首页 > 文献资料
-
艾灸对动脉粥样硬化小鼠炎性反应因子及MMP-9的实验研究
目的:观察艾灸对ApoE-/-小鼠主动脉内肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-10 (IL-10)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响,并从抑制炎性反应,稳定动脉粥样硬化斑块等角度探讨艾灸在防治动脉粥样硬化中的机制.方法:将48只采用高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)作为动脉粥样硬化模型,并随机分为3组:艾灸组,模型组,药物对照组.并将16只同龄相同遗传背景的C57BL/6小鼠作为空白对照组.空白组、模型组小鼠每天常规抓取、固定,并放置假艾灸装置.艾灸组小鼠每天抓取固定,并艾灸膻中穴.药物组小鼠每天采用辛伐他汀0.28 mg/100 g灌胃,所有干预20 min/d,6d/周,干预14周后牺牲,取材检测.Elisa法测定主动脉内TNF-α、IL-10、MMP-9的含量.油红“O”染色观察胸主动脉病理改变.结果:1)与模型组相比,艾灸组,药物组小鼠主动脉内TNF-α、MMP-9含量明显降低(P＜0.05),艾灸组,药物组之间无明显差异;与模型组相比,药物组IL-10水平明显升高有统计学意义(P＜0.05),艾灸组小鼠主动脉内IL-10呈升高趋势,但无统计学意义.2)胸主动脉病理改变:与空白组相比,模型组胸主动脉可见明显的AS斑块,内膜破坏,中膜增厚,平滑肌细胞破坏变性,管腔变狭窄.相比于模型组,艾灸组及药物组主动脉病变明显减轻.结论:1)艾灸可以有效缓解动脉粥样硬化病变,抑制动脉粥样硬化斑块生长;2)艾灸可以抑制体内炎性反应,并具有稳定斑块的作用.
-
痰瘀同治方对大鼠颈总动脉粥样硬化易损斑块稳定性的影响
目的:探讨痰瘀同治方对大鼠颈总动脉粥样硬化(AS)易损斑块稳定性的影响.方法:采用高脂、高蛋氨酸喂养,4周末行颈总动脉球囊拉伤术造模,术后将大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组、复方维生素组、痰瘀同治方( TYTZ)7.8,3.9,1.95 g·kg-1组,连续ig 8周.实验结束后,测定各组血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶组织抑制因子-1( TIMP-1)和斑块中MMP-9,TIMP-1阳性表达.结果:与模型组比较,辛伐他汀组、复方维生素组和痰瘀同治方7.8,3.9 g·kg-1组血清MMP-9降低并TIMP-1升高,斑块中MMP-9阳性表达降低.结论:痰瘀同治方可通过调节MMP-9/TIMP-1起到稳定颈总动脉粥样硬化易损斑块的作用.
关键词： 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制因子-1 斑块稳定 -
稳斑护脉颗粒对动脉粥样硬化斑块稳定性影响的分子机制
目的研究稳斑护脉颗粒稳定动脉粥样硬化斑块的分子机制,观察其对动脉粥样斑块纤维帽中胶原纤维降解与合成失衡状态的影响.方法采用高脂饮食的家兔动脉粥样硬化模型,以免疫组织化学染色、原位杂交方法,检测造模前后和服药前后动脉粥样硬化家兔新生内膜中巨噬细胞CD68、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、平滑肌细胞α肌动蛋白(SMC-α-actin)和Ⅰ型胶原(Co儿agen Type Ⅰ)蛋白、mRNA表达水平的变化.结果家兔高脂饮食7周后,主动脉新生内膜中巨噬细胞CD68蛋白、MMP-1蛋白和mRNA表达水平显著上升,同时,主动脉中膜的平滑肌细胞迁移至新生内膜导致新生内膜中的SMC-α-actin蛋白、Collagen Type Ⅰ蛋白和mRNA水平略有上升.服用稳斑护脉颗粒和辛伐他汀8周后,家兔主动脉新生内膜中巨噬细胞CD68蛋白、MMP-1蛋白和mRNA表达水平明显回落(P＜0.01),同时,稳斑护脉颗粒组新生内膜中SMC-α-actin蛋白、Collagen Type Ⅰ蛋白和mRNA表达进一步增加(P＜0.01),而辛伐他汀组家兔主动脉新生内膜中SMC-α-actin蛋白、Co1lagen Type Ⅰ蛋白和mRNA表达呈下降趋势(分别P＞0.05,P＜0.05),整个过程中,家兔主动脉新生内膜巨噬细胞CD68和MMP-1蛋白表达以及SMC-α-actin和Collagen Type Ⅰ蛋白表达的变化均呈正相关(分别为r=0.952,P＜0.01;r=0.793,P＜0.01).结论稳斑护脉颗粒通过上调纤维帽合成因素与下调纤维帽降解因素的双向靶标,而辛伐他汀通过下调纤维帽降解因素的单向靶标,来影响动脉粥样硬化家兔斑块纤维帽中胶原纤维降解与合成的失衡状态,从而达到稳定斑块的作用.
-
参七脉心通胶囊对动脉粥样硬化斑块稳定影响的实验研究
目的 探讨参七脉心通胶囊对动脉粥样硬化斑块稳定影响的机制.方法 选取实验白兔50 只,喂高脂饲料饲养,造高脂血症模型,分为AS模型对照组(A)、实验组B、实验组C、(西药)对照组D、(正常)对照组E;通过生化、放免检测,从血管活性物质方面探讨参七脉心通胶囊对内皮损伤因子的影响;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL );应用硝酸还原法测定一氧化氮(NO),化学比色法测定一氧化氮合酶(NOS)活性.结果 实验组B、C及对照组D、E的ox-LDL 水平明显低于AS模型对照组A(P<0.01);实验组C及(西药)对照D组NO,NOS活性明显低于模型对照组(P<0.01).结论 参七脉心通胶囊对内皮损伤因子有明显的抑制作用,可能对动脉粥样硬化发生和发展起到抑制作用,进而对脂肪斑块的稳定起到积极的作用.
-
急性心肌梗死早期给予大剂量普伐他汀治疗对免疫炎症抑制和斑块稳定的影响观察
目的:观察急性心肌梗死早期给予大剂量普伐他汀对免疫炎症抑制和斑块稳定的影响.方法:选择我院2014年1月~2015年6月住院96例急性心肌梗死患者,以入院顺位分为三组,每组32例,A组给予20mg/d普伐他汀治疗,B组给予40mg/d普伐他汀治疗,对照组不给予调脂药物;比较治疗前、治疗后3d免疫炎症抑制指标和斑块稳定相关指标变化.结果:对照组治疗3d后CRP、Lp-PLA2和MMP-9水平低于治疗前(P<0.05),sCD40L水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05).A组治疗3dCRP、sCD40L、Lp-PLA2和MMP-9水平均明显低于治疗前和对照组(P<0.05).B组治疗3d CRP、sCD40L、Lp-PLA2和MMP-9水平均明显低于治疗前、对照组和A组(P<0.05).结论:急性心肌梗死早期给予普伐他汀治疗利于动脉粥样硬化斑块的稳定,并降低血浆炎症因子水平,大剂量普伐他汀可提高治疗效果.
-
多达一对H型高血压并冠心病的疗效分析
目的：观察多达一（即复方氨氯地平阿托伐他汀钙片）对H型高血压并冠心病的治疗效果及对患者斑块稳定性的影响。方法：以我院2012年1月～2014年5月收治的82例H型高血压并冠心病患者为研究对象，随机将其分为两组，对照组患者采取阿托伐他汀联合硝苯地平治疗，实验组患者则行复方氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗，比较两组临床疗效、不良反应、治疗前后血脂水平及颈动脉斑块情况。结果：实验组降压总有效率、心电图总有效率分别为95.2%、92.9%，与对照组的80.0%、60.0%比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后TC[（4.05±0.20）VS（4.56±0.27）]mmol/L、TG[（1.82±0.52）VS（1.98±0.62）]mmol/L、LDL-C[（1.66±0.50）VS （2.74±0.62）]mmol/L比较有显著差异（P<0.05）。两组治疗后颈动脉斑块改善比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。结论：多达一（复方氨氯地平阿托伐他汀钙片）对患者血脂明显改善，且可稳定斑块，疗效明确，可作为H型高血压并冠心病治疗的重要手段。
关键词： 复方氨氯地平阿托伐他汀钙片 H型高血压 冠心病 斑块稳定 -
血府逐瘀汤加减方对冠心病患者斑块稳定性和血瘀征象的影响
内皮细胞损伤、血压异常、吸烟、高脂血症、血小板黏附聚集、生物活性物质释放和平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化以及斑块形成、发展的重要因素.因此,改善内皮功能,控制血压,改善脂质代谢,加速脂质清除,戒烟,抑制血小板聚集,有利于动脉粥样硬化以及斑块的防治.采用血府逐瘀汤加减方治疗冠心病,探讨血府逐瘀汤加减方对于冠心病患者的斑块稳定性和血瘀征象的影响.
-
舒心稳斑颗粒对兔 AS 斑块稳定性及MMP -9、I 型胶原蛋白表达的影响
目的：观察舒心稳斑颗粒对实验兔AS斑块稳定性及MMP-9、I型胶原蛋白表达的影响。方法：运用高脂高胆固醇饲料喂养12周制备日本大耳白兔动脉粥样硬化模型，用舒心稳斑颗粒灌胃给药治疗4周，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中I型胶原蛋白的含量；采用免疫组化法分析I型胶原蛋白、MMP-9在主动脉粥样斑块中的表达；同时观察主动脉粥样硬化斑块的病理学改变。结果：与模型组比较，舒心稳斑颗粒能升高血清中Ⅰ型胶原蛋白的含量，差异具有显著统计学意义（ P＜0.01）；同时能降低斑块中MMP-9的表达水平，升高Ⅰ型胶原蛋白在斑块中的表达水平。病理学检查结果显示，采用舒心稳斑颗粒干预后，主动脉粥样硬化斑块的病理学形态、结构均发生改变，斑块结构更加趋于稳定。结论：舒心稳斑颗粒可能通过抑制斑块内炎症反应，调节动脉粥样硬化斑块纤维帽中的胶原纤维降解与合成失衡状态，进而对AS斑块起稳定作用。
-
通心络和阿托伐他汀联合应用治疗颈动脉粥样硬化斑块临床观察
颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性是引发急性脑梗死的主要原因.寻找促进斑块稳定的药物对临床防治急性脑梗死事件的发生具有重要意义.本次研究采用通心络联合阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化,疗效较好,报道如下.
-
超敏C-反应蛋白、MMP-3与TIMP-1在急性冠脉综合征的表达
目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的关系.方法对58例ACS患者,12例稳定型心绞痛患者及15例正常体检者外周血血清hs-CRP、MMP-3、TIMP-1水平进行检测并进行相关性分析.结果ACS组血清hs-CRP、MMP-3水平与正常对照组的差异具有显著性(P<0.05,P<0.01),急性心肌梗死组患者ⅡMP-1水平与稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组、正常对照组的比较有非常显著性差异(P<0.01).ACS组间指标相关分析显示,血清hs-CRP水平与MMP-3水平无相关性(r=0.099,P=0.539),与TIMP-1水平有显著相关性(r=0.415,P=0.007),血清MMP-3水平与TIMP-1水平有显著相关性(r=0.333,P=0.033).结论ACS患者血清hs-CRP、MMP-3、TIMP-1水平升高与ACS的发生关联,提示与动脉粥样硬化(AS)斑块不稳定有关.
-
组织蛋白酶S在动脉粥样硬化斑块稳定中的研究进展
动脉粥样硬化AS(atherosclerosis,AS)斑块是指脂质沉积于动脉壁形成局部斑块的过程,其形成受诸多因素的影响,是多重因素共同导致的结果.多项基础及临床报道显示[1-2],组织蛋白酶参与了AS的进程,对AS斑块稳定性发挥突出作用.近期研究发现,组织蛋白酶S(cathepsinS,Cat S)与颈动脉及主AS斑块的稳定性有密切关系.在此笔者就Cat S与AS的关系及作用机制予以综述如下.
-
CD40-CD40配体与急性冠脉综合征
近年来,研究发现CD40-CD40配体(CD40L)相互作用不只局限于炎症细胞之间信号传递,参与抗原呈递及淋巴细胞和巨噬细胞激活,还参与动脉粥样硬化斑块内的各种细胞的炎症反应调节,从而与斑块稳定密切相关.如何识别不稳定斑块,预测急性冠脉综合征(ACS)发生的危险度,稳定斑块预防斑块破裂是未来ACS防治的新方向.
-
参七脉心通胶囊对树突状细胞抗原递呈相关内皮损伤因子的影响
目的 通过观察参七脉心通胶囊对内皮损伤因子的影响,探讨其抗动脉粥样硬化(AS)的机制.方法 选取实验白兔50 只,喂高脂饲料饲养,造高脂血症模型,分为AS模型对照组(A)、实验组B、实验组C、(西药)对照组D、(正常)对照组E;通过生化、放免检测,从血管活性物质方面探讨参七脉心通胶囊对内皮损伤因子的影响;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定氧化修饰低密度脂蛋白(oxdlzed low-denslty 1ipoprotein,Ox-LDL)和肿瘤坏死因子154 (CD40/CD40L) ;应用硝酸还原法测定一氧化氮(NO),化学比色法测定一氧化氮合酶(NOS)活性.结果 实验组B,C及对照组D,E的Ox-LDL 水平明显低于AS模型对照组A,差异有显著性(P＜0.01);实验组C及(西药)对照组D,E组NO,NOS活性明显低于模型对照组,差异有显著性(P＜0.01).结论 参七脉心通胶囊对内皮损伤因子有明显的抑制作用,进而可能对树突状细胞的黏附和迁移产生抑制作用,影响AS发生的炎症和免疫机制,终使动脉粥样硬化发生和发展受到抑制并缓解,对脂肪斑块的稳定起到积极的作用.
-
瑞舒伐他汀联合格列本脲治疗2型糖尿病伴冠脉病变对患者胰岛细胞功能、斑块稳定性及炎症因子的影响
目的：探讨瑞舒伐他汀联合格列本脲治疗2型糖尿病(T2DM)伴冠脉病变对患者胰岛细胞功能、斑块稳定性及炎症因子的影响。方法将西安市北方医院老年病科2013年9月至2015年9月期间收治的96例T2DM伴冠脉病变患者以随机数表法分为观察组和对照组，每组48例。给予观察组瑞舒伐他汀联合格列本脲治疗，给予对照组阿托伐他汀联合格列本脲治疗，两组均连续治疗90 d。比较两组患者治疗前后的血糖、血脂指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hFPG)、甘油三酯(TG)]、胰岛细胞功能指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOMA-βF)]、斑块稳定性生物学指标[同型半胱氨酸(Hcy)、血浆粘附分子1(VCAM1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]及血清炎症因子指标[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、可溶性细胞间粘附分子-1(slCAM-1)]，通过冠脉狭窄程度(Gensini)积分评估治疗效果，并观察治疗期间不良反应发生情况。结果两组患者治疗前后的血糖和血脂指标、胰岛细胞功能指标、斑块稳定性生物学指标及血清炎症因子指标水平比较差异均有显著统计学意义(P<0.01)；与对照组比较，观察组患者治疗后FPG [(4.37±1.32) mmol/L]、2 hFPG [(7.34±1.40) mmol/L]、TG [(1.34±1.23) mmol/L]明显较低，FINS [(10.03±2.39) mU/L]、HOMA-βF (5.66±0.86)明显较高，HOMA-IR (2.15±1.00)明显较低，Hcy [(11.26±2.64) ng/mL]、VCAM1[(1.71±0.23) nmol/mL]、MMP-9[(1.80±0.21) ng/mL]均明显降低，CRP [(2.44±1.12) mg/L]、TNF-α[(57.43±10.92) ng/L]、IL-6[(61.28±21.22) ng/mL]、slCAM-1[(162.71±43.72)μg/L]均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)；两组患者治疗后的Gensini积分均较治疗前显著降低，治疗后观察组的Gensini积分为(19.11±5.22)分，较对照组的(24.49±8.13)分显著降低，差异均有显著统计学意义(P<0.01)；两组患者的不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀联合格列本脲可有效改善T2DM伴冠脉病变患者胰岛细胞功能、斑块稳定性、炎症因子的相关指标水平，可显著降低冠脉病变程度，且安全可靠。
-
天香丹对动脉粥样硬化秽浊痰阻证ApoE(-/-)小鼠MMP-9和TIMP-1的影响
目的 观察天香丹对载脂蛋白E基因敲除[ApoE(-/-)]小鼠血清及心肌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的影响,探讨天香丹稳定斑块的作用及其可能机制.方法 50只8周龄ApoE(-/-)小鼠分为正常对照组(12只,给予普通饲料室温饲养),高脂饲料复合寒燥环境组(38只,给予高脂饲料和人工气候箱干预).喂养12周后,在成功复制ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化秽浊痰阻证模型的基础上,分为3组:模型组、天香丹组[2.7 g/(kg·d)]、阿托伐他汀[组6.1 mg/(kg·d)].继续相应处理12周后,处死各组小鼠,酶联免疫双抗夹心(ELISA)法检测血清MMP-9和TIMP-1含量;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测心肌组织中MMP-9、TIMP-1 mRNA表达水平.结果 模型组小鼠血清中MMP-9含量及心肌组织中MMP-9 mRNA表达水平较正常对照组均明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,天香丹组小鼠血清中MMP-9含量及心肌组织中MMP-9 mRNA表达水平均明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01),血清中nMP-1含量及心肌组织中TIMP-1 mRNA表达水平较模型组均明显升高,差异具有统计学意义(P＜ 0.01).结论 天香丹可能通过抑制MMP-9的表达,促进TIMP-1的表达,稳定粥样硬化斑块.
关键词： 天香丹 动脉粥样硬化 斑块稳定 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制因子-1 -
DFMG调节血管新生对APOE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响
目的 探讨7-二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮(7-difluoromethoxy-5,4'-dimethoxygenistein,DFMG)对载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE-/-)动脉粥样硬化模型小鼠血管新生的影响,及其对动脉粥样硬化斑块稳定性的作用.方法 将20只动脉粥样硬化模型ApoE-/-小鼠分为4组(每组5只):模型组、溶剂组、DFMG组和洛伐他汀组,在高脂饲养的同时,DFMG组添加DFMG10 mg/(kg·d),洛伐他汀组添加洛伐他汀5 mg/(kg·d),溶剂组添加DMSO10 mg/(kg·d);另取5只C57BL/6小鼠普通饮食喂养作为空白组.喂养16周后,取血清检测小鼠血脂,胸主动脉大体标本油红O染色,组织HE染色检测脂质斑块、Masson染色检测斑块稳定性、免疫组化观察血管新生情况以及Western blot检测TLR4蛋白表达情况.结果 DFMG降低主动脉粥样斑块与血管腔内径比值(P＜0.05),降低血浆血脂LDL、VLDL、TG、CHOL水平(P＜0.05),减少胸主动脉油红0染色脂质斑块面积(P＜0.05),增加斑块胶原纤维含量(P＜0.05),降低胸主动脉VEGF、vWF和TLR4蛋白表达(P＜0.05).结论 DFMG可抑制动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠血管新生,维持小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性.
-
氯沙坦对ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块稳定性和MMP-1及其抑制物表达的影响
目的:探讨氯沙坦(LST)对载脂蛋白E基凶缺陷(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样斑块稳定性和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及MMP-1组织抑制物(TIMP-1)蛋白表达影响及可能机制.方法:将27只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机等分3组,即对照组、低剂量LST[5 ms/(kg·d)]组及高剂量LST[25 mg/(kg·d)]组.给药16周后处死动物,以常规生化法测定血脂的水平.将主动脉根部连续石蜡切片、HE染色后,观察小鼠主动脉粥样斑块的形成.用免疫组化染色法检测观察粥样斑块中MMP-1和TIMP-1蛋白表达的水平.结果:3组血脂的水平差异无统计学意义.LST干预后动脉粥样斑块纤维帽厚,脂质核心小,斑块趋于稳定.LST组主动脉斑块中MMP-1蛋白的表达、TIMP-1的比值均显著低于对照组(P<0.01),且高剂量LST较低剂量LST的作用更明显(P<0.01).结论:LST可通过降低斑块中MMP-1的表达,调节MMP-1/TIMP-1之间的平衡,对粥样斑块具有稳定作用,且呈剂量依赖性,独立于其调节血脂代谢.
关键词： 氯沙坦 基因缺陷小鼠 斑块稳定 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶组织抑制物-1
