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基质金属蛋白酶抑制因子-1小干扰RNA慢病毒表达载体的构建与鉴定
目的:构建基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)小干扰RNA慢病毒表达载体并转染肝星形细胞T6观测其转染效率及对TIMP-1 mRNA的沉默效应.方法:用PCR扩增在线确定的TIMP-1特异性小干扰RNA序列,与T载体连接,用BamHI和XhoI分别双酶切并将其粘末端亚克隆入pRNAT-U6.2,用pRNAT-U6.2的插入鉴定引物进行PCR鉴定并测序;包装产生TIMP-1 pRNAT-U6.2/lenti siRNA的慢病毒表达载体,将其转染T6细胞,荧光照相及FQ-PCR检测转染效果及TIMP-1 mRNA表达.结果:TIMP-1pRNAT-U6.2/Lenti siRNA慢病毒表达载体可显著抑制T6 TIMP-1 mRNA表达.结论:成功构建能高效转染真核细胞的TIMP-1 pRNAT-U6.2/Lenti siRNA病毒表达载体,为进一步研究其在体抑制TIMP-1 mRNA表达提供了实验工具.
关键词： 基质金属蛋白酶抑制因子-1 小干扰RNA 载体 -
痰瘀同治方对大鼠颈总动脉粥样硬化易损斑块稳定性的影响
目的:探讨痰瘀同治方对大鼠颈总动脉粥样硬化(AS)易损斑块稳定性的影响.方法:采用高脂、高蛋氨酸喂养,4周末行颈总动脉球囊拉伤术造模,术后将大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组、复方维生素组、痰瘀同治方( TYTZ)7.8,3.9,1.95 g·kg-1组,连续ig 8周.实验结束后,测定各组血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶组织抑制因子-1( TIMP-1)和斑块中MMP-9,TIMP-1阳性表达.结果:与模型组比较,辛伐他汀组、复方维生素组和痰瘀同治方7.8,3.9 g·kg-1组血清MMP-9降低并TIMP-1升高,斑块中MMP-9阳性表达降低.结论:痰瘀同治方可通过调节MMP-9/TIMP-1起到稳定颈总动脉粥样硬化易损斑块的作用.
关键词： 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制因子-1 斑块稳定 -
莲子心对不稳定心绞痛患者生活质量及基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1mRNA表达水平的影响
目的:探讨了莲子心对不稳定心绞痛(UAP)患者的生活质量和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制因子-1 (TIMP-1)基因表达水平的影响;并分析生活质量和MMP-9、TIMP-1mRNA表达水平之间的相互关系.方法:研究共计纳入健康人30名(正常组),不稳定心绞痛患者120例,其中不稳定心绞痛患者随机分为莲子心治疗组(简称治疗组,60例)和标准治疗组(简称对照组,60例),两组均进行标准化基础治疗,其中治疗组加用莲子心,疗程3周.治疗前后采用西雅图心绞痛量表(SAQ)进行生活质量评价,从躯体活动受限程度(PL)、心绞痛稳定状态(AS)、心绞痛发作情况(AF)、治疗满意程度(TS)、疾病认识程度(DP)进行评分.并检测MMP-9和TIMP-1 mRNA表达水平变化.结果:治疗后,对照组和治疗组SAQ评分均升高(P＜0.01),且治疗组AS、AF、TS评分明显高于对照组(P＜0.01).治疗前,对照组和治疗组的MMP-9mRNA表达水平、MMP-9/TIMP-1比值(M/Tr)均明显高于正常组,而TIMP-1mRNA表达水平治疗前后均低于正常组(P＜0.05,P＜0.01).治疗后,对照组和治疗组MMP-9 mRNA表达水平及M/Tr均明显下降(P＜0.05,P＜0.01);且治疗组MMP-9 mRNA表达水平及M/Tr明显低于对照组(P＜0.05,P＜0.01).生活质量SAQ评分与MMP-9 mRNA表达水平呈负相关、与TIMP-1mRNA表达水平呈正相关(P＜0.05).结论:UAP患者生活质量SAQ评分与MMP-9mRNA表达水平存在负相关性,与TIMP-1mRNA表达水平存在正相关性;且莲子心可在标准治疗基础上,降低UAP患者MMP-9 mRNA表达水平及M/Tr,从而改善UAP患者的生活质量.
关键词： 不稳定心绞痛 莲子心 生活质量 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制因子-1 -
黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠MMP-2及TIMP-1表达的影响
目的:观察黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.方法:将健康SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、黄苠建中汤组、生胃酮组,每组10只.采用改良Okabe法复制动物模型.胃黏膜MMP-2、TIMP-1表达水平检测采用免疫组织化学法.结果:模型组MMP-2表达较假手术组显著升高(P<0.01),各治疗组MMP-2表达水平显著低于模型组(P<0.01)；模型组TIMP-1表达较假手术组显著降低(P<0.05,P<0.01),各治疗组TIMP-1表达水平显著高于模型组(P<0.01)；黄芪建中汤组较生胃酮组MMP-2表达水平显著降低(P<0.01),TIMP-1表达水平显著升高(P<0.01).结论:黄芪建巾汤通过调控MMP-2、TIMP-1的表达水平,修复胃黏膜损伤.
关键词： 胃黏膜损伤 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶抑制因子-1 黄芪建中汤 -
三七总皂苷对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-13及其抑制因子-1表达的影响
目的:观察三七总皂苷(PNS)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-13、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP)-1表达的影响,探讨PNS抗肝纤维化作用的可能机制.方法:将大鼠随机分成正常组、模型组、PNS低、中、高剂量(50,100,200 mg·kg-1)组和秋水仙碱(Col,0.1mg·kg-1)组.除正常组外其余各组采用CCl4皮下注射的方法诱导肝纤维化大鼠模型,每周2次,连续18周.于造模第9周起,给药组分别灌胃相应的受试药物,正常组和模型组灌胃等容量的生理盐水,疗程10周.实验结束后,计算肝脏、脾脏指数；比色法测定血清中ALT,AST含量；同时取固定部位肝脏组织,HE染色观察肝组织病理学改变,免疫组化技术测定肝组织中MMP-13,TIMP-1蛋白的表达,RT-PCR技术测定MMP-13,TIMP-1mRNA的表达.结果:与模型组相比,三七总皂苷(100,200 mg·kg-1)不仅可减轻大鼠肝纤维化程度,降低肝脏、脾脏指数及血清ALT,AST的含量,还可显著升高肝纤维化大鼠肝脏MMP-13的表达,降低TIMP-1的表达.结论:三七总皂苷对大鼠肝纤维化具有一定的保护作用,其机制可能与上调MMP-13,抑制TIMP-1的表达,促进胶原降解有关.
关键词： 三七总皂苷 肝纤维化 基质金属蛋白酶-13 基质金属蛋白酶抑制因子-1 -
超声造影剂及超声辐照对TIMP-1 siRNA在肝纤维化大鼠肝组织中表达的影响
目的 观测超声造影剂及超声辐照对TIMP-1 siRNA质粒转染肝纤维化大鼠肝组织内TIMP-1基因表达的影响.方法 采用二甲基亚硝胺(DMN)方法建立大鼠肝纤维化模型,72只造模大鼠在第6周随机均分成3组,质粒组(P 组)、质粒+造影剂及超声照射组(P+U组)、对照组.2 d、6 d及12 d后各组分别随机取8只处死、取肝、肾、肺、脑、心肌组织快速冷冻切片,荧光显微镜下观察各组织内TIMP-1 siRNA荧光表达;FQ-PCR测定肝组织TIMP-1 mRNA表达.结果 2 d后,P组肝、肾、肺、脑、心肌组织内均有少量TIMP-1 siRNA绿色荧光表达,组间无显著差异,P＞0.05;P+U组肝组织内TIMP-1 siRNA荧光表达明显增强,较其它组织差异显著,P＜0.001.P组及P+U组肝组织TIMP-1 mRNA表达量均较对照组明显降低,P＜0.001;P+U 组降低较P 组显著,P＜0.001;P+U组6 d时TIMP-1 mRNA表达量低,后依次为48 h、12 d.结论 TIMP-1 siRNA对肝纤维化大鼠TIMP-1基因表达抑制作用明显;超声造影剂及超声辐照能够明显增高基因转染效率,并有将基因载体靶向定位于肝组织释放的作用.
关键词： 超声造影剂 超声照射 肝纤维化 基质金属蛋白酶抑制因子-1 RNA干扰 -
慢性病毒性肝炎患者血清TIMP-1、HA与肝纤维化的关系
目的:通过检测慢性病毒性肝炎患者血清基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氮端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)水平,分析TIMP-1、HA与肝纤维化的关系,探讨二者对肝纤维化的诊断价值.方法:酶联免疫法(ELISA)检测40例慢性病毒性肝炎患者及12例健康体检者血清TIMP-1,放射免疫法(RIA)检测其血清HA、PⅢNP、CⅣ、LN水平,同时对患者行肝穿刺活检,以病理诊断为金标准,分析各项血清学指标与肝纤维化分期及炎症分级的关系.结果:血清TIMP-1在肝纤维化早期即明显升高,且随肝纤维化程度的加重而逐渐升高(P＜0.01);血清HA在肝纤维化中后期升高;二者均与肝纤维化分期成正相关(rs分别为0.878、0.828,P＜0.01).结论:血清TIMP-1能区分肝纤维化不同时期,适于动态观察;血清TIMP-1、HA可作为肝纤维化无创性诊断的指标.
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超声辐照携TIMP-1 siRNA微泡对大鼠肝纤维化的影响
目的 探讨携TIMP-1 siRNA的造影剂微泡在超声辐照条件下对肝纤维化大鼠组织学改变的影响.方法 二甲基亚硝胺建立肝纤维化模型,6周后分组并静脉质粒注射,2天后观察肝、肾、肺、脑、心肌组织内基因荧光表达;12天后检测肝组织内TIMP-1 mRNA、蛋白表达及胶原纤维变化.结果 2天后,超声照射微泡组基因荧光表达明显增强,较其他组织差异显著,P＜0.001;12天后,其TIMP-1 mRNA及蛋白表达、胶原含量均较单质粒组及对照组减低,P＜0.001.结论 超声辐照携TIMP-1 siRNA超声微泡有将目的基因定位释放作用,TIMP-1 siRNA转染肝纤维化大鼠可改善肝纤维化结构,为肝纤维化的基因治疗提供了新的思路及方法.
关键词： 超声造影剂 超声照射 肝纤维化 基质金属蛋白酶抑制因子-1 RNA干扰 -
大鼠免疫性肝纤维化形成中MMP-1和TIMP-1表达的动态变化
目的:研究MMP-1,TIMP-1在肝纤维化发生发展中的作用.方法:♀SD大鼠48只,体质量120-150 g,随机分成正常对照组8只和肝纤维化组40只.肝纤维化动物模型制备按Blackwell方法稍加改进,予HSA致敏大鼠后再予尾静脉攻击注射.在攻击注射0,2,4,6,8 wk后取肝.应用肝组织羟脯氨酸(HYP)的测定和HE,嗜银及VG染色监测肝纤维组织增生情况,ELISA方法测定MMP-1,TIMP-1的蛋白表达,半定量RT-PCR方法测定MMP-1,TIMP-1基因表达.结果:HYP随着HSA的不断注射逐渐升高,纤维组织增生逐渐加重,显示HSA所致的免疫性肝纤维化逐步形成.正常肝组织有MMP-1蛋白表达,在肝纤维化发展过程中以及肝硬化阶段,其蛋白表达没有显著性变化(P＞0.05);而TIMP-1蛋白表达水平逐渐增加(4 wk后,与0 wk比较有统计学差别:P＜0.01),到肝硬化阶段达到高峰(8 wk时接近0 wk的4倍).在肝纤维化形成的进展中,MMP-1mRNA表达无明显变化(P＞0.05),而TIMP-1mRNA表达随着时间的推移而逐渐增高(4 wk后与0 wk比较,P＜0.01).在肝纤维化发生发展中,MMP-1/TIMP-1蛋白表达比值逐渐降低,尤其是4 wk以后,分别与0 wk比较有显著差异(P＜0.01).按肝纤维化增生程度分组,随着肝纤维化程度的加重,TIMP-1的表达逐渐升高,MMP-1/TIMP-1比值逐渐减小.结论:在大鼠免疫性肝纤维化进程中,TIMP-1进行性升高,使MMP-1活性受到抑制.MMP-1及TIMP-1比例逐渐失调并持续存在,加速了肝纤维化的进程.
关键词： 免疫性 肝纤维化 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶抑制因子-1 大鼠 -
绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1与骨密度的关系
目的 探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)与骨密度(BMD)之间的关系.通过观察绝经后妇女不同骨密度条件下MMP-19、TIMP-1浓度的变化,探讨两者在骨质疏松症(OP)中的作用,为临床OP诊断与干预治疗提供依据.方法 选择绝经后妇女80例.采用Challenge双能x线骨密度仪(DXA)测量腰椎(L2-L4)侧位和左侧髋部(股骨颈、大转子、Ward三角区)6个骨骼区域的骨密度(BMD).分为正常对照组(骨密度正常组,21例)、低骨量组(20例)、骨质疏松组(23例)和严重骨质疏松组(骨质疏松骨折组,16例),对各组进行身高、体重等常规检查并用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定各组血清MMP-9和TIMP-1的浓度.结果 绝经后女性血清MMP-9水平随骨密度的降低呈现升高趋势.以骨质疏松骨折组为著;低骨量组、骨质疏松组TIMP-1水平与对照组比较没有统计学意义;正常对照组、低骨量组、骨质疏松组MMP-9与TIMP-1的比率依次升高,致使MMP-9与TIMP-1的比率失调.结论 绝经后妇女血清MMP-9水平升高及MMP-9与,TIMP-1的比率失调可能为绝经后骨质疏松症发生的重要影响因素.
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芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺病大鼠基质金属蛋白酶-9及其抑制剂表达的影响
目的 观察芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.方法 用复合因素复制COPD大鼠模型,造模d1,灌胃3个剂量 (0.72,1.44,2.88 g·kg-1) 芪白平肺胶囊,每天1次,连续4周.给药结束后,测定大鼠肺功能,HE染色观察病理学改变,免疫组化技术测定肺组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达.结果 与模型组相比,中、大2个剂量芪白平肺胶囊不仅可减轻COPD大鼠病理损伤程度,改善肺功能;还可显著降低MMP-9、TIMP-1蛋白表达.结论 芪白平肺胶囊对COPD大鼠保护作用机制可能与抑制MMP-9和TIMP-1的表达、调节两者之比的失衡,进而干预气道重构有关.
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固本通络汤对糖尿病肾病模型大鼠TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达的影响
目的 观察固本通络汤对糖尿病肾病大鼠(diabetic nephropathy,DN)转化生长因子-β1 (transforming growth factor β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of metalloproteinases-1,TIMP-1)表达的影响.方法 采用单侧肾切除加链脲佐菌素制备DN模型,分为正常对照组、模型对照组、氯沙坦组和固本通络汤大、中、小治疗组,免疫组织化学法检测大鼠肾脏TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的表达.结果 大、中剂量的固本通络汤能明显降低TGF-β1、TIMP-1的表达(P<0.05),升高MMP-9的表达(P<0.01).结论 固本通络汤可能通过抑制DN大鼠肾组织TGF-β1的表达,调节MMP-9、TIMP-1的平衡,发挥对DN大鼠的肾脏保护作用.
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亚砷酸钠对大耳兔肝脏基质金属蛋白酶抑制因子-1mRNA和蛋白表达的影响
目的 探讨亚砷酸钠对大耳兔肝脏基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA和蛋白表达的影响.方法 将30只健康成年清洁级雄性新西兰大耳兔随机分为5组,每组6只,分别为对照(自来水)组及0.15、0.30、0.75、1.5 mg/ml亚砷酸钠染毒组.采用自由饮用方式进行染毒,连续染毒12周.染毒结束后,分别采用酶联免疫吸附(ELISA)法和实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测大耳兔肝组织中TIMP-1蛋白和mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,各剂量亚砷酸钠染毒组大耳兔肝组织中TIMP-1蛋白和0.30、0.75、1.5 mg/ml亚砷酸钠染毒组大耳兔肝组织中TIMP-1 mRNA的表达水平均较高,差异有统计学意义(P＜0.05)；且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,大耳兔肝组织中TIMP-1蛋白及mRNA表达水平均呈上升趋势.结论 基质金属蛋白酶抑制因子-1 (TIMP-1)表达的增高可能是亚砷酸钠肝毒性的易感因素.
关键词： 亚砷酸钠 肝脏 基质金属蛋白酶抑制因子-1 -
复方鳖甲软肝片减方对CCl4诱导大鼠肝纤维化的影响及机制研究
目的 探讨复方鳖甲软肝片(CBRP)减去处方中紫河车后(即复方鳖甲软肝片减方,MF-CBRP)对肝纤维化大鼠的保护作用及其机制.方法 将SD大鼠随机分为对照组,模型组,阳性对照组(秋水仙碱,0.1 mg/kg),CBRP组(0.594 7g/kg)和MF-CBRP高、低剂量(1.061 0、0.530 5 g/kg)组.除对照组外,其余各组大鼠sc CC14大豆油溶液制备大鼠肝纤维化模型,连续6周.造模结束后,各给药组ig对应剂量的药物治疗6周.给药结束后,检测大鼠血清生化指标、脂质过氧化指标以及纤维化因子、羟脯氨酸(Hyp)、血小板衍生因子-α(PDGF-α)和结缔组织生长因子(CTGF)量的变化;观察肝组织HE染色和Masson染色的变化;应用免疫组化和RT-PCR法检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1 (TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达水平.结果 与模型组比较,MF-CBRP可以使大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-Bil)和碱性磷酸酶(ALP)水平降低(P＜0.01),AST/ALT、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平显著增高(P＜0.05、0.01),使超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)量升高(P＜0.05)、丙二醛(MDA)量降低(P＜0.01),抑制肝组织中Hyp、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的表达(P＜0.05、0.01),使肝组织中PDGF-α和CTGF量降低(P＜0.01),抑制MMP-2和TIMP-1 mRNA表达(P＜0.01),降低α-SMA免疫组化的阳性表达面积(P＜0.01),改善肝组织病理学结构病变.与CBRP比较,MF-CBRP抗肝纤维化效果轻微减弱.结论 MF-CBRP通过减轻氧化胁迫、抑制胶原纤维增生、逆转肝星状细胞激活和抑制肝生长因子表达来抗大鼠肝纤维化,但其抗纤维化活性稍弱于CBRP.
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注射用红花黄色素联合环孢素A和泼尼松治疗老年膜性肾病的临床研究
目的 探讨注射用红花黄色素联合环孢素A和泼尼松治疗老年膜性肾病的临床疗效.方法 选取2015年9月—2016年9月在邯郸市中心医院进行治疗的老年膜性肾病患者98例,依据用药的差别分成对照组(49例)和治疗组(49例).对照组口服醋酸泼尼松片,0.5 mg/(kg·d),2次/d,同时口服环孢素软胶囊,2 mg/(kg·d),2次/d.治疗组在对照组的基础上静脉滴注注射用红花黄色素,100 mg加入生理盐水250 mL,1次/d.两组患者均治疗4周.评价两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者相关指标和血清指标.结果 治疗后,对照组总有效率为81.63％,显著低于治疗组的95.92％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者24 h尿蛋白(24 h UTP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平均明显降低,而血清白蛋白(ALB)明显增高,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组上述指标改善程度显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者血清基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)水平降低,而基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平增高,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组比对照组改善更明显,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 注射用红花黄色素联合环孢素A和泼尼松治疗老年膜性肾病效果显著,可明显改善患者肾功能,具有一定的临床推广应用价值.
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舒洛地特联合来氟米特治疗膜性肾病的临床研究
目的 探讨舒洛地特软胶囊联合来氟米特片治疗膜性肾病的临床疗效.方法 收集2015年5月—2017年5月在陕西省第四人民医院治疗的膜性肾病患者68例,根据用药的差别分为对照组(34例)和治疗组(34例).对照组口服来氟米特片,前3 d 50 mg/次,1次/d,然后20 mg/次,1次/d维持治疗;治疗组在对照组的基础上口服舒洛地特软胶囊,250 LSU/次,2次/d.两组均经过4周治疗.评价两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者肾功能指标、血脂、血清白蛋白(ALB)和纤维蛋白原(FIB)水平以及血清学指标.结果 治疗后,对照组临床总有效率为64.71%,显著低于治疗组的82.35%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者24 h尿蛋白(24 h UTP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、FIB、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平均明显降低,ALB水平明显升高,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组患者上述指标改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者血清高流动性组蛋白-1(HMGB-1)、核转录因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和抗磷脂酶A2受体(PLA2R)水平均显著降低,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组患者血清学指标水平低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 舒洛地特软胶囊联合来氟米特片治疗膜性肾病可有效改善患者肾功能,降低血脂水平,具有一定的临床推广应用价值.
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阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔心肌纤维化的逆转作用及其机制研究
目的 观察阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔心肌纤维化的逆转作用并探讨其可能机制.方法 将40只新西兰雄性大白兔随机分为动脉粥样硬化组(AS组)、改善饮食组(N组)、他汀干预组(S组)和正常对照组(C组)4组各10只.第一阶段:C组:喂养普通饲料;AS组+N组+S组:开始喂养高脂饲料.8周后C组(n=9)及AS组(n=9)处死大白兔用于实验,证明AS组兔动脉粥样硬化模型建立成功.第二阶段:N组:正常饮食;S组:普通饲料120g/d+阿托伐他汀钙5mg·kg-1·d-1灌胃,8周后用于实验.Masson染色观察兔心肌心肌间质胶原纤维的变化,并测定胶原容积分数(CVF).免疫组织化学方法检测兔心肌AngⅡ、MMP-1及TIMP-1蛋白表达的水平.结果 与C组相比,AS组心肌间质胶原纤维明显排列紊乱,增多增粗,呈条状或不规则网状沉积在心肌间质,部分心肌纤维断裂.AS组CVF显著高于C组,差异有统计学意义(P＜0.01);与N组相比,S组CVF显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与C组相比,AS组AngⅡ及TIMP-1蛋白表达较高,AS组MMP-1蛋白表达显著减少,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与N组比较,S组AngⅡ、TIMP-1蛋白表达较低,MMP-1的蛋白表达较高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 动脉粥样硬化可出现心肌纤维化、RAAS系统激活、TIMP-1表达升高及MMP-1表达降低;阿托伐他汀可逆转心肌纤维化,其机制可能与抑制RAAS从而直接或间接调节MMP-1/TIMP-1的平衡有关.
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洛伐他汀对肾小球硬化大鼠基质金属蛋白酶抑制因子-1表达的影响
目的:探讨洛伐他汀对阿霉素肾病肾小球硬化大鼠基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的影响.方法:24只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(A组),模型组(B组),治疗组(C组).B组、C组按5 mg/kg于尾静脉注射阿霉素,A组行尾静脉注射等量生理盐水;同时,A组给予普通饲料喂养,B组、C组给予高胆固醇饲料,C组予灌胃洛伐他汀4 mg·kg-1·d-1,A、B两组大鼠仅灌以2 ml蒸馏水.12周后处死大鼠,切取右肾用于肾脏病理分析,免疫组化法检测肾组织TIMP-1的表达.结果:治疗组血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、尿蛋白、肾脏病理积分及泡沫细胞明显低于高脂组,肾脏免疫组化显示治疗组TIMP-1表达明显减少.结论:洛伐他汀可减轻肾小球硬化,除与其降血脂作用有关外,可能与减少TIMP-1在肾脏中的表达有关.
关键词： 洛伐他汀 高脂血症 肾小球硬化 基质金属蛋白酶抑制因子-1 -
乳腺癌合并2型糖尿病癌组织中基质金属蛋白酶的表达及意义
目的 观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在乳腺癌合并糖尿病癌组织及单纯乳腺癌癌组织中的表达.方法 应用免疫组织化学方法检测单纯乳腺癌(单纯癌组)及乳腺癌合并糖尿病(糖癌组)癌组织石蜡标本中MMP-9和TIMP-1的表达变化.结果 单纯乳腺癌及乳腺癌合并糖尿病癌组织中MMP-9及TIMP-1光密度值分别为0.300±0.015、0.466±0.023 (P＜0.01),0.332±0.018、0.264±0.013差异有统计学意义(P＜0.01).结论 MMP-9及TIMP-1参与了乳腺癌合并糖尿病的发生发展,可能是乳腺癌合并糖尿病预后不良的指标之一.
关键词： 明胶酶B 基质金属蛋白酶抑制因子-1 乳腺肿瘤 糖尿病 -
中医药对慢性阻塞性肺疾病MMP-9、TIMP-1影响的研究进展
蛋白酶是引起慢性阻塞性肺疾病肺间质破坏的主要因素之一,基质金属蛋白酶9及其抑制剂1是调解细胞外基质降解合成的主要酶类.该文就近年有关中医药对慢性阻塞性肺疾病MMP-9、TIMP-1影响的研究进展总结.
关键词： 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制因子-1 慢性阻塞性肺疾病 中医药 综述
