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25种化疗药物对原代培养人乳腺癌细胞的体外药敏研究
目的:研究25种化疗药物对原代培养人乳腺癌细胞的敏感性,探究抗乳腺癌药物敏感性的一般规律.方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测25种化疗药物对原代培养人乳腺癌细胞生长的影响,计算各自抑制率(％).结果:对人乳腺癌细胞抑制率超过30％的药物依次为紫杉醇、多西他赛、表柔比星、环磷酰胺、氟尿嘧啶、替尼泊苷、丝裂霉素、长春新碱、卡铂.S期、M期和周期非特异性药物对乳腺癌平均抑制率分别为(36.2±9.5)％、(29.1±5.6)％和(27.5±8.8)％,差别无显著意义.S期、M期和周期非特异性药物中抑制率高的药物分别是紫杉醇、氟尿嘧啶和表柔比星.结论:肿瘤药敏的结果佐证了临床联合化疗的合理性.
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肿瘤血管生成抑制剂筛选模型的研究进展
目的:介绍肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor,TAI)筛选模型的研究进展.方法:查阅国内外相关文献进行分析和归纳.结果:TAI的筛选主要依赖于采用形态学检测法测定血管的生成活性.TAI筛选的程序为:体外筛选→体内筛选→应用肿瘤模型进行全面终的评价.结论:TAI对于肿瘤治疗有重要作用,其筛选模型的研究取得突破性进展.
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洛铂对体外培养人卵巢癌细胞增殖的抑制作用
目的 观察洛铂(LBP)对体外培养人卵巢癌细胞增殖的抑制作用.方法 选用7种人卵巢癌细胞株SK-OV-3、ES-2、OVCAR-8、3AO、SW626、A2780、OVCAR-3,以顺铂(DDP)、卡铂(CBP)为对照,评价LBP单药或联合紫杉醇(PTX)、多西他赛(TXT)对体外培养人卵巢癌细胞增殖的抑制作用及其联合用药效应.结果 LBP、DDP、CBP单药均可明显抑制体外培养人卵巢癌细胞增殖,IC50分别为1.5～13.8、0.9～8.1和14.6～145.7 μmol·L-1.LBP、DDP、CBP联合PTX、TXT的效应具有细胞特异性,其中,LBP联合TXT在SK-OV-3、OVCAR-8细胞中显示相加效应.结论 LBP单药具有明确的体外抗人卵巢癌细胞增殖活性,其活性与DDP相当,强于CBP;LBP联合TXT对卵巢癌细胞有可能产生相加的抗肿瘤作用,但有细胞特异性.
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实时活细胞成像技术在药物研究中的应用
实时活细胞成像技术通过非侵入的方式观察细胞,对细胞增殖、细胞凋亡、细胞自噬、细胞迁移等进行实时动态追踪及定量分析.近年来实时活细胞成像技术被广泛应用于生物医学领域,如研究药物干预条件、抗肿瘤药物活性及药物筛选等.本文就实时活细胞成像技术在药物研究中的应用做一综述.
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杀白蚁药剂研究中应注意的几个问题
随着蚁害地区新建房屋白蚁预防工作的开展,氯丹、灭蚁灵等有机农药大量使用,环境污染问题越来越突出.由于这两种药物都在POPS的名单上,已被国家经贸委公布列入淘汰的名单中,建设部也已明确宣布禁用氯丹和灭蚁灵,因此中国物协"关于城市房屋预防使用药剂有关问题的通知"中[特协函(2001)12号]文件明确在禁用上述两种药物后取代预防白蚁药物是:联苯菊酯、氯氰菊酯、氰戊菊酯、氟氯氰菊酯、氯菊酯、辛硫磷、毒死蜱等.各地白蚁防治所根据药剂性能、杀虫特点、使用是否方便、价格是否合理等条件积极选用适合的药剂开展白蚁预防工作,有的经济、技术力量强的单位开展多种药物筛选试验和药剂混用试验,试图找到更合适的白蚁预防和灭治白蚁药剂,科研形势很好,取得喜人成果.
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一种新的用于靶向化合物研发的体内高通量筛选方法
目的建立组织靶向化合物的体内完全随机高通量筛选模型.方法以氨基酸为原料,采用固相合成法合成C端氨化三肽组合文库.99Tcm标记文库的结构通量为8000,即含有8000种不同化学结构的99Tcm标记三肽化合物.体内筛选采用定位扫描和重复模式.实验动物采用SD大鼠和A549肺癌荷瘤裸鼠.通过测定每克组织百分注射剂量率(%ID/g)或显像,测定99Tcm标记文库或单肽的组织分布.结果通过无创伤性显像或组织放射性计数测定组合文厍的组织分布和代谢,实现体内完全随机高通量筛选,可用于发现、优化和设计具有组织特异性分布的(标记)化合物.这种组织靶向性分布有很高的化学结构特异性.在整个体内筛选过程中,非靶组织放射性本底同时受到监测.结论标记组合文库体内示踪技术是一种可靠、简易、灵敏的体内完全随机高通量药物筛选技术,可用于组织靶向药物(特别是放射性药物)的研究.
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小连翘总提取物及各化学部位体外抗肿瘤活性的研究
目的 研究小连翘乙醇总提取物(HETTE)及各化学部位对小鼠体外肿瘤细胞S180增殖的抑制作用,筛选小连翘抗肿瘤主要活性部位.方法 以小鼠肿瘤细胞S180作为实验用细胞株,采用MTT法对HETTE、乙酸乙酯可溶部位(F002A)、乙酸乙酯不溶部位(F002B)、丙酮部位(F003)和甲醇部位(F004)进行抗肿瘤活性研究.结果 HETTE及各化学部位均具有抑制小鼠肿瘤细胞S180增殖的作用,其中以F004作用强,其次为HETTE、F002A、F002B,抑制作用弱的是F003.结论 HETTE及各化学部位有抗肿瘤活性,F004作用强,为小连翘主要活性部位.
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化疗药物敏感度测定在NSCLC个体化治疗中的应用
目的 通过检测特定基因组分析化疗药物的敏感度,制定个体化化疗方案并探讨其临床价值.方法 将65例非小细胞肺癌患者按自愿原则分成药物敏感度检测组(个体化治疗组,n =29)和对照组(非个体化治疗组,n =36).检测组根据检测结果,制定个体化化疗方案对患者进行治疗;对照组选用TP方案(紫杉醇+顺铂)治疗.结果 两组有效率(PR+ CR)分别为55.2％和30.6％,两组临床获益率(PR+ CR+ SD)分别为79.3％和55.6％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 通过化疗药物敏感度测定,制定个体化化疗方案,明显提高非小细胞肺癌的临床治疗有效率及获益率.
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老年胃癌原发灶与淋巴结转移灶体外化疗药敏性的差异及意义
目的 比较老年胃癌原发灶与淋巴结转移灶体外化疗药敏性的差异并探讨其意义.方法 对35例伴淋巴结转移的老年胃癌患者(≥60岁)和31例对照组胃癌患者(＜60岁)的肿瘤原发灶、淋巴结转移灶进行MTT法原代细胞培养化疗药敏性实验,比较不同病灶肿瘤细胞对11种化疗药物敏感性的差异.结果 老年组患者有6/11种化疗药物对原发灶、淋巴结转移灶的肿瘤细胞抑制率不同(均P＜0.05),其中L-OHP、CDDP、MMC、THP对转移淋巴结肿瘤细胞抑制率明显低于原发灶(均P＜0.05),PFX、EPI对原发灶肿瘤细胞抑制率明显低于淋巴结转移灶(均P＜0.05).与对照组比较,原发灶5-FU、PTX、EPI、MMC、MTX对老年患者肿瘤细胞抑制率低于对照组(均P＜0.05)；转移灶中5-FU、L-OHP、CDDP对老年患者肿瘤细胞抑制率较对照组降低(均P＜0.05).结论 老年胃癌淋巴结转移灶对化疗药物敏感性与原发灶及对照组比较均存在异质性；老年肿瘤原发灶的化疗药敏性结果不能准确反映转移淋巴结的耐药性.
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MTT法研究肿瘤细胞对化疗药物敏感性的临床意义
目的研究肿瘤细胞对化疗药物敏感性的临床意义.方法应用改良的MTT法分析27例恶性肿瘤患者新鲜肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.结果19例胃癌和8例肺癌患者均以高敏感性药物联合化疗3个疗程后,总有效率是89.5%和87.5%,与对照组(52.9%和56.8%)之间具有显著差别(P＜0.05).结论改良的MTT法能更准确、简便、快速地检测肿瘤细胞对化疗药物敏感性;能充分反映各种化疗药物对肿瘤细胞的杀伤或抑制肿瘤细胞增殖作用.可指导临床合理选择化疗方案,为个体化治疗提供重要理论依据.
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MTT法检测子宫颈癌体外药物敏感性及其临床意义
[目的]探讨子宫颈癌体外药物敏感性的临床意义.[方法]采用MTT法检测了20种常用化疗药物在46例子宫颈癌组织中的药物敏感性,计算其平均抑制率,并与临床研究中单药的化疗疗效比较.[结果]单药平均抑制率＞20%的药物有DDP,CBP,NVB,Oxa,Vp-16,VM-26,e-ADM,MMC,ADM,THP,CPT-11,HCPT,Topotecan,MTX,VDS,Taxol,5-Fu,BLM,Gemzar.与体外药敏试验结果比较,多数临床经验用药也是体外药物敏感度较高的药物.[结论]体外药敏试验结果与临床化疗疗效并不完全一致,但体外药敏试验结果对于筛选和指导临床用药,提高化疗疗效有重要的临床意义.
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抗肿瘤药物研究进展
文章综述近几年来抗肿瘤药物新进展,包括新的细胞毒性抗肿瘤药,针对关键靶点的新型抗肿瘤药如酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂以及基因疗法等.
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直肠癌凋亡相关蛋白与肿瘤细胞体外化疗药物敏感性的关系
目的:探讨直肠癌凋亡相关蛋白的表达及其与体外化疗药物敏感性的关系.方法:对48例直肠癌标本进行Survivin、bcl-2、bax免疫组织化学染色,噻唑蓝(MTT)比色法检测体外化疗药物敏感性,对检测结果进行统计学分析.结果:肿瘤Survivin、bcl-2、bax强阳性表达率分别为72.9％、35.4％、47.9％; Survivin与bax表达强度呈负相关(r=-0.37112,P＜ 0.01),bcl-2与bax表达强度亦呈负相关(r=-0.33168,P＜ 0.01).在耐药因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,Survivin强表达时,表阿霉素(eADM)、顺铂(DDP)对肿瘤细胞的抑制率明显降低(P＜ 0.05),但奥沙利铂(L-OHP)对肿瘤细胞的抑制率明显增加；bcl-2强表达时,5-氟尿嘧啶(5-Fu)、紫杉醇(PTX)、eADM对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(P＜ 0.05)；bax强表达组中,5-Fu、eADM、L-OHP和甲氨蝶呤(MTX)对肿瘤细胞的抑制率明显高于弱表达组(P＜0.05).结论:直肠癌凋亡相关蛋白表达与部分化疗药物敏感性有关.
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一种基于荧光图像的体外抗肿瘤药物快速筛选方法
目的:建立一种基于荧光成像的抗肿瘤药物体外快速筛选系统.方法:①采用二乙酸荧光素(FDA)标记测定活细胞数法,评价26个乌药组分对的体外抗肿瘤活性,并对本方法的线性范围和精密度进行了考察；②在活性筛选结果的指导下,应用LC/MS对样品进行分析,初步推断药效活性物质.结果:①该方法在细胞密度为0～ 10 000/孔的范围内荧光强度与细胞个数线性相关(r2 =0.9858),板内的精密度为9.41％；②在26个乌药组分中,筛选得到两个抗肿瘤活性较强的组分C13和C15,抑制率均达到90％以上.结论:本方法快速、稳定、简便、线性范围宽,可用于从复杂中药组分中快速筛选抗肿瘤活性物质.此外,根据LC/MS分析结果并结合文献报道,推断乌药中具有抗肿瘤活性的化合物为异波尔定碱.
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新疆阿魏菇提取物对不同肿瘤细胞p53、fas基因表达的调节
目的从细胞凋亡角度探讨新疆阿魏菇提取物抗肿瘤机制.方法采用肿瘤细胞体外培养技术及RT-PCR技术,观察阿魏菇不同剂量的水提物及醇提物对体外培养的四种肿瘤细胞p53及fas基因表达的影响.结果以β-actin的表达及表达量作为内对照,四种类型肿瘤细胞均出现不同程度的p53基因、fas基因表达水平的上调.结论受试物可能通过诱导促进肿瘤细胞凋亡基因(p53基因、fas基因)的转录及表达,从而发挥抗肿瘤作用.
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大肠癌细胞体外药敏试验结果与临床疗效的相关性
目的 研究肿瘤体外药敏试验对大肠癌个体化治疗的应用价值及与临床近期疗效的相关性.方法 采用组织块培养-MTT终点染色-计算机图像分析法(TECIA),体外测定大肠癌细胞对氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、奥沙利伯(OXA)及联用化疗药物的敏感性.结果 42例大肠癌细胞对试验化疗药物的敏感性有高到低依次为OXA＞ DDP＞ 5-Fu＞ MMC＞ ADM＞ CBP＞MTX.联合用药试验中,5-Fu+ DDP、5-Fu+ MMC的敏感率及抑制率高于单用；临床随访中,CF敏感组和CF不敏感组采用CF方案的临床有效率分别为68.6％( 24/35)和28.6％( 2/7),差异有统计学意义(x2=3.96,P＜0.05).结论 以组织块培养为基础的MTT体外药敏试验,与临床相关性较好.筛选药物后进行针对性的个体化治疗,能预测化疗疗效,提高大肠癌患者的生存率.
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nm23-H1基因对口腔癌细胞化疗敏感性影响的体外实验
目的通过nm23-H1的转化及导入人舌粘膜鳞癌细胞(Tca8113细胞株),观察nm23-H1对Tca8113细胞株化疗敏感性的影响.方法完成细胞培养和基因转染后,MTT法观察nm23-H1对Tca8113细胞株化疗敏感性影响.结果转染前Tca8113细胞株对阿霉素(ADM)、5-氟脲嘧啶(5-FU)、氨甲喋呤(MTX)的化疗敏感性无显著差异.但转染后的Tca8113细胞株对顺铂(DDP)明显增敏.结论nm23-H1可能通过特异性地影响细胞内的能量交换过程来达到对DDP化疗增敏的效果.
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用MTT法进行白血病体外药物敏感性检测的临床意义
目的 探讨使用MTT比色法进行白血病体外药物敏感性检测的可行性,为MTT法作为肿瘤药敏检测技术应用于临床提供理论依据.方法 采用MTT比色法测定47例血液病患者外周血和骨髓白血病细胞对14种临床常用化疗药物的敏感性,并与化疗药物的实际疗效作对照.结果 47例患者中,体外敏感/体内敏感(S/S)30例、体外敏感/体内耐药(S/R)7例、体外耐药/体内耐药(R/R)9例、体外耐药/体内敏感(R/S)例;体外药敏与体内疗效的总符合率为82.98%,阳性符合率为81.09%,阴性符合率90%.敏感度96.77%,特异度56.25%.结论 采用MTT法预测化疗药物的敏感性,临床相关性好.
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三磷酸腺苷-肿瘤药物敏感法在肿瘤个体化化疗中的应用
三磷酸腺苷-肿瘤药物敏感法(ATP-TCA)因其特有的优点而被认为是目前有发展前途的和有效的体外肿瘤药敏方法.临床应用ATP-TCA选取肿瘤敏感药物治疗肿瘤获得了较好效果.ATP-TCA为肿瘤的个体化化疗提供了一个很好的平台.
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肿瘤原代细胞胶原凝胶体包埋化疗药敏检测及其应用
随着肿瘤个体化治疗的提出,化疗药敏检测也不断受到重视.肿瘤原代细胞胶原凝胶体包埋化疗药敏检测技术可以模拟体内用药环境,与临床具有较好的相关性,是近十几年来发展起来的一项体外化疗药敏检测技术,在肺癌、乳腺癌、胃肠癌等的临床与基础研究方面已体现了其实际应用价值.
