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消化系统恶性肿瘤miRNA研究的新进展
microRNA(miRNA)是一类存在于真核生物中长度约22 bp的非编码小RNA分子.miRNA通过与靶基因mRNA的3'端非编码区(3'UTR)结合,在转录后水平调控基因表达,来参与机体不同时期不同组织生长发育的重要过程.已知有一些miRNA基因定位在染色体脆性位点,还有部分miRNA基因存在于一些与肿瘤相关的基因组序列中,而且人们发现在肿瘤组织中多种miRNA的表达谱发生变化,进一步的研究证实miRNA与肿瘤细胞的生长分化迁移、肿瘤血管的生成及肿瘤耐药机制的形成等诸多方面都有着千丝万缕的联系.
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晚期非小细胞肺癌内科治疗的新进展
肺癌是目前世界上发病率和死亡率高的恶性肿瘤。近年来,我国肺癌的发病人数和死亡人数一直呈上升趋势,高于世界平均水平。2000年以来,我国肺癌的死亡率成为高于肝癌、胃癌、食管癌以及肠癌的肿瘤死因的首位。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%。由于大多数患者就诊时已经是晚期,丧失了手术根治的机会,所以内科治疗在晚期NSCLC的治疗中占据十分重要的地位。近年来有关NSCLC的个体化诊治是研究的热点,包含了化学治疗,分子靶向治疗,免疫生物治疗等,取得了一定的进展。以铂为基础的两药联合化疗的临床应用,为NSCLC带来了一定的临床获益,但在晚期患者,含铂方案的化疗有效率仅为30%左右,疾病控制率65%左右,中位生存时间仅延长了6个月左右,约35%的患者没有从化疗中获益,且承受了化疗相关的毒性反应,这些提示我们在晚期NSCLC治疗中,无论是疗效还是毒性反应,都存在较大的个体差异[1-4]。即使是具有相同临床病理特征的NSCLC患者,相同的治疗方法对不同个体也会导致不同的治疗结果和预后,所以基于临床分期和病理诊断的预后和疗效评判的方法已经远远无法满足当代医疗的需求,而传统血清癌胚抗原等肿瘤标记物也缺乏很好的特异性和敏感性,对指导肿瘤个体化治疗的作用极其有限。这些都再次提醒我们NSCLC是一类分子水平上高度异质性的疾病,因此,基于分子差异的个体化诊治是其治疗的方向。特征性的分子标志物不仅能先于其他手段而早期诊断,还能精准的预测患者的预后以及对治疗的敏感度,指导医师依据分子分型制定特异性治疗方案,避免不必要的不良反应;从而大程度改善生存。近十年来,肿瘤耐药机制以及基于肿瘤分子分型的个体化治疗的研究已经取得一定进展,但至今临床上仍缺乏可以广泛推广应用的个体化诊疗的标志物和基于分子机制的有效干预策略。
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应重视肿瘤耐药机制和耐药基因检测研究及应用
近年来,我国肿瘤发病率及死亡率一直呈上升趋势.化疗虽然是当前治疗恶性肿瘤的主要手段,但肿瘤耐药却是限制化疗的重要因素,并已成为导致临床肿瘤化疗失败常见和难克服的问题.近期大量临床治疗统计资料表明:肿瘤细胞耐药与绝大多数肿瘤患者死因有着直接或间接的关系.目前,国内外在肿瘤临床治疗方面已涌现出许多新的化疗方案(包括一些耐药逆转方案)和抗肿瘤新药,但在治疗时,仍然发现一些患者在化疗过程中对其中一些药物(包括一些新药[1])产生耐药性,这可能与肿瘤耐药发生机制的复杂性有关.因此,全面了解肿瘤细胞耐药发生机制,并开展和普及肿瘤患者的耐药基因常规检测、监测和综合分析,已成为当前肿瘤临床制定合理的"个体化"治疗方案的关键.
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存活素与肿瘤化疗耐药
目前手术和化疗、放疗是恶性肿瘤主要治疗手段,但化疗耐药是导致恶性肿瘤治疗失败的主要原因.肿瘤耐药机制相当复杂,概括起来有以下几点:(1)细胞对化疗药物的摄取与转运过程障碍.
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血液肿瘤耐药机制及克服耐药研究
肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性,称多药耐药(multidrug resistance,MDR)是造成肿瘤化疗失败的主要原因.有关资料统计,肿瘤年病死率中,属内在性多药耐药(intrinsic MDR)的肿瘤,包括消化器官的胃癌,肠癌,肝癌等,呼吸系统的肺癌,泌尿系统的肾癌以及大脑和中枢神经系统肿瘤约占61%,属获得性多药耐药(acquired MDR)的肿瘤,包括皮肤癌,乳腺癌,生殖器癌,内分泌肿瘤,白血病和淋巴瘤,约占33%.这就是说90%以上肿瘤患者死因都与耐药有关.另一方面,肿瘤新药的出现也常常伴随着耐药的出现,如紫杉醇和Gleevec(STI-571),这就使问题更加严重.因此逆转MDR成为肿瘤治疗亟待解决的问题.
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如何开展肿瘤药敏实验
目的肿瘤病人对化疗药物的敏感性存在个体差异,肿瘤药敏实验对临床具有指导意义;本文就肿瘤药敏实验、肿瘤耐药机制、近年国内外开展的肿瘤药敏实验进行介绍.
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循环肿瘤细胞的生物学和临床意义
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)评估为探索肿瘤生物学提供了一种新的方法,CTCs也有可能作为有临床意义的生物标志物.长期以来,人们一直在猜测CTCs的存在以及它们在转移中的作用.近年来,可靠分离CTCs技术的出现,使这个领域重新获得关注.CTCs多常见于恶性肿瘤患者的血液中,在健康志愿者和良性疾病患者的血液中比较罕见[1].随着CTC分离技术的发展,可以在分子水平研究CTCs,有助于更好地了解转移生物学;CTCs可作为一种微创“液体活检”在患者的治疗过程中进行纵向监测.特别是这种方法还可用于描述肿瘤进展,评估药物研发的药效学生物标志物.以往连续对肺癌患者进行活检非常困难,因而了解肿瘤耐药机制是很有挑战性的课题,CTCs亦有助于揭示此机制.
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microRNA与肿瘤耐药机制的研究进展
肿瘤一直是威胁人类生存的严重的疾病之一.随着诊疗设备及技术的日益完善,患者在生存时间及生存质量上有了很大提高,但近50年间,恶性肿瘤的死亡率并没有明显的下降.目前治疗肿瘤的主要手段有手术、化疗、放疗、靶向治疗等.在我国,约70%~80%的患者在确诊时已为中晚期,失去了手术机会.因此,化学药物治疗成为中晚期患者治疗的主要手段.然而,肿瘤耐药性的产生是临床治疗各种肿瘤面临的一个主要障碍及挑战,成为肿瘤治疗的瓶颈.