面向普适医疗的低功耗医学集成电路芯片设计

1工作背景--科学含义、研究现状、需求分析等系统芯片(system-on-chip)设计在国内外得到了越来越多的重视.所谓系统芯片,即将尽可能多的集成电路知识产权(IP)模块集成到一片单硅片上.目前,系统芯片有向两个方面发展的趋势,一方面,继续遵循Moore's Law,即利用新的集成电路加工工艺,在单位面积内集成更多的晶体管,不断地提高芯片的运算处理能力,其代表是INTEL公司研制的集成了千万门级以上晶体管的通用处理器芯片,这不是本研究的重点;另一方面,是利用比较成熟的加工工艺,将模拟采集与处理电路、数模及模数转换电路、微控制器及微处理器、编码/解码器、基带处理器、电源/电池管理电路、基准源等集成在一个硅片上,实现一个"片上系统",并通过系统级封装技术将该片上系统和传感器、执行器及其它分立元件集成在一起,进而形成一个自治的微系统(autonomous microsystem),这被称作More Than Moore.

ObjectiveTo establish the model of human bronchial epithelial cells(16HBE) malignant transformation induced by glycidyl methacrylate(GMA)and define the different methylation genes at different stages. MethodsDNA was extracted at different 16HBE malignant phasesandchanges of genes DNA methylation atdifferent stages weredetectedusing Methylation chip of‘NimbleGen HG18 CpG Promoter Microarray Methylation’. Methylation-specific PCR (MSP) was usedto observe the methylation status ofsome genes, and then compared with the control groups. ResultsThe resultshowed that GMA induced 16HBE morphorlogical transformation at the dose of 8μg/mL, and cell exposed to GMA had 1374 genes in protophase, 825 genes inmetaphase, 1149 genes in anaphase, respectively; 30 genes are all methylation in the 3 stages; 318 genes in protophase but not inmetaphase and anaphase; 272 genes in metaphase but not inprotophase and anaphase; 683 genes in anaphase but not inmetaphase and protophase; 73 genes inprotophase andmetaphase but not in anaphase; 67 genes in protophase and anaphase but not inmetaphase; 59 genes inmetaphase and anaphase but not in protophase. ConclusionThe pattern of DNA methylation could change in the process of 16HBEinduced by GMA.

坏死性凋亡与肿瘤

坏死性凋亡是不依赖于caspase激活的一种细胞程序性死亡方式,其激活主要依赖于坏死性小体的形成.坏死性凋亡的调控受到多种因素响,RIPK1既可启动坏死性凋亡,也可抑制坏死性凋亡;caspase-8是坏死性凋亡的重要负反馈调节蛋白;CHIP是新发现的坏死性凋亡调控蛋白.坏死性凋亡的触发为对经典凋亡途径抵抗的肿瘤提供了新的治疗策略.

CHIP基因稳定转染人慢性髓系白血病K562细胞诱发有丝分裂异常

本研究旨在建立可稳定高效表达E3泛素连接酶CHIP(carboxyl terminus of Hsc70/Hsp70-interacting protein)的慢性髓系白血病细胞株K562细胞模型,以观察过表达CHIP对细胞生物学特性的影响.采用脂质体介导的方法,经G418筛选及有限稀释法成功建立了可稳定表达野生型CHIP及其TPR及U-box结构域缺失突变体的慢性髓系白血病K562细胞克隆.对过表达CHIP的K562细胞用MTT法检测体外增殖,流式细胞术检测细胞周期,Western blot法检测相关蛋白表达,瑞氏-姬姆萨染色进行细胞形态学观测.结果表明,过表达野生型CHIP对K562细胞体外增殖能力没有明显影响,细胞周期中G2/M期细胞比率增加,CHIP对BCR-ABL激酶的稳定性没有影响,但却明显导致细胞形态异常,表现为细胞体积增大及异常核细胞数目增多,出现异常有丝分裂相等,提示CHIP分子对细胞有丝分裂过程可能具有调控作用.结论:野生型CHIP可诱导K562细胞发生有丝分裂异常.

结核芯片检查阴性的婴儿中耳结核一例

[编者按] 近年来中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会小儿学组每年在召开工作会议的同时,均组织学术报告和临床病例讨论,加强了专业学术交流,有利于促进我国小儿耳鼻咽喉科学的发展.他们所组织的"临床病例讨论"很有特色,与以往讨论难以确诊的疑难病例有很大的不同.这个讨论的目的不是为了临床确诊和治疗工作的具体需要,而是选择有代表性的病例,回顾和分析其临床资料,与会专家结合自己的临床经验和教训进行讨论,提出预防误诊误治的意见.各地专家共同讨论,集思广义,对临床工作有重要指导意义.近年来国内各类学术交流会议较多,总结记录学术会议上讨论的典型病例,可提供给更多的临床医生参考.我们希望新开辟的这个栏目能受到读者的欢迎.

CHIP调节UUO再通大鼠肾组织TGF-β1/Smads信号通路的研究

目的:利用基因芯片研究Carboxyl terminus of Hsc70 - interacting protein(CHIP)对肾间质纤维化TGF- β1/Smads信号通路的抑制性调节.方法:将18只SPF级SD大鼠中6只行unilateral ureteral occlusion (UUO)模型,6只植入弹性管脂肪垫加压梗阻,7天后再通定为reverse of unilateral ureteral occlusion(RUUO)组,6只UUO在7天处死留取左肾组织,另外6只为假手术组.6只RUUO大鼠在再通7天后处死,留取左侧肾组织,运用Westem blotting检测肾组织CHIP的表达,免疫组化检测肾组织中α- SMA、CD68的阳性表达面积,定制芯片研究TGF- β1/Smads信号通路的基因变化.结果:UUO组TGF - β1、smad2、smad3、COLla2、JunB基因显著上调,和假手术组比较上调超过1.5倍,肾组织中的α- SMA、CD68表达面积和假手术组比较有显著统计学意义P＜0.01.而RUUO组CHIP表达量较UUO组更是显著增强P＜0.01,TGF - β1、smad2、smad3、COL1a2、JunB基因显著下调,和UUO组比较下调超过1.5倍,肾组织中的α- SMA、CD68表达面积减小和UUO组比较有显著统计学意义P＜0.01.结论:发现CHIP的过量表达能显著降低细胞内,TGF-β1、Smad2/3、COL1a2、JunB基因水平,Western blot 结果也表明CHIP蛋白表达能明显降低Smads介导的基因转录活性,进一步的基因芯片结果显示CHIP蛋白能明显下调TGF-β1所诱导的下游基因JunB的表达.结果提示CHIP蛋白能抑制性调节TGF -β1/Smads信号通路,抑制肾纤维化.

CHIP和Hsp70在三氯化铝致N2a细胞tau蛋白异常磷酸化中的作用

[目的]探究热休克蛋白70羧基末端结合蛋白(CHIP)和热休克蛋白70(Hsp70)在三氯化铝致小鼠神经母细胞瘤细胞(N2a细胞)tau蛋白异常磷酸化中的作用.[方法]以低、中、高剂量三氯化铝溶液(铝离子浓度分别为0.5、1.0、2.0mmol/L)染毒N2a细胞,以不合三氯化铝溶液染毒者作为对照组,染毒48h后显微镜下观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活力,用Western blot法测定细胞tau-5蛋白、磷酸化蛋白(pThr 181、pThr231、pSer262、pSer396)以及CHIP和Hsp70蛋白表达情况.[结果]随着染毒剂量增加,细胞数量逐渐减少,突触回缩,胞体变圆.中、高剂量组细胞活力百分比[(91.37±0.03)％和(78.45±0.10)％]明显低于对照组[(100.oo±0.00)％](P＜0.05,P＜0.01).高剂量组tau-5蛋白表达水平明显高于对照组(P＜0.01);中、高剂量组pThr231蛋白表达水平明显高于对照组(P＜0.01);各染毒组pSer396蛋白表达水平明显高于对照组(P＜0.05或P＜0.01);各组pThr181、pSer262蛋白表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05).各染毒组CHIP、Hsp70表达水平均高于对照组(P＜0.05或P＜0.01).[结论]三氯化铝可以导致N2a细胞pThr231、pSer396表达增高,其作用机制可能与CHIP和Hsp70表达变化有关.

皮肤石蜡包埋标本组织芯片制备条件优化及应用评价

组织芯片(tissue chip )又称组织微阵列(tissue microarray,TMA),是将若干石蜡包埋块上的各种典型组织或细胞转移到一个新石蜡块上重新构建微型化高通量组织阵列的方法.1

低表达泛素连接酶CHIP对脑胶质瘤细胞U87迁移、侵袭及增殖的影响

目的 探讨低表达泛素连接酶CHIP对脑胶质瘤细胞U87迁移、侵袭和增殖的影响.方法 运用Control siRNA、CHIP siRNA分别转染脑胶质瘤细胞U87,Western blot检测CHIP蛋白表达情况,CCK-8细胞增殖实验检测CHIP siRNA对U87细胞增殖的影响,Transwell chamber细胞迁移、侵袭实验检测CHIP siRNA对U87细胞迁移、侵袭的影响.结果 与Control siRNA组相比,CHIP siRNA组U87细胞CHIP蛋白表达量降低,CHIP siRNA组U87细胞增殖和迁移、侵袭数增加(P均＜0.05).结论 CHIP siRNA靶向干扰了泛素连接酶CHIP的表达,CHIP作为肿瘤抑癌因子抑制脑胶质瘤细胞U87的迁移、侵袭及增殖.

鼻渊舒口服液影响分子伴侣HSP70及辅助因子CHIP干预CRS模型鼻窦黏膜炎症的研究

目的:观察慢性鼻-鼻窦炎(CRS)时,鼻渊舒口服液对鼻窦黏膜上皮分子伴侣HSP70及其辅助因子CHIP的影响,从分子伴侣系统角度探索鼻渊舒治疗CRS的机制.方法:140只雄性C57小鼠,每组20只,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、克拉霉素阳性对照组及鼻渊舒口服液低、中、高剂量组,建立CRS模型,以相应药物治疗14 d.HE染色观察鼻窦黏膜组织病理学变化,实时定量PCR鼻窦黏膜HSP70、CHIP mRNA表达,Westem Blot法检测鼻窦黏膜HSP70、CHIP蛋白表达及IKK活性.结果:模型组鼻窦黏膜上皮大片坏死脱落,慢性炎细胞浸润明显;HSP70及CHIP的mRNA及蛋白表达较正常对照组及假手术组显著降低(P＜0.05或P＜0.01),p-IKKα/β表达较正常对照组及假手术组显著增高(P＜0.01).与模型组比较,鼻渊舒中、高剂量组鼻窦黏膜上皮修复较好,排列较为整齐,慢性炎细胞浸润明显减轻;CHIP及HSP70 mRNA及蛋白表达显著增高(P＜0.01),p-IKKα/β表达显著降低(P＜0.01).结论:鼻渊舒能促进CRS小鼠鼻窦黏膜上皮修复,其机制可能与其增加鼻窦黏膜上皮分子伴侣HSP70及其辅助分子CHIP表达,增强细胞内蛋白质损伤保护机制,抑制IKK活性及其下游的NF-KB炎症通路有关.