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uNK/M-CSF/NO通路与子宫内膜容受性
子宫内膜容受性是影响辅助生殖技术成功率的重要因素.目前与子宫内膜容受性有关的信号通路主要有Wnt/β-连环蛋白信号传导通路、溶血磷脂酸受体通路等.子宫自然杀伤细胞、巨噬细胞集落因子、一氧化氮存在于母胎界面并参与胚胎黏附、子宫内膜蜕膜化、滋养细胞侵入和分化、血管重建等过程,因此我们总结三者与子宫内膜容受性的联系,为寻找新的通路提供理论支持.
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子宫自然杀伤细胞研究进展
妊娠子宫蜕膜组织中有大量自然杀伤(NK)细胞,其功能和特性与外周循环中NK细胞不同,因此又称为子宫自然杀伤(uNK)细胞,占母胎界面子宫蜕膜组织淋巴细胞的70%～80%,uNK细胞特殊的分布状态和功能使人们对妊娠又有了新的认识~([1]).观察蜕膜组织中uNK细胞的功能状态及其表面受体与滋养细胞表面的主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类分子的特异性识别功能,将为揭示病理性妊娠的发病机制并终予以治疗提供新的思路.
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子宫内膜蜕膜化的分子细胞学机制
蜕膜对胎盘功能、胎儿生长和孕体变化起调节作用,为妊娠提供了物质基础.子宫内膜蜕膜化包括子宫腺的内分泌改变、基质细胞的分化、子宫自然杀伤细胞的积聚和血管再生.
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趋化因子及其受体在胚胎种植中的作用
介绍趋化因子及其受体的基本特性和在子宫内膜上的表达,并进一步探讨其在胚胎种植中的生物学作用.趋化因子及受体经高度精准地调节和表达,不仅导致相应白细胞的定向招募和活化,而且还通过蜕膜和母体血管精确地调节滋养层的增殖和侵袭.趋化因子的产生、加工或活性的紊乱都有可能导致胚胎种植失败和胎盘形成障碍,引起妊娠早期流产和胎盘发育异常.因此,改变趋化因子功能的研究可能提供新的临床干预的手段.
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胚胎植入过程中的免疫调节研究进展
胚胎植入是生殖过程的重要环节,是影响妊娠的关键.胚胎植入是-个胚胎-母体相互识别、相互融合的复杂过程,受许多因素调控,其中母胎界面免疫调节平衡尤为重要.对母体来说胚胎是一种半同种移植物,但在整个植入过程中,胚胎并不被母体排斥,其中包含极其复杂的免疫调节过程.在母胎界面的免疫网络中任何一个环节出现问题都有可能引起母体对胚胎的排斥,导致胚胎植入失败.综述胚胎植入期母胎界面免疫调节机制的研究进展.
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人类子宫自然杀伤细胞与胚胎种植的研究进展
子宫自然杀伤(uterine natural killer cell,uNK)细胞是存在子宫内膜的一种特殊类型细胞,不同于外周血的NK细胞,uNK细胞在围种植期子宫内膜和妊娠早期的蜕膜呈高表达,近年来的研究表明uNK细胞通过其细胞本身及其细胞因子参与了妊娠早期的胚胎种植和血管重建过程,并发挥重要的作用.
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人类白细胞抗原G与妊娠期高血压疾病
人类白细胞抗原G(HLA-G)是一种非经典HLA-1分子,特异性高表达于绒毛外滋养细胞,其初级转录产物经过不同的剪接可形成至少7种亚型.组织特异性和低多态性的HLA-G,协同妊娠子宫主要的免疫细胞子宫自然杀伤(uNK)细胞,诱导母胎界面的免疫耐受,促进滋养细胞和胎盘的生长发育.HLA-G在滋养细胞的正常表达,是维持妊娠的必要条件,其表达异常可能导致病理妊娠如妊娠期高血压疾病等.
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子宫趋化因子的表达及作用
子宫内膜在月经周期及妊娠期均有丰富的趋化因子表达,趋化因子可募集外周血淋巴细胞至内膜,并影响其分裂及活化,通过对局部淋巴细胞亚群的构成及功能调控,间接参与月经形成及妊娠维持.同时母胎界面生成的趋化因子还可以自分泌或旁分泌的方式调节滋养细胞的增殖、分化及侵袭,可能参与胎盘血管重铸、胎盘发生及局部血管生成等生理过程.
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直接和间接共培养条件下小鼠子宫自然杀伤细胞与树突状细胞相互作用的比较
背景:子宫自然杀伤细胞与树突状细胞可以相互作用,但相互间作用是否必须直接接触还存在不同的观点.目的:对比直接和间接共培养条件下子宫自然杀伤细胞与树突状细胞之间的相互作用,明确两者相互作用的方式.方法:将树突状细胞和子宫自然杀伤细胞进行直接接触共培养,设为直接共培养组;在2种细胞Transwell系统中进行共培养,设为间接共培养组.观察培养细胞的生长状况,酶联吸附法检测培养上清白细胞介素10,12、转化生长因子β细胞因子的浓度,流式细胞术检测各组细胞表面标志CD86的表达情况.结果与结论:与单独培养树突状细胞和子宫自然杀伤细胞相比,直接和间接共培养组培养液上清中白细胞介素10,12、转化生长因子β浓度均增加(P < 0.05),尤以白细胞介素10浓度增加明显(P < 0.05),CD86的表达明显增高 (P < 0.05).直接共培养组白细胞介素10,12和转化生长因子β浓度更高(P < 0.05),表达CD86的细胞含量更多 (P < 0.05).证实子宫自然杀伤细胞可以促进树突状细胞成熟,而树突状细胞促进子宫自然杀伤细胞的分泌,两者通过细胞间的直接接触而相互作用.
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自然杀伤细胞在复发性流产中作用的研究进展
复发性流产(recurrent miscarriage,RM)是连续出现2次或以上的自然流产,发生率为1%~5%。常见原因有染色体异常、单基因及基因组印记缺陷、内分泌因素、生殖器发育异常、感染、环境因素以及其他系统疾病。据统计有50% RM 的原因是不明确的[1],免疫因素是导致的 RM 的病因之一,近年来有关自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)与复发性流产的关系研究较多,国内外学者对 NK 细胞在 RM 中的作用也不断有新的认识,现综述如下。
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IFN-γ在妊娠免疫调节中的作用
目的 研究细胞因子IFN-γ在小鼠不同妊娠阶段中的免疫调节作用.方法 用ELISA检测不同孕期小鼠子宫和肝脏组织匀浆中IFN-γ的表达,通过免疫组织学方法观察IFN-γ清除对小鼠uNK细胞数量的影响.结果 ELISA检测后发现子宫分泌的IFN-γ与uNK细胞数的动力学变化特征呈伴随关系,并且其分泌量均低于同期肝脏的分泌水平.由于IFN-γ对uNK细胞的扩增有重要的作用,IFN-γ清除鼠的uNK细胞数量明显少于对照鼠.结论 子宫NK细胞有大量表达IFN-γ的潜能,正常情况下仅适量分泌以维持Th1/Th2之间的平衡,保证妊娠的顺利进行.
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CD56bright CD16-NK细胞CD49d、CD11b及孕激素在稽留流产患者外周血的表达及意义
目的:探讨稽留流产患者外周血CD56bright CD16-NK细胞中整合素α4(CD49d)和整合素αm(CD11b)及血清孕酮(P)的表达及意义.方法:采集50例早期正常妊娠及50例稽留流产孕妇外周血,流式细胞术检测外周血CD56bright CD16-NK细胞含量及CD56bright CD16-NK中CD49d、CD11b表达,酶联免疫吸附法检测血清P含量.结果:稽留流产组外周血CD56bright CD16-NK细胞的表达较早期正常妊娠组显著降低(P＜0.05);早期正常妊娠组的外周血CD56brightCD16-NK细胞上CD49d、CD11b的阳性表达率及血清P值均显著高于稽留流产组(P＜0.05).稽留流产组患者的血清CD49、CD11b和孕激素水平有一定的相关性(r=0.346,P＜0.05).结论:CD49d、CD11b及P可能在妊娠早期子宫自然杀伤(uNK)细胞的募集中起重要作用,同时也可能参与了正常妊娠的维持.
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螺旋动脉重塑障碍与子痫前期的研究进展
子痫前期(PE)是妊娠20周后出现的特发性高血压,其病因及发病机制至今尚未阐明.子宫螺旋动脉(SPA)重塑是保证妊娠期胎盘血供的关键.研究表明,SPA重塑障碍易导致胎盘缺血缺氧,进而引起PE.近年,在SPA体外模型上发现的一些重塑障碍的相关机制,进一步完善了PE的缺血缺氧学说,有望为预防和诊断PE提供新途径.本文综述了新近发现的SPA重塑相关机制在子痫前期病因学中作用的研究进展.
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妊娠早期子宫NK细胞中HIF和VEGF的表达
目的:探讨妊娠子宫自然杀伤细胞(uterine natural killer cell,uNK)和外周血NK细胞(peripheral natural killer cell,pNK)中乏氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)C、VEGFE的表达.方法:采用免疫磁珠法分离纯化妊娠早期uNK和pNK细胞,提取其总RNA,采用RT-PCR技术检测HIF和VEGF的mRNA在人妊娠早期uNK细胞和pNK细胞中的表达.结果:①人妊娠早期uNK细胞中HIF mRNA表达强于pNK细胞(2.31±0.19和0.12±0.02);②VEGFC和VEGFE在两种细胞中均有表达,但VEGFE在uNK中的表达强于pNK(0.82±0.03和0.10±0.01),VEGFC在两种细胞中的表达相近.结论:人妊娠早期uNK细胞HIF和VEGFE的强表达可能与uNK细胞在胎盘血管形成中的作用密切相关.
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子宫自然杀伤细胞在子痫前期母胎界面的分布变化
目的 探讨子痫前期患者妊娠母胎界面的子宫自然杀伤细胞(uNK细胞)的分布变化以及其与临床症状的关系.方法 用uNK细胞特异性的DBA-lectin抗体,对40例子痫前期患者和20例正常足月妊娠妇女妊娠母胎界面的蜕膜和绒毛组织进行免疫组织化学标记.结果 (1)在正常妊娠的母胎界面,与妊娠早期的蜕膜组织中uNK细胞数相比,妊娠晚期蜕膜组织中的uNK细胞数量明显减少(P<0.01),且在妊娠晚期的绒毛组织中,不表达uNK细胞.(2)与正常妊娠晚期的蜕膜组织相比,子痫前期患者妊娠晚期的蜕膜组织中uNK细胞数量明显增多(P<0.01).而在绒毛组织中,与正常妊娠晚期绒毛组织一样,子痫前期患者的绒毛组织也不表达uNK细胞.(3)子痫前期患者蜕膜组织中uNK细胞lectin染色阳性的光密度值与平均动脉压呈正相关(r=0.72,P=0.021),而与24 h尿蛋白量没有明显的相关性(r=0.340,P=0.198).结论蜕膜组织中的uNK细胞表达失衡在子痫前期发病中起重要作用,且与患者的平均动脉压密切相关.
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小鼠子宫蜕膜化对uNK细胞分布及成熟性的影响
目的:探讨子宫自然杀伤(Uterine natural killer,uNK)细胞在小鼠妊娠早期子宫的分布及其调节.方法:用uNK细胞特异性的DBA-lectin抗体,对正常妊娠、延缓着床和人工诱导蜕膜化子宫壁内uNK细胞进行免疫组织化学标记.结果:在胚胎着床前,DBA-lectin染色主要分布于一些血管内皮细胞.至妊娠第5 d,胚胎着床以后,NK细胞分布于子宫的系膜侧基质中,主要是一些小的、未成熟的uNK细胞.至妊娠第7、8 d时,NK细胞分布于子宫的系膜侧蜕膜中,且逐渐变大和成熟,胞浆颗粒变得越来越致密.在人工诱导蜕膜化模型中,uNK细胞在子宫内膜的分布及成熟性与正常妊娠过程基本相似.结论:在妊娠早期,小鼠uNK细胞分布及成熟性主要受子宫内膜蜕膜化的影响.
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孕期母胎界面及母血中T、NK细胞研究进展
胚胎对于母体来说是半异己的同种移植物,母体免疫系统中的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持.所以研究孕期母胎界面及母血系统免疫中T细胞和NK细胞免疫状态可以帮助了解妊娠免疫耐受的机制,也可以认识一些严重影响妊娠结局的病理妊娠的发病机制.该文主要对孕期母胎界面及母血系统免疫中T细胞表面标记、辅助细胞1/辅助细胞2模式、自然杀伤细胞分泌细胞因子及自然杀伤细胞表面标记与杀伤活性的变化的研究进展作以综述.
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子宫自然杀伤细胞与滋养细胞间的识别及作用
子宫自然杀伤细胞参与生殖免疫.新的研究结果显示子宫自然杀伤细胞与外周血淋巴相比有一定独特性,其能够识别包括人类白细胞抗原Ⅰ类分子在内的多种由滋养细胞表达及分泌的物质.这些物质与受体结合后可能起调控子宫自然杀伤细胞活性的作用,也可能调节其细胞因子的分泌,对滋养细胞浸润,胎盘血管重铸起重要作用.
关键词： 子宫自然杀伤细胞 滋养细胞 人类白细胞抗原Ⅰ类分子 妊娠 免疫 -
母胎免役耐受分子机制新进展
妊娠免役耐受是极其复杂的生理过程。母胎界面中Th1／Th2型细胞因子微环境对妊娠有重要影响。本研究就滋养细胞、子宫自然杀伤细胞、巨噬细胞、蜕膜基质细胞与Th1／Th2关系加以论述。
