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化疗后淋巴细胞减少期肿瘤疫苗免疫治疗卵巢上皮性癌的动物实验研究
目的 探索化疗后淋巴细胞减少期行免疫重建及应用GM-CSF基因修饰的卵巢上皮性癌(卵巢癌)肿瘤疫苗过继免疫治疗方案增强抗肿瘤免疫反应的机制及效果.方法 以环磷酰胺化疗引起大鼠淋巴细胞减少,并建立免疫重建大鼠模型,用活肿瘤疫苗GM-CSF/NUTU-19免疫大鼠模型,收集肿瘤疫苗免疫部位引流淋巴结,制备效应T淋巴细胞(T_E),酶联免疫吸附试验测定T_E分泌IL(白细胞介素)2、IL-4的能力,细胞内细胞因子染色法测定肿瘤特异性T_E的频数,流式细胞仪测定T_E对靶细胞的特异性细胞毒杀伤率.并将T_E过继回输给腹腔荷卵巢癌的大鼠,观察其生存期.结果 化疗-免疫重建-肿瘤疫苗免疫大鼠T_E分泌的IL-2水平增高,为(65.7±4.0)pg/ml,IL-d.分泌水平降低,为(277±49)pg/ml;细胞内细胞因子染色法结果提示,能分泌干扰素γ的CD_4~+;T淋巴细胞频数增高,为(13.0±2.1)%;T_E对靶细胞的杀伤率提高,为(86.5±1.1)%;经化疗-免疫重建-肿瘤疫苗免疫大鼠T_E过继免疫治疗的荷瘤大鼠生存期延长,平均生存时间为(110±16)d.结论 化疗-免疫重建-肿瘤疫苗免疫治疗能使肿瘤特异性T_E频数增加、功能增强,提高肿瘤特异性杀伤能力,有助于改善肿瘤特异性T_E细胞对肿瘤抗原弱刺激的反应性,增强抗肿瘤免疫反应.
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MUC-1癌症疫苗治疗非小细胞肺癌的研究进展
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，仍是肿瘤科大的挑战之一。尽管早期手术、放化疗和靶向治疗等治疗方式不断改进，使约20%的患者有根治性治疗的机会，但肺癌患者的5年生存率仍仅有15%。随着肿瘤免疫治疗研究的不断发展，发现癌症疫苗通过激活T、B淋巴细胞，增强免疫应答来清除肿瘤细胞，从而达到治疗癌症的目的。对于靶向黏蛋白-1（MUC-1）抗原表位的疫苗已经进行大量的临床研究，并取得了突破性进展。本文将围绕MUC-1疫苗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的研究进展作一综述。
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胃癌疫苗研究进展
目的 胃癌疫苗是将肿瘤抗原以多种形式导入患者体内,激活机体对抗肿瘤的特异性免疫反应,从而克服肿瘤的免疫逃逸,达到控制和清除肿瘤的效果.本研究主要探讨胃癌预防性幽门螺杆菌(helicobacterpylori,HP)疫苗、治疗性树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗以及其他治疗性疫苗,包括多肽疫苗、DNA疫苗、肿瘤抗原疫苗和胃癌干细胞疫苗等的研究进展.方法 采用PubMed、Web of Science、CNKI期刊全文数据库以“胃肿瘤、癌症疫苗”等为关键词,检索1997-01-2017-01相关文献.纳入标准:(1)胃癌的发生发展与幽门螺杆菌感染相关的基础研究、临床研究和荟萃分析等;(2)胃癌的DC疫苗以及其他疫苗的基础研究与临床研究;(3)发表年限较近的文章.剔除标准:(1)文献中所研究的胃癌治疗方法非疫苗治疗;(2)发表年限较久远的文章;(3)重复性文献.根据纳入及排除标准,后纳入分析34篇文献.结果 HP感染与胃癌有着密切的关系,预防性HP疫苗以及治疗性DC疫苗的基础研究和临床研究正在进行,并且大量研究证明胃癌疫苗可以延长胃癌患者的生存期、提高生活质量,其他治疗性疫苗也正在研究进展中.由于缺乏大型多中心临床研究,各种疫苗的有效性尚存争议.结论 胃癌疫苗是胃癌防治的新策略,有望成为胃癌防治的有效措施,其存在的不足需要进一步的研究来完善.
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转基因瘤苗的研究
随着分子生物学和基因工程技术的发展,转基因瘤苗取得了重大进展.已获得的转基因瘤苗主要有细胞因子类、肿瘤抗原类、趋化因子类、共刺激分子类、黏附分子类和多个基因共转染瘤苗.转基因瘤苗通过以下三种机制来发挥作用:1)增强肿瘤细胞的免疫原性;2)增强机体抗肿瘤免疫反应;3)增强肿瘤细胞免疫原性并降低其致瘤性.经初步评价,转基因瘤苗是安全可靠的,其应用前景广大.
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树突状细胞与肿瘤疫苗治疗
树突状细胞(dendritic cells, DC)是人体内功能强大的专职抗原递呈细胞,是肿瘤免疫反应中不可缺少的辅助细胞.未成熟DC可摄取抗原,当有危险信号刺激时可迁徙至淋巴器官,并递呈抗原给T细胞进而激发免疫应答.目前普遍采用的获取DC的方法是对外周血单核细胞(PBMC)进行体外诱导和培养.证据显示DC浸润与许多恶性肿瘤的预后有关.DC数量减少和功能缺陷,也是肿瘤细胞逃避机体免疫监视的机制之一.用于装载DC的抗原包括肿瘤细胞或肿瘤细胞提取物、肿瘤抗原蛋白、肿瘤抗原肽、肿瘤抗原DNA/RNA等.肿瘤抗原经脂质体介导在体内转染DC,也可激发特异性免疫应答.
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GVAX肿瘤疫苗临床研究现状和进展
目的:总结国内外近几年对于GVAX瘤苗的临床研究现状.方法:应用PubMed数据库检索系统,以"GVAX瘤苗"和"肿瘤免疫治疗"等为关键词,检索1993-01-2010-05关于GVAX瘤苗的制备及治疗各种肿瘤的文献.资料选择:选择所有与GVAX瘤苗有关的文献,后纳入17篇.结果:GVAX瘤苗作为单药治疗肿瘤的效果有限,但对于一些肿瘤,GVAX瘤苗可不同程度地延长疾病进展时间和总体生存期,改善患者生活质量.联合其他的治疗方法如化疗、放疗、微创治疗和其他的免疫治疗等可能是GVAX瘤苗以后研究的方向.结论:不同的GVAX瘤苗已在各类肿瘤开展了一系列相关临床试验研究,并显示出较好的安全性和有效性.
关键词： 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 癌症疫苗 免疫疗法 综述文献 -
树突状细胞瘤苗的制备与临床应用进展
树突状细胞瘤苗可诱导荷瘤动物的保护性抗肿瘤免疫应答反应,这一发现使肿瘤治疗领域倍受鼓舞.就肿瘤免疫治疗中树突状细胞瘤苗的基础研究与临床应用进展予以综述.
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NDV修饰对H22肝癌细胞脂质体瘤苗免疫作用影响的观察
目的:用脂质体包裹新城疫病毒(NDV)修饰后的H22肝癌细胞抗原,以增进疫苗的抗肝癌效应,探讨有效的抗肝癌手段.方法:NDV感染H22肝癌细胞,氯化钾法提取肿瘤抗原,改进的机械分散法制备脂质体.80只BalB/c鼠腹腔接种H22肝癌细胞后分为2部分,每部分再用随机数字表法分4组,24 h后,分别腹腔接种脂质体包裹的H22抗原(LAg 组)、脂质体包裹NDV修饰的 H22抗原(LVAg 组)、NDV修饰的肿瘤抗原(NDVAg 组)及D-Hanks(D-Hanks组);1周后,进行第2次免疫接种.记录小鼠的生存期.MTT法测定小鼠淋巴细胞毒活性.结果:LVAg组的抗肿瘤效应强,其生存期为(35.2±5.5) d,脾淋巴细胞毒活性为(30.08±3.03)%,均高于其他各组,P均<0.001;LAg组的生存期为(21.6±4.2) d,优于NDVAg组(15.3±4.3) d和D-Hanks组(15.3±3.2) d,P均<0.05.LAg组脾淋巴细胞毒活性为(20.31±1.47)%,优于NDVAg组(9.38±1.53)%和D-Hanks组(9.33±1.59)%,P均<0.001.NDVAg组和D-Hanks组抗瘤效应差异无统计学意义,P>0.05.结论:NDV修饰可增强脂质体瘤苗对肝癌抗瘤作用.
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hMIP-1β基因修饰瘤苗体内诱导抗肿瘤免疫效应的研究
目的:探讨人巨噬细胞炎性蛋白-1β(hMIP-1β)基因修饰瘤苗体内诱导的抗肿瘤免疫效应.方法:通过重组腺病毒载体介导将hMIP-1β基因导入CT26细胞中,X-gal染色法检测基因转染效率;ELISA法检测hMIP-1β基因修饰CT26细胞培养上清中hMIP-1β的含量;Boyden趋化小室法检测培养上清对CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞及未成熟树突状细胞(imDCs)的趋化作用;制备hMIP-1β基因修饰的CT26细胞瘤苗并免疫BALB/c小鼠,观察其诱导免疫细胞的杀伤活性和保护性免疫反应.结果:腺病毒载体可介导hMIP-1β基因转染CT26细胞和表达(X-gal染色的阳性率＞95%),培养上清中 hMIP-1β水平为980 pg/mL,并对CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞及imDCs有显著的趋化作用,与转染对照基因LacZ的CT26细胞及野生型CT26细胞比较差异均有统计学意义,P<0.01.hMIP-1β基因修饰的CT26细胞瘤苗免疫小鼠能有效诱导肿瘤特异性CTL活性和非特异性NK活性,产生明显的免疫保护作用,可抵抗肿瘤细胞的再攻击,成瘤率降低,肿瘤生长速度减慢,小鼠生存期延长.结论:hMIP-1β基因修饰瘤苗可诱导产生有效的抗肿瘤免疫保护作用,有希望成为预防肿瘤转移与复发的有效手段.
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冻存对脐血树突状细胞介导的食管癌疫苗的影响
目的:观察低温冻存对人脐血DC与EC109食管癌细胞融合疫苗生物学特性及CTL活性的影响.方法:应用免疫磁珠标记法分选人脐血CD34+干细胞,细胞因子扩增培养为成熟DC,聚二乙醇(PEG)融合法制备EC109-DC融合疫苗,-80℃低温冰箱冻存,3周后复苏,计算疫苗回收率及存活率.倒置相差显微镜观察冻存后疫苗的细胞形态,流式细胞术分析疫苗及疫苗活化后T淋巴细胞的表型,MTT法检测疫苗特异的CTL活性.结果:冻存后疫苗存活率及回收率分别为(77.2±1.8)%、(61.8±1.4)%.冻存对疫苗细胞形态及表型无明显影响.冻存疫苗和未冻存疫苗活化后T淋巴细胞,CD3+T/CD4+T及CD3+T/CD8+T均较活化前明显增加,P=0.002;CD4+T/CD8+T由活化前的0.85分别增加至1.25和1.29,疫苗冻存与否对T细胞活化能力无明显差别,P=0.052.疫苗特异的CTL活性未受冻存明显影响,其杀伤率与未冻存疫苗组相比差异无统计学意义,P=0.667.结论:-80℃低温冰箱短期冻存对EC109-DC融合疫苗生物学特性及特异的CTL活性无明显影响,可望为EC109-DC疫苗的开发应用提供简单可行的保存方法.
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肝癌树突状细胞瘤苗诱导抗肿瘤作用的研究
目的:研究负载肝癌抗原的肝癌树突状细胞(dendritic cell, DC)瘤苗诱导的抗肿瘤作用.方法:于体外用rhGM-CSF和rhIL-4从肝癌患者外周血诱导DC,并用肝癌细胞抗原冲击致敏,制成负载肝癌抗原的肝癌DC瘤苗.肝癌DC瘤苗活化自体T淋巴细胞分化为细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic of T-lymphocytes, CTL),采用流式细胞术检测CTL分型;乳酸脱氢酸(LDH) 4 h释放法检测CTL对肝癌细胞的特异性杀伤作用.MTT法检测肝癌DC瘤苗及其活化CTL培养上清对肿瘤细胞的抑制作用;ELISA法检测肝癌DC瘤苗活化的CTL培养上清中IL-12、IFN-γ和TNF-α水平.结果:经肝癌DC瘤苗活化后的T淋巴细胞群中, CD56+细胞数量显著减少,CD4+T和CD8+ T细胞数量增加,其中以CD8+T细胞增加较明显;细胞毒实验显示,该CTL对自体肝癌细胞具有较强的杀伤作用,而对与致敏DC的肝癌抗原无关的CT26结肠腺癌细胞无明显杀伤作用;单纯肝癌DC瘤苗或其激活的CTL培养上清也表现出较强的抑瘤作用,而且这种抑瘤作用具有广谱性,可抑制多种肿瘤细胞的生长;在CTL培养上清中可检测到IL-12、TNF-α和IFN-γ的含量.结论:肝癌DC瘤苗不仅诱导了对肝癌细胞的特异性CTL杀伤作用,而且可激活CD4+ T和CD8+ T细胞分泌IL-12、TNF-α和IFN-γ等细胞因子,以非杀伤方式直接或间接地抑制肿瘤细胞生长,发挥非特异性的抗肿瘤作用.
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基于Survivin的模拟病毒瘤苗体外激发CTL杀伤活性的实验研究
目的:探讨基于Survivin的模拟病毒瘤苗体外激发细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)对乳腺癌细胞的杀伤作用.方法:制备含有Survivin的模拟病毒瘤苗,体外刺激HLA-A2.1阳性健康者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),用酶联免疫斑点实验(enzymelinked immunospot assay,ELISPOT)和标准51Cr释放实验分别检测瘤苗所诱导的特异性CTL活性.结果:Survivin模拟病毒瘤苗能够在体外诱导出特异性CTL,对HLA-A2.1阳性的乳腺癌细胞系MCF-7有明显的杀伤毒性,杀伤率为56.4%;并可诱导CTL产生IFN-γ等细胞因子,ELISPOT显示斑点数为287个/105细胞,P＜0.05.结论:模拟病毒瘤苗能有效激发出特异性CTL应答,为新型乳腺癌治疗性疫苗的设计提供了新思路.
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SC及NDV修饰的瘤苗治疗胃癌的实验疗效研究
目的:研究中药三棱、莪术的提取物SC修饰构建的肿瘤细胞疫苗对SGC-7901胃癌细胞株的抗瘤效应及联合新城鸡疫病毒疫苗的实验杀瘤疗效.方法:对SGC-7901胃肿瘤细胞进行系列处理,用SC(sparganium stoloniferum Bueh hum、Curcuma zedoaria rosc-SC,Chinese traditional medicine)及NDV(新城鸡瘟病毒)对其进行生物构建,修饰构建的瘤苗经免疫小鼠(1次/周×4)28 d后,接种SGC-7901胃肿瘤细胞,观察抑制肿瘤肺转移、皮下结节形成及生存时间状况.结果:经SC修饰构建的SC-SGC-7901瘤苗能明显阻止胃癌细胞的肺转移,显著抑制皮下肿瘤结节形成,能明显延长荷瘤鼠的生存时间,与对照组相比差异有显著性(P＜0.05).由NDV构建的疫苗的抗瘤作用低于SC瘤苗组,在延长荷瘤鼠生存期方面和单瘤苗组相近,SC与NDV联合构建的瘤苗其抗瘤未呈生物放大及相加效应.结论:SC修饰构建的SGC-7901新型疫苗可以增强胃肿瘤细胞的免疫原性,对胃癌有较好的实验治疗效果.
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自体肿瘤免疫激活剂诱导抗肝癌免疫的研究
目的 采用含有固定的肝细胞癌(HCC)细胞或组织碎片、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素-2(IL-2)的生物可降解缓释微球和结核菌素的肿瘤免疫激活剂进行皮内接种,观察对小鼠肝肿瘤的预防免疫作用和预防人HCC切除术后复发的效果.方法 动物实验:C57BL/6J小鼠尾部皮内注射Hepa 1-6肿瘤免疫激活剂两次,第2次免疫注射后7 d,左后肢皮下注射1×107活Hepa 1-6细胞,观察肿瘤的生长情况.临床研究:50例肝癌根治切除术后患者采用随机、对照的方法分为免疫激活剂接种组和对照组.结果 Hepa 1-6细胞注射同源性小鼠后,对照组(A组)18只小鼠全部发展成肝肿瘤;而接种含有固定Hepa 1-6细胞的免疫激活剂(B组)的18只小鼠中有4只无肿瘤生长;接种含有IL-2/GM-CSF微球和结核菌素(C组)的18只小鼠中有3只无肿瘤生长:而接种含有固定Hepal-6细胞和IL-2/GM-CSF微球和结核菌素(Tuberculin)的肿瘤免疫激活剂(D组)的18只小鼠中12只无肿瘤的生长,67%的小鼠获得保护.在HCC肿瘤免疫激活剂的临床试验中未见副作用.24例患者中17例出现了抗HCC迟发型超敏反应.剂量-1、-2免疫激活剂组术后1、2、3年复发率分别为25%(25%)、37.5%(37.5%)和50%(37.5%);剂量-4免疫激活剂组术后1、2年复发率分别为O%、12.5%.而对照组HCC切除术后1、2、3年复发率分别为30.8%、53.8%和61.5%.接种剂量-2、-4 HCC免疫激活剂患者的术后复发率明显低于对照组(P<0.05).结论 这种细胞因子缓释微球的肝癌免疫激活剂具有较强的抗小鼠肝肿瘤的效果;可预防肝癌切除术后复发.
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白细胞介素12锚定修饰肿瘤源性外核体肾癌疫苗的制备及其体外抗肿瘤效应
目的 制备白细胞介素12(IL-12)锚定修饰肿瘤源性外核体(EXOs)的肾癌疫苗,探讨其体外对肾癌细胞特异性杀伤效应.方法 将精基化磷脂酰肌醇(GPI)信号肽序列与IL-12基因融合,构建真核双表达质粒pBIG,应用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测融合蛋白(GPI-IL-12)在肾癌细胞中的表达.用超滤和蔗糖/重水密度梯度离心法分离EXOs,透射电镜鉴定其形态.采用Western blot检测其标志性分子热休克蛋白70(HSP70)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、肾癌特异性抗原G250和GPI-IL-12的表达.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定EXOs负载IL-12的量,干扰素γ(IFN-γ)释放试验检测IL-12修饰EXOs(EXO-IL-12)的功能,羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯(CFSE)和碘化丙啶(PI)双标的流式细胞仪分析其对肾癌细胞的诱导杀伤效应.结果 EXOs为类圆碟形、双层膜结构,直径30～80nm,表达HSP70、ICAM-1、G250和GPI-IL-12.ELISA测定结果显示,10μg/ml EXOs含约(80.0±9.6)pg/ml的IL-12.EXO-GPI-IL-12疫苗能显著地促进T淋巴细胞分泌IFN-γ,在体外对肾癌细胞的特异性杀伤率为53.7%,明显高于对膀胱癌细胞(9.8%)和结肠癌细胞的杀伤率(10.8%),差异有统计学意义(P<0.01).结论 EXO-GPI-IL-12疫苗能够在体外诱导T淋巴细胞产生较强的抗原特异性细胞毒作用,可望成为治疗肾癌的新疫苗.
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B16F10-ESAT-6-gpi/IL-21瘤苗抑制小鼠黑色素瘤肺转移的效应与机制初探
目的 探讨B 16F10-ESAT-6-gpi/IL-21瘤苗抑制小鼠黑色素瘤肺转移的效应和机制.方法 将12只C57BL/6小鼠,分为瘤苗免疫组(给予B16F1 0-ESAT-6-gpi/IL-21瘤苗免疫)和对照组(未给予瘤苗免疫).B 16F10-ESAT-6-gpi/IL-21瘤苗免疫小鼠后,经尾静脉注射B16F10细胞,观察肺转移情况;采用细胞毒实验分析瘤苗免疫小鼠的细胞毒性T淋巴细胞活性;酶联免疫吸附试验检测免疫小鼠的血清γ-干扰素(IFN-γ)水平;逆转录聚合酶链反应方法检测瘤组织中转化生长因子β2(TGF-β2)、锌指增强子结合蛋白1(ZEB1)、丝裂原活化蛋白激酶4和β-肌动蛋白的表达;免疫荧光检测瘤组织中E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白的表达.结果 瘤苗免疫鼠肺部肿瘤的结节数明显少于对照组.对照组和瘤苗免疫组小鼠肺脏重量分别为(406.3±27.12)mg和(285.8±19.01)mg,差异有统计学意义(P-0.005 4).瘤苗免疫组小鼠CD8+T细胞对靶细胞的杀伤率[(42.62±3.465)％]明显高于对照组[(22.29±1.804)％],差异有统计学意义(P =0.003 2).瘤苗免疫组和对照组小鼠血清中IFN-γ水平分别为(55.200±7.173) pg/ml和(6.435±1.339) pg/ml,差异有统计学竟义(P=0.0003).免疫鼠瘤组织TGF-β2、ZEB1、N-钙黏蛋白表达水平下降,而E-钙黏蛋白表达水平上升.结论 B16F10-ESAT-6-gpi/IL-21瘤苗免疫能抑制小鼠黑色素瘤肺转移,这与CD8+T细胞为主的细胞免疫应答有关,与瘤苗诱导高水平IFN-γ影响肿瘤组织上皮间质转换有关.
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冻融肿瘤细胞和肿瘤细胞培养上清对淋巴细胞活化能力的影响
目的 比较冻融肿瘤细胞和肿瘤细胞培养上清对淋巴细胞活化能力影响的差异.方法 常规冻融法制备恶性黑色素瘤B16细胞全肿瘤细胞抗原,收集培养不同时间的肿瘤细胞培养上清；利用Transwell法检测冻融肿瘤细胞以及肿瘤细胞培养上清对淋巴细胞的趋化能力；用CCK-8法检测各组趋化淋巴细胞的肿瘤杀伤活性.结果 冻融肿瘤细胞及培养2h以上的肿瘤上清液对淋巴细胞均有趋化作用；培养4h以上的肿瘤上清液的趋化能力明显强于冻融瘤细胞.各组趋化的淋巴细胞均具有肿瘤杀伤活性；培养4h以上的肿瘤上清液组淋巴细胞的杀伤能力明显强于冻融肿瘤细胞组.在一定范围内,培养上清对淋巴细胞的趋化和活化能力随时间延长而增强.结论 培养一定时间的肿瘤上清液对淋巴细胞的趋化和活化能力均强于冻融肿瘤细胞,用培养上清液代替冻融肿瘤细胞抗原作为抗原活化淋巴细胞可获得更好的免疫效果.
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肿瘤疫苗治疗人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的研究进展
近30%的原发性乳腺癌患者存在人类表皮生长因子受体2(HER-2)的过表达.针对HRE-2的单克隆抗体在20世纪90年代已经应用于临床.随着细胞生物学、分子生物学、免疫学的发展,免疫治疗成为乳腺癌治疗的新领域.目前针对HER-2的肽疫苗、蛋白疫苗、细胞疫苗、树突细胞相关疫苗以及DNA疫苗等的研究已经取得一定进展.文章对疫苗的研究结果以及存在的问题进行综述.
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人巨噬细胞与Tca8113细胞融合瘤苗的制备及体外抗肿瘤效应
目的探讨巨噬细胞融合瘤苗在舌癌免疫治疗中的应用.方法利用人巨噬细胞与Tca8113细胞融合,通过磁微珠筛选出融合细胞(FC)并扩大培养,观察FC的生物学特性及其体外诱导抗肿瘤特异性免疫的能力.结果 FC瘤苗的生长低于其亲本Tca8113细胞,流式细胞仪检测融合细胞的主要组织相容性抗原(MHC)Ⅰ、Ⅱ类分子的表达高于Tca8113,能有效刺激混合淋巴细胞反应(MLR),并能在体外诱导淋巴细胞抑制肿瘤细胞Tca8113的生长.结论融合细胞瘤苗能显著提高亲源舌癌细胞Tca8113的免疫原性,提示融合细胞瘤苗是一种新的抗肿瘤免疫治疗方法,可作为个体化肿瘤疫苗的新方案.
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异体树突细胞与骨肉瘤细胞融合瘤苗诱导的特异性抗骨肉瘤效应观察
目的 观察异体树突细胞(DCs)与骨肉瘤细胞融合瘤苗诱导的特异性抗骨肉瘤免疫学效应.方法 采用Wistar大鼠骨髓来源的DCs与SD大鼠来源的骨肉瘤细胞UMR106,通过电穿孔的方法进行融合,制备异体融合瘤苗.经大鼠OX62单抗免疫磁珠分离纯化后,与SD大鼠骨髓来源的T淋巴细胞共同培养以刺激后者增殖.流式细胞仪检测CD81、CD4*细胞比例,M1T法测定细胞毒T淋巴细胞(CTLs)的杀瘤活性.建立大鼠骨肉瘤动物模型,采用皮内注射的方式进行主动免疫治疗,观察荷瘤大鼠的存活率.结果 与异体融合瘤苗共培养刺激后,T淋巴细胞增殖显著增强,CD81细胞比例由刺激前的34.2%升高到74.9%,CD4细胞比例由刺激前的59.2%降低到19.1%(P＜0.05).该瘤苗诱导的UMR106特异性CTLs对肿瘤细胞的杀瘤活性显著增高.经该瘤苗主动免疫后,60%的荷瘤大鼠瘤体萎缩、消失,获得长期存活.结论 异体树突细胞融合瘤苗可有效刺激T淋巴细胞增殖及诱导CTLs的杀瘤活性,具有良好的主动免疫治疗效应.
