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手针干预对慢性温和不可预知应激模型大鼠前额叶皮层细胞外调节蛋白激酶1/2和脑源性神经营养因子表达的影响
目的:观察在阻断剂PD 98059特异性阻断下,针刺对慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠前额叶细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、磷酸化ERK 1/2(p-ERK 1/2)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达水平的影响,探讨针刺抗抑郁的机制.方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、氟西汀组、模型+DMSO组、模型+ERK通路阻断剂(简称阻断剂)组、针刺+阻断剂组、氟西汀+阻断剂组,每组8只.采用慢性温和不可预知应激方法造模21 d.针刺干预选取"百会""印堂",于每日造模前30 min进行,每次10 min,共21 d.氟西汀组与氟西汀+阻断剂组于造模前30 min给予氟西汀灌胃.模型+DMSO组于造模前1 h给予DMSO侧脑室注射,模型+阻断剂组、针刺+阻断剂组、氟西汀+阻断剂组于造模前1 h予侧脑室注射阻断剂.通过糖水消耗实验对大鼠进行行为学评价,蛋白免疫印迹法检测大鼠前额叶ERK 1/2、p-ERK 1/2和BDN F的蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水消耗量及前额叶p-ERK 1/2、BDN F蛋白表达水平均明显下降(P<0.01).与模型组比较,针刺组、氟西汀组糖水消耗量、p-ERK 1/2蛋白表达水平均明显上调(P<0.01),BDNF蛋白表达水平上调(P<0.05,P<0.01),模型+阻断剂组糖水消耗量减少(P<0.05).与针刺组比较,针刺+阻断剂组糖水消耗量、p-ERK 1/2蛋白表达水平均明显下调(P<0.01).各组大鼠ERK 1/2蛋白表达水平差异均无统计学意义(P>0.05).结论:针刺可能是通过上调前额叶ERK 1/2的磷酸化水平,增加BDNF蛋白表达,改善CUMS模型大鼠抑郁样行为,从而发挥抗抑郁效应.
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基于网络药理学的复方柴归方超临界CO2萃取组分的抗抑郁作用机制
探讨复方柴归方超临界CO2萃取组分抗抑郁作用机制.利用TCMSP、HIT、Pharm GKB和Gene Cards等生物信息学手段对药物、疾病及其共有靶点进行预测;复方柴归方超临界CO2萃取组分干预慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠后收集血清和海马组织,采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法对预测的潜在靶点进行定量分析.预测结果显示,组分中已鉴定的22个化学成分共有78个潜在药物靶点;抑郁症发生及发展相关的疾病靶点共有177个;二者共有靶点14个,分别是神经递质转运体、代谢酶和受体;下丘脑-垂体-肾上腺/甲状腺/性腺轴分泌激素,免疫相关因子等.ELISA结果表明,复方柴归方超临界CO2萃取组分能够显著调节在模型组大鼠海马组织中明显降低的磷酸环磷腺苷效应原件结合蛋白水平和在血清中升高的皮质酮、白介素6水平.本研究利用网络药理学的思路对复方柴归方超临界CO2萃取组分的抗抑郁机制进行了探讨,为中药复方有效组分的研究提供了新思路和新方法.
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基于GC-MS代谢组学研究抑郁大鼠血浆代谢物变化规律
比较静态和动态代谢组学分析抑郁大鼠血浆差异代谢物结果,为优化使用代谢组学数据分析方法研究复杂疾病病理提供参考.复制慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)大鼠模型,GC-MS代谢组学方法检测血浆代谢物,分别使用S-Plot和方差同步主成分分析静态(CUMS模型复制终点)和动态(CUMS模型复制全过程)代谢组数据.结果显示,静态代谢组学分析发现丙酸、D-阿洛糖和亚麻酸3个差异代谢物;动态代谢组学分析获得丙酸、D-阿洛糖、肌醇、丁酸等7个差异代谢物.动态代谢组学分析发现的差异代谢物数量更多,且丰度变化与大鼠行为学指标变化趋势相符程度更高.因此,联合应用静态和动态代谢组学可为更准确理解抑郁症等复杂病理疾病提供支持.
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阿纳其根提取物抗抑郁作用及其机制研究
目的 研究阿纳其(罗马除虫菊Anacyclus pyrethrum)根提取物对慢性抑郁模型和药物诱发抑郁模型的影响.方法 采用慢性温和不可预知应激(CUMS)刺激的方式制备外源性大鼠抑郁模型,通过糖水偏好度、旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验考察大鼠行为学变化;利用Elisa法检测大鼠血清皮质酮的量与海马中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的量.采用药物诱导方式制备内源性小鼠抑郁模型,分别采用利血平拮抗实验、5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验和育亨宾毒性实验建立内源性小鼠抑郁模型,通过观察小鼠眼睑下垂动物数、运动不能动物数、甩头次数和死亡率,研究阿纳其根提取物抗抑郁作用.结果 慢性抑郁模型中,阿纳其根提取物可明显提高CUMS抑郁模型大鼠糖水偏好度、旷场实验中水平穿格次数和直立次数,显著降低强迫游泳和悬尾实验中大鼠的不动时间,同时抑制大鼠血清中皮质酮水平,促进大鼠海马中5-HT和DA水平的升高.药物诱发抑郁模型中,阿纳其根提取物能够减少利血平诱导小鼠的眼睑下垂动物数和运动不能动物数,显著提高5-HTP诱导小鼠的甩头次数,但对育亨宾诱导致死小鼠数量没有影响.结论 阿纳其根提取物对慢性抑郁大鼠和药物诱导的抑郁小鼠有一定的抗抑郁作用,其作用机制可能与降低皮质酮和促进5-HT神经功能有关.
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慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠粪便1H-NMR代谢组学研究
目的 采用1H-NMR代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,寻找潜在的生物标志物.方法 大鼠分成模型组与对照组.采用CUMS程序对模型组大鼠进行为期4周的造模,造模结束后收集大鼠粪便.应用1H-NMR技术及多元统计分析方法分析大鼠粪便提取物中内源性代谢产物的变化规律.结果 模型组与对照组大鼠的行为学指标差别明显,表明CUMS大鼠抑郁模型复制成功.在大鼠粪便的1H-NMR图谱中可以指认出30种内源性代谢产物,模型组中谷氨酰胺、乳酸、天冬氨酸的量明显增加,而尿嘧啶、酪氨酸、苯丙氨酸的量明显降低,且与对照组相比差异显著(P＜0.05、0.01).结论 通过研究CUMS抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,阐明与抑郁症有关的潜在生物标志物,为抑郁症的发病机制及临床诊断研究提供实验依据.
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GC-MS代谢组学分析逍遥散干预抑郁模型大鼠盲肠代谢物组的变化规律
目的 采用GC-MS代谢组学方法分析逍遥散干预抑郁模型大鼠盲肠组织代谢物组的变化规律.方法 采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以逍遥散及盐酸氟西汀(氟西汀)为干预药物,采用GC-MS方法分析大鼠盲肠组织代谢物组及其变化规律.化合物的结构通过NIST 05数据库检索及对照品指认确定,将数据预处理后导入SIMCA-P 13.0软件进行多元统计分析.结果 CUMS抑郁大鼠模型复制成功,代谢组学研究结果表明氟西汀及逍遥散干预后大鼠盲肠组织中丙氨酸、丝氨酸、谷氨酸等减少,氟西汀组棕榈酸、硬脂酸升高,且与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05、0.01).结论逍遥散干预后CUMS大鼠盲肠组织的代谢物组发生明显变化,该研究可为逍遥散抗抑郁作用机制研究提供依据.
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基于1H-NMR代谢组学复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物规律分析
目的 采用1H-NMR代谢组学方法 分析复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物组的变化规律.方法 采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以复方柴归方及阳性药(文拉法辛)为干预药物,采用核磁共振方法对大鼠血清进行分析,数据预处理后导入SIMCA-P 14.1软件进行多元统计分析,从小分子代谢物角度对复方柴归方的抗抑郁药效进行验证,并寻找出潜在的疾病生物标志物和药物疗效标志物.结果 CUMS抑郁大鼠模型复制成功,代谢组学结果 表明与模型组相比,CUMS抑郁大鼠经阳性药和复方柴归方干预后血清中异亮氨酸、氧化三甲胺和肌酸水平升高,N-乙酰糖蛋白、胆碱和葡萄糖水平降低,差异显著(P＜0.05、0.01).结论 复方柴归方干预后CUMS模型大鼠血清差异代谢物水平明显回调,该研究可为复方柴归方抗抑郁作用机制研究提供参考依据.
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南柴胡和北柴胡组成的逍遥散抗抑郁作用的1H-NMR代谢组学研究
目的 比较不同品种柴胡(南柴胡和北柴胡)组成的逍遥散的抗抑郁功效,探寻其对大鼠内源性代谢产物变化规律的影响.方法 采用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期4周的抑郁造模,在造模2周后分别ig给予由南柴胡或北柴胡组成的逍遥散(生药)46 g/kg水提取液、文拉法辛0.05 g/kg干预,每天1次,连续给药2周,观测动物行为学症状.应用核磁共振(1H-NMR)方法分析大鼠血清内源性代谢产物的变化规律.结果 2种逍遥散和文拉法辛对抑郁大鼠行为学指标均有显著影响,与模型组比较差异显著(P＜0.05、0.01).代谢组学研究结果显示,2种逍遥散和文拉法辛干预后,大鼠血清中异亮氨酸、氧化三甲胺、胆碱水平升高,而乳酸、N-乙酰糖蛋白、肌酸、苏氨酸及β-葡萄糖等水平降低,与模型组比较差异显著(P＜0.05、0.01).2个逍遥散组对抑郁大鼠行为学指标的影响组间比较未显示统计学差异.结论 不同品种柴胡组成的逍遥散均具有明显的抗抑郁作用,但功效有所差别,即南柴胡组成逍遥散的抗抑郁效果及起效时间略优于北柴胡.应用行为学与代谢组学相结合的方法评价逍遥散抗抑郁功效具有准确性好、灵敏度高等特点.
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基于代谢通路调控的沙棘籽油抗抑郁作用机制研究
目的 采用1H-NMR代谢组学技术结合KEGG数据库,分析沙棘籽油干预慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁大鼠血清和尿液中代谢物及其代谢通路的变化,探讨沙棘籽油抗抑郁的作用机制.方法 复制CUMS模型,同步给予沙棘籽油干预,连续4周.采集大鼠血清和尿液进行1H-NMR检测,利用代谢组学技术分析血清和尿液中代谢物的变化,搜索KEGG数据库分析代谢通路.结果 在血清和尿液中共寻找出17个与抑郁症相关的潜在生物标志物,其中血清中有9个,包括与对照组比较升高的脂质、β-羟基丁酸、乳酸、N-乙酰糖蛋白和降低的丙氨酸、甜菜碱、氧化三甲胺、α-葡萄糖、β-葡萄糖;尿液中有8个,包括与对照组比较升高的琥珀酸酯、天冬氨酸盐和降低的醋酸、2-酮戊二酸、柠檬酸、三甲胺、甜菜碱、苯丙氨酸.沙棘籽油干预后上述差异代谢物均出现了不同程度的回调,接近对照组水平.结论 沙棘籽油主要是通过调节体内的能量代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、甲胺代谢和神经递质的合成等代谢通路发挥抗抑郁作用.
关键词： 沙棘籽油 抑郁症 代谢组学 代谢通路调控 慢性温和不可预知应激 -
表没食子儿茶素没食子酸酯对慢性温和不可预知应激抑郁小鼠的保护作用
目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的抗抑郁作用.方法 制备慢性温和不可预知应激(CUMS)刺激小鼠抑郁模型;通过旷场实验、体质量、糖水偏爱率、强迫游泳实验和悬尾实验静止时间等指标考察EGCG的抗抑郁作用;检测血清皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平;检测海马组织丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;实时定量PCR (RT-PCR)检测海马组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、白细胞介素-1β(IL-1p)、IL-6 mRNA表达.结果 EGCG改善小鼠抑郁状态行为活动;降低血清CORT、ACTH水平;减少海马中MDA的量,提高SOD、GSH-Px活性,下调IDO、IL-6及IL-1β mRNA表达.结论 EGCG可改善小鼠抑郁症状,其机制可能与降低血清中CORT、ACTH水平,抑制海马中MDA的生成,促进SOD、GSH-Px分泌,以及下调IDO、IL-6、IL-1β基因表达有关.
关键词： 表没食子儿茶素没食子酸酯 慢性温和不可预知应激 抑郁 氧化应激 吲哚胺2 3-双加氧酶 -
基于慢性温和不可预知应激模型内源性代谢物变化探讨抑郁症病理机制
代谢组学是对某一生物或细胞所有低相对分子质量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,由于其应用前景广泛,目前已成为系统生物学的重要组成部分.采用代谢组学技术发现慢性温和不可预知应激(CUMS)模型诱导的抑郁症病理机制与多种内源性代谢物有关,按化学类别该内源性代谢物可以分为氨基酸、脂肪酸、糖类、核苷酸、脂蛋白、N-乙酰糖蛋白、苯丙乙酰甘氨酸、胆碱、胆酸、溶血磷脂酰胆碱等物质;按代谢途径可以分为氨基酸代谢、能量代谢、肠微生物代谢、酮体代谢等途径.抑郁症病理机制不是某个代谢途径异常或某个特定区域单独受到扰动的结果,而是多个代谢途径异常或者多个区域的联合效应.对基于代谢组学技术分析CUMS诱导的抑郁症发病机制的研究进展进行综述.
关键词： 慢性温和不可预知应激 抑郁症发病机制 氨基酸 酮体 肠微生物 -
基于双向电泳的应激性抑郁症模型大鼠蛋白质组学研究
目的 筛选应激性抑郁症(STRID)模型大鼠海马组织中的差异表达蛋白,初步探讨STRID的发病机制.方法 将20只成年SD大鼠随机分为对照组和STRID组,每组10只.STRID组给予慢性温和不可预知应激(CUMS)干预(包括禁食水、电刺激足底、颠倒昼夜、冰水游泳、倾斜鼠笼、惊吓刺激、夹尾等方法)连续不重复刺激28 d建模,对照组在此期间正常喂养.在STRID模型建立完成后提取2组大鼠海马组织进行蛋白双向电泳,筛选出差异表达蛋白点后进行质谱鉴定和蛋白功能分析.结果 2组共鉴定出34个差异表达蛋白,其中STRID组较对照组表达上调18个、下调16个.差异表达蛋白主要集中于细胞质、线粒体、细胞外泌体和髓鞘中,主要参与代谢信号通路、氧化磷酸化信号通路,以及阿尔茨海默症、帕金森病和亨廷顿症信号通路.结论 STRID大鼠海马组织存在蛋白的异常表达和神经信号传导异常,过度的氧化磷酸化可能是其致病机制之一.
关键词： 抑郁症 蛋白质组学 电泳 凝胶 双向 质谱分析法 大鼠 Sprague-Dawley 慢性温和不可预知应激 应激性抑郁症 -
慢性精神应激对雌性大鼠卵巢储备功能的影响研究
目的 观察慢性精神应激对雌性大鼠卵巢储备功能的影响.方法 性成熟的雌性Wistar大鼠24只,随机分为实验组及对照组.实验组采用慢性温和不可预知应激(CUMS)法,模拟慢性精神应激,引起大鼠情绪改变;对照组不给予任何干预,光照规律,食水随意,安静饲养.观察大鼠血清中雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)的表达水平,以及卵巢组织病理形态变化.结果 与对照组比较,实验组大鼠体质量增加较少,活动减少,糖水偏好度下降,动情次数减少,差异有统计学意义(P<0.05),血清E2水平降低,FSH水平升高,差异亦有统计学意义(P＜0.05).实验组大鼠卵巢中各级卵泡数、黄体数、卵泡液中颗粒细胞层数较对照组明显减少,并伴有不同程度血管扩张.结论 慢性精神应激可导致雌性大鼠卵巢储备功能下降.
关键词： 卵巢储备功能 慢性温和不可预知应激 雌二醇 促卵泡生成素 -
11β-羟基类固醇脱氢酶-1在慢性温和应激抑郁大鼠海马组织中的表达
目的 应用慢性温和不可预知刺激( CUMS)建立抑郁症动物模型,探讨大鼠海马组织中11β-羟基类固醇脱氢酶-1(11β-HSD1)蛋白表达以及抑郁症的发病机制.方法 将24只Sprague-Dawley(SD)大鼠分为正常对照组和抑郁模型组,12只/组.建立CUMS模型后,分别采用体质量检测、糖水消耗和旷场试验评估大鼠行为学改变；采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠海马组织11β-HSD1基因转录水平；采用组织免疫荧光和蛋白免疫印迹方法检测11 β-HSD1蛋白表达.结果 干预前,两组大鼠体质量和糖水消耗差异无统计学意义(P＞0.05).干预后,CUMS组大鼠体质量、糖水消耗、水平得分和垂直得分均较对照组显著降低(P＜ 0.05,P＜0.01)；与对照组相比,CUMS组大鼠海马11β-HSD1 mRNA转录水平下降(31±9)％,蛋白表达显著降低(P＜0.05),11β-HSD1免疫阳性细胞数[(92±11)个]较对照组[(223±13)个]明显下降,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 慢性温和不可预知应激致大鼠产生抑郁行为并引起海马组织11 β-HSD1表达显著降低,其发生机制可能与体内11β-HSD1低表达及糖皮质激素代谢紊乱有关.
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疏肝解郁植物提取物复方制剂对CUMS大鼠脑及血浆单胺类神经递质的影响
目的 通过检测慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠脑组织及血浆中单胺类神经递质含量,探究疏肝解郁植物提取物复方制剂对抑郁大鼠的抗抑郁作用.方法 采用CUMS结合孤养的方法建立抑郁大鼠模型,造模3周后,分别采用疏肝解郁植物提取物复方制剂(144、288、576 mg/kg)和盐酸丙咪嗪(15 mg/kg)对模型大鼠进行为期8周的灌胃治疗,另设正常对照组,常规饲养.实验过程中,定期进行糖水消耗试验.治疗结束后麻醉大鼠,腹主动脉采血适量后处死大鼠,解剖分离大鼠脑组织,应用高效液相色谱-荧光检测法测定脑及血浆中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和5-羟色胺(5-HT)的含量.结果 造模3周后,与正常对照组比较,模型组大鼠糖水消耗量明显降低(P＜0.05);给药8周后,模型对照组大鼠糖水消耗量均低于其余各组(P＜0.05);各组间大鼠脑及血浆中单胺类神经递质含量的差异具有统计学意义,模型对照组大鼠脑及血浆中单胺类神经递质含量小于正常对照组及部分模型剂量组(P＜0.05).结论 疏肝解郁植物提取物复方制剂对CUMS模型大鼠的抑郁行为有一定改善作用,可能通过提高单胺类神经递质水平发挥作用.
关键词： 疏肝解郁植物提取物 慢性温和不可预知应激 抗抑郁 单胺类神经递质 -
白花前胡甲素对CUMS大鼠的抗抑郁作用及机制研究
目的:考察和分析白花前胡甲素[(±) praeruptorin A,Pd-Ⅰ a]的抗抑郁作用及其可能机制.方法:采用慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抑郁模型给予白花前胡甲素(10、30、60 mg/kg)及氟西汀治疗,1次/d,连续给药28 d后检测各项指标.结果:与对照组比较,慢性应激大鼠在开野实验中自发活动明显减少(P＜0.01),糖水消耗实验中糖水消耗明显降低(P＜0.01),强迫游泳的不动时间明显增加(P＜0.01),大脑海马CA1区突触结构异常,神经营养因子和神经生长因子表达减少;与模型组比较,各剂量白花前胡甲素均能显著改善慢性应激大鼠的抑郁行为(P＜0.05),改善海马CA1区突触结构,增加海马区神经营养因子和神经生长因子的表达(P＜0.05).结论:白花前胡甲素能改善CUMS诱导的大鼠抑郁行为,其作用可能与改善海马CA1区突触超微结构和增加海马区神经营养因子与神经生长因子有关.
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慢性温和不可预知应激模型大鼠血浆中正五聚蛋白3的质量浓度变化及舍曲林的干预作用研究
目的:研究慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠血浆中正五聚蛋白3(PTX-3)的质量浓度变化,及舍曲林对其的干预作用,寻找抑郁早期标志物.方法:取大鼠随机分为空白对照组、模型组和舍曲林(4.5 mg/kg)组,每组8只,♀6各半,后2组大鼠每天给予应激刺激建立CUMS模型;于第11天开始舍曲林组大鼠灌胃给予相应药物,对照组和模型组大鼠给予等体积蒸馏水.分别于应激前、应激第7、11、18、21、24、27天考察各组大鼠的体质量、糖水消耗百分率、5 min内的行走和站立次数,以及血浆中PTX-3质量浓度.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠应激第24天体质量、应激第21、27天糖水消耗百分率均明显降低(P＜0.05),应激第11、18、21、24、27天行走次数和应激第18、21、24、27天站立次数均明显减少(P＜0.05或P＜0.01),应激第24天PTX-3质量浓度明显增加(P＜0.05);与模型组比较,舍曲林组大鼠应激第27天糖水消耗百分率和行走次数、应激第21、24天站立次数均明显增加(P＜0.05或P＜0.01),应激第18、21、24、27天PTX-3质量浓度明显降低(P＜0.05或P＜0.01);其余各组间指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:PTX-3质量浓度随抑郁程度增加而增加,舍曲林干预后PTX-3质量浓度降低,提示PTX-3可作为抑郁早期标志物,但有待进一步研究论证.
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熊果酸改善慢性温和不可预知应激小鼠抑郁行为的研究
目的 研究熊果酸改善慢性温和不可预知应激抑郁模型(CUMS)小鼠行为及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)轴功能失调的作用.方法 ICR小鼠接受温和不可预知刺激,28 d后经糖水偏好实验评价模型,分组:CUMS组、熊果酸干预组(灌胃,5、10、20 mg/kg)和氟西汀阳性对照组(灌胃,5 mg/kg),同时设置正常组.给药持续21d,后1周进行糖水偏好实验、矿场试验和强迫游泳实验,评价熊果酸对CUMS小鼠抑郁行为的影响,并检测血清促肾上腺皮质激素和皮质酮及海马糖皮质激素受体蛋白水平的变化,评价HPA轴功能.结果 熊果酸增加CUMS小鼠体重(P＜0.01,P＜0.001),提高小鼠糖水偏好值(P＜0.05,P＜0.01)和自主运动时间(水平:P＜0.01,P＜0.001;垂直:P＜0.01,P＜0.01),并降低强迫游泳不动时间(P＜ 0.05,P＜0.01).熊果酸还能降低血清促肾上腺皮质激素(P＜0.05)和皮质酮水平(P＜0.05),增加海马糖皮质激素受体蛋白表达(P＜0.01).氟西汀也能抑制CUMS小鼠的抑郁行为和HPA轴的异常变化,其作用效果与高剂量熊果酸的相当.结论 熊果酸具有抗抑郁作用,其机制可能与抑制HPA轴的亢进相关.
关键词： 熊果酸 抗抑郁作用 慢性温和不可预知应激 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
探索GalR1在雌性CUMS C57小鼠海马表达及M617对干细胞增殖的影响
目的:探究GalR1在雌性CUMS C57小鼠海马表达及GalR1激动剂M617对干细胞增殖的影响.方法:(1)将小鼠分为实验组及对照组,对照组不给予任何刺激,实验组给予慢性温和不可预知应激(CUMS).通过糖水偏好、悬尾实验及血清皮质酮比较两组的抑郁水平;部分小鼠行免疫荧光染色比较两组海马DG的增殖情况;另一部分小鼠行qPCR检测,比较两组海马甘丙肽及其受体的表达.(2)行细胞培养,传代细胞给予不同浓度的M617处理3d,取每组细胞铺板并加入10 μmol/L的BrdU,继续孵育4h后PFA固定,行Brdu免疫荧光染色并比较各组的阳性细胞数.结果:(1)第2、3周的糖水偏好实验显示两组糖水的消耗量未见差异,第4周CUMS组糖水消耗量少于对照组(P＜0.05);悬尾实验中,CUMS组静止不动时间延长(P ＜0.05);CUMS组血清皮质酮水平明显高于对照组(P＜0.01).(2) CUMS组海马DG区的BrdU+及Ki67+细胞数明显少于对照组(P＜0.05).(3) qPCR结果显示CUMS组甘丙肽及GalR1基因表达水平明显增加(P＜0.01).(4)不同浓度M617对干细胞增殖无明显组间差异.结论:(1) GalR1在雌性CUMS C57小鼠海马表达增高,可能参与调节抑郁症的发生过程.(2)不同浓度M617对干细胞增殖无明显影响,提示GalR1可能不参与神经干细胞增殖的调节.
关键词： 慢性温和不可预知应激 甘丙肽受体 神经发生 小鼠
