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MiRNA-181家族与恶性肿瘤的研究进展
人类微RNA-181家族的成熟序列现有8个成员,拥有成千上万个预测靶标,其中只有少数靶标如骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、Bc1-2、SHP2和K-ras基因等已被研究证实.MiRNA-181家族在肝癌、胃癌、口腔鳞状细胞癌、胶质瘤、肺癌、白血病、乳腺癌及食管癌等恶性肿瘤的发生和发展中扮演抑癌基因或促癌基因的重要角色,并与多种恶性肿瘤的耐药性、临床诊疗及预后密切相关.
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哺乳动物可变启动子的功能及其与疾病的关系
可变启动子是一个基因的转录本起始端所对应的可变区域,可变启动子的使用产生了多样化的细胞类型、组织类型以及复杂的发育基因的调节.在各类疾病的发生和发展过程中,可变启动子的异常使用起着重要的作用.可变启动子作为一个通用的机制在基因表达调节中表现得既多样又灵活.该文结合近发表的相关研究来综述哺乳动物可变启动子的使用所带来的功能,并讨论可变启动子与疾病发生之间的关系.
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新生兔给予不同喂养对小肠各段刷状缘上SGLT1 mRNA、GLUT5 mRNA、LPHmRNA和 SImRNA表达的调节
目的了解新生兔出生后给予不同喂养对小肠刷状缘上SGLT1mRNA、GLUT5mRNA、LPHmR-NA和SImRNA表达的影响.方法应用RT-PCR方法半定量评价SGLT1、GLUT5、LPH和SI基因在mRNA水平的表达量.结果与母兔乳喂养组相比,5%果糖、5%葡萄糖和无乳糖配方乳喂养对SGLT1mRNA的表达没有调节作用,但可以使在十二指肠和小肠上段的SImRNA的表达量依次增加(然各组之间并无统计学意义).此外,这3种喂养方式亦可以使整个小肠的GLUT5mRNA表达量增加,其中给予5%果糖喂养的新生兔小肠上段的GLUT5mRNA表达量明显高于母兔乳喂养组.与此相反,以上3种非母兔乳喂养方式却使小肠下段的LPHmRNA的表达量下降,尤其是生后无乳糖配方乳喂养方式可以使小肠下段的LPHmRNA表达量明显低于母兔乳喂养方式.结论新生兔出生后给予不同喂养可以影响小肠上GLUT5mRNA和LPHmRNA的表达,但这种影响具有空间特异性.
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精子特异性乳酸脱氢酶-C4的研究进展
LDH-C4是避孕疫苗研制中有特征性的精子特异性抗原之一.LDH-C基因在生精细胞激活而在体细胞受抑制,存在LDH-C启动子、多种转录因子、CpG岛甲基化等多种因素在转录水平上发挥基因调节作用.针对LDH-C4的高水平抗体能有效阻断受精,而天然LDH-C4经过化学修饰后显示高度免疫原性,能诱导同种异体免疫性不孕.另外在男性避孕疫苗和合成的抗原肽取代天然同工酶的研制中也取得了进展.
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人皮肤黑素生成调控机制的研究进展
人皮肤黑素在黑素细胞的黑素小体内合成,受多重因素的复杂调控,包括转录调节、细胞内信号传导通路调节、产物的反馈调节,以及核受体、细胞因子等对黑素生成的正向(刺激)和负向(抑制)调节.在正常黑素生成过程中,小眼畸形相关转录因子是转录调控酪氨酸酶及其相关蛋白的重要分子;环磷酸腺苷/蛋白激酶A通路、丝裂原激活的蛋白激酶通路、一氧化氮/环磷酸鸟苷/蛋白激酶G通路、二酯酰甘油/蛋白激酶C通路是参与黑素生成的主要4条细胞内信号传导通路.对黑素生成有正向(刺激)作用的分子及其受体主要有G蛋白耦联受体及其配体、干细胞生长因子及其受体、核受体及其配体.对黑素生成有负向(抑制)作用的分子及其受体主要有Agouti信号蛋白及其受体、G蛋白耦联受体及其配体、细胞因子和生长因子及其受体.
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下调Snail基因对子宫内膜癌增殖和侵袭的影响
目的 探讨下调Snail基因对子宫内膜癌增殖和侵袭的影响及其机制.方法 培养子宫内膜癌细胞株,构建Snail-shR-NA表达载体,建立下调Snail基因表达的子宫内膜癌细胞株;用CCK-8法检测子宫内膜癌细胞株(Ishikawa)的增殖能力.用Transwell小室结合基质胶(Matrigel)法比较子宫内膜癌细胞株与相应的瞬时转染细胞株在细胞迁移能力及侵袭能力的差异.结果 通过下调Snail基因在细胞内的表达,体外观察子宫内膜癌细胞增殖能力空白对照组高于细胞转染组;迁移与侵袭能力空白对照组高于细胞转染组.结论 Snail基因在子宫内膜癌中表达下调;与抑制子宫内膜癌的增殖和侵袭转移相关,其可能机制与逆转肿瘤的上皮细胞-间质转化过程和共同抑制下游转移靶基因相关.
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孤儿核受体对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因转录调节的研究进展
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferase, UGT) 属于Ⅱ相药物代谢酶.它能催化葡醛酸与其相应底物结合,是化学物质在生物体内进行Ⅱ相生物转化时重要的一类酶.越来越多的研究发现,孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)、组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor, CAR)等孤儿核受体(orphan nuclear receptors)及其他转录因子能调节UGT基因的转录,这些受体及因子分布和活性的差异可导致UGT酶表达和分布的差异.此外,研究表明化合物通过核受体(NR)介导的UGT酶表达量的变化可能是影响化合物体内代谢的一条重要途径.由于UGT酶表达量与激素平衡、药物疗效、药物毒副作用及肿瘤等多种疾病发病预后密切相关,所以研究核受体对Ⅱ相代谢酶的调节作用在预测药物相互作用、指导临床合理用药及人类疾病的预防等方面都具有重要意义.
关键词： 孤儿核受体 基因调节 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 -
浅谈衰老的发生及抗衰老饮食
关于细胞衰老的原因先后曾提出过多种的假说,如遗传学说、基因调节学说、内分泌功能减退学说等等.其中广泛被大家接受的,很有发展前途的主要有两种:一是自由基学说;二是细胞的程序死亡学说.
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ATP结合盒A1在胆固醇流出和动脉粥样硬化中的作用
ABCA 1是ATP结合盒(ABC)转运子超家族成员.ABCA 1基因的表达受到多种代谢物的严格调控.ABCA 1基因的突变引起Tangier 病(TD).胆固醇逆向转运清除组织过量的胆固醇,防止动脉粥样硬化(AS)的产生.而细胞内胆固醇的流出是胆固醇逆向转运的限速步骤,ABCA 1促进胆固醇的流出而参与胆固醇的逆向转运过程.TD杂合子和转ABCA 1基因的研究证实,ABCA 1具有防止早期AS的作用.ABCA 1激活剂已成为临床上预防和治疗AS的新靶点.
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运用低密度表达谱芯片检测原发胶质母细胞瘤中相关基因表达
我们应用选取目前胶质瘤相关基因调节通路中的95个基因制成的低密度表达谱芯片(MFC)通过高通量实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术对胶质母细胞瘤中的基因表达进行分析,以期进一步阐明胶质母细胞瘤的发病机制,并希望能找到一种更简单、有效的能高通量检测肿瘤组织基因表达的方法.
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小儿肿瘤与抑癌基因
近年,肿瘤的癌变机理研究取得很大的进展,对小儿肿瘤的家系分析和细胞遗传学研究提出了抑癌基因的概念.人们已认识到,抑制细胞生长的抑癌基因和促进细胞生长的原癌基因调节着正常细胞的生长.在癌变组织中有癌基因的激活,同时也有一类抑制癌发生的基因即抑癌基因的失活、缺失,由于癌基因与抑癌基因产物的相互作用,从而使细胞发生持续增殖和恶性转化.
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不同浓度无机磷对MC3 T3-E1细胞系成骨及破骨相关基因表达的影响
目的：探讨不同浓度的无机磷液对体外培养MC3T3-E1细胞的成骨和破骨相关基因mRNA表达的影响。方法：体外常规培养MC3T3-E1细胞。根据所用培养液外加无机磷浓度的不同，将实验细胞分为4组：0 mM组（对照组）、1 mM组、3 mM组和5 mM组。每组设3个复孔，培养48 h后收取细胞标本，通过Real-time PCR检测MC3T3-E1细胞成骨和破骨相关基因mRNA的表达。结果：与对照组相比，成骨相关基因ALP、BSP、OC及OSXmR-NA的表达在1 mM组和3 mM组增加，而在5 mM组则减少，差异具有统计学意义（ P＜0.05）；成骨抑制基因SOST及破骨相关基因CTSK、TRAPmRNA的表达，在1 mM 组、3 mM 组和5 mM 组都增加，差异具有统计学意义（ P ＜0.05）。结论：高浓度（5 mM）的无机磷环境对MC3T3-E1细胞的成骨相关基因表达起显著抑制作用，对破骨相关基因表达起显著增强作用，提示高浓度无机磷抑制MC3T3-E1细胞的成骨活性。
关键词： 无机磷 MC3T3-E1细胞系 成骨相关基因 破骨相关基因 基因调节 -
TTF-1相关蛋白26磷酸化位点对人SP-B基因表达的影响
目的 探讨甲状腺转录因子-1相关蛋白26(TAP26)对人肺表面活性蛋白-B(hSP-B)基因表达的调控机制.方法 采用定点诱变PCR技术,分别突变掉TAP26的4个磷酸化位点(S48,S66,T219和T167S168),并获得TAP26的4个相应突变体;通过体外细胞共转染和荧光素酶报告基因活性值检测技术分别检测上述4个突变体对hSP-B基因启动子活性的影响.结果 与野生型TAP26比较,突变体质粒TAP26(T167S168→V167A168)、TAP26(S48→A48)和TAP26(T219→V219)分别与hSP-B基因启动子共转染后所测荧光素酶活性值无明显差异(P＞0.05);而当DNA浓度为400 ng的突变体质粒TAP26(S66→A66)与hSP-B基因启动子共转染后所测荧光素酶活性值则明显降低(P%0.05).结论 突变体质粒TAP26(S66→A66)不能促进hSP-B的表达,从而TAP26的S66蛋白激酶C(PKC)位点是TAP26移位到细胞核的重要部位.
关键词： 甲状腺转录因子-1相关蛋白26 肺表面活性蛋白-B 基因调节 -
微小RNA研究进展
微小RNA(MicroRNA,miRNA)是新近证明的一类高度保守的、内源性非蛋白编码的长度约为22nt左右的小分子单链RNA.它普遍存在于植物、无脊椎动物和脊椎动物的基因组中,并且在转录后水平调节基因的表达.miRNA调节许多生物学过程,包括细胞的分化、信号传导、个体的发育和疾病等.因此miRNA的研究可能对基因功能研究、人类疾病的防治和生物进化的探索具有重要的意义,本文主要从miRNA的发现、生物合成、作用机制及功能等方面作一综述.
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低氧诱导因子-1与缺血性脑血管病
缺血性脑血管疾病,是一个复杂的病理过程,涉及多种基因的表达、不同转录因子的激活和众多因子的参与,其中低氧诱导因子-1是新近发现的一种转录因子.目前研究表明低氧诱导因子-1与靶基因特定序列结合从而调控它们的转录与表达,并可能参与对低氧反应的信号转导,以维持机体氧的自我平衡与氧的稳态,从而在缺血缺氧脑损伤中发挥重要作用
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DAB2IP 基因的研究进展
Human DAB2 interaction protein (DAB2IP) is a novel member of Ras GTPase-activating protein family. It interacts directly with disabled-2 protein (DAB2/DOC2) which suppresses growth of cancers derived from different tissues, including mammary, prostate and ovarian cancers. DAB2IP was identified as an immediate downstream effector mediated by DAB2/DOC2. DAB2IP and DAB2/DOC2 form a unique protein complex that has a negative regulatory effect on the Ras-mediated signal pathway. It is demonstrated that DAB2IP is a tumor suppressor gene inactivated by methylation in several cancers. This article reviews the structure and biological functions of DAB2IP gene as well as its potential roles in carcinogenesis and evolution.
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钾-氯协同转运子1新的同分异构体的发现及其转录调控意义
目的寻找钾-氯协同转运子(KCC)1新的同分异构体及分析其意义.方法抽提正常人肾组织RNA,用已发表KCC1序列设计引物,进行cDNA末端快速放大(RACE)及RT-PCR,以Northern印迹分析证实新的同分异构体的存在,并用生物信息学方法比较新序列.结果RACE和Northern印迹分析结果证实在人肾组织中有3种KCC1的新的同分异构体,与野生型KCC1不同的是,新的KCC1同分异构体2含部分内含子1的序列(外显子1b),作为其外显子1,蛋白翻译起始密码子也位于该外显子中.新的KCC1同分异构体3含外显子1b、外显子2、内含子2及以后与野生型KCC1相同的序列,蛋白翻译起始密码子位于外显子4,导致一长的5'端非翻译区,内含子2靠外显子3的位置有一翻译终止密码子.新的KCC1同分异构体4含部分内含子3作为其5'端非翻译区.结论新的异构体的发现为KCC家族增添了新的成员,并为KCC1这一重要分子的转录和功能调节提供了新的线索,其特异性序列可用于分析它们在人类疾病中的病理意义.由于启动子类型的不同对同分异构体基因转录的选择起主动的调节作用,多个同分异构体及多个启动子的存在对理解KCC1复杂的生理功能、调节过程和致病机制具有重要意义.
关键词： 钠钾氯化物协同转运子 RNA剪接 立体异构体 基因调节 -
环氧化酶-2在恶性肿瘤细胞凋亡与增殖中的作用
流行病学研究表明,长期服用非甾体类抗炎药(nonsteroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)可减少结直肠癌、食管癌、胃癌和胰腺癌等消化道肿瘤的危险性[1,2].环氧化酶(cyclooxygenase,COX),尤其是COX-2,有望成为抗癌药物的新靶点.COX-2参与肿瘤的发生发展,包括抑制凋亡和促进增殖,促进新生血管生成,增加肿瘤细胞的侵袭性等多方面的机制,现就COX-2在肿瘤的发生发展过程中抑制细胞凋亡,促进细胞增殖及其相关基因调节方面作一综述.
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Rab25基因3'UTR荧光素酶报告基因载体及突变体的构建
目的 针对Rab25基因3'端非翻译区(untranslated region,3'UTR)构建Rab25荧光素酶报告基因载体及突变体,为研究miR-125a-5p在肺癌耐药中调控其靶基因RAB25提供有效的工具.方法 PCR扩增包含Rab25的3'UTR的DNA片段,克隆至荧光素酶载体GV306,构建GV306/Rab25' UTR载体;通过TrgetScan Release 6.2查找Rab25与miR-125a-5p结合区域并设计突变序列,参照构建GV306/Rab25' UTR载体方法构建GV306/Rab25' UTR突变载体.结果 通过获得Rab25与miR-125a-5p的种子区域及侧翼部分120 ～ 126 nt,并上下延伸150 bp,合成Rab25' UTR,并且在120 ～ 126 nt区域设计突变序列,构建了GV306/Rab25 3'UTR及其突变载体.结论 成功构建了含Rab25基因3'UTR区的荧光素酶报告基因载体及突变体,为进一步研究Rab25在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药中的作用打下基础.
关键词： Rab25 miR-125a-5p 荧光素酶报告基因质粒 非小细胞肺癌 基因调节 -
大Y染色体与不良生育之间关系的探讨
Y染色体的异态性是否会导致生殖异常,是近年来医学遗传界一直争论的议题.有些学者认为大Y是一种正常的遗传多态变异,没有什么临床意义;但是很多的研究指出大Y与流产频率增加有关,有学者认为大Y是由于异染色质中的DNA过多重复,造成有丝分裂发生错误或影响基因调节及细胞分化,从而导致不良妊娠.本文将对大Y染色体核型与不良生育之间的关系进行探讨研究.
