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uPA-uPAR系统在动脉粥样硬化发生发展中的作用
尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)-尿激酶纤溶酶原激活物受体(uPAR)系统在动脉粥样硬化发生发展中起重要作用.尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)及uPA介导的S100A12/RAGE分别通过介导单核细胞源性泡沫细胞及平滑肌源性泡沫细胞的形成,促进动脉粥样硬化的发生发展,其中S100A12/RAGE有望成为新型抗动脉粥样硬化药物作用靶点.尿激酶纤溶酶原激活物受体(uPAR)裂解生成的suPAR与冠状动脉粥样硬化病变严重程度呈正相关,并可以预测冠心病患者发生不良心血管事件发生的可能性.本文主要从以上两个方面分别介绍uPA-uPAR系统在动脉粥样硬化发生发展中的作用.
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通腑清热化痰中药治疗重症肺炎疗效及对sICAM-1、RAGE的影响
目的 探讨通腑清热化痰中药治疗重症肺炎疗效及对血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、晚期糖化终产物受体(RAGE)的影响.方法 将190例重症肺炎患者随机分为2组,对照组95例给予单纯西医对症治疗,观察组95例在此基础上加用通腑清热化痰中药辅助治疗,统计2组近期疗效,观察2组治疗前后中医证候积分、APACHEⅡ评分、CPIS评分、Marshall评分、动脉血气指标、炎症细胞因子及sICAM-1、RAGE水平变化情况.结果 观察组近期总有效率显著高于对照组(P＜0.05);治疗后2组发热、咳嗽、痰壅及气促证候积分及APACHEⅡ评分、CPIS评分、Marshall评分均显著低于治疗前(P均＜0.05),且观察组各项评分均显著低于对照组(P均＜0.05);2组治疗后动脉血气指标水平均显著优于治疗前(P均＜0.05),炎症细胞因子、sICAM-1及RAGE水平均显著低于治疗前(P均＜0.05),且观察组各指标改善情况均显著优于对照组(P均＜0.05).结论 通腑清热化痰中药治疗重症肺炎可有效减轻临床症状,降低机体感染及病情严重程度,改善动脉血气指标,并有助于下调炎症细胞因子、sICAM-1及RAGE水平.
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丹参酮ⅡA对人肾小球系膜细胞晚期糖化终产物受体表达及氧化应激水平的影响研究
目的：探讨丹参酮ⅡA（ TanⅡA）对晚期糖化终末产物（ AGE）诱导人肾小球系膜细胞（ HMCs）的晚期糖化终末产物受体（ RAGE）表达和氧化应激水平的影响。方法常规方法培养HMCs，分为：对照组；AGE组〔晚期糖化终末产物牛血清清蛋白（ AGE -BSA ）1.0、10.0、50.0、100.0μg/ml〕；AGE +TanⅡA 组（ AGE -BSA 50.0μg/ml，TanⅡA 0、0.1、1.0、5.0、10.0μg/ml），以GAPDH为内参照，分别采用Western blotting和实时定量PCR法检测RAGE和 mRNA 表达水平，同时检测细胞培养上清液超氧化物歧化酶（ SOD ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-Px）和丙二醛（ MDA）水平。结果对照组与不同浓度AGE组HMCs RAGE和mRNA表达比较，差异均有统计学意义（F 值分别为4.428和5.031，P <0.05）；其中与对照组比较，10.0、50.0、100.0μg/ml AGE 组 HMCs RAGE和mRNA表达水平升高（P<0.05）。对照组与AGE+不同浓度TanⅡA组HMCs RAGE和mRNA表达比较有差异（F值为5.002和5.312，P<0.05）；其中与AGE+0μg/ml TanⅡA组比较，对照组、AGE+0.1μg/ml TanⅡA组、AGE+1.0μg/ml TanⅡA组、AGE+5.0μg/ml TanⅡA组、AGE+10.0μg/ml TanⅡA组HMCs RAGE和mRNA表达降低（P<0.05）。对照组与不同浓度AGE组及AGE+TanⅡA组上清液SOD、GSH-Px和MDA水平比较有差异（P<0.05）。结论 TanⅡA能够明显降低AGE诱导HMCs RAGE和mRNA的表达水平，同时氧化应激水平也得到明显改善。
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AGEs通过RAGE促进Jurkat细胞分泌肿瘤坏死因子-α
目的:探讨晚期糖化终产物(AGEs)与晚期糖化终产物受体(RAGE)结合对Jurkat细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响及相关信号分子的变化.方法:不同浓度AGEs作用于植物血球凝集素(PHA)预刺激的Jurkat细胞24小时,MTT检测AGEs对细胞生存率的影响,ELISA检测AGEs诱导Jurkat细胞分泌TNF-α;Western blot检测AGEs诱导Jurkat细胞表达RAGE和p38MAPK、JNK磷酸化水平.结果:AGEs作用于PHA预刺激Jurkat细胞24小时对细胞生存率无明显影响;AGEs促进Jurkat细胞表达RAGE,增加炎症因子TNF-α分泌,抗RAGE抗体明显抑制AGEs诱导的TNF-α分泌.AGEs可引起p38MAPK、JNK磷酸化,p38MAPK、JNK的抑制剂明显抑制AGEs诱导的TNF-α表达.结论:AGEs通过RAGE促进PHA预刺激的Jurkat细胞分泌炎症因子TNF-α,其机制与激活p38MAPK、JNK途径有关.
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长期应用糖皮质激素对大鼠骨组织中HMGB1、RAGE、OPG和RANKL表达的影响
目的:观察长期应用糖皮质激素(GC)对大鼠骨组织中高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)、晚期糖化终产物受体(RAGE)、骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响,探讨其导致激素性骨质疏松症的相关机制.方法:将48只健康成年SD大鼠随机分为低、中、高剂量GC组和对照组,每组12只.低、中、高剂量GC组大鼠分别给予肌肉注射醋酸泼尼松龙7.0、12.5、25.0 mg· kg-1,对照组大鼠同时给予相同部位注射等量生理盐水.所有大鼠每周注射2次,干预4周后取材.ELISA法检测大鼠血清中HMGB1、OPG和RANKL水平,HE染色检测大鼠骨组织病理形态学,免疫组织化学和Western blotting法检测大鼠骨组织中HMGB1、RAGE、OPG和RANKL蛋白的表达水平.结果:ELISA检测,各剂量GC组大鼠血清中HMGB1水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);OPG水平均较对照组降低,且随GC剂量增加OPG水平呈下降趋势,其中高剂量GC组与对照组和低、中剂量GC组OPG水平比较差异有统计学意义(P＜0.05);各剂量GC组大鼠血清中RANKL水平均较对照组升高,且随GC剂量增加呈上升趋势,其中高剂量GC组与对照组和低、中剂量GC组RANKL水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色,低剂量GC组大鼠股骨组织接近正常骨组织,中剂量GC组大鼠股骨组织镜下见软骨下区出现骨小梁变细,骨小梁间隙内出现肉芽纤维组织,可见坏死骨细胞及空骨陷窝;高剂量GC组大鼠股骨组织骨小梁紊乱并存在骨折,脂肪细胞空泡变性,骨髓腔水肿,造血细胞稀少,骨小梁周边成骨细胞数量减少,多核破骨细胞增多.免疫组织化学和Western blotting法检测,各剂量GC组大鼠骨组织中HMGB1蛋白表达水平均较对照组明显升高(P＜0.05),各剂量GC组大鼠HMGB1蛋白表达水平比较差异有统计学意义(P＜0.05);各组大鼠骨组织中RAGE蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);各剂量GC组大鼠骨组织中OPG蛋白表达水平均较对照组明显降低(P＜0.05),各剂量GC组大鼠OPG蛋白表达水平比较差异有统计学意义(P＜0.05);中和高剂量GC组大鼠骨组织中RANKL蛋白表达水平均较对照组明显升高(P＜0.05),中剂量GC组大鼠骨组织中RANKL表达低于高剂量组(P＜0.05).结论:大鼠使用过量GC后,骨组织中HMGB1水平升高,OPG/RANKL比例降低,这可能是激素性骨质疏松症的发病机制之一.
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晚期糖化终产物受体中和抗体缓解腰5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛的效果观察
目的：观察大鼠腰5脊神经结扎后注射晚期糖化终产物受体（ RAGE）中和抗体的镇痛效果，探讨其在背根神经节发挥作用的机制。方法雄性SD大鼠，体质量200～250 g，采用结扎腰5脊神经（ L5）制备神经根结扎（ SNL）模型。30只雄性SD大鼠按数字表法随机分为3组，每组10只。分别为药物组（ SNL术后每天鞘内注射RAGE中和抗体）、对照组（假手术后＋磷酸缓冲盐溶液）、安慰剂组（ SNL术＋磷酸缓冲盐溶液）。于术前及术后不同时点测定大鼠的机械撤爪阈值和热刺激缩爪潜伏期。取大鼠背根神经节，进行免疫荧光染色，采用ELISA检测各组中肿瘤坏死因子（ TNF）－α和白细胞介素（ IL）－1β的表达。结果 SNL术后，L5背根神经节RAGE平均荧光强度（42．80±4．19）比术前（19．78±4．19）增高，差异有统计学意义（ P＜0．05）。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d机械缩爪阈值（9．30±2．10，4．60±1．35，3．80±1．40，3．60±1．26）与对照组（13．00±2．58，12．50±2．64，13．50±2．42，13．00±2．58）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期（10．01±1．16，5．40±1．51，4．32±1．16，4．40±1．43）与对照组（12．80±1．14，13．00±1．25，12．70±1．34，12．80±1．55）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后3、5、7 d机械缩爪阈值（8．00±2．31，7．40±2．12，7．20±1．93）与安慰剂组（4．60±13．50，3．50±1．14，3．60±1．26）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期（8．15±1．37，8．26±1．29，7．00±1．07）与安慰剂组（5．41±1．51，4．32±1．16，4．40±1．43）比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。药物组大鼠术后L5背根神经节TNF－α表达量（70．53±6．57）与安慰剂组（109．90±4．97）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后L5背根神经节IL－1β表达量（88．24±3．60）与安慰剂组（168．77±6．34）比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论 RAGE中和抗体通过抑制背根神经节TNF－α和IL－1β生成，缓解SNL大鼠的痛觉敏感。
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晚期糖化终产物受体在小鼠急性肝损伤中的表达及意义
目的 探讨晚期糖化终产物受体(RAGE)在刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠急性肝损伤中的表达及意义.方法 将72 只昆明种小鼠随机分为对照(NS)组、ConA组,分别于注射后2、6、12、18、24、48 h眼球取血并留取肝脏标本,用赖氏法检测血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活力;HE染色法检查肝组织病理学改变;RT-PCR技术检测肝组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)、RAGE、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-lβ) mRNA的表达;免疫组化法检测肝组织HMGB1蛋白的表达;Western blot法检测肝组织RAGE蛋白的表达;ELISA法检测血清中TNF-α、IL-lβ含量.结果 成功构建ConA诱导小鼠肝损伤模型;注射ConA 2 h肝组织中HMGB1 mRNA表达即增加,至18 h达峰值(P<0.01);HMGB1蛋白表达明显聚集于坏死区域;肝组织RAGE mRNA于12 h表达上调;RAGE蛋白的表达于24 h达到峰值,与NS组相比差异有统计学意义(P<0.01);肝组织TNF-α mRNA表达分别在6、24 h出现2个峰值,血清TNF-α含量在注射ConA 2 h达峰值(455.25 ng/L),随后逐渐减低,至48 h与NS组相比无明显差异;注射ConA各时间点小鼠肝组织与血清中IL-1β水平均显著高于NS组(P<0.01).结论 在ConA诱导小鼠急性肝损伤模型中,损伤肝组织RAGE的表达显著增加,这可能与诱导肝组织损伤中炎症因子的进一步产生有关.
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高迁移率族蛋白1与无菌性炎症
高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种重要的损伤相关分子模式(DAMP)分子,胞外HMGB1可通过激活其高亲和力受体-晚期糖化终产物受体(RAGE)介导多种细胞损伤以及应激状态反应,参与某些急、慢性无菌炎症过程包括:急性肺损伤、关节炎、慢性肾脏疾病、肠炎等.现就HMGB1-RAGE轴诱导无菌性炎症发生的作用机制作一综述.
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晚期糖化终产物受体在食管鳞癌组织中的表达及其意义
目的 探讨食管鳞癌组织中晚期糖化终产物受体(RAGE)的表达及意义.方法 采用免疫组化S-P法对50例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织以及50例正常食管黏膜组织中RAGE蛋白表达进行检测;运用原位杂交方法对50例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织以及50例正常食管黏膜组织中RAGE mRNA表达进行检测.结果食管鳞癌组织中RAGE蛋白、mRNA阳性表达率明显高于癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织,三者两两比较差异均有统计学意义(P均＜0.05);食管鳞癌组织中RAGE蛋白、mRNA阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关(P均＜0.05).结论RAGE高表达可能与食管鳞癌发生和发展有关.
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晚期糖化终产物受体在糖尿病慢性并发症中的致病机制
在糖尿病中,长期的高血糖环境是形成其慢性并发症的根本原因.虽然具体机制尚有多种学说,其中晚期糖化终产物(advanced glycation end products,AGEs)的形成和累积已越来越受到人们的重视.通过非酶糖化途径,还原性单糖的醛基或酮基与氨基酸或核苷酸的游离氨基之间形成席夫氏键,并进一步形成比较稳定的,但仍可逆的Amadori类早期产物,这些早期糖化产物再经过缓慢的、复杂的重排,后形成不可逆的AGEs.
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晚期糖化终产物受体在树突状细胞及T淋巴细胞免疫中的作用
越来越多研究显示晚期糖化终产物受体(RAGE)与其配体反应在炎症及免疫反应中起重要作用.RAGE作为一种模式识别受体表达于树突状细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞和内皮细胞等多种细胞表面,介导非特异性和特异性免疫应答,参与多种炎症免疫性疾病的发生和发展.本文就RAGE对树突状细胞和淋巴细胞成熟及其功能的影响,探讨RAGE在特异性免疫过程中的作用.
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糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡及醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对其影响的机制
目的 分析糖尿病(DM)视网膜病变患者神经细胞凋亡及醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对其影响的机制.方法 选取新疆维吾尔自治区人民医院2017年1月至2018年3月收治的350例糖尿病患者作为DM组,其中,视网膜病变(DR)患者150例,无视网膜病变(NDR)患者200例,而DR组中又分为单纯型视网膜病变组(SDR组,127例)和增殖型视网膜病变组(PDR组,23例),以同期150例健康体检者为对照组.观察各组晚期糖基化终产物受体基因-374T/A及-429T/C多态性等位基因及基因型分布、临床基本特征以及神经细胞凋亡率的差异.结果 DM组患者的-374T/A、-429T/C多态性等位基因及基因型分布与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);DM组患者的性别比例、吸烟者比例及体质量指数(BMI)与对照组比较差异亦无统计学意义(P>0.05);但DM组患者的糖尿病家族史比例、年龄、血压、血糖及血脂等指标明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);PDR组、SDR组和NDR组患者的-374T/A多态性等位基因比较差异有统计学意义(P<0.05);而-374T/A多态性基因型分布、-429T/C多态性等位基因及基因型分布比较则差异均无统计学意义(P>0.05);DR组患者的性别、年龄、吸烟者比例、舒张压、血糖、空腹胰岛素、空腹血清C肽及血脂指标与NDR组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而病程、BMI、收缩压、餐后2 h胰岛素、餐后2 h血清C肽等指标与NDR组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);DM组患者的早期凋亡率为(13.1±3.1)％,中晚期凋亡率为(10.1±2.1)％,明显高于对照组的(2.3±0.9)％和(1.2±1.0)％,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡与晚期糖化终产物受体基因-374T/A多态性等位基因及基因型分布、血糖、血脂及血压等指标密切相关,在临床中值得研究.
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重症肺炎患者病原菌分布与血清PCT、CRP、RAGE、sTREM-1变化分析
目的 分析重症肺炎患者病原菌分布与血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、晚期糖化产物受体(RAGE)、可溶性髓样细胞触发受体-1 (sTREM-1)变化.方法 回顾性分析该院2014年2月至2017年5月收治的178例重症肺炎患者资料,按照28 d内疾病转归情况分为存活组(n=113)和死亡组(n=65).同期选择175例普通肺炎患者资料,165例健康者资料作为对照组.分析重症肺炎患者病原菌分布情况,比较各组血清PCT、CRP、RAGE、sTREM-1水平,并分析之间的联系.结果 178例重症肺炎患者中真菌为24.15％(43/178)、革兰阳性菌率为21.34％(38/178)、革兰阴性菌率为54.49％ (97/178).重症肺炎组革兰阴性菌阳性率高于普通肺炎组,血清PCT、CRP、RAGE、sTREM-1依次高于普通肺炎组及对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).死亡组革兰阴性菌阳性率高于存活组,血清PCT、CRP、RAGE、sTREM-1明显高于存活组,差异有统计学意义(P＜0.05).重症肺炎患者血清PCT、CRP、RAGE、sTREM-1之间均呈正相关(P＜0.05).结论 重症肺炎患者病原菌分布以革兰阴性菌为主,观察血清PCT、CRP、RAGE、sTREM-1水平能够利于疾病鉴别,评估其进展程度.
关键词： 重症肺炎 降钙素原 C反应蛋白 晚期糖化终产物受体 可溶性髓样细胞触发受体-1 -
晚期糖化终产物受体反义 RNA 腺相关病毒载体的构建及在肾脏系膜细胞中表达
目的 构建晚期糖化终产物受体(RAGE)反义RNA腺相关病毒载体,并在大鼠肾脏系膜细胞中表达. 方法 构建腺相关病毒介导的RAGE反义RNA载体,3个质粒共转染293细胞,获得病毒原液,感染大鼠肾脏系膜细胞,流式细胞术、RT-PCR、ELISA检测重组病毒感染的细胞RAGE的表达和分泌细胞外基质的情况.结果 经酶切鉴定、序列分析显示RAGE基因片段正确完整反向插入pAAV-MCS.利用293细胞包装获得病毒原液的滴度为8.7×107VP/mL.感染重组病毒的细胞与正常细胞比较RAGE表达被抑制(48.2±6.1)%,分泌Ⅳ型胶原(ColⅣ)水平明显下降(P＜0.05).结论 成功构建具有抑制功能的RAGE反义RNA腺相关病毒载体,为进一步研究RAGE的作用机制,以及基因治疗RAGE相关疾病提供一个重要工具.
