首页 > 文献资料
-
氯胺酮对体外循环瓣膜置换术患者外周血表面黏附分子及中性粒细胞水平的影响
目的 评价氯胺酮对体外循环瓣膜置换术患者外周血表面黏附分子CR3表达水平和中性粒细胞(PMN)内炎症介质cAMP浓度的影响.方法 60例体外循环(CPB)下瓣膜置换术患者随机平均分成4组,分别为对照组、氯胺酮Ⅰ组、氯胺酮Ⅱ组和氯胺酮Ⅲ组(n=15),体外循环前10 min经颈内静脉分别给以生理盐水(对照组)、氯胺酮Ⅰ组(0.1 mg/kg)、氯胺酮Ⅱ组(0.5 mg/kg)和氯胺酮Ⅲ组(1.0 mg/kg),并分别在麻醉诱导前即刻(T1)、体外循环开始前10 min(T2)、体外循环结束即刻(T3)、体外循环结束后24 h(T4)不同时点从颈内静脉采血,用流式细胞仪检测CB3表达情况,高效液相色谱法测定cAMP和cGMP浓度,观察患者心率、血压的变化和血管活性药物的使用情况.结果 T1,T2时点各组测量指标差异无统计学意义(P>0.05).T3,T4时点,与对照组相比,各氯胺酮试验组患者外周血CR3表达均降低(P<0.05),其中氯胺酮Ⅱ组和氯胺酮Ⅲ组水平更低于氯胺酮Ⅰ组(P<0.05).T3,T4时点,与对照组和氯胺酮Ⅰ组相比,氯胺酮Ⅱ和氯胺酮Ⅲ组患者外周血PMN内cAMP浓度均增高(P<0.05).T3时点,与对照组和氯胺酮Ⅰ组相比,氯胺酮Ⅱ组和氯胺酮Ⅲ组患者外周血PMN内cGMP浓度均降低(P<0.05).T4时点,与对照组和氯胺酮Ⅰ组患者相比,氯胺酮Ⅱ和氯胺酮Ⅲ组患者的平均动脉压(MAP)升高(P<0.05).氯胺酮Ⅲ组比其他各组术后使用更少的血管活性药(P<0.05).结论 氯胺酮可一定程度地降低CPB患者外周血CR3的表达水平和PMN内cAMP、cGMP的浓度,从而减轻CPB时全身炎症反应.
-
扎普司特对急性脑缺血大鼠局部脑血流量的影响
目的 探讨磷酸二酯酶5抑制剂扎普司特对急性脑缺血大鼠脑血流量的影响.方法 选择雄性Wistar大鼠28只,随机分为磷酸盐缓冲剂(PBS)组和扎普司特组,每组14只.参照改良的Koizumi等线栓法,制作大鼠大脑中动脉局部缺血模型.经静脉分别注入PBS及扎普司特(10 mg/kg)1 ml,用激光多普勒流量仪连续测定缺血侧及对侧皮质局部脑血流量的变化;用免疫荧光法测定皮质环磷酸鸟苷(cGMP)的含量;用2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色后测定脑梗死体积.结果 扎普司特组缺血侧皮质的局部脑血流量较PBS组升高了30%±11%,而对侧没有升高;cGMP为(160±46)fmol/mg蛋白,与对侧皮质的(131±30)fmol/mg蛋白及PBS组的(106±29)fmol/mg蛋白相比,差异均有显著性(P＜0.05).扎普司特组和PBS组大鼠的皮质梗死体积分别为(135±16)、(202±64)mm3,差异有显著性(P＜0.05).结论 扎普司特通过提高脑缺血侧大脑皮质的cGMP而提高了局部脑血流量.
-
弥漫性脑创伤与二次脑损伤发生机制研究
为研究弥漫性脑创伤(DBI)与二次脑损伤(SBI)后鼠脑代谢型谷氨酸受体1a(mGluR1a) 、cAMP、cGMP含量变化及I类mGluRs拮抗剂MCPG的治疗作用,将大鼠随机分为假手术对照、单纯DBI、脑损伤合并SBI及MCPG作用组.脑损伤后,以低血压作为SBI指标,于伤后不同时间进行免疫组化和放射免疫研究.结果发现,与对照组比较,单纯DBI组脑皮层mGluR1a阳性神经元表达在伤后1h增加,24h达高峰(P<0.01),伤后24h cAMP水平下降,cGMP升高,cAMP/cGMP 比值下降;合并SBI组,mGluR1a阳性神经元表达在伤后0.5h即明显增加,6h达高峰(P<0.01),cAMP改变也更加明显;MCPG可减少SBI后损伤神经元的数目.提示mGluR1a参与了细胞兴奋性毒性和代谢应急,是加重脑损害的关键因素.
-
IL-1β对醋氨酚诱导的离体小鼠肝细胞损伤的保护作用
目的:在原代培养的小鼠肝细胞上观察白细胞介素-1β(IL-1β)对醋氨酚诱导的细胞损伤的影响及其与一氧化氮、环磷酸鸟苷(cGMP)的关系.方法:以两步灌流法分离小鼠肝细胞,进行原代培养;以放射免疫法测定细胞内cGMP和环磷酸腺苷(cAMP)含量.结果:IL-1β可减轻醋氨酚诱导的转氨酶漏出,增加肝细胞内cGMP含量,一氧化氮合酶阻断剂L-NMMA可完全阻断IL-1β的抗损伤作用.结论:IL-1β对醋氨酚诱导的肝细胞损伤具有直接的保护作用,这一作用可能是通过一氧化氮、cGMP介导的.
-
一氧化氮和环磷酸鸟苷与分娩发动的关系
一氧化氮(NO)是近年来新发现的一种细胞信使分子,它与分娩发动的关系尚不清楚,本研究通过测定临产前后孕妇外周血一氧化氮和环磷酸鸟苷(cGMP)水平,探讨其在分娩发动过程中的作用.
-
氯胺酮腹腔注射对佐剂性关节炎大鼠不同脑区cGMP含量的影响
目的在单发性佐剂性关节炎大鼠模型上,观察氯胺酮对关节炎大鼠脑区cGMP含量的影响,以探讨氯胺酮对N0/cGMP信号转导系统的作用.方法SD大鼠随机分为三组,每组8只:正常大鼠+腹腔注射(ip)10 ml/kg生理盐水对照组(Ctr组);完全弗氏佐剂(CFA)关节炎大鼠+ip10ml/kg生理盐水对照组(NS组);CFA关节炎大鼠+ip100mg/kg氯胺酮组(Ket组).采用辐射热缩腿反射实验测定大鼠的痛阈,用放免法测定大鼠不同脑区cGMP的含量.结果关节炎大鼠的热痛敏明显增强,痛阈降低.NS组大鼠大脑皮质层、下丘脑和脑干的cGMP含量比Cts组显著增加,而给予氯胺酮后下丘脑和脑干的cGMP含量比NS组明显降低.结论氯胺酮的镇痛作用与脑组织cGMP含量减少有关,NO/cGMP信号转导系统在氯胺酮镇痛机制中可能发挥着重要作用.
-
亚慢性砷中毒大鼠肝脏环核苷酸变化与脂代谢紊乱的关系
目的探讨亚慢性砷中毒大鼠肝脏中环核苷酸变化及其与脂代谢紊乱的关系.方法采用亚慢性毒性试验方法,大鼠经口灌胃染毒,试验期为6周.实验结束后取肝脏测腺苷环一磷酸(cAMP)、鸟苷环一磷酸(cGMP)、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA).结果染砷大鼠肝脏中cAMP、cGMP含量均显著高于对照组(P＜0.05),且肝脏中NO、MDA含量明显升高,有剂量反应关系,与对照组相比有显著差异(P＜0.05).结论亚慢性砷中毒大鼠第二信使系统平衡紊乱,肝脏内NO、MDA含量增多可能与脂质的分解、合成、转运等多环节出现障碍有关.
-
衰老对大鼠阴茎组织中一氧化氮,cGMP,cAMP的影响及与勃起功能障碍的关系
目的:观察衰老对一氧化氮(NO),cAMP,cGMP含量变化,探讨其与阴茎勃起功能障碍的关系.方法:应用亚硝酸还原酶法及放免法对不同月龄(2,8,16,24个月)大鼠阴茎组织中NO及cGMP,cAMP含量分别进行检测.结果:随月龄增加,NO含量先增高,再降低,其中8月龄高,24月龄低,各月龄组间差异有非常显著性意义(P＜0.001);cGMP,cAMP含量均随月龄增加而逐渐下降,各月龄组间差异也有非常显著性意义(P＜0.001).结论:衰老对NO及cGMP,cAMP有显著影响,提示临床应用增加NO,cGMP,cAMP的药物对勃起功能障碍的康复有重要价值.
-
久视对实验动物树鼩睫状肌组织的影响
目的:从神经-受体-受体介导睫状肌细胞内反应角度探讨肝劳发生的机制.方法:选用与猿猴解剖特点极其接近的动物树鼩,对其限定照明时间并予以形觉刺激诱视,造成树鼩持续近视状态以模拟肝劳的病理变化.在实验的第3,6,9天分别处死模型组及正常对照组动物,取睫状体检测其中β-肾上腺素受体(β-AR),环磷酸腺苷(cAMP),环磷酸鸟苷(cGMP)和Na+-K+-ATP酶;以确定造模3,6,9 d 3个不同时段对动物的影响.结果:造模6 d时,树鼩睫状肌中β-AR发生了上行调节;造模6 d时,β-AR睫状肌中cAMP含量显著升高,cGMP含量降低;造模6 d时,β-AR睫状肌中Na+- K+-ATP酶活力升高.结论:持续近视状态下睫状肌双重神经支配的异常为肝劳发病的重要原因之一.
关键词： 视力疲劳 交感神经系统 副交感神经系统:受体 肾上腺素能β:环AMP 环GMP -
甲状腺激素对仔鼠大脑皮质中NO/cGMP信号转导通路的作用
目的研究甲状腺激素对大鼠仔鼠大脑皮质中一氧化氮(NO)水平、一氧化氮合酶(NOS)活性和环鸟苷酸(cGMP)水平的影响,为探讨甲状腺激素对神经系统发育的作用机制提供实验资料.方法取怀孕3 d的SD大鼠10只,随机分为实验组与对照组.实验组饮含1%高氯酸钠的自来水,对照组饮自来水,直至仔鼠产下15 d(其产下的仔鼠分别为甲状腺功能低下仔鼠及正常仔鼠).采用放射免疫法测定仔鼠血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)和仔鼠大脑皮质cGMP水平,采用硝酸还原酶法测仔鼠大脑皮质中NO水平,采用分光光度计法测NOS活性.结果实验组仔鼠血清FT3、FT4明显低于对照组(P＜0.01).实验组仔鼠大脑皮质中NO水平、NOS活性及cGMP水平也较对照组显著降低(P＜0.01).相关分析表明:血清FT3与大脑皮质中NO、cGMP水平呈显著正相关,r值分别为0.91、0.97,P＜0.01;血清FT4与大脑皮质中NO、cGMP水平也呈显著正相关,r值分别为0.90、0.96,P＜0.01;大脑皮质中NO与cGMP水平呈显著正相关,r值为0.90,P＜0.01.结论甲状腺激素的缺乏可降低仔鼠大脑皮质中NO、cGMP水平,NO/cGMP信号转导系统在甲状腺功能低下导致脑发育障碍中发挥重要作用.
-
淫羊藿次苷Ⅱ对大鼠阴茎海绵体压力、平均动脉血压的影响及其作用机制的研究
目的 淫羊藿次苷Ⅱ是淫羊藿中提取分离的单体,为了解淫羊藿次苷Ⅱ对阴茎性功能障碍(ED)的疗效,通过体内试验观察其对阴茎海绵体压力和平均动脉血压的影响及作用机制.方法 麻醉下游离大鼠左侧颈总动脉和左侧阴茎海绵体,允别插管与电生理仪连接;游离左侧海绵体神经(CN),采用电生理仪刺激器连接双极电极刺激;检测不同浓度的淫羊藿次苷Ⅱ在刺激CN后对阴茎海绵体压力(ICP)和平均动脉血压(MAP)影响,淫羊藿苷、西地那非、罂粟碱作为对照组.同时观察可溶性环鸟苷酸(sGC)抑制剂H-[1,2,4]噁二唑[4,3.A]喹喔啉(ODQ)、一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N~ω硝基-L-精氨酸(LNNA)及一氧化氮生成抑制剂亚甲蓝(methylene blue,MB)对淫羊藿次苷Ⅱ(10~(-4)mol/L)诱发ICP/MAP变化的影响.结果 4组药物均剂量依赖性显著提高ICP(P<0.01),淫羊藿次苷Ⅱ、淫羊藿苷和西地那非对MAP无显著影响(P>0.05),而罂粟碱浓度达10~(-4)mol/L后,即可显著降低MAP(P<0.01).在受试浓度下,LNNA、MB和ODQ可显著抑制淫羊藿次苷Ⅱ诱发的ICP变化(P<0.01),对两地那非诱发的ICP变化无影响(P>0.05).结论 淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿苷呈剂量依赖性地提高大鼠阴茎勃起功能(ICP),淫羊藿次苷Ⅱ效价强度为淫羊藿苷的2.44倍,对平均动脉血压没有显著影响,其机制可能与增强阴茎海绵体NO-cGMP通路的活性有关.
-
川芎嗪对球囊损伤后大鼠血管新生内膜增生的影响
目的 探讨川芎嗪对大鼠颈总动脉球囊损伤后新生内膜增生的影响及其机制.方法 SD雄性大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、川芎嗪高剂量组(60 mg·kg<'-1>·d<'-1>)和低剂量组(30 mg·kg<'-1>·d<'-1>).用球囊导管损伤术建立大鼠颈总动脉内膜增生模型,测量给药14 d后颈总动脉内膜面积(NIA)及内膜面积/中膜面积(NIA/MA),免疫组化法检测该动脉增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,real-time RT-PCR法测定内皮型一氧化氮合酶(Nos3)和原癌基因c-Myc的mRNA表达,并检测血浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)以及环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的含量.结果 川芎嗪高、低剂量组均能明显减少球囊损伤后大鼠颈总动脉的NIA及NIA/MA(P<0.05),并使PCNA蛋白质表达降低(P<0.01);显著升高球囊损伤大鼠血浆SOD活性和cAMP及cGMP的含量,而降低血浆MDA水平(均P<0.01);川芎嗪高剂量组还能上调Nos3 mRNA表达,而使c-Myc mRNA的表达降低(均P<0.05).结论 川芎嗪能抑制球囊损伤所致血管内膜异常增生,该作用可能与其抗氧化和促进环核苷酸生成有关.
-
环鸟苷酸兔单克隆抗体的制备和竞争酶联免疫吸附测定方法的建立
目的：研制环鸟苷酸（ cGMP）兔单克隆抗体，并建立测定cGMP浓度的竞争ELISA方法。方法：用人工合成的环鸟苷酸—钥孔血蓝蛋白（ cGMP－KLH）免疫新西兰大白兔，采用Epitomics公司的兔单克隆抗体技术制备针对cGMP的兔单克隆抗体；应用cGMP兔单克隆抗体建立竞争ELISA方法，并对该方法的特异性、精密度和回收率进行测定。结果：所制备的 cGMP 兔单克隆抗体的效价为3．1 ng／mL，50％抑制浓度（ IC50）为12．57 ng／mL。与环磷酸肌苷的交叉反应率为33．1％，与其他结构类似的化合物无交叉反应。所建立的cGMP竞争ELISA方法的检测范围为0～120 ng／mL，低检测限为1．95 ng／mL，回收率为89％～103％，批次内和批次间的精密度分别小于11．68％和13．85％。结论：成功制备高效价、高特异性的cGMP兔单克隆抗体，并建立了测定cGMP浓度的竞争ELISA方法。
-
左旋精氨酸预防兔肺缺血再灌注损伤的作用与机制
目的研究左旋精氨酸(L-Arginine,L-Arg)预防肺缺血再灌注损伤的作用及其机制. 方法 30只日本雄性大耳兔随机分成3组:(1)缺血再灌注对照组(C组):左肺门阻断60min,再灌注60min,建立缺血再灌注损伤模型;(2)精氨酸组(LA组):左旋精氨酸100mg/kg静脉注射,20min后左肺予缺血再灌注处理;(3)亚甲蓝+精氨酸组(ML组):1%亚甲蓝(methylene blue, MB)0.4ml/kg静脉注射,20min后予LA组相同处理.观察各组血浆NO、cGMP含量和一氧化氮合酶(NOS)酶活力变化,肺组织湿干重比(W/D),电子显微镜镜下观察肺组织形态结构改变. 结果缺血末、再灌注末与缺血前比较,血浆NO含量在LA组(P《0.01)和ML组(P《0.01)有明显升高,而在C组无明显变化;较之其他两组,LA组血浆cGMP有明显增高,而W/D值明显降低;LA组、ML组较C组肺组织总一氧化氮合酶(TNOS)、原生型一氧化氮合酶(cNOS)酶活力明显增高;肺组织切片电镜下观察肺组织超微结构,可见C组、ML组肺微小动脉内皮细胞及Ⅱ型上皮细胞内的线粒体水肿或空泡变性,毛细血管腔内多形核中性粒细胞(PMN)堵塞,尤以C组损伤为著;LA组肺微小动脉内皮细胞结构基本正常. 结论左旋精氨酸通过NO/cGMP信号通路预防兔肺缺血再灌注损伤.
-
NO/cGMP信号通路在鞘内吗啡预处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用
目的：探讨NO/cGMP信号通路在鞘内吗啡预处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用。方法大鼠建立鞘内置管的模型。随机分为9组,每组6只：SHAM组(假手术组)、CON组(对照组,生理盐水)、ITMP组(鞘内吗啡预处理,3μg·kg-1)、L-NAME+ITMP组(一氧化氮合酶阻断剂+鞘内吗啡预处理)、ODQ+ITMP组(鸟苷酸环化酶阻断剂+鞘内吗啡预处理)、KT5823+ITMP组(蛋白激酶G阻断剂+鞘内吗啡预处理)、L-NAME组、ODQ 组、KT5823组。 IT-MP组于心脏缺血前,鞘内注射吗啡10μl 5 min,间断5 min,重复3次；CON组以相同的方式注射生理盐水；L-NAME+ITMP组、ODQ+ITMP组、KT5823+ITMP组分别于吗啡预处理前10 min 鞘内注射 L-NAME(30 nmol,10μl)、ODQ(11 nmol,10μl)、KT5823(20 pmol,10μl)；L-NAME组、ODQ组、KT5823组为阻断剂自身对照组。除SHAM组行假手术操作不做其他处理,其余各组大鼠均行左冠状动脉缺血30 min,再灌注120 min 诱导心肌缺血/再灌注损伤。观察指标包括：血流动力学指标；心肌缺血危险区( AAR )、梗死区( IS )的体积、心肌梗死面积以IS/AAR表示。结果与CON组相比,ITMP组的IS和IS/AAR均明显下降(P<0.01)；与ITMP组比较,L-NAME+ITMP组、ODQ+ITMP组、KT5823+ITMP组的IS和IS/AAR均升高( P<0.01)。与SHAM组比较各组MAP和 RPP在缺血30 min降低(P<0.05),与基础值比较,除SHAM组外,其余各组MAP和RPP在缺血30 min降低(P<0.05)。结论 NO/cGMP的信号通路可能参与介导鞘内吗啡预处理,对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。
-
甲氧氯普胺对吗啡依赖小鼠血清一氧化氮和cGMP的影响
目的观察甲氧氯普胺(Meto)对吗啡依赖小鼠血清一氧化氮(NO)和cGMP含量的影响.方法建立小鼠吗啡身体依赖模型,分别以紫外分光光度法和放射免疫法测定小鼠血清NO和cGMP含量.结果吗啡依赖小鼠血清cGMP显著升高,NO含量轻度下降;Meto(20 mg/kg,腹腔注射急性给药可使吗啡依赖小鼠血清cGMP降低至正常水平;Meto(40～80 mg/kg,腹腔注射)可使吗啡依赖小鼠血清NO显著升高.结论 NO在吗啡依赖中的作用可能不通过cGMP信号机制;Meto可降低吗啡依赖小鼠血清的cGMP含量.
-
伊洛前列素对先天性心脏病并肺动脉高压患儿术后cAMP,cGMP及p-Akt,p-PI3K表达的影响
[目的]观察吸入伊洛前列素对先天性心脏病(CHD)继发肺动脉高压(PAH)患儿术后血浆环磷酸腺苷(cAMP),环磷酸鸟苷(cGMP)和磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKt)蛋白表达的影响.[方法]对30例经彩超确诊的各类CHD伴PAH择期行矫治手术的患儿(≤12岁),根据术后有无吸入伊洛前列素随机选择分为两组,每组15例.吸入组术后吸入伊洛前列素25 ng/(kg·min),每4h吸入1次.使用ELISA法检测两组血浆cAMP,cGMP含量,p-PI3K和p-AKt蛋白的表达.[结果]与对照组相比,吸入组吸入伊洛前列素后24 h,患儿cAMP增高.PI3K及AKt蛋白表达量也增高.[结论]CHD伴PAH患儿心脏手术后吸入伊洛前列素时,可能通过cAMP介导的激活PI3K通路改善其血液流变学.
-
糖尿病视网膜病变环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷含量变化及意义
目的:应用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,探讨糖尿病视网膜病变环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量变化及意义.方法:健康成年Wistar大鼠32只随机分成实验组和对照组,每组16只.实验组大鼠腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg,48、72 h后测定全血空腹血糖、尿糖,血糖＞16.5 mmol/L,尿糖在(+++)以上者确定为糖尿病大鼠.发病后第4、8、12和16周检测视网膜组织中cAMP和cGMP含量.结果:在实验各时点,实验组cAMP含量和cAMP/cGMP比值明显低于对照组,且随病程延长差异更为明显,而cGMP含量无明显改变.结论:糖尿病视网膜病变的发生和发展可能与高血糖状态下视网膜组织中cAMP含量和cAMP/cGMP比值明显降低所致的视网膜局部微循环功能障碍和代谢紊乱有关.糖尿病大鼠视网膜组织的代谢功能障碍可能在糖尿病视网膜病变的发生发展中起一定作用.
-
调整和保护机体的平衡机制与临床
祖国医学充满着唯物辩证法,阴与阳、表与里、水与火、寒与热、虚与实等看似矛盾对立,但却阴阳互根、表里互为、水火兼济、寒热转化、虚实错杂等,都反映了对立统一规律.
-
17β雌二醇对人桡动脉舒张作用的体外实验
目的:研究17β雌二醇(17β-estradiol,E2)对人桡动脉(RA)的舒张作用及其机制.方法:采用离体血管灌流的方法,观察E2对人RA的舒张作用以及NO合成酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME),8-Br-cGMP和鸟苷酸环化酶抑制剂美蓝(MB)对这一过程的影响.结果:观察到E2(0.1～100 μmol/L)可剂量依赖性地舒张血管且具有内皮依赖性;8-Br-cGMP(0.1～1×103 μmol/L)也可引起剂量依赖性的血管舒张效应.10 μmol/L MB使E2舒张人RA的作用完全消失.10 μmol/L L-NAME能部分抑制E2舒张TA的作用.结论:E2对RA的急性舒张作用具有内皮依赖性.此作用是E2通过非基因组方式使血管内皮细胞分泌NO、进而可能引起血管平滑肌细胞内的cGMP水平升高实现的.
