舒地尔30 mg/次,每日3次,共14d.观察治疗前与后第3、7和14天患者的临床表现及神经系统评分、血生化、经颅多普勒(TCD)的有效性和安全性.结果 用药后14d患者的临床表现明显改善,TCD显示CVS的缓解率为94.36％(P=0.0000),大脑中动脉平均流速降至正常.总有效率91.21％.均未发现任何不良反应,主要血化验指标未见异常.结论 静脉法舒地尔治疗SAH后CVS非常有效并具有安全性和可靠性；是治疗和预防CVS的一种新方法.
-
法舒地尔联合α－硫辛酸治疗2型糖尿病伴有勃起功能障碍患者的临床价值研究
目的：探讨法舒地尔联合α－硫辛酸治疗2型糖尿病性勃起功能障碍（DMED）的临床价值。方法：连续选择2013年6月至2014年4月入我院内分泌科诊断为 DMED 患者共76例，平均年龄（46.7±7.2）岁，平均糖尿病病程（6.2±2.8）年，平均体质量指数（25.4±1.3）kg／m2。将其随机分入观察组40例和对照组36例，均予血糖控制治疗。观察组给予盐酸法舒地尔60mg、α－硫辛酸600mg 分别加入250mL 生理盐水中静滴，1次／d，疗程4周；对照组给予他达拉非5mg 口服，1次／晚，4至6周为1个疗程。结果：研究无脱落病例，观察组治疗有效率明显高于对照组（95.0％ vs．80.5％，P ＜0.05）；治疗后观察组 IIEF －5、EHGS评分及肱动脉 FMD 值均显著高于对照组（P ＜0.05）；观察组不良反应发生率明显低于对照组（7.5％ vs．13.9％，P ＜0.05）。结论：法舒地尔联合α－硫辛酸可通过改善 DMED 患者血管内皮功能、勃起硬度达到治疗勃起障碍的目的，且少不良反应，安全性好。
-
视神经损伤后法舒地尔修复作用的实验研究
目的 探讨法舒地尔(Fasudil)在大鼠视神经不完全损伤后的修复再生作用及其对神经元凋亡抑制蛋白(NAIP)表达的影响.方法 成年雄性大鼠60只,随机分为3组,正常组12只,对照组、治疗组各24只,正常组不做任何处理.对照组和治疗组大鼠分别建造右眼视神经不完全损伤模型,于造模成功1h后治疗组腹腔注射法舒地尔10 mg/kg,对照组腹腔注射等量生理盐水,并在损伤后3、7、14及21 d随机抽取两实验组各6只大鼠,正常组3只大鼠,做大鼠视盘上方2 mm视网膜切片,行HE染色,观察视网膜组织损伤情况;行免疫组化染色,分析视网膜平均光密度值(AOD),AOD值越高,表明NAIP的表达量越高.结果 HE染色切片光镜下观察可见正常组切片上RGCs数量高于两实验组,而治疗组各阶段细胞数都高于对照组,差异有统计学意义(t=16.00 ～21.05,P=0.0008～0.0027).免疫组化染色切片上可见治疗组切片的NAIP表达量明显高于对照组切片,差异均有统计学意义(=31.89 ～ 56.40,P=0.000 1 ～0.0004).结论 法舒地尔能对大鼠视神经不完全损伤具有一定的修复再生作用,能增强NAIP在受损视网膜组织中的表达.
-
法舒地尔对大鼠视神经损伤后视网膜睫状神经营养因子表达的影响
目的 研究法舒地尔(Fasudil)对大鼠视神经损伤后视网膜组织睫状神经营养因子(CNTF)表达的影响,探讨法舒地尔对视网膜神经节细胞(RGCs)的作用及机制.方法 60只健康雄性SD大鼠随机分成3组,正常组大鼠12只(24只眼);对照组(生理盐水组)大鼠24只(24只眼);治疗组(法舒地尔组)大鼠24只(24只眼).对照组与治疗组采用压力恒定的反向镊钳夹建立右眼视神经不完全损伤模型,然后给予治疗组10 mg/kg法舒地尔、对照组等量生理盐水腹腔注射.于损伤后的3、7、14、21 d时将动物处死取材,HE染色观察RGCs的数目及视网膜病理形态的改变,应用计算机图像分析计数和免疫组化半定量检测视网膜组织CNTF的平均光密度值.结果 HE染色光镜下观察:对照组和治疗组RGCs数量均低于正常组;治疗组RGCs数量高于对照组,差异有统计学意义(t=13.77 ～17.99,P＜0.05),且视网膜损伤程度明显轻于对照组.免疫组化染色:治疗组视网膜组织CNTF平均光密度值及阳性细胞计数明显高于对照组,差异有统计学意义(t=3.29～17.16,P＜0.05).结论 法舒地尔可以增强大鼠不完全视神经损伤后视网膜组织CNTF表达,对视神经损伤后RGCs有一定保护作用.
-
法舒地尔对大鼠视神经损伤的修复作用
目的 探讨法舒地尔(Fasudil)对大鼠视神经损伤的修复作用.方法 将60只SD大鼠随机分成3组:正常组12只、对照组(生理盐水组)、治疗组(法舒地尔干预组)各24只.正常组大鼠无任何干预.两实验组大鼠建立球后视神经钳夹伤模型.造模成功1h后,治疗组注射法舒地尔10 mg/kg,对照组注射等量生理盐水,于损伤后3、7、14及21 d取材、做切片行HE染色观察视网膜组织及RGCs的变化,行免疫组化检测视网膜平均光密度值(AOD).结果 HE染色示各时间点正常组的RGCs数量较实验组高(P=0.00,0.00,0.00,0.00);治疗组视网膜组织损伤情况较同一时间点的对照组损伤程度轻;治疗组各时间点的细胞数量较对照组高(P=0.03,0.00,0.00,0.01).免疫组化示治疗组的脑源性神经营养因子(BDNF)表达量明显高于对照组(P=0.03,0.02,0.04,0.04).结论 法舒地尔能促进大鼠视神经损伤的修复再生,增强BDNF在受损视网膜组织中的表达.
-
Rho激酶抑制剂对大鼠血管内皮的保护作用及eNOS表达的影响
目的 探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对大鼠血管内皮的保护作用及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为5组(每组6只),即空白对照组(Control组,腹腔注射0.9％生理盐水),高同型半胱氨酸血症(HHcy)模型组(HHcy组,腹腔注射0.9％生理盐水),低、中、高剂量法舒地尔干预组[L-、M-、H-干预组,分别经腹腔注射法舒地尔l、5、15mg/(kg·d)].HHcy组及法舒地尔干预组均采用1.5％蛋氨酸饮用水持续饲养大鼠4周,构建HHcy血管内皮损伤模型；空白对照组大鼠以饮用水喂养.建模成功后采用酶法检测大鼠血清一氧化氮(NO)含量；分别用免疫组织化学法和Western blotting检测主动脉中eNOS、Rho相关的卷曲蛋白激酶(ROCK2)和Ras基因家族成员A(RhoA)蛋白的表达.结果 与空白对照组比较,HHcy组大鼠血清中NO含量明显下降,主动脉中eNOS蛋白表达也明显下降(P＜0.05).与HHcy组相比,M-干预组和H-干预组大鼠血清NO浓度明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),而L-干预组则无明显变化(P＞0.05); H-干预组主动脉血管内皮细胞eNOS表达明显高于HHcy组和L-干预组,差异有统计学意义(P＜0.05).与空白对照组相比,HHcy组RhoA和ROCK2表达明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05)；与HHcy组比较,H-干预组RhoA和ROCK2表达明显降低(P＜0.05),而L-干预组和M-干预组则无明显差异(P＞0.05).结论 高剂量法舒地尔可能通过抑制Rho/Rho激酶信号通路,增加NO和eNOS的表达,发挥对大鼠血管内皮的保护作用.
-
法舒地尔联合丹参酮治疗AECOPD合并肺动脉高压疗效观察
目的:观察法舒地尔联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并肺动脉高压的临床疗效.方法:选择AECOPD合并肺动脉高压60例,随机分为观察组及对照组各30例.对照组采用常规治疗+法舒地尔治疗,观察组采用常规治疗+法舒地尔+丹参酮ⅡA磺酸钠治疗.均治疗2周后,比较两组治疗前及治疗2周后的肺动脉收缩压(PASP)、动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、N末端B型脑钠肽(NT-proBNP).结果:(1)观察组治疗前PASP为(59.7±7.2)mmHg,与对照组的(60.2士8.5)mmHg比较,差异不显著(P＞0.05);观察组治疗后PASP降为(48.2±5.6)mmHg,与对照组的(54.2±6.5)mmHg比较,差异非常显著(P＜0.01).(2)观察组治疗前PaO2为(51.2±5.5)mmHg,与对照组的(52.4±4.5)mmHg比较,差异不显著(P＞0.05);观察组治疗后PaO2升为(68.4±3.5)mmHg,与对照组的(62.2±4.8)mmHg比较,差异非常显著(P＜0.01).(3)观察组治疗前PaCO2为(76.2±4.5)mmHg,与对照组的(75.6±6.6)mmHg比较,差异不显著(P＞0.05);观察组治疗后PaCO2降为(57.4±4.2)mmHg,与对照组的(65.2±3.8)mmHg比较,差异非常显著(P＜0.01).(4)观察组治疗前NT-proBNP为(2268.5±548.7)ng/ml,与对照组的(2345.2±786.5)ng/ml比较,差异不显著(P＞0.05);观察组治疗后NT-proBNP降为(1546.6±489.3)ng/ml,与对照组的(1857.3±543.6)ng/ml比较,差异显著(P＜0.05).结论:法舒地尔联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗AECOPD合并肺动脉高压的近期疗效显著.
-
法舒地尔治疗重度脑挫裂伤临床疗效分析
目的 探讨应用静脉注射法舒地尔(Fasudlil)对重度脑挫裂伤(severe cerebral contusion)患者的治疗作用.方法 颅脑外伤并重度脑挫伤患者64例(格拉斯哥昏迷评分GCS≤8分),随机分为对照组32例,伤后予常规治疗:脱水,抗炎,激素,神经营养等;研究组(静脉注射法舒地尔组)32例,伤后3d内予常规治疗加法舒地尔静脉滴注,首次剂量法舒地尔30mg加生理盐水100ml缓慢静脉滴注(30min),2次/d,使用3d观察无不良反应后,将法舒地尔用量增加到60mg加生理盐水250ml缓慢静脉滴注(60min),2次/d.连续治疗14d.在治疗前后对患者均进行GCS评分、头部CT测量脑水肿、TCD检查监测局部脑血流、治疗后对神经功能缺损评估.结果 研究组法舒地尔治疗7d后即出现GCS评分上升、脑水肿减轻、伤侧脑组织血流供应改善;治疗14d神经功能缺损评估研究组疗效优于对照组(P<0.05).结论 静脉注射法舒地尔能明显缓解颅脑损伤患者脑血管痉挛,改善脑微循环,减轻脑水肿,促进脑功能恢复.
-
盐酸法舒地尔与低分子肝素联合治疗急性后循环脑梗死的临床研究
目的 观察盐酸法舒地尔与低分子肝素钠联合治疗急性后循环脑梗死(POCI)的治疗效果.方法 随机将95例急性后循环脑梗死病人分为两组:治疗组50例,对照组45例.在常规治疗基础上,治疗组用盐酸法舒地尔注射液60mg加入250ml生理盐水静脉点滴每日1次、低分子肝素钠6000u皮下注射每日2次,疗程均14d;对照组用依达拉奉注射液30mg加入100ml生理盐水静脉点滴每日2次、低分子肝素钠6000u皮下注射每日2次,疗程均14d.治疗前后定期对患者进行欧洲脑卒中量表(ESS)、日常生活能力(ADL)和常规检查,以治疗第14d ESS增分率和第90d ADL(Barthel)评分作为主要疗效判断标准.结果 治疗14d后,ESS增分率分别为(42.5±10.2,28.3±7.8),治疗组与对照组相比有极显著性差异(P<0.01),ADL评分治疗组与对照组相比也有极显著性差异(P<0.01).结论 盐酸法舒地尔与低分子肝素联合治疗后循环脑梗死临床疗效显著,安全可靠,可在后循环脑梗死的急性期应用.
-
盐酸法舒地尔防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛
目的 探讨盐酸法舒地尔防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效.方法 将56例蛛网膜下腔出血患者按随机数字表法分为对照组和观察组各28例,对照组给予尼奠地平注射液治疗,观察组给予盐酸法舒地尔注射液治疗,观察两组治疗后疗效.结果 观察组总有效率为82.14％,优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组神经功能缺损评分及大脑中动脉流速改善均显著优于对照组(P＜0.05).结论 在常规治疗基础上应用盐酸法舒地尔防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛临床疗效显著,不良反应少,值得临床推广应用.
-
法舒地尔联合辅酶Q10对不稳定型心绞痛患者炎性因子及细胞免疫指标的影响
目的 观察法舒地尔联合辅酶Q10对不稳定型心绞痛(UAP)患者炎性因子及细胞免疫指标的影响.方法 选择2015年9月-2016年9月治疗的UAP患者64例作为研究对象,将其随机分为观察组(32例)与对照组(32例).给予对照组法舒地尔治疗,观察组则在对照组用药基础上给予辅酶Q10治疗.观察两组治疗后炎性因子及细胞免疫指标.结果 观察组肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素(IL-6)水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组CD3+、CD4+水平优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 UAP患者应用法舒地尔联合辅酶Q10治疗利于缓解患者临床心绞痛症状,可减轻炎性反应及改善免疫功能,疗效确切,临床普及价值高.
-
法舒地尔治疗椎基底动脉供血不足性眩晕
目的 对法舒地尔治疗椎基底动脉供血不足性眩晕的疗效进行临床观察.方法 采用随机对照方法,治疗组予法舒地尔针30mg,加入盐酸培他啶注射液500m1中静滴,1次／d;对照组予丁咯地尔针150mg,加入盐酸培他啶注射液500m1中静滴,1次／d.疗程为14d.2组针对部分特殊病例高血糖、高血压等情况对症治疗.结果 经治疗,治疗组显效率84.0%,好转率12.0%,总有效率达96.0%,显效率优于对照组(P <0.05),总有效率差异无显著性(P >0.05).治疗中未出现任何不良反应.结论 法舒地尔治疗椎基底动脉供血不足性眩晕效果确切,安全可靠,值得推广.
-
盐酸法舒地尔对后循环缺血性眩晕的临床疗效观察
目的 观察盐酸法舒地尔治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效和对脑血流的影响.方法 将167例后循环缺血性患者随机分为治疗组与对照组,两组均予基础治疗,对照组给予盐酸丁咯地尔,治疗组给予法舒地尔,两组均以14d为1个疗程,治疗1个疗程后观察临床改善情况.结果 治疗组显效率91.0％、总有效率为98.5％,对照组显效率75.3％、总有效率为91.3％,两组比较,显效率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 法舒地尔治疗后循环缺血性眩晕优于盐酸丁咯地尔.
-
人参皂苷Rd注射液联合法舒地尔对缺血性脑卒中患者内皮素-1与降钙素基因相关肽水平的影响
目的 观察人参皂苷Rd注射液联合法舒地尔对急性缺血性脑卒中患者临床疗效及对内皮素-1(ET-1)与降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响.方法 70例患者随机分为对照组30例和试验组40例,试验组予以法舒地尔30 mg+人参皂甙Rd注射液10 mg,对照组予以法舒地尔30 mg,静脉滴注,qd,共14 d.观察2组的神经功能评分变化、血液流变学指标和内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平的改变,观察2组的药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.50％(37例/40例)和63.33％(19例/30例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,血浆粘度分别为(1.59±0.36),(1.94±0.25)mpas;全血粘度高切分别为(5.41±0.24),(6.23±0.43)mpas;全血粘度低切分别为(19.37±1.92),(23.06±2.00)mpas;纤维蛋白原分别为(3.01±0.12),(3.85±0.22)mpas;红细胞刚性指数分别为(3.31±0.37),(4.25±0.32)mpas;ET-1水平分别为(60.56±7.13),(69.59±9.28)pg·mL-1;CGRP水平分别为(34.62±7.72),(28.25±7.55)pg·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要有面部潮红、头晕、恶心,药物不良反应发生率为20.00％(8例/40例);对照组药物不良反应主要有面部潮红、恶心,药物不良反应发生率为23.33％(7例/30例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 人参皂苷Rd注射液联合法舒地尔对缺血性脑卒中患者疗效较好,有效改善患者神经功能状况,安全可靠.
-
法舒地尔联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床研究
目的 观察法舒地尔联合尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者近期及远期疗效.方法 87例蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者随机分为对照组43例与试验组44例.2组均给予常规治疗,对照组持续泵入法舒地尔注射液60 mg,每日1次;试验组在对照组基础上泵注5％尼莫地平注射液1 ～2 mg·h-1,每日1次,2组均连续用药2周.比较2组患者血清核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,评价治疗后的临床疗效.随访3个月,用格拉斯哥预后量表评价患者的远期疗效.结果 试验组的近期总有效率为95.45％,远期总有效率为86.36％,显著高于对照组的81.40％与67.44％ (P ＜0.05).治疗后试验组血清NF-κB及MMP-9水平为(0.12 ±0.02),(137.67±17.65) mmol·L-1,均显著低于对照组的(0.23±0.03),(167.65 ±23.38) mmol·L-1 (P ＜0.05).对照组不良反应发生率为18.60％,试验组为6.82％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 法舒地尔联合尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者近期及远期疗效较好,且能降低血清NF-κB和MMP-9水平.
-
法舒地尔对急性有机磷中毒大鼠的心与肾功能的保护作用
目的 研究法舒地尔对急性有机磷中毒大鼠的心、肾功能的保护作用.方法 按随机数表法将大鼠分为4组:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组,每组18只.在呼吸机支持下,大鼠用有机磷腹腔注射建立急性有机磷中毒大鼠模型.麻醉前,低、高2个剂量实验组腹腔注射盐酸法舒地尔注射液1,10 mg·kg-1;模型组和正常组分别腹腔注射0.9％NaCl溶液1 mL·kg-1.造模6 h后,用酶联免疫吸附法测定血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、脑钠肽前体(NT-ProBNP)水平,用酶法测定血清尿素氮(BUN)、肌酸酐(SCr)水平.结果 处置后,正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的cTnT分别为(0.01±0.00),(0.14±0.02),(0.09±0.01)和(0.03±0.01)ng·mL-1;这4组的NT-ProBNP分别为(52.38±7.04),(121.93±15.37),(103.24±13.29),和(61.97±8.12)pg·mL-1;这4组的SCr分别为(22.54±3.06),(119.46±15.47),(87.68±12.02)和(51.67±6.43)U·L-1;这4组的BUN分别为(5.82±0.81),(14.29±2.04),(10.78±1.25)和(7.66±1.07)U·L-1,模型组与正常组比较或者低、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 法舒地尔能剂量依赖性的保护急性有机磷中毒大鼠的心功能及肾功能,其作用可能与下调Bax/Bcl-2比值、抑制心肌组织及肾组织的细胞凋亡有关.
-
盐酸法舒地尔治疗不稳定性心绞痛50例临床观察
目的 探讨盐酸法舒地尔治疗不稳定性心绞痛的临床效果.方法 选择我院2010年1月至2011年1月不稳定型心绞痛患者100例,将上述患者随机分为两组,观察组和对照组.两组患者入院后均行心电监护,患者出现不适随时描记心电图.均给予硝酸酯类药物、阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、他汀类调脂药等常规治疗,心纹痛发作时舌下含化硝酸甘油.对照组采用以上常规治疗.观察组在对照组治疗基础上给予法舒地尔注射液静脉滴注.两组患者均治疗14 d.结果 观察组总有效率为94.0%,对照组总有效率为76.0%,两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 盐酸法舒地尔能够显著改善不稳定型心绞痛临床症状和体征,提高临床治疗效果,值得借鉴.
-
法舒地尔联合蚓激酶治疗急性脑梗死62例临床观察
目的 探讨法舒地尔联合蚓激酶治疗急性脑梗死的临床疗效.方法 选择本院2007年2月至2009年2月急性脑梗死患者122例,随机分为两组,治疗组和对照组.对照组采用常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上给以法舒地尔和蚓激酶治疗,14 d为一个疗程,共两个疗程.2个疗程结束后,对两组患者治疗前后进行神经功能缺损程度评分,并比较两组的临床疗效.结果 治疗组的总有效率为91.9%,对照组的总有效率为70.0%,两组的总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组治疗后神经功能缺损程度评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 法舒地尔联合蚓激酶治疗急性脑梗死临床效果显著,能够显著改善患者的神经功能,值得临床借鉴.
-
盐酸法舒地尔对急性脑梗死患者认知功能的影响
目的 探讨盐酸法舒地尔对急性脑梗死患者认知功能障碍的影响.方法 67例急性脑梗死患者随机分为治疗组37例及对照组30例,对照组给予常规药物治疗,治疗组在常规治疗基础上加盐酸法舒地尔治疗.结果 治疗组患者的认知功能障碍较对照组明显改善(P＜0.05).结论 在常规药物治疗基础上,加盐酸法舒地尔治疗能有效改善急性脑梗死患者的认知功能障碍.
-
法舒地尔3种有机杂质的合成
目的:为了加强对心脑血管药物法舒地尔的质量控制,合成了法舒地尔的3种有机杂质:A,B,C.方法:法舒地尔(1)经取代反应、水解反应得到杂质A;法舒地尔(1)经取代反应、氧化反应得到杂质B;法舒地尔(1)经取代反应得到杂质C.结果:成功合成了法舒地尔的3个杂质.结论:3个杂质经MS,1 H NMR和13C NMR确证了结构.
