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519例小儿EB病毒感染临床分析
目的 分析小儿EBV感染的临床表现特点,提高对EBV感染的认识.方法 对519例经实验室确定为EBV感染的住院患儿,回顾性分析临床症状、疾病诊断和治疗转归.结果 EBV感染患儿起病症状不一,症状以发热多见396例(76.30%),其它依次为咽痛363例(69.94%)、颈淋巴结肿大256例(49.33%)、咳嗽156例(30.06%)、皮疹110例(21.19%)、眼睑水肿37例(7.13%)、肉眼血尿7例(1.35%)、惊厥4例(0.77%)等;可累及全身各个系统,引起疾病多种多样,FBV感染所致的典型表现307例(59.15%),非典型表现212例(40.85%).结论 儿童EB病毒感染症状多样,累及系统多,临床医生应综合分析,及早作相应的检查才能减少误诊率,并进行合理治疗.
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RON基因在淋巴瘤的表达及与EB病毒感染相关性研究
目的 研究RON基因在不同淋巴瘤组织及其细胞株中的表达情况及与EB病毒感染的相关性. 方法 通过免疫组织化学染色法检测淋巴瘤患者以及正常和炎性淋巴组织RON的表达,计算RON阳性组织的比例及RON蛋白表达阳性标记强度特征；蛋白免疫印迹法检测淋巴瘤细胞株RON的表达情况；并且用原位杂交的方法检测EBV编码的小RNA (EBER)在伯基特淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤组织的表达情况.结果 RON在霍奇金淋巴瘤和伯基特淋巴瘤组织中阳性率分别为55.0％ (11/20)、66.7％(8/12),高于其在良性淋巴组织(正常淋巴组织及炎性淋巴组织)中的表达(P均＜0.05).进一步发现霍奇金淋巴瘤和伯基特淋巴瘤组织芯片及其细胞株L428和Raji细胞株中RON表达水平远高于其他淋巴瘤.霍奇金淋巴瘤和伯基特淋巴瘤中EB病毒的阳性和RON过表达相关性密切.结论 RON在淋巴瘤中表达呈异质性,其中伯基特淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中高表达,而且两者的RON过表达和EB病毒感染密切相关.
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唐氏综合征患者永生细胞系的建立
目的 建立唐氏综合征患者永生细胞系,为唐氏综合征的基因诊断提供标准品.方法 采集唐氏综合征患者外周血,采用EB病毒转化外周血B淋巴细胞和加环孢霉素A抑制T淋巴细胞的技术,建立永生淋巴母细胞系.用细胞遗传学方法、实时荧光定量PCR及短串联重复序列(STR)多态性分析技术检测其建系前后的遗传特性及稳定性.结果 建系成功,经过传代、冻存和复苏,建系后第10代染色体核型和DNA标志未发生改变.建系前后染色体核型均为47,XX,+21.多重荧光相对定量PCR鉴定,唐氏综合征患者外周血原代细胞和转化后第10代细胞株的△Ct值均在-2.55±3s范围内,与正常对照相比△Ct值范围无重叠.21号染色体上的STR基因座D21S11多态性分析表明,唐氏综合征患者外周血原代细胞和转化后第10代细胞株均有同样的3种基因型.结论 染色体核型和DNA分析表明,唐氏综合征患者永生细胞系建立前后遗传特点一致,且稳定,可用作基因诊断试剂盒产品质量检测、质量控制的标准品.
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EB病毒感染及其相关性疾病
EB病毒可在B淋巴细胞中潜伏感染,干扰机体免疫功能,刺激细胞增生和转化,并致癌.EB病毒感染非常普遍,与其相关的疾病有传染性单核细胞增多症、噬血细胞综合征、慢性活动性EB病毒感染、X连锁淋巴组织增生性疾病、鼻咽癌及淋巴瘤等.EB病毒感染常见及预后好的疾病是传染性单核细胞增多症.
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EB病毒引起肝脏损害110例临床分析
目的 探讨EB病毒引起肝脏损害的流行病学及临床特征.方法 应用回顾性调查的方法,对110例EB病毒感染患者进行分析.结果 110例患者中,男62例、女48例,发病年龄以20～59岁居多;3、8、9月份为高发时间;TBIL高于正常4倍者33例,ALT大于正常10倍者54例.结论 各种原因使机体免疫功能下降时,可导致EB病毒感染,部分患者引起肝脏损害.
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EB病毒感染与血管生成在胃癌组织芯片中的关系
目的:探讨EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染相关胃癌的构成比,其淋巴结转移癌的感染状况、临床病理特征及与血管生成的关系.方法:用原位杂交法检测胃癌组织中EBV编码的小RNA(EBERs),分析EB病毒相关胃癌的病理形态、患者年龄、性别、淋巴结转移状况等临床特征；用免疫组织化学EnVision法检测血管生成(即血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白的表达水平,分析EBV和血管生成在胃癌的表达与患者淋巴结转移状态、Lauren's分型等的关系及其相互关系.结果:486例胃癌患者中检测出感染EB病毒者(n=18,3.7％).该病毒位于肿瘤细胞核内；14例EB病毒相关胃癌患者中(77.8％)伴淋巴结转移癌,其中所有癌细胞均表达EBERs;与非EB病毒感染胃癌相比,EB病毒相关胃癌分化程度低(P＜0.05),而临床TNM分期无明显差别(P＞0.05)；血管生成在胃癌组织中的表达率(28.2％,137/486);血管生成与患者淋巴结转移状态,TNM分期相关(P＜0.05)；同时,血管生成与EBV感染胃癌二者之间呈正相关(r=0.088,P=0.001).结论:EB病毒独立存在于胃癌及其淋巴结转移癌细胞核中；EB病毒相关胃癌具有独特的临床病理特征;胃癌组织中的血管生成对判断EBV感染胃癌的恶性程度和估计预后有一定意义.
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EB病毒潜伏期膜蛋白LMP2A对胃癌细胞增殖的影响
目的:构建EBV潜伏期膜蛋白基因LMP2A的腺病毒表达载体,探讨LMP2A表达对胃癌细胞的作用.方法:RT-PCR扩增获取目的基因LMP2A,采用AdEasy系统构建携带目的基因的重组腺病毒载体pAd-2A,脂质体法将重组质粒pAd-2A转染HEK293细胞包装重组腺病毒.用重组腺病毒感染靶细胞SGC(胃癌细胞),通过MTT实验、流式细胞分析、激光共聚焦检测目的基因LMP2A表达对靶细胞增殖的影响.结果:限制性酶切、PCR及测序鉴定证实,目的基因LMP2A正确插入重组质粒,HEK293细胞成功包装出具有稳定感染性的重组腺病毒,命名为vAd-2A,经测定病毒滴度为3.16×1012 pfu/L.MTT实验、流式细胞分析以及激光共聚焦检测结果显示,感染腺病毒vAd-2A的SGC细胞增殖旺盛(感染vAd-2A细胞vs感染vAd细胞和未感染病毒细胞,P＜0.01),S期细胞比例升高(24 h:35.2%±5.1% vs 14.0%±3.4%,13.2%±4.6%,P＜0.01;48 h:25.6%±4.1% vs 12.9%±2.6%,12.5%±3.2%,P＜0.01),LMP2A可诱导细胞周期调节蛋白cyclinE的表达.结论:成功构建了EBV潜伏期膜蛋白基因LMP2A的重组腺病毒表达载体,并在HEK293细胞中成功包装出重组腺病毒,同时证实LMP2A可通过诱导cyclinE的表达促进SGC细胞增殖.
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EBV感染与胃癌关系的研究进展
EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是引起胃癌的重要生物学因素之一,其感染与胃癌的发生和发展密切相关.随着分子生物学技术的发展和应用,研究者对与EBV感染相关胃癌(EBVaGC)的特征和发生机制进行了深入研究,发现EBV潜伏感染和细胞恶性转化是EBV致EBVaGC的重要基础,为EBVaGC的诊断、治疗和预防提供了理论基础.
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EBV相关胃癌ras基因突变及法尼基转移酶β-亚单位基因的表达
目的:探讨EBV相关胃癌(EBVaGC)、EBV阴性胃癌(EBVnGC)及相应癌旁组织中ras基因突变和法尼基转移酶(FTase)的表达意义.方法:应用PCR-RFLP技术检测EBVaGCs13例、EBVnGCs45例以及相应癌旁组织58例中H-ras 12和K-ras 12,13密码子点突变情况;RT-PCR技术检测FTase β亚单位mRNA的表达水平.结果:共检测到H-ras 12位点突变2例,突变率为3.45%(2/58),均发生在EBVnGCs,未发现K-ras 12和13密码子点突变.58例癌组织中FTase β亚单位mRNA表达水平为0.93±0.39,癌旁组织中FTase β亚单位mRNA表达水平为0.78±0.26,两者有显著性差异(t=2.44,P=0.02).EBVaGCs组织中FTase β亚单位mRNA表达水平为0.80±0.1 9,EBVnGCs组织中FTase β亚单位mRNA表达水平为0.96±0.43,两者无显著性差异(t=1.93,P=0.06);EBVaGCs和癌旁组织中FTase β亚单位mRNA表达水平无显著性差异(t=0.54,P=0.60);EBVnGCs和癌旁组织中FTase β亚单位mRNA表达水平有显著性差异(t=2.39,P=0.02);2例BHRF1阳性和11例BHRF1阴性EBVaGCs组织中FTase β亚单位mRNA表达水平无显著性差异(t=0.26,P=0.80);6例BARF1阳性和7例BARF1阴性EBVaGCs组织中FTase β亚单位mRNA表达水平亦无显著性差异(t=1.59,P=0.14).结论:胃癌组织ras基因突变率较低,胃癌组织中FTase β亚单位mRNA明显高于癌旁组织.EBVaGC组织中ras基因突变、FTase β亚单位表达与EBV感染无明显相关性.
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EB病毒与相关性胃癌研究进展
EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)于40年前从1个伯基特淋巴瘤活组织切片中发现,是发现的第1个与人类癌症直接相关的病毒.他是一个常见的人类病原体,与宿主保持平衡的状态,在极少数情况下,宿主-病毒之间的平衡被打乱,从而造成不同群体的恶性肿瘤.EBV与上皮细胞肿瘤特别是鼻咽癌和EBV阳性胃癌相关性还不是太清楚,目前认为是病毒在上皮细胞中显示癌前病变病变的基因变化的后果.约10％的胃癌中有克隆的EBV.本文对EBV在胃癌发生发展中的作用进行了讨论,包括流行病学和临床研究.
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胃癌组织中c-Met蛋白过表达与EBV的相关性
目的:研究EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinomas,EBVaGC)和EBV阴性胃癌(EBV negative gastric carcinomas,EBVnGC)组织中c-Met基因的扩增及表达,探讨c-Met基因扩增和表达与EBV感染的相关性以及二者在胃癌发生发展中的作用.方法:应用半定量多聚酶链反应(PCR)检测EBVaGC 13例和EBVnGC 45例组织中c-Met基因的扩增,免疫组化抗原热修复技术检测c-Met蛋白表达.结果:EBVaGC和EBVnGC组织中均检测到c-Met基因扩增,EBVaGC组织与EBVnGC组织间c-Met基因的扩增水平无显著性差异.EBVaGC癌组织c-Met基因过度扩增率为53.8%(7/13),EBVnGC癌组织c-Met基因过度扩增率为44.4%(20/45),两组之间无差异.EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白阳性率分别为76.9%(10/13)和64.4%(29/45),两组之间无显著性差异.EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白过表达率分别为69.2%(9/13)和37.8%(17/45),统计学分析表明EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达高于EBVnGC组,两组之间有差异(χ2=4.0 345,P=0.0 446).EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met基因的表达和扩增与肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移、分化程度以及临床分期等均无相关性.结论:胃癌组织中均存在c-Met基因的扩增,EBVaGC与EBVnGC组织中c-Met基因扩增水平和c-Met蛋白阳性率无明显差异,但EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达率高于EBVnGC组.
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乙型肝炎、丙型肝炎合并EB病毒感染与肝硬化发生的横断面研究
目的 探讨EB病毒(epstein-barr virus,EBV)感染对乙型肝炎、丙型肝炎肝硬化的影响.方法 选取2014年1月至2014年6月昆明医科大学第一附属医院确诊的乙型肝炎和丙型肝炎患者424例.乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者306例,其中合并EB病毒感染者130例,乙型肝炎肝硬化141例;丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者118例,其中合并EB病毒感染者66例,丙型肝炎肝硬化41例.以卡方检验分析乙型肝炎、丙型肝炎患者合并EB病毒感染与肝硬化的相关性.以Logistic回归调整抗病毒治疗史、饮酒、病程、性别、年龄、乙型肝炎、丙型肝炎病毒载量后分析EB病毒与肝硬化的相关性,采用Mann-Whitney检验分析ALT、AST、ALT/AST、TBA、TBil、DBil在不同组间的差异.结果 卡方检验结果表明EB病毒与丙型肝炎肝硬化有显著相关性(P=0.018),与乙型肝炎无显著相关性(P=0.342).经Logistic回归调整后EB病毒与丙型肝炎肝硬化仍有一定相关性(P=0.05).Mann-Whitney检验结果发现乙型肝炎和肝硬化及丙型肝炎与肝硬化组比较,ALT、ALT/AST、TBA、TBil、DBil差异有显著性,而与EB病毒感染无关.结论 EB病毒感染与丙型肝炎肝硬化有一定相关性,乙型肝炎与丙型肝炎患者是否感染EB病毒对ALT、AST、ALT/AST、TBA、TBil、DBil无明显影响.
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以肺为首发部位的NK/T细胞淋巴瘤二例并文献复习
目的 分析2例首发于肺部的NK/T细胞淋巴瘤的临床、影像学及病理特征.方法 回顾性分析南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸科收治的2例以肺部为首发部位的NK/T细胞淋巴瘤患者的临床、影像学及病理资料,并复习相关文献.结果 2例均为年轻女性患者,首发病灶部位均为肺部,通过CT引导下经皮肺穿刺活检病理证实为NK/T细胞淋巴瘤.2例患者有类似的临床表现,包括发热、干咳、呼吸困难,呈进行性进展并发呼吸衰竭.2例患者胸部CT表现为双肺多发实变影,部分病灶显示有空气支气管征和晕环征,伴有胸腔积液.2例患者的血浆EB病毒DNA检测结果分别为3.65×105拷贝/ml、1000拷贝/ml.由于病情进展迅速,2例患者的生存期仅分别为44 d和66 d.结论 肺部可以是NK/T细胞淋巴瘤首发侵袭部位,预后凶险.
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成人传染性单核细胞增多症和慢性活动性EB病毒感染外周血淋巴细胞亚群分析
目的 探讨成人EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染引起的外周血淋巴细胞亚群改变特点,深化对EBV致病机制的认识.方法 筛选18例成人传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis,IM)、12例成人慢性活动性EBV感染(chronic active EBV infection,CAEBV)和18例健康献血员,采集静脉血标本,经流式细胞术检测淋巴细胞亚群.结果 IM组外周血淋巴细胞计数(中位数)显著高于健康对照组(7.01×109/L比1.94×109/L,P＜0.001),以CD8+T细胞增加为主,CD8+T细胞占淋巴细胞比例和绝对计数中位数分别高达74.2％和5.22×109/L,增加的CD8+ T以HLA-DR或CD38阳性的激活亚群为主,同时第二信号受体CD28表达显著降低.IM组的B细胞比例(1.5％)和计数(0.12×109/L)较健康对照组(10.9％和0.22×109/L)减少,P＜0.001;而CD4+T和NK细胞计数与健康对照相比差异无统计学意义.CAEBV组B、NK、CD4+T、CD8+ T 4种细胞绝对计数均减少,其中位数依次为0.02×109/L、0.06×109/L、0.26×109/L和0.21×109/L,显著低于健康对照组(0.22×109/L、0.38×109/L、0.78×109/L、0.54×109/L)和IM组(0.12×109/L、0.40×109/L、0.91×109/L、5.22×109/L),P值均＜0.05.结论 成人IM患者CD8+T细胞大量增殖是淋巴细胞计数显著升高的主要原因,增加的CD8+T细胞以激活的效应表型为主.成人CAEBV淋巴细胞减少,以B、NK、CD4+T和CD8+T 4种细胞亚群均显著降低为主要特点.淋巴细胞亚群检测有助于IM和CAEBV的鉴别诊断.
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成人慢性活动性EB病毒感染的临床特征分析
目的 探讨成人慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV)的临床特征,为临床诊治提供依据.方法 回顾性分析2006年1月至2016年1月于北京协和医院普通内科住院的成人CAEBV患者共21例.结果 患者年龄(39.0±16.7)岁,男女比例1:6.17例(81.0％)以发热为首发症状.常见临床表现包括发热(20例)、脾脏肿大(20例)、淋巴结肿大(18例)、肝脏肿大(10例),其次为咽喉部病变(6例)、胸腔积液和腹腔积液(各5例)、皮疹(4例)、肺间质病变(3例)、消化道出血(2例)、周围神经病变和肺动脉高压(各1例).18例出现血白细胞减低,17例贫血,15例血小板减低,15例出现肝功能异常.有6例患者合并噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH),发生于CAEBV起病后5～17个月,平均9个月,临床表现为高热、全血细胞减少、淋巴结肿大、脾脏肿大、肝功能损害,3例合并肝脏肿大.21例患者中,19例患者接受过糖皮质激素治疗,其中10例联合免疫抑制剂,11例接受过抗病毒治疗,8例给予静脉丙种球蛋白治疗.13例患者死亡,死亡原因包括多器官功能衰竭10例(其中HLH 6例)、重症肺部感染2例、淋巴瘤1例;6例仍在随访中,2例失访.结论 成人CAEBV临床表现复杂,易合并HLH,病情重,预后差,临床医生应早期识别和重视该病,对于不明原因发热、伴有肝脾肿大和淋巴结肿大的成人患者,应警惕CAEBV可能.
关键词： 慢性活动性EB病毒感染 成人 EB病毒 -
小剂量利妥昔单抗治疗异基因造血干细胞移植后EB病毒感染相关性疾病的疗效及安全性观察
回顾性分析小剂量利妥昔单抗治疗异基因造血干细胞移植后EB病毒(EBV)感染相关性疾病的疗效及安全性.所有患者均顺利完成治疗.结果显示,12例患者中,部分缓解(PR)1例,完全缓解(CR)11例.12例患者应用利妥昔单抗15例次,中位值为2.5(1～4)例次;EBV DNA转阴时间为5～25 d,中位值为12 d.对于异基因造血干细胞移植术后EBV感染相关性疾病患者,小剂量利妥昔单抗治疗安全、有效.
关键词： EB病毒 异基因造血干细胞移植 利妥昔单抗 -
血浆EB病毒DNA在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后意义
回顾性分析122例弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床资料,探讨血浆EB病毒(EBV)DNA阳性(≥1.0×103 copies/ml)与DLBCL预后的关系.结果显示,血浆EBV DNA阳性与Ann Arbor分期高(P=0.030)、有B症状(P=0.004)、LDH水平高(P=0.001)相关.单因素分析显示,血浆EBV DNA阳性是影响DLBCL患者总体生存(HR=0.223,95%CI 0.096~0.518,P<0.001)及无进展生存(HR=4.417,95%CI 1.911~10.208,P<0.001)的预后因素;多因素分析显示,血浆EBV DNA可能是DLBCL总体生存的独立预后因素(HR=0.409,95%CI 0.166~1.008,P=0.052).
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EB病毒肺炎一例
EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是Epstein和Barr于1964年在非洲儿童Burkitt淋巴瘤细胞中发现的人类疱疹病毒.成人感染EBV后临床表现和转归多种多样,可有原发急性感染、慢性活动性感染、淋巴增殖性疾病、肿瘤等[1].无论宿主的免疫功能如何,EBV肺炎是罕见的[2],我们通过血清抗体和肺组织病理诊断1例EB病毒间质性肺炎,现报道如下.
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重视儿童EB病毒感染及其相关疾病的诊治
儿童一旦感染EB病毒,相关疾病就会发作,由于轻重不同的临床症状对于儿童的生命健康造成了很大的威胁.传染性单核细胞增多、活动性EB病毒感染以及相关肿瘤性疾病都是相应的传染性疾病.这些病症不仅发作急,而且对于儿童的肝功能、血液系统都会造成非常严重的影响,如果没有进行及时的治疗,死亡率就会大大提升.随着医疗水平的不断提升,对于该类疾病的治疗措施越来越多,对病毒的研究也会不断深入.本文EBV感染的流行病学入手,对该病毒引起的相关疾病进行了详细的阐述,希望为相关医疗工作者提供一个有价值的参考.
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杭州地区儿童急性上呼吸道感染肺炎支原体、EB病毒和巨细胞病毒的流行特征分析
目的 探讨杭州地区不同年龄段儿童急性上呼吸道感染肺炎支原体、EB病毒和巨细胞病毒检出情况和季节流行特点.方法 采集2011年1月至2012年12月杭州市第一人民医院5942例急性上呼吸道感染患儿的咽拭子和痰液样本,采用荧光定量PCR方法检测肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)、EB病毒(Epstein-Barr virus)、巨细胞病毒(Cytomegaoviyns,CMV),并采用x2检验对不同年龄段患儿病原体的检出率和季节流行变化进行统计学分析.结果 5942例急性上呼吸道感染患儿中,MP、EB病毒、CMV的检出率分别为29.91％(1777/5942),22.92％(1362/5942),8.55％(508/5942),其中556例(9.36％)患儿同时检出两种或两种以上病原体.各年龄段MP检出率差异有统计学意义(x2=113,P=0.000),其中＞6岁年龄组的MP检出率高(448/1012,44.36％);EB病毒在0～1岁患儿中检出率低(7.00％),与其他三个年龄段相比差异具有统计学意义(x2=167,181和187,P=0.000);0～1岁患儿中CMV检出率高(23.78％).各月份MP检出率差异具有统计学意义(x2=208和211,P=0.000),7、8月份达高峰.结论 杭州地区儿童急性上呼吸道感染非典型病原体以MP为主,MP与EB病毒的混合感染也多见.MP和EB病毒的感染率随年龄的上升而升高,而CMV则以0～1岁的婴儿多见.MP感染率在冬春季节较低,夏秋季节增高.
