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北京社区血脂异常患者他汀类药物服药依从性及影响因素分析
目的 了解社区首次处方他汀类药物患者的服药依从性以及可能的影响因素.方法 2017年7—12月,在北京市朝阳区选择7个社区卫生服务中心招募首次处方他汀类降脂药的血脂异常患者,通过电话调查了解社区患者对血脂异常相关信息的知晓情况,评估随访3个月时他汀药服药依从性,并分析其影响因素.结果 共招募首次处方他汀药的血脂异常患者104例,其中有48.1%的患者了解血脂异常的不良结局,84.6%认为有必要服用降脂药,63.5%担心降脂药的副作用,42.3%的患者合并1种以上常见慢性病.随访3个月后,他汀药停药率40.4%,他汀药服药依从性差的比例60.5%.影响因素分析发现,高血脂病史不足半年(OR=9.644,95%CI:3.214~28.943,P<0.001)、每天需吃2片以上慢性病药物(OR=3.536,95%CI:1.254~9.972,P=0.017)的患者更倾向于停药,认为降脂治疗有必要(OR=0.126,95%CI:0.018~0.883,P=0.037)的患者倾向于继续服药;从整体依从性来看,高血脂病史不足半年的患者他汀药服药依从性更差(OR=3.368,95%CI:1.283~8.847,P=0.014).结论 社区血脂异常患者他汀药服药依从性较差.对调脂治疗、慢性病治疗的认知和态度,慢性病服药负担都可能是影响他汀药服药依从性的重要因素,需要有针对性地采取措施提高患者服药依从性.
关键词： 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 药物治疗依从性 影响因素 -
HMG-CoA还原酶抑制剂抗肾间质纤维化的作用机制
HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的关键性限速酶，他汀类药物作为HMG-CoA还原酶抑制剂是治疗血脂异常的经典药物，其作用不仅局限于此，多效性还表现在可以改善内皮功能，延缓动脉粥样硬化，抗血栓形成等。导致肾间质纤维的作用机制多种多样，往往表现为炎症细胞、因子等的浸润，肾小管上皮细胞的增殖及凋亡，细胞外基质的沉积，肾小管上皮间充质转分化等。而他汀类药物通过减轻炎症细胞、因子的浸润，抗凋亡、抗氧化应激，减轻细胞外基质沉积等作用延缓肾间质纤维化的进程。现将HMG-CoA还原酶抑制剂抗肾间质纤维化的作用机制作一综述。
关键词： 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 肾间质纤维化 作用机制 -
高脂蛋白血症患者血浆P-选择素表达的研究
目的观察高脂蛋白血症患者血浆P-选择素表达及普伐他汀的作用.方法应用酶联免疫吸附法检测31例高脂蛋白血症患者服用普伐他汀前后血浆P-选择素水平,并与35例血脂正常者对照.结果高脂蛋白血症组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及血浆P-选择素水平均显著高于正常对照组(P＜0.01),普伐他汀治疗后血浆P-选择素水平显著下降(P＜0.01).结论高脂蛋白血症患者血浆P-选择素表达异常可能参与高脂蛋白血症的致动脉粥样硬化作用.
关键词： 高胆固醇血症 家庭性 P选择素 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 -
瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高脂血症患者临床疗效的比较
目的：探讨瑞舒伐他汀治疗老年高脂血症患者的疗效和安全性，并与阿托伐他汀进行比较。方法选择2012年6～12月在我院门诊干部诊疗科就诊的老年患者128例，随机分为瑞舒伐他汀组64例（瑞舒伐他汀5 m g/d）和阿托伐他汀组64例（阿托伐他汀10 mg/d），共治疗8周。2组患者继续原发病的常规治疗，停用其他调脂药物2周，以减少对疗效判断的干扰。结果治疗8周后，瑞舒伐他汀组TC、TG和LDL-C下降幅度分别为25．9％、13．5％和33．7％，阿托伐他汀组下降幅度分别为22．6％、12．1％和31．4％，2组下降幅度比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组 HDL-C上升幅度差异有统计学意义（9．7％ vs 3．2％，P＜0．05）。2组患者对药物的依从性好，无药物不良反应。结论瑞舒伐他汀5 mg与阿托伐他汀10 mg在降低TC、TG及LDL-C方面相似；瑞舒伐他汀可提高 HDL-C水平，且在老年患者中两者安全性相同。
关键词： 高脂血症 降血脂药 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 -
辛伐他汀抑制糖基化终产物诱导心肌微血管内皮细胞炎性反应及机制探讨
A的表达;Western blot法检测内皮细胞表面特异性受体(RAGE)蛋白表达.结果 与BSA对照组比较,AGEs组MCP-1、ICAM-1、RAGE mRNA及其蛋白表达明显增强,差异有统计学意义(P＜0.05).辛伐他汀预孵则显著抑制AGEs诱导的MCP-1、ICAM-1的表达,并在mRNA及蛋白水平下调RAGE蛋白的表达.结论 辛伐他汀可能通过抑制AGEs-RAGE信号途径来发挥对糖尿痛心肌微血管病变的保护作用.
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他汀类药物与老年痴呆的防治
痴呆是老年人群的常见疾病,随着老龄社会的来临,痴呆已经成为包括我国在内的许多国家主要的保健和社会问题之一.常见的痴呆类型是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease AD),它是一种涉及多种发病因素、以进行性痴呆为特征的大脑变性性疾病,主要临床表现为进行性记忆力和认知力减退、精神运动异常等症状.显著的神经组织学病理特征是神经细胞之间大量的老年斑和神经细胞内存在的神经元纤维缠结.
关键词： 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 阿尔茨海默病 -
他汀类药物与慢性间歇缺氧机制的研究进展
阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是常见的睡眠呼吸障碍疾病之一,流行病学研究发现,OSA不仅有着较高的发病率,而且可造成全身多系统器官功能的损害,是心脑血管疾病的独立危险因素[1].OSA核心的病理损伤因素中具有特征性的依然是体内的慢性间歇缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)环境,CIH可引起副交感神经张力下降、血管内皮功能障碍、氧化应激增强、炎症、血小板凝聚和脂质代谢异常等,均促进和加重患者多种心脑血管并发症(如高血压、动脉硬化、代谢综合征、肺高压、脑卒中、心律失常、心肌梗死等)的发病率[2-3].目前对于OSA尚无特效药物,持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)作为标准有效的治疗措施,却因经济原因及患者依从性差而未得到更为广泛的普及[4].
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动脉粥样硬化的抗炎治疗进展
分子病理学的新研究显示,动脉粥样硬化可能是常见的慢性、多系统性、炎症性疾病[1-2].通过抗炎途径治疗动脉粥样硬化,已引起人们的极大关注,一些干预靶点被确定,我们简要回顾这一领域的新进展.1 3-羟-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂C反应蛋白(CRP)为急性时相炎性标记物,是敏感的炎症指标之一.
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他汀类药物相关肌病及其机制研究
他汀类药物,即羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,通过竞争性抑制内源性胆固醇合成HMG-CoA还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白受体,使其数量和活性增加,以增加血清胆固醇清除、降低胆固醇水平.他汀类药物被国内外多项指南推荐为冠心病一级预防和二级预防的基础用药.随着他汀类药物在临床广泛应用,他汀类药物相关肌病(statin-associated musclesymptoms,SAMS)也日益引起人们重视.现对SAMS及其可能机制和预防措施做一综述.
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阿托伐他汀对急性心肌梗死患者血清生长分化因子15和C反应蛋白水平的影响
目的 探讨阿托伐他汀对急性心肌梗死患者血清生长分化因子15(GDF-15)和C反应蛋白(CRP)水平的影响.方法 选择行冠状动脉造影的急性心肌梗死患者60例,根据服用阿托伐他汀剂量分为阿托伐他汀20 mg组(小剂量组)30例,阿托伐他汀40 mg组(大剂量组)30例.采用ELISA检测服用阿托伐他汀治疗4、8、12周后急性心肌梗死患者血清GDF-15和CRP表达水平;分别在阿托伐他汀治疗1、3、6个月记录患者血糖、血脂、血肌酐、肝肾功能等指标.结果 与治疗前比较,小剂量组和大剂量组治疗4、8、12周血清GDF-15较治疗前明显降低[(1078.54±229.16)ng/L、(931.10±205.36) ng/L、(862.47±189.67)ng/L vs (1106.32±231.98) ng/L,P＜0.05;(1025.65±133.25)ng/L、(815.72±112.93)ng/L、(759.54±98.99)ng/L vs (1278.53±120.69)ng/L,P＜0.05],CRP较治疗前明显降低.与小剂量组比较,大剂量组治疗4、8、12周血清GDF-15、CRP水平明显降低(P＜0.05).结论 阿托伐他汀能有效降低急性心肌梗死患者GDF-15和CRP水平,降低炎性反应,改善临床预后.
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他汀类药物的研发及其脂溶性与水溶性
1 他汀类药物的研发他汀之父——日本的远藤章先生,于1973年从收集的稻粒上分离出巨大霉菌菌落桔青酶,经6000种微生物培养液筛选,发现了ML-236.ML是霉菌菌液简称,236指的是第236号样本.ML-236中有3种成分,随后,对其主要成分ML-236B进行了深入研究,于1974年确定其结构,取名美伐他汀.进一步分析发现,ML-236B作用靶点是3-羟基-3-甲基戊二酰-辅酶A(HMG-CoA)转换成甲羟戊酸的酶,即HMG-CoA还原酶,HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成体系中的限速酶,在HMG-CoA还原酶作用下依次生成:甲羟戊酸焦磷酸→焦磷酸异戊烷→角鲨烯→羊毛甾醇→胆固醇.
关键词： 洛伐他汀 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 胆固醇 降血脂药 -
急诊经皮冠状动脉介入治疗前强化阿托伐他汀对急性心肌梗死患者的中期疗效观察
目的 探讨急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者术前强化阿托伐他汀治疗的中期临床疗效.方法 对拟行急诊PCI治疗的102例STEMI患者随机分为A组32例,B组32例,C组38例.观察术后90 min内ST段回落、术后24、72 h高敏C反应蛋白(hs-CRP)、术后肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK MB)峰值及术后6个月主要不良心血管事件.结果 3组患者入院和术后24 h hs-CRP比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与A组比较,B组、C组术后72 h hs-CRP明显升高(P＜0.05).术前3组CK与CK-MB比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与A组比较,B组、C组术后CK、CK-MB明显升高,ST段回落均值及发生率明显降低(P＜0.05).A组、B组、C组术后6个月主要心血管不良事件发生率分别为9.4％、9.4％和10.5％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 急诊PCI术前强化阿托伐他汀治疗可抑制STEMI患者炎性反应,减轻心肌梗死范围.
关键词： 心肌梗死 C反应蛋白质 肌酸激酶 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 微循环 -
负荷剂量瑞舒伐他汀对心绞痛患者介入治疗围术期程序性细胞死亡因子4的影响
目的：探讨负荷剂量瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者PCI围术期CD4T淋巴细胞程序性细胞死亡因子4（PDCD4）表达的影响。方法选择入住我院不稳定性心绞痛患者92例，随机分为负荷剂量瑞舒伐他汀组（负荷剂量组，术前2d给予20mg/d，术后10mg/d）46例和常规剂量瑞舒伐他汀组（常规剂量组，术前2d、术后均10mg/d）46例。采用免疫磁珠法筛选出CD4T淋巴细胞，荧光定量PCR检测PDCD4mRNA表达；蛋白免疫印迹法检测PDCD4蛋白相对表达量；酶联免疫法检测血清TNF-α水平。结果与PCI前比较，负荷剂量组PCI后PDCD4mRNA和PDCD4蛋白相对表达量明显降低（P＜0．05）。PCI后常规剂量组较负荷剂量组TNF-α水平明显升高[（14．62±2．45）ng/Lvs（9．51±1．93）ng/L，P＜0．05]。结论负荷剂量瑞舒伐他汀可以通过抑制CD4T淋巴细胞PDCD4的表达，从而减少PCI术后心肌的炎性反应。
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阿托伐他汀钙对EA.hy926细胞全基因表达谱的影响及生物信息学分析
目的 探讨阿托伐他汀钙对体外培养人脐静脉内皮细胞EA.hy926细胞基因表达谱的影响及作用的分子机制.方法 取EA.hy926细胞分实验组和对照组,实验组采用10 μmol/l阿托伐他汀钙体外干预人脐静脉内皮细胞EA.hy926 24 h,用Affymetrix HG-U133 plus 2.0全基因组表达芯片检测阿托伐他汀钙对EA.hy926细胞基因表达谱的影响.并运用基因富集分析(GSEA)软件、DAVID基因功能聚类分析软件及Cmap数据库对芯片数据进行分析,对相关靶基因进行实时定量PCR验证.结果 与对照组比较,实验组基因芯片分析筛选出差异表达倍数＞2倍的基因6 49个,其中上调基因295个,下调基因354个.经DAVID及GSEA基因富集分析显示,阿托伐他汀钙广泛下调了细胞周期调控相关基因,上调了Kruppel样转录因子等血管保护基因,Cmap数据库分析显示,阿托伐他汀钙与组蛋白去乙酰化酶抑制剂及白藜芦醇呈正相关的联强度高.结论 阿托伐他汀钙从多角度发挥抗动脉粥样硬化作用,作用机制可能与组蛋白去乙酰化酶抑制剂及白藜芦醇相似.
关键词： 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 降血脂药 内皮细胞 基因表达 计算生物学 -
老年下肢动脉硬化患者调脂治疗的临床研究
目的 观察降脂药物辛伐他汀对老年下肢动脉硬化患者的作用. 方法 回顾性分析343例老年下肢动脉硬化患者的临床资料,均经B超和(或)数字减影血管造影证实,选择其中128例资料完整的病例为研究对象.其中64为伴有间歇性跛行的下肢动脉硬化患者,且接受降脂治疗(治疗组),64例为无临床症状下肢动脉硬化患者(无症状组).64例无下肢动脉硬化患者作为对照组,比较3组血脂、C反应蛋白(CRP)的差异,及服用辛伐他汀18个月后血脂、CRP水平的变化.同时应用彩色多普勒超声比较下肢动脉斑块的变化. 结果 治疗组治疗前总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CRP水平分别为(6.3±1.7)mmol/L、(3.8±1.3)mmol/L和(5.74±1.5)mmol/L,对照组分别为(5.2±1.3)mmol/L、(2.1±1.3)mmol/L和(3.3±1.4)mmol/L,二者相比较差异有统计学意义(均为P＜0.05),治疗组经辛伐他汀治疗18个月后TC、LDL-C、CRP水平比较,[分别为(5.3±1.2)mmol/L、(2.9±1.6)mmol/L和(4.6±1.1)mmol/L]与治疗前差异有统计学意义(P＜0.05).多普勒超声显示,治疗组治疗18个月后斑块大小自身比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但临床症状减轻或消失,发生跛行症状的行走距离延长[治疗前(31.7±22.8)m,治疗后(41.2±26.7)m,P＜0.05].无症状组18个月后自身斑块大小比较,差异有统计学意义(P＜O.05),且LDL-C及CRP水平升高. 结论 下肢动脉硬化患者进行降脂治疗可以延缓动脉硬化进展,CRP可作为病情发展及监测的早期指标.
关键词： 动脉粥样硬化 下肢 血脂异常 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 -
阿托伐他汀治疗老年急性脑梗死患者临床疗效观察
目的 探讨阿托伐他汀治疗老年人急性脑梗死的临床疗效. 方法 选取本科室2011年10月至2012年12月收治的急性脑梗死患者136例为研究对象,随机分为观察组和对照组.观察组68例,在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀和阿司匹林治疗;对照组68例,在常规治疗的基础上给予阿司匹林治疗.观察两组患者临床疗效,以及临床指标改善情况. 结果 观察组痊愈率(42.7％比29.4％,x2=2.584,P=0.108)和总有效率(86.8％比79.4％,x2=1.821,P=0.177)均高于对照组,但差异无统计学意义.两组治疗后与治疗前比较,神经缺损评分和生活活动能力评分均有所改善,差异均有统计学意义[观察组:神经缺损评分(t=18.621,P＜0.001),生活活动能力评分(t=10.544,P＜0.001);对照组:神经缺损评分(t=15.026,P＜0.001),生活活动能力评分(t=8.815,P＜0.001)];观察组与对照组神经缺损评分(t=1.179,P=0.120)和生活活动能力评分(t=0.321,P=0.374)比较,差异无统计学意义.治疗前观察组与对照组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇比较,差异均无统计学意义;治疗后两组总胆固醇(t=8.446,P＜0.001)、三酰甘油(t=4.145,P＜0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(t=3.439,P=0.001)和高密度脂蛋白胆固醇(t=2.718,P=0.004)比较,差异均有统计学意义;治疗后观察组上述指标较治疗前改善均更为显著(P＜0.05). 结论 阿托伐他汀联合阿司匹林治疗老年人急性脑梗死临床疗效好,可增强血脂相关指标的改善.
关键词： 脑梗死 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 阿司匹林 -
他汀类药物对老年良性前列腺增生合并代谢综合征患者的疗效分析
目的 探讨辛伐他汀和阿托伐他汀对老年良性前列腺增生(BPH)合并代谢综合征(MS)患者BPH临床进展的治疗作用. 方法 应用随机对照方法,将年龄≥60岁BPH合并MS患者135例随机分为对照组(45例)、辛伐他汀组(45例,40 mg/d)和阿托伐他汀组(45例,20 mg/d).干预前和干预12个月后分别检测体质指数(BMI)、腰围、血压、空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、睾酮、雌二醇、前列腺特异性抗原(PSA)水平、国际前列腺症状评分(IPSS)及前列腺体积. 结果 (1)与对照组比较,12个月后辛伐他汀组和阿托伐他汀组TG、TC、LDL-C水平明显下降(P＜0.05),HDL-C水平明显升高(P＜0.05),hs CRP、IL-6水平明显下降(P＜0.05),IPSS评分及前列腺体积也明显下降(P＜0.05).前列腺体积缩小程度辛伐他汀组为(10.86±5.65)ml,阿托伐他汀组为(5.91±3.03)ml,差异有统计学意义(P=0.049).(2)多元逐步回归分析发现,他汀类干预前后TC、IL-6水平的下降及HDL C水平的升高与前列腺体积缩小明显相关(t=2.437,2.463,-2.952,均P＜0.05),即TC、IL-6水平的下降程度越大及HDL-C水平的升高程度越大,则前列腺体积缩小越明显. 结论 辛伐他汀和阿托伐他汀治疗对BPH合并MS老年人有缩小前列腺体积、改善下尿路梗阻症状的作用,其中辛伐他汀缩小前列腺体积的作用较阿托伐他汀明显.他汀药物可能通过调脂、抗炎等机制起到延缓前列腺增生临床进展的作用.
关键词： 前列腺增生 代谢综合征X 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 -
阿托伐他汀对博莱霉素致大鼠肺纤维化的抑制作用及其机制
目的 观察阿托伐他汀对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的抑制作用及其机制,探讨防治肺纤维化的新途径. 方法 取SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为生理盐水对照组、博莱霉素模型组、阿托伐他汀治疗组,每组各10只.生理盐水对照组气管内注入生理盐水0.2ml,其他2组气管内注入博莱霉素5mg/kg建立肺纤维化模型,此后阿托伐他汀治疗组每天给予阿托伐他汀10mg/kg灌胃,生理盐水对照组和博莱霉素模型组给予等量生理盐水灌胃.于第7天和第28天3组均各处死5只,苏木精-伊红(HE)染色法及Masson染色病理学观察肺泡炎性改变及肺纤维化改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织羟脯氨酸和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot法检测肺组织Kruppel-样因子2(KLF2)的蛋白表达;采用实时聚合酶链反应(PCR)检测肺组织KLF2的mRNA表达. 结果 博莱霉素模型组与生理盐水对照组比较病理学检查显示,大鼠肺组织在第7天出现出血渗出等炎性反应,第28天出现纤维化;而阿托伐他汀治疗组第7天肺组织的炎性反应及第28天纤维化程度都比博莱霉素模型组明显减轻.与生理盐水对照组比较,博莱霉素模型组肺组织羟脯氨酸和TNF-α水平明显升高(均P＜0.05),而KLF2蛋白含量和KLF2-mRNA的表达均明显降低(均P＜0.05);阿托伐他汀治疗组上述变化减轻,其肺组织的羟脯氨酸和TNF-α含量低于博莱霉素模型组(均P＜0.05),同时阿托伐他汀治疗组肺组织KLF2蛋白含量和KLF2-mRNA表达则高于博莱霉素模型组(均P＜0.05). 结论 阿托伐他汀可减少炎性细胞分泌TNF-α、减轻博莱霉素导致的肺纤维化反应;其对于纤维化的抑制机制与上调KLF2-mRNA表达有关.
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短期大剂量他汀类药物对冠状动脉造影患者对比剂肾病预防作用的荟萃分析
目的 探讨短期(2～7 d)大剂量(80 mg/d)他汀类药物对冠状动脉(冠脉)造影患者发生对比剂肾病(CIN)的预防作用.方法 以“statins/statin/HMG-CoA reductase inhibitor”、“contrast”和“nephropathy/nephrosis/nephrotoxicity/kidney failure”为关键词,查找1966年至2010年PubMed、Embase、ScienceDirect、Wiley InterScience、Scopus和Ovid数据库的RCT,无语言限制.2位评价者评价每一项研究的质量并提取数据.结果5项RCT共计1009例患者被纳入研究.按血肌酐(SCr)水平进行分层研究显示,慢性肾脏病(CKD)3 ～5期(GFR≤60 ml/min或SCr≥97.2 μmol/L)患者使用他汀类药物后CIN的发生率差异没有统计学意义(治疗组6.5％比对照组7.2％,RR =0.89),且入选研究没有异质性(I2=0％,P=0.79)；CKD 1 ～2期(GFR ＞60 ml/min)患者使用他汀类药物CIN的发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(治疗组3.6％比对照组11.9％,RR =0.28),入选研究也无异质性(I2=0％,P =0.87).结论短期大剂量应用他汀类药物可预防CKD 1～2期冠脉造影患者CIN的发生,而对CKD 3～5期的患者无显著预防作用.
关键词： 造影剂 肾疾病 羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂 Meta分析 系统评价 -
氟伐他汀对幼兔动脉粥样硬化及血管LOX-1表达的早期干预作用
目的观察三羟基三甲基辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂--他汀类对幼兔动脉粥样硬化(AS)的防治作用并探讨其发挥作用的机制.方法通过高脂饮食建立幼兔AS模型,设对照组、高脂组、氟伐他汀(简称他汀)组,12周后检查外周血血脂指标;腹部血管超声检测腹主动脉内膜-中层厚度(aIMT);病理形态学观察腹主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化分别检测腹主动脉血管壁植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)的基因和蛋白表达.结果高脂饮食诱导幼兔高胆固醇血症(HC)及早期AS模型,外周血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)升高;B超显示aIMT增厚;病理组织学显示内膜(I)/中层(M)厚度比值(I/M)、I+M、内膜/中层面积比值(SI/SM)增大,腹主动脉血管壁LOX-1基因与蛋白水平表达显著增强;他汀组血脂降低,aIMT、I/M 、I+M以及SI/SM明显减小,同时氟伐他汀可显著抑制血管壁过度增强的LOX-1基因水平与蛋白水平的表达.结论他汀类药物早期应用可通过降低血脂显著抑制饮食诱导的幼兔HC和早期AS血管病变的发生、发展,并通过减少血管LOX-1的表达发挥内皮保护作用.
