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类风湿关节炎滑膜异常增殖与MicroRNAs关系的研究进展
类风湿关节炎特征之一就是成纤维样滑膜细胞的大量增生并在滑膜关节重新分布.滑膜组织表现为增生性侵蚀性生长,其生长性质和病理学行为在许多方面类似于肿瘤组织的特性,对软骨组织造成进行性破坏.MicroRNAs(miRNAs)是一类新型保守的非编码单链小分子RNA,能够在转录后水平调节mRNA表达导致蛋白翻译抑制或促进靶mRNA降解.已有研究表明miRNAs对固有免疫和适应性免疫的分子通路和细分化及功能有广泛的影响,在类风湿关节炎中的作用已引起很大关注.文章主要就miRNAs在细胞周期调控网络中所扮演的功能角色,尤其是其在类风湿关节炎滑膜细胞异常增殖的发生发展过程中的作用机制作一综述,以期为miRNAs在类风湿关节炎的诊断及预后提供潜在的临床应用价值.
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HIPK3基因3′UTR双荧光素酶报告质粒的构建及其与靶向miR-146的验证
目的 构建 HIPK3基因3′非编码区(3′UTR)双荧光素酶报告质粒,分析 miR-146对HIPK3的调控作用.方法 通过miRDB 数据库和DIANA TOOLS数据库预测miR-146与HIPK3基因的结合位点.将HIPK3基因的3′UTR序列以及其突变体插入至荧光素酶报告质粒psiCHECK-2,构建野生型(HIPK3-WT)及突变型HIPK3-MU)重组双荧光素酶报告质粒.将培养的293T 细胞分为6组,1)HIPK3-WT+NC 阴性对照;2)HIPK3-WT+miR-146a mimics;3)HIPK3-WT+miR-146b mimics;4)HIPK3-MU+NC阴性对照;5)HIPK3-MU+miR-146a mimics;6)HIPK3-MU+miR-146b mimics,48 h后检测6组细胞中荧光素酶活性.结果 成功构建了HIPK3-WT及HIPK3-MU重组双荧光素酶报告质粒;HIPK3-WT和miR-146b mimics共转染293T细胞后,荧光素酶活性降低(P<0.05).结论 miR-146a 与HIPK3基因不存在靶向关系,miR-146b可以调控HIPK3基因3′UTR.
关键词： miR-146 同源性的蛋白质激酶3 双荧光素酶报告系统 -
microRNA-146在肝移植排斥反应中的调控作用及其机制
目的 探讨microRNA(miR)-146在肝移植排斥反应中的调控作用及其机制.方法 采用"二袖套法"建立两组原位肝移植模型,同种异体移植模型组(实验组)以Lewis大鼠为供体,BN大鼠为受体;同系移植模型组(对照组)以Lewis大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,每组3只大鼠.移植术后7 d取肝脏组织进行病理组织学检测以及microRNA高通量测序;利用生物信息学网站对microRNA靶基因进行GO以及KEGG信号通路分析.结果 病理学检测显示实验组肝脏组织排斥活动指数(RAI)为8.4±0.5,诊断为重度急性排斥反应;对照组RAI为1.5±0.5,诊断为无排斥反应.高通量测序显示可能与排斥反应高度相关的22种microRNA,其中21种microRNA在实验组表达均较对照组上调.21种上调的microRNA中有2种microRNA属于miR-146家族的成员,分别是miR-146a-5P和miR-146b-5P,其在实验组的表达量分别是对照组的1.1倍和2.3倍.GO和KEGG信号通路分析显示,miR-146a-5P和miR-146b-5P通过靶基因中白介素-1受体相关激酶1(IRAK1)、活化T细胞核因子5(NFAT5)和肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)参与多条和免疫相关的信号通路.结论 miR-146a-5P和miR-146b-5P的上调与同种异体肝移植大鼠排斥反应发生相关,其机制可能是通过调控IRAK1、NFAT5和TRAF6的表达介导多条免疫相关信号通路而发挥作用.
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MicroRNA在类风湿关节炎中的作用
MicroRNA(miRNA)是一类新型保守的非编码单链小分子RNA,能够在转录后水平调节mRNA表达导致蛋白翻译抑制或促进靶mRNA降解.到目前为止,在生物界已发现5000多种miRNA,在miRBase所登记的miRNA数据库中仅人类就有千余种,预计人类有超过30％的蛋白编码基因受miRNA调控.免疫细胞中表达多种miRNA,对固有免疫和适应性免疫的分子通路和细胞分化及功能有广泛的影响,其表达失调将导致免疫相关的疾病(如类风湿关节炎),因此研究miRNA对诊断各种疾病类型及预后有潜在临床应用价值.
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miR-146在免疫系统中的研究进展
近年来的研究表明,微小RNA(miRNA)在发育、分化、凋亡、病毒感染和癌症等多种生物学过程中有着承要的生理、病理生物学意义.揭示miRNA在细胞中的作用,将会给基因功能和基因治疗的研究带来新的机遇,已成为科学家们的研究热点.文章以miR-146为例,综述了miR-146在遗传、免疫、病毒感染、肿瘤等多方面的生物学意义,并重点概述miR-146在免疫系统的新研究进展,揭示同一miRNA在不同组织、疾病中作用的多样性和复杂性,并在生物体内的多样化调控途径中扮演着关键性角色.
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miRNA-146在口腔医学领域的研究进展
MiR?146是第一个被发现在免疫系统中具有调节作用的小分子RNA（ microRNA）。目前已证实，miR?146能够参与机体内多种生理、病理过程，在肿瘤、免疫、炎症等相关疾病中得到深入的研究。近年来，在口腔医学领域中，miR?146的作用及机制也备受学者关注，该文就miR?146在口腔感染性疾病及非感染性疾病的研究进展作一综述。
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MiR-146与免疫及自身免疫性疾病
MicroRNAs (miRNAs)介导的基因表达对于维持正常的细胞周期、分化、增殖、凋亡以及维持免疫系统的稳定性方面发挥着非常重要作用.MiR-146家族包含miR-146a和miR-146b,在不同的造血细胞中具有不同的表达谱.研究发现miR-146与炎症、自身免疫性疾病密切相关,负性调节炎症和固有免疫反应,可作为疾病治疗的潜在靶点.
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牙周炎与其相关微小RNA
牙周炎是发生于牙周支持组织的炎症性破坏性疾病。近年来，微小RNA（microRNA，miRNA）在牙周炎发生发展中的作用成为研究热点之一，本文就与牙周炎相关的miRNA及其靶基因在牙周组织炎症和成骨细胞调控信号通路中作用的研究进展作一综述。
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miR-146在湿性ARMD中抑制IL-6表达的研究
目的:探讨miR-146表达与眼球衰老的相关性,以及年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,ARMD)发生过程中miR-146与炎症因子表达的相关性及其可能的机制.方法:分离鼠龄为2~24mo的小鼠RPE,采用qRT-PCR的方法检测RPE中miR-146 a/b和IL-6 mRNA的表达水平.检测来自于ARMD患者眼球中miR-146 a及IL-6 mRNA的表达水平.在ARPE-19细胞系中检测miR-146 a过表达对IL-6基因表达水平的影响.结果:miR-146的表达在自然衰老的小鼠RPE中与年龄呈现正相关,而IL-6无变化.在ARMD患者中,miR-146 a mRNA表达水平下降,IL-6 mRNA表达水平上升.在人ARPE-19细胞中的实验表明,miR-146 a过表达抑制了由TNF-α所诱导的IL-6的表达.结论:在湿性ARMD中,miR-146a与IL-6 mRNA表达水平有可能与ARMD的发生呈相关性,暗示IL-6和miR46 a有可能作为生物分子标志物在未来的ARMD诊断中发挥作用.
