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抗血管性血友病因子抗体在特发性血栓性血小板减少性紫癜发病机制中的作用
目的 在具有正常血管性血发病因子裂解酶(ADAMTS13)活性且不存在抗ADAMTS13自身抗体的特发性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者血浆中检测是否存在抗血管性血友病因子(VWF)自身抗体,并通过体外实验验证鼠源性抗人VWF单克隆抗体(单抗)是否可以降低A DAMTS13对VWF的裂解活性.方法 本研究为临床实验诊断研究.应用酶联免疫吸附试验对53例成人特发性TTP患者检测抗VWF自身抗体,采用十二烷基硫酸钠-琼脂糖凝胶电泳进行VWF多聚体分析,检测是否存在超大分子量VWF(UL-VWF)多聚体.并且,在高剪切力和变性条件下分别观察8种鼠源性抗VWF单抗对重组ADAMTS13(rADAMTS13)裂解血浆源纯化VWF的活性的影响.结果 在2例具有正常血浆ADAMTS13活性且不存在抗ADAMTS13 自身抗体的特发性TTP患者血浆中检测到抗VWF自身抗体和UL-VWF多聚体.另外,一种鼠源性抗人VWF单抗SZ34在高剪切力条件下能够降低rADAMTS13对VWF的水解活性,但在静态/盐酸胍变性条件下并无此影响.结论 抗VWF抗体有可能是具有正常ADAMTS13活性且不存在抗ADAMTS13自身抗体的特发性TTP患者的发病原因之一.
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妊娠早期孕妇血清解整合素-金属蛋白酶12水平变化与妊娠结局
值为0.29,明显低于正常单胎孕妇,差异有统计学意义(P<0.05).结论 早孕期孕妇血清中ADAM 12-S水平随孕周增加而上升,可用于非整倍体常染色体异常的筛查,同时还可预测胎停育、异位妊娠等早期妊娠丢失;ADAM 12-S可作为产前筛查指标,建议在孕9～12周时进行.
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含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素和金属蛋白酶-12基因多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死的关系
目的 探讨含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素和金属蛋白酶-12 (a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 12,ADAMTS-12)基因多态性与急性大动脉粥样硬化(large artery atherosclerotic,LAA)型脑梗死的关系.方法 连续收集2012年1月至2015年1月在浙江省台州医院神经内科首次因脑梗死住院的患者396例及同期健康体检者318名.应用基因测序法测定ADAMTS-12基因rs25754(T/C)、rs6865176 (A/G)、rs79110681(A/G)、rs185365 (T/G)、rs457353(A/C)多态性.结果 rs25754、rs185365和rs457353位点两两之间分别存在完全连锁不平衡(D'=1.0,r2=1.0).rs25754等位基因T在脑梗死组和对照组中分布频率分别为82.2％和77.5％,差异具有统计学意义(x2=4.852,P=0.028),且脑梗死组中(TT +TC)基因型多于对照组(x2=5.000,P=0.025).rs185365等位基因T分布频率在脑梗死组中为82.2％,高于对照组的77.5％,差异具有统计学意义(x2=4.852,P=0.028),且脑梗死组中(TT+TG)基因型多于对照组(x2=5.000,P=0.025).rs457353等位基因A在脑梗死组和对照组中分布频率分别为82.2％和77.5％,差异具有统计学意义(x2=4.852,P=0.028),且脑梗死组中(AA+ AC)基因型多于对照组(x2 =5.000,P=0.025).rs6865176和rs79110681等位基因频率和基因型在两组间差异无统计学意义.单倍体分析中,单倍体型(T-T-A)的OR值为1.339(x2=4.852,P=0.028),单倍体型(C-G-C)的OR值为0.747(x2=4.852,P=0.028).结论 rs25754、rs185365、rs457353基因多态性与浙江省南部地区急性LAA型脑梗死相关.单倍体型(T-T-A)可作为脑梗死高危人群的筛选标志.
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去整合蛋白和金属蛋白酶10基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系
目的 探讨去整合蛋白和金属蛋白酶10(ADAM10)基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病( sporadic Alzheimer's disease,SAD)的相关性.方法 采用随机数字表法抽取2000-2007年北京市宣武医院和秦皇岛市海港医院门诊10例SAD患者及10名健康对照者进行ADAM10基因启动子区测序,针对所发现的3个多态性位点,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法对315名健康对照者(对照组)及298例SAD患者(SAD组)进行基因型检测,并进行病例-对照相关性分析.结果 在ADAM10基因启动子区共发现3个多态性位点:- 279G/A( rs653765)、- 630G/T(rs514049)和- 921GAGA/-( rs33926666).其中- 921GAGA/-基因型频率[GAGA/GAGA:138(46.3％)、GAGA/-:155(52.0％)、-/-:5(1.7％)]和等位基因频率[GAGA:431(73.6％)、-:165(27.7％)]在SAD组和对照组之间差异有统计学意义(基因型:x2=34.130,P =0.000;等位基因型:x2=25.972,P =0.000),- 279G/A经ApoE分型后在不携带ApoEε4的亚组中,SAD组与对照组间的差异有统计学意义(基因型:x2=8.734,P=0.013;等位基因型:x2=5.129,P=0.024),- 279G 和- 921GAGA为SAD相对保护性的等位基因,两者之间不存在连锁不平衡关系.结论 ADAM10基因启动子区-279G/A和- 921GAGA/-多态性与SAD的发病具有一定的相关性,-279G/G基因型和-921GAGA/GAGA基因型对SAD的发病可能具有一定的保护作用.
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ADAM19在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义
目的:研究adamalysin19 (ADAM19)在子宫内膜癌中的表达以及相关的临床特征、病理特点. 方法:应用免疫组织化学的方法检测51例子宫内膜癌、33例正常子宫内膜中ADAM19蛋白的表达情况,并分析与临床特征及病理学特点的关系.结果:ADAM19蛋白在子宫内膜癌中的表达明显高于正常子宫内膜组织,两者比较差异有统计学意义(P＜0.001);病理类型为腺鳞癌、鳞状细胞癌、浆液性乳头状腺癌、透明细胞癌、未分化癌等类型者ADAM19的表达明显高于子宫内膜样癌及腺棘癌(P＝0.042);组织学低分化、无分化者的表达明显高于中高分化者(P＝0.028);有肌层浸润者ADAM19的表达有高于无肌层侵润者的趋势(P＝0.065);但临床资料显示ADAM19的表达与临床分期、淋巴结转移无明显相关性(P＝0.328及P＝0.529).结论:子宫内膜癌组织中ADAM19蛋白呈过表达,ADAM19与子宫内膜癌的病程进展及预后相关,有可能成为一新的临床观察指标.
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新疆地区哈萨克族慢性阻塞性肺疾病易感性与ADAM33基因多态性的关系
目的：探究整合素-金属蛋白酶33（ADAM33）基因F+1、S2、T1、ST+5位点多态性与新疆地区哈萨克族慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性的关系。方法选择193例对照组及197例COPD病例组，提取外周血标本DNA，运用SNaPshot SNP分型技术检测ADAM33基因各位点多态性。结果病例组与对照组F+1位点的基因型及等位基因频率分布比较差异有统计学意义（P<0.05）。病例组中，F+1位点CC、CT、TT 3种基因型肺功能相关指标第1秒用力呼气容积（FEV1）预计值（%）、FEV1/用力肺活量（FVC）比较差异无统计学意义。病例组与对照组S2、ST+5、T1位点的基因型及等位基因频率分布比较差异无统计学意义；F+1、S2位点进行单体型分析显示Hap1（CC）在对照组和病例组分布差异有统计学意义（P<0.05），且OR<1，表明此单体型可能降低发生COPD的风险；Hap3（TC）在对照组和病例组分布差异有统计学意义（P<0.05），且OR>1，表明此单体型可能增加了COPD发病的风险；Hap2（TG）、Hap4（CG）单体型在2组间分布差异无统计学意义；病例组及对照组T1、ST+5位点3种单体型比较差异无统计学意义。结论 ADAM33基因F+1位点多态性可能与新疆哈萨克族人群COPD的发生有关。
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ADAM 33基因S1、S2位点单核苷酸多态性与新疆维吾尔族COPD易感性的关系
目的：探讨ADAM 33基因S1、S2位点单核苷酸多态性（SNP）与中国新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者易感性的关系。方法收集217例COPD患者（病例组）和218例健康对照者（对照组）外周血标本，提取标本DNA，采用美国生物应用系统公司(ABI)SNaPshot SNP分型技术检测ADAM 33基因S1、S2位点单核苷酸多态性。结果病例组和对照组S1位点CC、CT、TT 3种基因型分布和C、T等位基因分布频率比较差异无统计学意义；S2位点CC、CG、GG 3种基因型分布和C、G等位基因分布频率比较差异无统计学意义。病例组S1、S2位点基因型与肺功能相关临床指标的关系显示：S1、S2位点3种基因型第1秒用力呼气容积（FEV1）预计值（%）比较、FEV1/用力肺活量（FVC）比较差异无统计学意义。单体型分析结果显示3种单体型在病例组和对照组中比较差异无统计学意义。结论 ADAM 33基因S1、S2位点SNPs与新疆维吾尔族人群COPD患者易感性无明显相关性。
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ADAMTS在椎间盘退行性变中的作用
椎间盘退行性变(IDD)是诸多脊柱退行性疾病的病理基础,尽管其发生机制仍没有完全清楚,但是普遍认为椎间盘细胞外基质(ECM)降解代谢的显著增加是重要原因之一.在过去 10 年中,通过利用人体样本与动物模型对椎间盘 ECM 降解的研究已经取得了巨大的进步,其中认为降解 ECM(如聚蛋白聚糖)的关键酶——含血小板凝血酶敏感蛋白的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)家族在此过程中发挥了重要的作用[1-2],因而 ADAMTS 家族在 IDD 中的表达和调控也成为相关领域的研究焦点.
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ADAMTS18基因过表达可抑制人乳腺癌细胞的迁移与侵袭
目的:探讨ADAMTS18 (a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 18)基因过表达对人乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法:采用RT-PCR法检测乳腺癌BT549、MB231、MB468、MCF7、SK-BR-3、T47D细胞和乳腺纤维囊性病MCF10A细胞以及乳腺癌旁组织中ADAMTS18 mRNA的表达情况.将ADAMTS18过表达的重组载体质粒pcDNA3.1(+)-ADAMTS18转染至乳腺癌BT549、MB231和MCF7细胞后,采用克隆形成实验和CCK-8法检测ADAM TS18过表达对乳腺癌细胞克隆形成和增殖能力的影响,划痕愈合实验和Transwell小室法检测ADAMTS18过表达对乳腺癌细胞体外迁移和侵袭能力的影响.结果:乳腺癌BT549、MB231、MB468、MCF7、SK-BR-3和T47D细胞中ADAMTS18 mRNA的表达水平显著低于乳腺纤维囊性病MCF10A细胞以及乳腺癌旁组织(P值均＜ 0.01).ADAMTS18过表达后BT549、MB231和MCF7细胞的迁移和侵袭能力被显著抑制(P值均＜0.01),而克隆形成和增殖能力无显著变化(P值均＞ 0.05).结论:ADAMTS18过表达可抑制乳腺癌细胞的体外迁移和侵袭.
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去整合素金属蛋白酶家族及其与胃肠道肿瘤的关系
去整合素金属蛋白酶(ADAM)是一类跨膜或分泌型蛋白,在细胞融合、黏连、降解细胞外基质、水解胞外蛋白和信号传导过程中都具有重要作用.其功能结构域主要为类金属蛋白酶域和去整合素域.在胃结直肠肿瘤中有不同ADAM的表达,在肿瘤的发生发展及转移过程中发挥作用.对ADAM家族的进一步研究和认识可能会对肿瘤的分子靶向治疗提供更多的选择.
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ADAM23,αvβ3在大肠癌中的表达与大肠癌肝转移的关系
目的:探讨ADAM23,αvβ3在大肠癌中的表达及其与肝转移等临床病理因素的关系.方法:应用免疫组化和RT-PCR方法检测53例大肠癌及其癌旁组织及20例良性病变组织中ADAM23,αvβ3的表达情况,并分析两者的蛋白表达与临床病理因素的关系.结果:大肠癌组织中ADAM23蛋白与mRNA阳性表达率明显低于癌旁组织与良性病变组织(均P＜0.05),而αvβ3蛋白与mRNA阳性表达率明显高于癌旁组织与良性病变组织(均P＜0.05).大肠癌组织中ADAM23和αvβ3蛋白的表达呈负相关(x2=10.3390;r=-0.637,P＜0.01).ADAM23和αvβ3的蛋白表达与患者的性别,年龄及分化程度无关(均P＞0.05),而与临床分期,淋巴转移及肝转移有关,此外ADAM23蛋白的表达还与大肠癌浸润深度有关(均P＜0.05).结论:大肠癌中ADAM23呈低表达,αvβ3呈高表达,两者可能与大肠癌的肝转移等不良临床转归有关.
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ADAM10、ADAM17的作用和miRNA的调节在腹主动脉瘤发病机制中的研究进展
腹主动脉瘤（AAA）是一种病死率极高的急症，因发病机制复杂，至今病因尚未明确。近年来研究发现，去整合素和金属蛋白酶（ADAM）家族参与促进炎性因子的释放、细胞外基质降解等特性可能与AAA发病有关；miRNA在血管平滑肌细胞中特异性表达并通过信号通路调节其增殖和凋亡、靶向调控炎性细胞分化和炎性因子的释放、调节细胞外基质蛋白表达等可能也参与调节AAA发病。笔者就ADAM10和ADAM17在AAA发病机制中作用和miRNA对AAA发病调节做一综述。
