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清化瘀毒方对酒精性大鼠肝纤维化血清HA、LN、PCⅢ含量及TIMP-1的影响
目的:探讨清化瘀毒方对酒精性大鼠血清肝纤维化指标及组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的作用机制.方法:采用以酒精为主导的复合因素建立酒精性大鼠肝纤维化模型,实验初随机分成正常对照组10只,造模组55只;造模成功后,造模组采用随机分成3组,分别为复方鳖甲软肝片组10只,清化瘀毒方组10只和模型空白组10只;于第20周末次给药后禁食,麻醉后打开腹腔,抽取腹主动脉血并离心检测AST、ALT、HA、LN、PCⅢ及TIMP-1的含量.结果:清化瘀毒方组AST、ALT、HA、LN、PCⅢ含量比模型空白组下降,有统计学意义(P<0.05);血清TIMP-1的表达清化瘀毒方组与模型空白组相比,有统计学意义(P<0.05).结论:清化瘀毒方能改善肝功能,使血清中的肝纤维化指标下调,降低TIMP-1的蛋白表达升高,具有抗炎保肝、抗肝纤维化作用.
关键词： 清化瘀毒方 酒精性大鼠肝纤维化 肝纤维化指标 组织金属蛋白酶抑制剂-1 -
TIMP-1、CXCL9在脑胶质瘤患者中的表达及意义分析
目的 探讨血清组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和CXC趋化因子家族9(CXCL9)在脑胶质瘤患者中的水平变化及临床意义.方法 选取本院2014年1月至2016年12月行手术治疗的83例脑胶质瘤患者作为病例组,根据患者WHO病理分级分为低级别脑胶质瘤组32例和高级别脑胶质瘤组51例,另选取同时期本院门诊健康体检者80例作为对照组,比较不同受试者的血清TIMP-1、CXCL9水平,并通过受试者工作特征曲线(ROC)分析TIMP-1、CXCL9在脑胶质瘤恶性程度鉴别诊断中效能.结果 病例组血清TIMP-1、CXCL9水平明显高于对照组,高级别脑胶质瘤组血清TIMP-1、CXCL9水平明显高于低级别脑胶质瘤组(P＜0.05);TIMP-1联合CXCL9曲线下面积为0.867(95％ CI0.801 ～0.923),诊断高级别脑胶质瘤的灵敏度、特异性分别为82.69％和78.61％;二者联合诊断的曲线下面积均明显高于TIMP-1、CXCL9单独诊断(P=0.009、0.002).结论 脑胶质瘤患者血清TIMP-1、CXCL9水平均显著升高,且随着病情加重血清TIMP-1、CXCL9水平明显上升,二者联合诊断在恶性程度评估中有一定临床价值.
关键词： 脑胶质瘤 组织金属蛋白酶抑制剂-1 CXC趋化因子家族9 水平变化 临床意义 -
视屏终端工作者泪液中基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1活性研究
目的 观察视屏终端工作者泪液中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)活性变化.设计 横断面研究.研究对象 视屏终端工作者45例(45眼).方法 按照视频终端工作日平均时间将受试者分为三组:分别为＜4小时者17例(17眼)、4～8小时者13例(13眼)、＞8小时者15例(15眼).采用眼表疾病指数问卷(OSDI)对眼部症状问卷调查.泪膜破裂时间(BUT)、基础泪液分泌试验(Schirmer I)、角膜荧光素染色检查.使用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者泪液细胞因子MMP-9、TIMP-1的浓度.主要指标 干眼症状评分、BUT、Schirmer I、角膜染色、泪液中MMP-9、TIMP-1的浓度.结果 45例视屏终端工作者中干眼患病率为13.3％,日平均使用时间＜4小时组、4～8小时组、＞8小时组OSDI得分分别为(16.47±3.28)、(18.77±4.38)、(21.16±3.76)(F=6.11,P=0.005),＞8小时组OSDI得分较＜4小时组高(P=0.003),而4～8小时组与＞8小时组和＜4小时组OSDI得分无显著差异(P=0.311,0.319);BUT、SchirmerI、角膜荧光染色得分三组均无显著性差异(P=0.687、0.122、0.714).泪液中MMP-9、TIMP-1浓度在＞8小时组中分别为(9.579±0.48)ng/ml和(3.174±0.29)ng/ml,明显较＜4小时组[分别为(2.111±0.17)ng/ml和(0.391±0.06)ng/ml]和4～8小时组高[分别为(7.403±0.06)ng/ml和(2.286±0.28)ng/ml](P值均=0.000).＜4小时组和4～8小时组泪液中MMP-9(P=0.72、0.13)、TIMP-1(P=0.21、0.37)工作前后浓度无显著差异.＞8小时组中,工作后MMP-9、TIMP-1浓度均高于工作前水平(P=0.04、0.01).结论 视屏终端工作者中干眼发生普遍.视屏终端工作日平均使用时间越长,泪液中MMP-9、TIMP-1浓度越高,提示泪液中MMP-9、TIMP-1浓度升高与干眼发病有关.
关键词： 视屏终端 干眼 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制剂-1 -
黄芪对肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1及MMP-1表达的影响
目的 观察黄芪对免疫肝纤维化模型大鼠血清肝纤维化标志物及肝组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-1)表达的影响.方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪治疗组、秋水仙碱组.除正常组外,其余各组均给予腹腔注射无菌猪血清,每周2次,连续12周;同时正常组、模型组每日灌服蒸馏水,其余各组灌服相应药物;采用生化、放射免疫、ELISA法观察免疫肝纤维化大鼠血清肝功能,肝纤维化标志物血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),肝组织TIMP-1及MMP-1含量的变化.结果 与模型组比较,黄芪治疗组可以使肝纤维化大鼠的血清HA、CⅣ显著降低(P＜0.01),肝组织MMP-1显著升高,TIMP-1显著下降.结论 黄芪可有效降低肝纤维化血清学指标,并可使肝组织纤维化程度有明显改善,其作用机理与其能够增加肝组织中MMP-1的表达,降低TIMP-1的表达,使得细胞外基质(ECM)降解增多,合成减少,从而抑制ECM的堆积,达到改善肝组织肝纤维化程度的目的.
关键词： 肝纤维化 组织金属蛋白酶抑制剂-1 基质金属蛋白酶-1 细胞外基质 大鼠 -
组织金属蛋白酶抑制剂-1低表达系膜细胞模型的建立
目的：利用3种不同组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1，TIMP-1) siRNA转染大鼠系膜细胞，建立高效、稳定的TIMP-1低表达系膜细胞模型，为肾疾病研究奠定实验基础。方法分别设计合成3条TIMP-1特异性siRNA序列，并以标记了绿色荧光基团6-羧基荧光素(6-carboxy-fluorescein，FAM)的无义siRNA作为对照，利用脂质体转染方法转染原代大鼠系膜细胞，收集转染后48 h的细胞，利用荧光显微镜观察绿色荧光，明确其转染成功率；同时用Trizol法分离提取系膜细胞的总RNA，利用Taqman探针方法检测试验组及对照组TIMP-1的mRNA表达水平。结果荧光显微镜观察，利用脂质体转染方法，siRNA转染效率可以达到90%以上；Taqman探针荧光定量PCR结果显示，3种不同序列的siRNA均有抑制TIMP-1表达的作用(P＜0.01)，且siTIMP1-1的效果佳。结论本研究利用siRNA转染技术，成功建立了TIMP-1低表达系膜细胞模型。
关键词： 组织金属蛋白酶抑制剂-1 小干扰RNA 系膜细胞 -
二十二碳六烯酸对白介素1β诱导的动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响及机制探究
目的：探讨二十二碳六烯酸(DHA)对白介素1β(IL-1β)诱导的动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响及机制。方法血管平滑肌细胞(VSMCs)培养及传代后，分为对照组、IL-1β组、DHA组、IL-1β和DHA处理组四组，其中对照组细胞加入50μL磷酸盐缓冲液(PBS)；IL-1β组细胞加入10 ng/mL IL-1β；DHA组细胞加入80μmol/L DHA；IL-1β和DHA处理组加入10 ng/mL IL-1β和80μmol/L DHA，培养48 h后，噻唑蓝(MTT)法和Transwell法检测VSMCs的增殖和迁移情况；qRT-PCR和Western blotting技术检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、TIMP-2和Notch3的表达情况。结果 VSMCs的增殖率和迁移能力经IL-1β处理后显著增高，而IL-1β和DHA处理组显著低于IL-1β处理组(F=25.537，P=0.003)；MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达量经IL-1β处理后显著增高，而经IL-1β和DHA共处理后显著低于IL-1β组(MMP-2：F=34.286，P=0.000；TIMP-2：F=21.034，P=0.009；MMP-9：F=31.732，P=0.000；TIMP-1：F=18.213，P=0.021)；IL-1β组细胞Notch3表达量显著降低，IL-1β和DHA处理组中Notch3的表达水平则显著高于IL-1β处理组(F=39.235，P=0.000)。结论 DHA可通过Notch信号通路抑制VSMCs的增殖和迁移。
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MMP-9、TIMP-1的表达与糖尿病合并肺结核发病的关系探讨
目的：探讨不同程度的糖尿病合并肺结核患者的肺部病变基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达水平的差异。方法：选取本院住院的肺结核合并糖尿病患者肺组织60例（A组），肺结核非糖尿病患者肺组织47例（B组）及正常肺组织45例（C组），采用免疫组化方法检测肺组织中MMP-9、TIMP-1表达水平，并收集患者肺结核相关临床资料进行统计分析。结果：A组的MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1显著高于B、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。B组的MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1较C组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。活动性肺结核患者MMP-9、MMP-9/TIMP-1高于非活动性肺结核患者，活动性肺结核患者TIMP-1表达低于非活动性肺结核患者（痰抗酸杆菌阴性，X片显示增殖性病变、纤维包囊紧密的干酪硬结灶及纤维钙化灶）。结论：MMP-9、TIMP-1及其比值与肺结核患者的病变程度密切相关，MMP-9/TIMP-1表达失衡在肺结核合并糖尿病的发病过程中发挥着重要作用。
关键词： 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制剂-1 糖尿病 肺结核 -
基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1在喉癌中的表达及其临床意义
目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)二种蛋白在喉癌中的表达及其临床意义.方法 应用流式细胞术检测50例原发喉癌患者新鲜手术切除癌组织及50例相应癌旁组织(距肿瘤边缘0.5cm)与16例非喉部疾病患者的正常喉粘膜组织中MMP-7、MMP-9及TIMP-1的表达.结果 MMP-9在喉癌组织中的表达量(FI=1.24±0.15)及阳性表达率(100%)明显高于癌旁组织(FI=1.05±0.12)(72%)和正常粘膜组织(FI=1.0±0.02)(0%),比较差异均有统计学意义(P＜0.01).TIMP-1在喉癌组织中的表达量(FI=0.85±0.16)及阳性表达率(56%)明显低于癌旁组织中的表达量[FI=0.97±0.18,(84%)]和正常喉粘膜组织[FI=1.0±0.13,(88%)],比较差异均有统计学意义(P＜0.01);MMP-9及TIMP-1在癌旁组织和正常喉粘膜组织间的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在喉癌组织中,MMP-9的高表达和TIMP1低表达在喉癌的发生、发展、转移过程中有重要作用,二者联合检测对喉癌的预后评估可能更有价值,并且为临床治疗提供理论指导.
关键词： 喉癌 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制剂-1 流式细胞术 细胞外基质 -
补肾强督祛湿法治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎疗效及对MMP-9、TIMP-1水平的影响
目的 观察补肾强督祛湿法治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎疗效及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响.方法 将80例肾虚督寒型强直性脊柱炎患者随机分为2组,中药组40例给予补肾强督祛湿法治疗,西药组40例给予洛索洛芬钠片治疗,2组均连续治疗3个月.检测2组治疗前后血清及上清中MMP-9、TIMP-1水平和血清C反应蛋白(CRP)水平、血沉(ESR),观察2组治疗前后中医证候评分变化情况,统计2组临床疗效.结果 治疗后,2组血清MMP-9、TIMP-1、CRP水平及ESR均明显降低(P均<0.05),且中药组血清MMP-9、TIMP-1水平均明显低于西药组(P均<0.05);中药组上清中MMP-9水平和腰骶臀胯僵痛、颈项脊背僵紧疼痛、四肢关节冷痛、四末不温、口不渴、大便溏泄评分均明显降低(P均<0.05),西药组仅腰骶臀胯僵痛、颈项脊背僵紧疼痛评分明显降低(P均<0.05),且中药组上清中MMP-9水平和四肢关节冷痛、四末不温、口不渴、大便溏泄评分均明显低于西药组(P均<0.05).中药组控显率明显高于西药组(P<0.05),不良反应发生率明显低于西药组(P<0.05),2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 补肾强督祛湿法治疗强直性脊柱炎疗效更好、更安全,可能与明显降低患者血清MMP-9、TIMP-1水平有关.
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基质金属蛋白酶-1和组织金属蛋白酶抑制剂-1的研究进展
目的：综述国内外对基质金属蛋白酶-1、组织金属蛋白酶抑制剂-1的研究进展。方法查阅国内外的相关文献，进行总结分析。结果基质金属蛋白酶-1、组织金属蛋白酶抑制剂-1广泛参与机体的生理及病理过程，在恶性肿瘤、心脑血管病变、骨性关节炎、肝纤维化等病理过程中有特殊的临床意义，涉及到机体中的多个系统。结论基质金属蛋白酶-1、组织金属蛋白酶抑制剂-1在机体的生理病理过程中发挥着重要的作用，对其作用机制的深入研究，不仅可为疾病的早期诊断提供参考，还有助于开发特异性更好的组织金属蛋白酶抑制剂，为疾病的治疗提供新策略。
关键词： 基质金属蛋白酶-1 组织金属蛋白酶抑制剂-1 诊断 治疗 -
尿中基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制剂-1在慢性肾脏病中的临床意义
目的：探讨尿液中基质金属蛋白酶-9（MMP -9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP -1）水平及其与尿蛋白、肾功能的关系。方法：将69例慢性肾脏病（CKD）分为小量蛋白尿（<1．0 g/24 h）、中等量蛋白尿（>1．0 g，<3．5 g/24 h）、大量蛋白尿组（≥3．5 g/24 h）；20例健康体检者作为对照组者。用酶联免疫吸附法（ELISA 法）测定尿液中 MMP -9和 TIMP -1的水平，同时测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr），分析它们之间的关系。结果：（1）CKD 各组尿 MMP -9及 TIMP -1水平均显著高于健康对照组（均 P <0．01），3组间 MMP -9差异无统计学意义（P >0．05）；大量蛋白尿组 TIMP -1显著高于中、小蛋白量组（P <0．01），但中、小蛋白尿组之间差异无统计学意义（P >0．05）。（2）大、中量蛋白尿组血 BUN、Scr 均显著高于小量蛋白尿组（P <0．01）。（3）尿 TIMP -1与尿蛋白（r =0．412，P <0．01）及 Scr（r =0．263，P <0．05）均呈正相关。尿 MMP -9与尿蛋白、Scr 均无相关性（均 P >0．05）。结论：CKD 时肾内促进 ECM 降解和抑制降解酶均增高，但抑制降解作用大于促进降解作用。尿中 TIMP -1明显增高且与尿蛋白量、Scr 均成正相关，故尿中 TIMP -1可以间接反映 ECM 聚积和纤维化。
关键词： 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制剂-1 慢性肾脏病 -
TIMP-1高表达系膜细胞模型的建立及其对CXCL10的调控作用?
目的：利用慢病毒转染方法建立组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的高表达系膜细胞模型,研究TIMP-1对趋化因子CXCL10的调控作用。方法：利用第三代慢病毒系统,制备TIMP-1慢病毒,将制备好的TIMP-1慢病毒转染到原代大鼠系膜细胞,建立TIMP-1高表达模型,利用Taqman探针技术检测TIMP-1和CXCL10的表达量。结果：(1)利用TIMP-1慢病毒感染系膜细胞,可以显著促进TIMP-1表达量升高(P<0.05)；(2)TIMP-1能显著促进CXCL10的表达量升高(P <0.05)。结论：成功建立大鼠系膜细胞的 TIMP -1过表达细胞模型,为研究 TIMP -1功能提供了实验工具。TIMP-1能正向调控CXCL10,提示TIMP-1在肾脏疾病炎症反应的发生发展中可能起到一定的作用。
关键词： 组织金属蛋白酶抑制剂-1 慢病毒 系膜细胞 CXCL10 -
MMP-9和TIMP-1在高血压合并糖尿病周围神经病大鼠坐骨神经的表达
目的 探讨高血压(HTN)合并糖尿病周围神经病(DPN)大鼠模型坐骨神经中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达.方法 实验大鼠分为正常组、HTN组、DPN组和DPN+HTN组.造模后4w检测各组血糖、血压及坐骨神经传导速度,RT-PCR检测坐骨神经MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA表达.结果 与正常组和HTN组比较,DPN组和HTN+DPN组血糖显著增高,神经传导速度显著降低(P＜0.01),坐骨神经MMP-9mRNA和TIMP-1 mRNA表达显著上调(P＜0.01).与DPN组比较,HTN+DPN组血压显著增高,神经传导速度显著降低,坐骨神经MMP-9mRNA表达较DPN组上调,TIMP-1 mRNA表达显著下降(P＜0.01)..结论 高血压合并糖尿病周围神经病坐骨神经MMP-9mRNA表达上调,TIMP-1mRNA表达下调,可能与抑制施万细胞和髓鞘形成加剧周围神经损伤相关.
关键词： 高血压 糖尿病周围神经病 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制剂-1 大鼠 -
氧化应激对泪液中MMP-3及TIMP-1表达的影响
目的 研究高温、高强度和阳光中紫外线照射下对士兵泪液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法 选择训练士兵共30人,分别于训练前、后收集泪液和抽取外周血.采用酶联免疫吸附测定法检测训练前、后士兵泪液中MMP-3和TIMP-1蛋白水平的表达;以及检测外周血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、去甲肾上腺素(NE)、活性氧(ROS)一氧化氮(NO)、丙二醇(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平;采用非接触眼压计对士兵进行训练前、后的眼压测量.结果 士兵训练前、后的眼压比较无统计学意义(P>0.05);士兵训练前、后泪液中MMP-3和TIMP-1表达水平分别为(0.068±0.016)、(1.105±0.169)、(0.055±0.006)、(1.277±0.102)ng,两组训练前、后比较均有统计学意义(P<0.05);士兵训练前、后血清中ACTH,NE,ROS,NO,SOD表达水平分别为0.223±0.088,0.100±0.032,0.231±0.072,0.106±0.012,0.111 ±0.015;0.393±0.099,0.172±0.057,0.331±0.117,0.116±0.017,0.121 ±0.013,训练前、后比较均有统计学意义(P<0.05),士兵训练前、后血清中MDA表达水平比较无统计学意义(P>0.05).结论 高温、高强度和阳光中紫外线辐射下训练会对机体产生明显影响,机体产生自由基增多,使机体处于慢性氧化应激状态,泪液中MMP-3表达下降,TIMP-1表达升高.
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血清及脑脊液MMP-9、TIMP-1水平检测在病毒性脑炎患儿病情评估中的应用价值
目的 研究病毒性脑炎 (VE) 患儿血清及脑脊液基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 、组织金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1) 水平检测在病情评估中的临床价值.方法 选取2014年6月至2017年12月本院VE患儿89例作为观察组, 按照病情严重程度分为轻症39例、重症50例;另选同期健康体检儿童28例作对照组.以酶联免疫吸附实验 (ELISA法) 检测两组血清及脑脊液MMP-9、TIMP-1水平, 分析其与病情严重程度的关联性.结果 观察组血清MMP-9、TIMP-1水平分别为 (191.31±6.02) 、 (148.41±6.81) ng/ml, 均高于对照组的 (112.37±2.59) 、 (109.67±9.81) ng/ml, 差异均有统计学意义 (均P＜0.05);观察组脑脊液MMP-9、TIMP-1水平分别为 (59.81±5.03) 、 (45.76±9.05) ng/ml, 均高于对照组的 (20.9±0.69) 、 (19.52±8.96) ng/ml, 差异均有统计学意义 (均P＜0.05);同组内比较, 血清中MMP-9、TIMP-1水平均高于脑脊液, 差异均有统计学意义 (均P＜0.05) .重症患儿血清及脑脊液MMP-9、TIMP-1水平均高于轻症患儿, 差异均有统计学意义 (均P＜0.05);相同病情程度患儿比较, 血清MMP-9、TIMP-1水平均高于脑脊液, 差异均有统计学意义 (均P＜0.05) .经Spearman分析, VE患儿血清MMP-9、TIMP-1水平与VE病情程度呈正相关 (r=0.834、0.807, 均P＜0.05);脑脊液MMP-9、TIMP-1水平与VE病情程度呈正相关 (r=0.821、0.743, 均P＜0.05) .结论 血清及脑脊液中MMP-9、TIMP-1水平与VE患儿病情程度密切相关, 可作为早期辅助诊断指标, 为临床治疗提供参考.
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不同剂量阿托伐他汀抗动脉粥样硬化机制的研究
目的 探讨阿托伐他汀抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的机制及其小有效剂量.方法 利用Wistar大鼠建立动脉粥样硬化动物模型,并分组予2.5mg/(kg·d)、5mg/(kg·d)、10mg/(kg·d)阿托伐他汀干预治疗各6周后,测定各组大鼠血脂水平,HE染色观察大鼠动脉组织形态学改变,RT-PCR方法检测大鼠动脉组织中炎性因子ICAM-1、MMP-2、TIMP-1 mRNA表达.结果 (1)血脂:与AS造模组大鼠相比,阿托伐他汀5mg/(kg·d)和10mg/(kg·d)干预组大鼠各项血脂水平差异有统计学意义(P均＜0.05),2.5mg/(kg·d)干预组大鼠血脂水平差异无统计学意义(P均＞0.05);(2)动脉组织形态学:正常组大鼠动脉内膜无明显病变;AS造模组大鼠动脉可见隆起于内膜表面的动脉粥样硬化斑块;药物干预各组大鼠的动脉管壁只可见内膜增厚、血管平滑肌细胞增生,但均无斑块形成.(3)动脉组织炎性因子表达:与正常组大鼠比较,AS造模组大鼠ICAM-1、MMP-2、TIMP-1mRNA表达差异有统计学意义(P均＜0.01);药物干预各组大鼠上述指标表达与AS造模组大鼠比较差异有统计学意义(P均＜0.01).结论 阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的机制有独立降脂作用之外的抗炎效应;其有效的小降脂剂量5mg/(kg·d),本实验抗炎的小有效量为2.5mg/(kg·d).
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硫化氢对油酸诱导急性肺损伤大鼠细胞外基质的调节作用
目的 探讨外源性硫化氢(H2S)对油酸诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠细胞外基质(ECM)的调节作用.方法 雄性SD大鼠35只,随机分为对照组(n=5)、油酸组(n=15)、油酸+硫氢化钠(NaHS)组(n=15).油酸组大鼠尾静脉注射油酸0.1 mL/kg;油酸+NaHS组先腹腔注射NaHS 56 μmol/kg(溶于0.5 mL生理盐水中),30 min后再尾静脉注射油酸0.1 mL/kg.以上两组均分为2、4、6 h三个观察点,每个点5只.对照组大鼠尾静脉注射0.1 mL/kg生理盐水,观察6 h.在观察时间结束后,麻醉大鼠,行支气管肺泡灌洗,灌洗液(BALF)沉渣行瑞士染色进行中性粒细胞(PMN)分类计数;取右肺上叶,计算湿重/干重(W/D)值;用ELISA法检测血浆、肺组织匀浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平;用敏感硫电极法检测H2S水平.结果 与对照组比较,油酸组2、4、6 h PMN显著升高(P均<0.01);与油酸组比较,油酸+NaHS组各时间点PMN显著降低(P均<0.05).与对照组比较,油酸组2、4、6 h肺W/D值显著升高(P均<0.01);与油酸组比较,油酸+NaHS组4、6 h肺W/D值显著降低(P均<0.05).与对照组比较,油酸组2、4、6 h血浆、肺组织匀浆H2S水平显著降低(P均<0.01);与油酸组比较,油酸+NaHS组血浆、肺组织匀浆H2S水平4、6 h显著升高(P均<0.05).与对照组比较,油酸组2、4 h血浆、肺组织匀浆及6 h血浆MMP-9水平显著升高(P均<0.05);与油酸组比较,油酸+NaHS组4 h 血浆MMP-9水平显著降低(P<0.05),2、6 h血浆、肺组织匀浆及 4 h 肺组织匀浆MMP-9水平降低,但差异无统计学意义(P均>0.05).与对照组比较,油酸组4 h 血浆、肺组织匀浆及6 h肺组织匀浆TIMP-1水平显著降低(P均<0.05);与油酸组比较,油酸+NaHS组2、4、6 h血浆、肺组织匀浆TIMP-1水平升高,但差异无统计学意义(P均>0.05).结论 外源性H2S可能通过调节肺组织MMP-9和TIMP-1水平的变化,发挥对油酸诱导大鼠ALI 的细胞外基质的调节作用.
关键词： 急性肺损伤 硫化氢 细胞外基质 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制剂-1 -
吡咯列酮对单肾切除的糖尿病大鼠肾脏纤维化的作用
目的观察盐酸吡咯列酮对单肾切除的糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响,并从纤维化相关基因表达改变的角度探讨其机制.方法采用PAS、Northern blot和Western blot方法,检测口服吡咯列酮[3 mg/(kg@d)]治疗对单肾切除的STZ(35 mg/kg)诱导性糖尿病大鼠模型的肾小球ECM积聚情况,肾皮质中TGF-β1和TIMP-1的mRNA水平,以及PAI-1蛋白表达水平的作用.结果与CTR和CTR+P组相比,DM的血糖、血脂、SBP和左肾/体重比均明显升高,肾小球ECM积聚程度明显增加,肾皮质中TGF-β1和TIMP-1的mRNA水平明显增加,PAI-1的蛋白含量也明显增加;与DM组相比,DM+P组的血糖、血脂和SBP无明显改变,但24h尿蛋白量、左肾/体重比和肾小球ECM积聚程度明显降低,肾皮质中TGF-β1和TIMP-1的mRNA水平明显降低,PAI-1的蛋白含量也明显降低.结论吡咯列酮在不影响代谢的情况下能延缓单肾切除的糖尿病大鼠肾脏纤维化的进展.其作用机制可能与吡咯列酮能够抑制肾皮质中TGF-β1、TIMP-1和PAI-1的基因表达水平有关.
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低密度脂蛋白循环免疫复合物对U937细胞基质金属蛋白酶-1及其抑制物的作用
目的探讨低密度脂蛋白循环免疫复合物(LDL-IC)对U937细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达的影响.方法分别采用不同浓度的天然低密度脂蛋白(N-LDL)、氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)及其免疫复合物作用U937细胞,通过半定量RT-PCR分析U937细胞中MMP-1和TIMP-1基因表达的变化.结果正常U937细胞几乎不表达MMP-1,而高表达TIMP-1.N-LDL对细胞MMP-1和TIMP-1 mRNA表达没有影响.Ox-LDL能引起MMP-1轻度表达,但显著地下调TIMP的表达;而天然、氧化LDL的循环免疫复合物均非常显著地增加MMP-1和降低TIMP-1的mRNA表达(P＜0.001),且较Ox-LDL对MMP-1的作用更为显著(P＜0,001),并具剂量效应.结论N-LDL-IC和Ox-LDL-IC增强U937细胞MMP-1 mRNA表达,下调其抑制物TIMP-1的表达.
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基质金属蛋白酶-9/组织金属蛋白酶抑制剂-1在cGVHD狼疮样肾炎小鼠肾组织中的失衡
目的:观察慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎模型小鼠肾组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其意义.方法:12只B6D2F1代杂交鼠随机分为模型组和对照组,每组6只.双缩脲法测定24 h尿蛋白量,免疫组织化学染色法及RT-PCR法观察肾组织中MMP-9、TIMP-1表达,明胶酶谱法检测MMP-9活性.比较两组的检测结果.结果:与对照组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白量、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达均明显升高(P＜0.01),MMP-9/TIMP-1之值增加(P＜0.01),MMP-9活性增强且其表达与增生的细胞数呈正相关(r=0.635,P=0.005).结论:MMP-9/TIMP-1失衡是引起cGVHD狼疮样肾炎小鼠发病的机制之一.
关键词： 慢性移植物抗宿主病 狼疮肾炎 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制剂-1 小鼠
