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R11介导的DAB2IP功能片段P10对宫颈癌细胞系Siha放疗增敏效应的研究
目的 本研究旨在探索R11-P10靶向穿膜肽在肿瘤细胞中的摄取及生物学作用. 方法 构建、纯化细胞穿膜肽,利用流式细胞仪检测细胞内荧光摄取率;通过测绘生长曲线,观察R11-P10是否对宫颈癌细胞系Siha起生长抑制作用及流式细胞术检测转染前后Siha的细胞周期分布变化;用Western-blot方法测定Siha转染R11-P10或/和UV照射前后p-AKT蛋白表达量的变化. 结果 流式细胞仪检测结果显示R11可携带多肽片段P10进入Siha,且R11-P10能增加Siha细胞的G2期阻滞.而细胞克隆形成实验发现R11-P10可增强Siha的放疗敏感性,Western blot结果表明R11-P10处理后的Siha细胞株接受放疗后,p-Akt含量显著下降. 结论 本课题为宫颈癌治疗提供了一种新型高效的多肽靶向药物,对宫颈癌放疗耐受和肿瘤复发的治疗策略具有重要意义.
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DAB2IP表达载体的构建及其对前列腺癌细胞LNCaP DNA合成及凋亡的影响
目的 构建表达载体pEGFP-N1-DAB2IP,观察DAB2IP在前列腺癌细胞LNCaP中高表达后对细胞凋亡及DNA合成的影响.方法 PCR扩增DAB2IP基因全长,经EcoR Ⅰ和Sal Ⅰ双酶切后T4 DNA连接酶连接,DH5α转化,用酶切及测序签定来确定构建的质粒正确.用对照载体pEGFP-N1和pEGFP-N1-DAB2IP转染前列腺癌细胞LNCaP,荧光显微镜下观察转染效率,Western blot检测DAB2IP蛋白的表达,应用BrdU/PI掺入法检测DAB2IP对细胞DNA合成的影响,应用Annexin V-FITC/PI双染法检测两组细胞凋亡情况.结果 pEGFP-N1-DAB2IP表达载体经酶切和测序鉴定正确,并成功转染LNCaP细胞,Western blot显示转染后DAB2IP的蛋白表达水平明显升高.BrdU/PI掺入法检测:pEGFP-N1组BrdU+细胞比例:0.66±6％,pEGFP-N1-DAB2IP组BrdU+细胞比例:0.45±3％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),提示DAB2IP能抑制LNCaP细胞的DNA合成.细胞凋亡检测:pEGFP-N1组凋亡细胞比例:7.44±0.68％,pEGFP-N1-DAB2IP组:17.98±1.5％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),提示DAB2IP能诱导前列腺癌细胞LNCaP的凋亡.结论成功构建了表达载体pEGFP-N1-DAB2IP,并在前列腺癌细胞LNCaP中成功高表达DAB2IP,DAB2IP高表达后能抑制LNCaP DNA合成并诱导细胞的凋亡.
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DAB2IP启动子荧光素酶报告基因载体的构建及其应用
目的 构建并鉴定DAB2IP启动子荧光素酶报告基因载体pGL3-Basic-DAB2IP-luc,观察Snail在胃癌细胞中对DAB2IP表达调控.方法 利用PCR法克隆出DAB2IP启动子序列(1000bp),构建pGL3-Basic-DAB2IP-luc载体并酶切并测序鉴定.检测转染pEGFP-C1-Snail载体对pGL3-Basic-DAB2IP-luc双荧光素酶活性及对DAB2IP的表达水平的影响.结果 荧光素酶报告系统结果显示Snail+pGL3-Basic-DAB2IP-luc组荧光活性明显低于pGL3-Basic-DAB2IP-luc组和空白组(P＜0.01;P＜0.01),此外,pGL3-Basic-DAB2IP-luc组比空白组的荧光活性更低(P＜0.01;P＜0.01).荧光定量PCR和Western blot结果显示,转染pEGFP-C1-Snail下调DAB2IP的mRNA和蛋白水平.结论 转录因子Snail抑制DAB2IP的转录和表达.具有生物活性的pGL3-Basic-DAB2IP-luc的构建成功为研究DAB2IP在胃癌中转录调控机制提供了重要的研究工具.
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ZEB1与DAB2IP在子宫腺肌病中的表达及意义
目的 探讨转录因子E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)与抑癌基因DAB2相互作用蛋白(DAB2IP)在子宫腺肌病中的表达及临床意义,为提高子宫腺肌病的诊治水平提供依据.方法 对我院2014年3月至2016年9月手术切除的73例子宫腺肌病子宫内膜、48例正常子宫内膜组织的临床病理特征进行回顾性分析,比较两组中ZEB1与DAB2IP的表达水平,并分析其与临床病理特征的相关性.结果 (1)子宫腺肌病子宫内膜组织ZEB1阳性表达率为80.82％,DAB2IP阳性表达率为72.60％;(2)两组中ZEB1与DAB2IP阳性表达率比较存在明显差异,有统计学意义(P<0.05);(3)子宫腺肌病子宫内膜组织中ZEB1、DAB2IP表达与患者的年龄、痛经、月经异常无关(P>0.05),但与患者腺肌瘤大小、肌瘤浸润深度密切相关(P<0.05);(4)经多元Cox逐步回归分析:腺肌瘤>3 cm、肌瘤深层浸润为子宫腺肌病患者的独立危险因素(P<0.05).结论 子宫腺肌病子宫内膜组织中ZEB1、DAB2IP阳性表达率高,其表达水平与肌大小、浸润深度密切相关,联合检测对评估子宫腺肌瘤病预后情况具有重要意义.
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胃癌患者DAB2IP的表达及预后意义
目的 探讨胃癌患者癌组织中卵巢癌差异表达基因2相互作用蛋白(DAB2IP)的表达情况及其与临床预后的相关性.方法 选取2014年1月—2015年12月收治的100例胃癌组织作为病例组,抽取40例胃癌癌旁正常组织作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测DAB2IP的表达情况;并分析DAB2IP在胃癌组织中表达与患者临床病理参数间的关系,同时根据DAB2IP在胃癌组织中表达情况对随访资料进行Kaplan-Meier生存分析.结果 病例组的DAB2IP阳性表达率显著低于对照组(P<0.05).DAB2IP在胃癌中的表达与胃癌的组织学类型、浸润深度、临床分期、淋巴结是否转移显著相关(P<0.05).DAB2IP阳性表达胃癌患者的中位生存时间明显长于DAB2IP阴性表达胃癌患者(P<0.05).结论 DAB2IP下调可能在胃癌的发生、发展中起一定的作用,能为胃癌的诊断、术后疗效评估、预后判断提供参考.
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DAB2IP基因及蛋白在结直肠癌组织中的表达研究
目的 从mRNA和蛋白两个水平上探讨DAB2IP在结直肠癌组织中的表达及意义.方法 应用核酸原位杂交和免疫组织化学两种方法分别检测127例结直肠癌组织和36例癌旁正常黏膜组织中DAB2IP的表达情况,分析DAB2IP基因及其蛋白表达与结直肠癌淋巴结转移、分化程度及Dukes分期等临床病理特征的关系.结果 结直肠癌组织中DAB2IP mRNA与蛋白的阳性表达率分别为85.04％、79.53％,低于癌旁正常组织的100.00％、94.45％,差异有统计学意义(P均＜0.001).高、中分化到低分化结直肠癌组织中,DAB2IP的阳性表达率均逐渐下调,3组问差异有统计学意义(P＜0.01).结直肠癌无淋巴结转移组中的DAB2IP阳性表达率高于淋巴结转移组,且其mRNA与蛋白表达水平与淋巴结转移呈负相关(r=-0.2361,r=-0.3060;P均＜0.01).DAB2IP的表达水平与Dukes分期有关,从A期到D期DAB2IP表达逐渐下调,差异有统计学意义(P＜0.01);但DAB2IP表达与结直肠癌患者的年龄、性别、发生部位及肿瘤大小均无关(P＞0.05).结论 DAB2IP在结直肠癌的发生、发展中具有重要作用,且其表达水平与淋巴结转移呈负相关,可作为预测结直肠癌转移潜能及判断预后的一个重要指标.
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膀胱尿路上皮癌中DAB2IP和β-catenin的表达及临床意义
目的 探讨DAB2相互作用蛋白(DOC-2/DAB2 interactive protein,DAB2IP)及β-连环蛋白(β-catenin)在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测104例BUC组织和40例癌旁正常膀胱黏膜组织中DAB2IP及β-eatenin蛋白表达,并分析两者表达与BUC临床病理特征及预后的关系.结果 BUC组织中DAB2IP蛋白表达明显低于癌旁正常膀胱黏膜组织,β-catenin蛋白表达明显高于癌旁正常膀胱黏膜组织(P＜0.05).DAB2IP蛋白表达与BUC组织学分级、病理分期及5年生存率差异有显著性(P＜0.05),与患者性别、年龄、肿瘤直径以及初发/复发患者无相关性(P＞0.05).β-catenin蛋白表达与BUC患者年龄、组织学分级、病理分期、肿瘤直径及5年生存率有相关性(P＜0.05),与患者性别以及初发/复发患者无相关性(P＞0.05).BUC组织中DAB2IP及β-catenin蛋白表达呈负相关(P＜0.05).结论 BUC组织中DAB2IP表达下调,β-catenin表达升高,且两者表达呈负相关,DAB2IP和β-catenin异常表达与BUC组织学分级、病理分期及预后有关.
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DAB2IP和β-catenin在胃癌中的表达及其临床意义
目的 探讨DAB2IP和β-连环蛋白(β-catenin)在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系,分析DAB2IP和β-eatenin蛋白之间的相关性.方法 应用免疫组化En Vision法检测70例胃癌组织和20例相应癌旁组织中DAB2IP和β-catenin的表达,并对胃癌患者临床病理资料进行分析.结果 DAB2IP蛋白在胃癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为47.14％和90.00％,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).β-catenin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为71.42％,高于癌旁组织的0.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).DAB2IP和β-catenin蛋白表达在胃癌患者临床分期、浸润深度及淋巴结是否转移间的差异有统计学意义(P＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大小及分化程度无关(P＞0.05).胃癌中DAB2IP和β-catenimn蛋白表达呈负相关(P＜0.05).结论 胃癌组织中DAB2IP表达下调,β-catenin表达升高,且二者表达呈负相关,DAB2IP和β-catenin异常表达与胃癌临床分期、浸润和转移有关.
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DAB2IP与肿瘤的发生发展
基因DAB2IP(disabled homolog 2-interacting protein,DAB2 interacting protein),也被称为AIP1(ASK1-interacting protein 1),其编码的蛋白是Ras GTPase活化蛋白家族[Ras GTPase-activating protein(GAP)]的新成员之一.作为一个肿瘤抑制基因,DAB2IP常在前列腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌等肿瘤中表达下调,其机制与启动子甲基化及Ezh2相关.DAB2IP不仅参与肿瘤的增殖、存活和凋亡过程,还与肿瘤转移密切相关.
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DAB2IP 基因的研究进展
Human DAB2 interaction protein (DAB2IP) is a novel member of Ras GTPase-activating protein family. It interacts directly with disabled-2 protein (DAB2/DOC2) which suppresses growth of cancers derived from different tissues, including mammary, prostate and ovarian cancers. DAB2IP was identified as an immediate downstream effector mediated by DAB2/DOC2. DAB2IP and DAB2/DOC2 form a unique protein complex that has a negative regulatory effect on the Ras-mediated signal pathway. It is demonstrated that DAB2IP is a tumor suppressor gene inactivated by methylation in several cancers. This article reviews the structure and biological functions of DAB2IP gene as well as its potential roles in carcinogenesis and evolution.
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DAB2 IP 在前列腺相关疾病谱系组织中的表达及意义
目的：探讨DAB2IP（DOC－2／DAB2 interactive protein）在前列腺相关疾病谱系组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化EliVision法检测37例激素非依赖性前列腺（ HIPC）组织、38例激素依赖性前列腺癌（ HDPC）组织、29例前列腺高级别上皮内瘤（ HGPIN）组织、40例良性前列腺增生组织组织中DAB2IP蛋白的表达情况，分析DAB2IP表达水平与前列腺疾病谱系之间的相关性。结果 DAB2IP在前列腺癌及前列腺增生组织中均可检出，40例前列腺良性增生组织中，DAB2IP的阳性表达率为100％（30／30），中到强阳性表达率为82.50％（33／40）；29例HGPIN组织中，中到强阳性表达率为20.69％（6／29）；38例HDPC组织中，中到强阳性表达率为5.26％（2／38）；37例HIPC组织中，中到强阳性表达率为2.70％（1／37），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论DAB2IP是与前列腺癌密切相关的抑癌基因，DAB2IP表达下调促进前列腺癌的发生发展。
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DAB2IP在多种肿瘤中的作用的研究进展
DAB2IP是一种新的GTP酶激活蛋白,是RAS和肿瘤坏死因子介导的凋亡通路等多条信号通路中的重要参与者,并且参与了多种基因的表达调节以及细胞的生长调控,因而具有功能多样性.现有的研究发现DAB2 IP在多种肿瘤中表达下降,进而推测它是一种肿瘤抑制因子.而肿瘤的发生、发展涉及多种因素的改变,通过研究DAB2 IP所参与的相关通路的信号分子的变化,推导出一些其对肿瘤产生的调控机制.本文就这些机制做一个收集、整理,以便为研究者进一步的研究起到承上启下的作用.
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DAB2IP在前列腺癌中的表达及其临床意义
目的:研究DAB2IP(DOC-2/DAB2 interactive protein)在人前列腺癌、前列腺增生组织中的表达,探讨其与前列腺癌Gleason评分的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法检测50例前列腺癌和30例前列腺增生组织中DAB2IP蛋白的表达情况,分析DAB2IP表达水平与前列腺癌Gleason评分之间的相关性.结果:DAB2IP在前列腺癌及前列腺增生组织中均可检出,在50例前列腺癌组织中,DAB2IP主要呈局灶性低表达,强阳性表达率为10.0％(5/50);而在30例前列腺良性增生组织切片中,DAB2IP的阳性表达率为100.0％(30/30),其强阳性表达率为83.3％(25/30),差异具有统计学意义(P＜0.05);前列腺癌中DAB2IP表达强度在不同Gleason评分之间差异有统计学意义(P＜0.05),但是与神经侵犯不相关(P＞0.05).结论:DAB2IP表达下调可能在前列腺癌的发生发展过程中发挥促进作用,为前列腺癌的诊治提供新的思路和线索.
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抑癌基因DAB2IP在结直肠癌中的表达及临床意义
探讨抑癌基因DAB2IP在结直肠癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学方法对103例结直肠癌组织、正常黏膜和转移淋巴结组织进行蛋白检测.结果:DAB2IP在正常黏膜中的表达远高于结直肠癌组织和转移淋巴结组织(P＜0.05),其表达水平与淋巴结转移、远处转移、淋巴结转移度、临床Dukes分期、CEA和生存时间相关(P＜0.05),DAB2IP是结直肠癌重要的预后因素(P＜0.05).结果:DAB2IP下调可能导致结直肠癌的发生、浸润转移和生存时间减少.
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不同临床预后患者胃癌组织中DAB2IP表达的差异
目的 探讨胃癌中人DOC-2/DAB-2交互蛋白(DOC-2/DAB-2 interaction protein,DAB2IP)的表达与临床预后生存时间的关系.方法 收集82例正常胃黏膜及胃癌组织,采用免疫组化方法进行蛋白检测,对随访资料进行Kaplan-Meier生存分析和COX回归分析.结果 DAB2IP在正常胃黏膜组织中多以强阳性表达;在胃癌组织中阳性表达较少,多以弱阳性或阴性为主;DAB2IP在胃癌组织中的阳性评分低于正常黏膜,差异有统计学意义(P＜0.05).DAB2IP阳性表达的胃癌患者中位生存时间为40.8个月,明显长于阴性表达患者的中位生存时间(33.7个月),差异有统计学意义(P＜0.05).COX多因素回归分析显示,较低的DAB2IP表达水平和较高的TNM分期是胃癌预后生存时间的独立危险因素(P＜0.05).结论 DAB2IP下调可能在胃癌的发生、发展中起一定的作用,对预测胃癌患者的预后生存时间具有一定的意义.
关键词： 胃癌 卵巢癌差异表达基因2交互蛋白 DAB2IP 预后 -
DAB2IP在膀胱移行细胞癌组织中的表达及与临床预后的相关性研究
目的 探讨DAB2IP在膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCCB)组织中的表达及与膀胱癌患者预后的相关性.方法 收集79例膀胱移行细胞癌组织和11例正常膀胱组织,用免疫组化方法检测DAB2IP的表达,分析染色结果与肿瘤病理分级、临床分期、淋巴结转移和患者性别、年龄及术后3年生存率之间的关系.结果 膀胱移行细胞癌中DAB2IP表达量低于正常膀胱上皮,而在高级别、浸润性或转移性癌组织中DAB2IP的阳性表达率及评分低于低级别、浅表性、非转移性癌组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);而且DAB2IP表达高的患者术后3年生存率高于低表达患者.结论 DAB2IP可能是TCCB发生、发展中一种重要的抑制分子,有望成为TCCB基因治疗的新靶点.
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新型Ras-GAP蛋白DAB2IP在前列腺癌中的研究进展
DAB2IP是Ras-鸟苷三磷酸酶激活蛋白(Ras-GAP)家族的新成员.作为一种新型抑癌基因,其表达在多种类型肿瘤细胞中普遍缺失.近年来,我们对DAB2IP在前列腺癌(PCa)恶性进展中作用的研究取得了重大突破,发现了它是维系前列腺上皮细胞自身稳定的重要支架蛋白,协调细胞内部多种信号通路的平衡,其表达缺失可促发细胞内信号紊乱,引起PCa细胞耐受凋亡、生长失控和侵袭转移.本文将综述DAB2IP的发现、表达调节以及生理功能的研究进展,重点论述其在PCa发生、发展中的作用及机制,为进一步开展有关PCa恶性进展的基础与临床研究提供参考.
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DAB2IP控制基因与肿瘤发生转移的进展探索
DAB2IP (disabled hom olog 2-interacting protein，DAB2 interacting protein)基因为一种新发现的肿瘤抑制基因,参与细胞的信号转导,影响细胞的生长发育和凋亡,近来的研究发现它在多种恶性肿瘤的发生发展过程中表达下调,因而引起人们的关注。DAB21P 不仅参与肿瘤的增殖、存活和凋亡过程，还与肿瘤转移密切相关。DAB2IP是Ras GTPase-activating protein （Ras GAP）家族的新成员,它与DAB2/DOC2蛋白的N末端相结合,是DAB2信号途径的下游效应器；而DAB2是一个重要的肿瘤抑制基因,在多种肿瘤的发生中发挥作用。
