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ING1在人脑胶质瘤中的表达变化及临床意义
目的:探讨生长抑制基因ING1在脑胶质瘤中的表达情况及其临床意义.方法:采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测42例人脑胶质瘤标本与10例非瘤脑组织中ING1基因的表达.结果:人胶质瘤组织和非瘤脑组织中ING1mRNA表达水平存在明显差别(P＜0.05),ING1在Ⅲ～Ⅳ级中表达水平低于Ⅰ～Ⅱ级(P＜0.05).结论:ING1mRNA表达水平的异常在胶质瘤的发生和发展过程中起着重要作用,对ING1的检测,对胶质瘤的诊断与治疗具有积极意义.并为基因治疗方面提供了依据.
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抑癌基因ING1mRNA在大肠癌中的表达、突变分析及其意义
目的探讨人大肠癌组织中ING1基因表达及突变水平与大肠癌临床病理特征的关系.方法选择人大肠癌组织标本及正常对照52例,应用逆转录PCR法检测ING1mRNA的表达,用DNA单链多态性分析法检测基因突变情况;同时应用免疫组化方法检测大肠癌中p53蛋白的表达情况.结果 ING1mRNA在大肠癌中的表达较正常组织明显减弱,其低表达与肿瘤的Dukes分期及淋巴结转移显著相关(P≤0.01),ING1mRNA的表达水平与p53蛋白表达呈显著正相关(P≤0.01),ING1基因在大肠癌中的突变率极低.结论 ING1可能通过降低表达而不是通过突变在大肠癌发生发展中起重要调节作用.
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反义封闭hTERT基因对人TJ905胶质瘤细胞端粒长度及p33ING1b表达的影响
目的 探讨反义封闭胶质瘤细胞端粒酶逆转录酶(hTERT)基因表达,对其端粒长度及p33ING1b表达的影响.方法 用真核表达质粒(pcDNA3.0)构建hTERT正义和反义RNA表达载体.经脂质体介导,将空载体peDNA3.0及正义和反义RNA表达载体分别导人人胶质母细胞瘤细胞株(TJ905细胞),经G418筛选获得分别携带空载体、hTERT正义或反义RNA表达载体的三种TJ905细胞亚克隆.用Western blot、Tolo TAGGG端粒长度分析和RT-PCR方法,检测各对照组和反义封闭组不同代数TJ905细胞的hTERT蛋白表达、端粒长度及p33ING1b mRNA转录.结果 空白对照组、空载体组及正义RNA组TJ905细胞均有hTERT蛋白异常表达、端粒缩短迟缓及p33ING1b mRNA表达异常减少,以上三个对照组间这些指标的差异均无统计学意义(P>0.05).与以上三组相比,反义封闭组TJ905细胞的hTERT蛋白表达水平明显降低(P<0.01),端粒长度明显缩短(P<0.01),而p33ING1b mRNA表达水平则明显升高(P<0.01),它们各自与三个对照组相同指标之间的差异均有统计学意义.结论 胶质瘤细胞hTERT过表达导致的端粒酶异常再活化,可通过维持有效端粒长度抑制其抑癌因子p33ING1b表达,反义封闭hTERT基因表达可矫正该异常过程,提示hTERT是胶质瘤分子靶向治疗的重要靶点.
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抑癌基因ING1在乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨ING1基因在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌发生发展的作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测51例乳腺癌组织、30例癌旁正常组织、12例乳腺良性肿瘤组织中ING1基因mRNA的表达情况.分析乳腺癌组织中ING1 mRNA的表达与临床病理特征的关系.结果 乳腺癌组织中ING1 mRNA的表达水平(0.5458±0.2310)低于癌旁正常组织(0.6625±0.1699),ING1 mRNA表达水平在癌组织与癌旁正常组织、良性肿瘤三组间比较的差异有统计学意义(P＜0.05);ING1 mRNA在乳腺癌组织中的表达水平与病理类型及淋巴结转移有密切关系(P＜0.05),与其他病理学特征无关(P＞0.05).结论 ING1 mRNA表达水平低下可能与乳腺癌的发生发展及预后密切相关,有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点.
关键词： 乳腺肿瘤 抑癌基因 ING1 逆转录-聚合酶链反应 -
肺癌中ING1基因变化及其表达水平的研究
目的:检测肺癌中抑癌基因ING1微卫星杂合性缺失(LOH)及其主要蛋白产物p33ING1b的表达情况,以探讨ING1基因改变与肺癌发生发展的关系.方法:采用银染PCR-SSCP法检测肺癌组织ING1基因微卫星LOH发生的频率;应用组织芯片技术和免疫组化方法,检测肺癌p33ING1b蛋白表达水平.结果:70例肺癌组织ING1基因4个微卫星位点的总杂合性缺失率为55.7%(39/70),并且越靠近ING1基因位点,发生率越高,但与临床病理参数无关.217例肺癌p33ING1b蛋白的LOH发生率为47.0%(102/217),鳞状细胞癌高于腺癌、腺鳞癌和细支气管肺泡癌(P＜0.05),其余类型间差异无显著性(P＞0.05);p33ING1b的表达与其他临床病理参数不相关(P＞0.05),但与LOH发生频率相关(P＜0.05).结论:p33ING1b蛋白在肺癌组织中存在高频率的低表达或失表达,并且ING1基因的微卫星LOH发生频率也很高.推测LOH是该基因异常表达的重要原因,其结果可能导致该基因的下调和(或)蛋白质功能的失活,从而丧失其对细胞的生长抑制作用,促进了肿瘤的发生.
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p33ING1、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系
目的:探讨p33ING1、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系.方法:应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33ING1、p53的表达.结果:结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33ING1蛋白的阳性表达率分别为43.3%(26/60)、100%(60/60)(P＜0.01),p53蛋白分别为51.6%(31/60)、0%(0/60).p33ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为57.6%(19/33)、25.9%(7/27)(P＜0.05);在Dukes A、B期、Dukes C、D期病例中分别为56.7%(17/30)、30.0%(9/30)(P＜0.05).在p53表达阴性的29例中有12例(41.4%,12/29)p33ING1表达缺失,而p53阳性的31例病例中有22例(71.0%,22/31)p33ING1表达阴性(P＜0.05),在p53蛋白表达阳性的病例中p33ING1蛋白表达明显缺失,两者表达呈负相关.结论:p33ING1在结直肠癌组织中低表达,与p53互相协同,在结直肠癌的发生、发展中可能起重要作用.
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膀胱癌组织中ING1 mRNA的表达与意义
目的 探讨抑癌基因ING1mRNA在膀胱癌组织中的表达及与肿瘤发生发展的关系.方法 采用RT-PCR方法检测38例膀胱癌手术患者的癌组织及其周围正常组织中抑癌基因ING1mRNA的表达水平.结果 癌周组织中ING1mRNA均阳性表达;32例膀胱癌组织中ING1mRNA的表达较正常组织降低(32/38,84.2%),其中无表达2例;癌组织表达强度与正常组织相比差异显著(P<0.01),其低表达与肿瘤分级、分期及淋巴转移有关.结论 ING1mRNA表达在膀胱癌发展过程中可能发挥重要的调节作用.ING1mRNA可能是膀胱癌患者潜在的恶性判断指标及诊断、预后的判断指标.
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ING1基因研究新进展
肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一,肿瘤研究在过去二十年中受到高度重视,并取得了很大进展.现在公认肿瘤是一种基因病,其中抑癌基因可能是抵御肿瘤发生的重要的保护机制.近年来又发现了一种与p53密切相关的新抑癌基因ING1,自它被克隆以来,已深入研究了其生物学功能,如对细胞周期的调控、诱导细胞凋亡、DNA损伤修复以及机制等.本文对ING1基因研究的新进展作一综述.
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ING基因家族的研究进展
ING基因早是通过消减杂交寻找抑癌基因的方法得到的,这个基因家族在进化中十分保守,功能上与染色质结构的调节、基因转录、细胞周期调控、细胞增殖以及细胞凋亡有关.目前发现ING基因家族至少包括6个基因.本文重点回顾了ING基因家族中的ING1的研究过程及其进展,并试图探讨ING1的不同转录本所编码的蛋白在功能上的相互拮抗(antagonistic)现象.
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生长抑制基因1在喉鳞状细胞癌中的突变检测及与p53蛋白表达关系的研究
目的:研究喉鳞状细胞癌组织中生长抑制基因1(ING1)基因的突变情况,并探讨p33ING1b与p53蛋白表达的关系.方法:抽提33例石蜡固定喉鳞状细胞癌组织DNA,PCR扩增ING1第2外显子序列,测序检测突变情况；免疫组织化学法检测喉鳞状细胞癌p33ING1b蛋白与p53蛋白的表达水平,并分析两者之间的关系.结果:喉鳞状细胞癌组织中ING1基因无突变现象,但2例组织中出现编码区第170个密码子核苷酸多态性位点,由GGG变为AGG；免疫组织化学检测结果显示p33ING1b、p53蛋白表达与喉鳞状细胞癌临床病理参数之间无相关性.但配对x2分析显示p33ING1b、p53蛋白表达有明显差异,在p53阳性的病例中,p33倾向于阴性表达.结论:喉鳞状细胞癌中ING1基因的突变较少见,在正常生理环境中,p33ING1b可能与野生型p53蛋白协同发生作用.
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ING1与Cyclin E在肝细胞肝癌中的表达水平及关系
目的 探讨ING1与Cyclin E在肝细胞肝癌(HCC)中的表达水平及关系.方法 免疫组化SP法检测48例HCC组织、21例癌旁组织和13例正常肝组织中ING1与Cyclin E的表达水平.结果 ING1在HCC组织中的表达水平明显低于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05),Cyclin E在HCC组织中的表达水平明显高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05),两者呈负相关(r=-0.509,P<0.05).结论 ING1可能通过影响Cyclin E的表达在肝细胞肝癌的发生发展中发挥重要作用.
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p33ING1b和p53在银屑病和基底细胞癌中的表达及临床意义
目的：探讨肿瘤抑制因子p53和生长抑制因子p33ING1b在人类银屑病和基底细胞癌（basal cell carcinoma， BCC）中的表达情况及临床意义。方法：采用免疫组织化学Envision方法检测p53和p33ING1b在36例寻常型银屑病皮损（银屑病组）、28例BCC皮损（BCC组）和14例正常表皮（正常对照组）中的蛋白表达。结果：p53在正常对照组、银屑病组和BCC组中表达递增，p33ING1b在3组中表达递减，组间比较差异均有显著性（均P＜0．05）。银屑病组和BCC组中，p53与p33ING1b之间均存在显著正相关（均P＜0．05）。结论：p53和p33ING1b协同作用于增生性皮肤病的局部皮损，是细胞异常增殖的重要机制之一。
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结直肠中ING1甲基化的性别不一致性研究
目的:检测结直肠癌中是否存在ING1启动子甲基化,ING1甲基化和性别的关系.方法:用甲基化特异性PCR方法检测62例结直肠癌患者的肿瘤组织、相应的正常黏膜的ING1的甲基化状况.结果:ING1甲基化在62份肿瘤标本中有26例发生了甲基化(41.9%),而在相应的正常组织中只有4例(6.45%).DukesC、D期患者癌组织的甲基化发生率55.6%明显高于DukesA、B期(23.1%).在肿瘤组织中ING1甲基化表现出明显的性别和年龄差异(P＜0.05).结论:结直肠癌中ING1的甲基化不仅和肿瘤的分期有关,而且可由年龄与性别相关的因素调节,可能是结直肠癌发生过程中的早期事件.
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结直肠癌中抑癌基因ING1的研究进展
肿瘤的发生是一个多基因参与的多步骤的复杂过程,抑癌基因可能是抵御肿瘤发生的重要保护机制.ING1是1996年Garkavtsev等[1]用正常的乳腺上皮细胞株和8个乳腺癌细胞株分离出的一个新基因.
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大肠癌中抑癌基因p33/ING1 mRNA的表达及意义
目的 了解p33/ING1表达与大肠癌临床病理特征的关系及其可能作用机制。方法 采用逆转录PCR检测52例散发性大肠癌癌组织及正常大肠粘膜中ING1的表达。结果 在大肠癌组织中p33/ING1 mRNA表达较正常粘膜明显减弱（30/52, 57.7%），p33/ING1的低表达与肿瘤的Duke's分期及淋巴结转移显著相关。结论 ING1 mRNA表达的减弱在大肠癌发展过程中起重要调节作用。
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p33ING1在头颈鳞癌中的研究进展
p33ING1是一种重要的抑癌基因,具有抑制细胞生长,促使细胞老化,诱导细胞凋亡等功能,同时,它与p53之间存在协同作用.本文对p33ING1在头颈鳞癌中的研究进展作一综述.
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结直肠癌中抑癌基因ING1的表达研究
目的 探讨抑癌基因ING1及其蛋白p33/ING1在结直肠癌中的表达.方法 用RT-PCR检测35例散发性结直肠癌中ING1 mRNA的表达水平,并应用S-P法检测60例散发性结直肠癌及正常黏膜组织中p33/ING1蛋白的表达.结果 结直肠癌组织、正常黏膜组织中p33/ING1蛋白阳性表达率分别为43.3%(26/60)、100%(60/60),两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).p33/ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组中的阳性表达率分别为57.6%(19/33)、25.9%(7/27),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).在Dukes A、B期和Dukes C、D期患者癌组织中p33/ING1的阳性表达率分别为56.7%(17/30)、30.0%(9/30),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ING1及p33/ING1蛋白的低表达与散发性结直肠癌发生、发展密切相关,临床分期越差者表达水平越低.
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抑癌基因ING1的结构、功能及其与肿瘤关系
Garkavtsev等在1996年采用改良的消减杂交法从一种富含所需序列的cDNA文库中建立GSE(genetic suppressor element)文库,并结合体内选择技术(in vivo selection assay),克隆了一个新的肿瘤抑制基因ING1(inhibitor of growth).将该基因正义表达载体转染入正常双倍体成纤维细胞,可抑制细胞生长,而ING1的反义表达载体可促进细胞转化.进一步的研究发现,ING1基因与抑癌基因p53共同参与细胞增殖的负性调节及控制细胞衰老、锚着依赖(anchorage dependence)和细胞凋亡等一系列过程.免疫共沉淀法显示ING1基因编码的蛋白产物p33与p53蛋白存在紧密结合[1,2],p33是否作为"分子伴侣"与p53一起激活下游信号通路,从而启动细胞生长停滞和凋亡?这方面的研究正受到广泛关注.本文就ING1基因的结构、生物学功能及其与肿瘤的关系做一介绍.
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胶质瘤细胞端粒结合因子与ING1基因表达关系的研究
背景与目的:端粒结合因子(TRF1和TRF2)及抑癌基因ING1表达异常减少与多种颅外肿瘤的发生、发展密切相关.本研究是为了探讨胶质瘤细胞TRF1、TRF2和ING1基因表达变化的相互关系及其在胶质瘤发生、发展中的作用.方法:采用mRNA原位杂交和免疫组化染色等方法观察了70例不同级别的人胶质瘤组织标本.结果:本组70例胶质瘤ING1mRNA、P33ING1蛋白、TRF1蛋白和TRF2蛋白的阳性表达率分别为94.3%、88.6%、100.0%和98.6%,Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ级组及Ⅳ级组间比较它们的阳性表达率均无显著性差异(P>0.05).表达ING1mRNA、P33ING1蛋白、TRF1蛋白和TRF2蛋白的四种阳性肿瘤细胞密度彼此间均呈显著性正相关(r=0.739～0.847,P<0.001),并均随肿瘤级别升高而相应减少,不同级别组间比较差异均有显著性(P<0.01).结论:以上指标对评价胶质瘤的生物学行为均有重要参考价值,胶质瘤细胞中TRF1蛋白及TRF2蛋白表达异常减少可能是导致其ING1基因表达下调的重要因素,它们的表达异常减少可能在胶质瘤发生及恶性进展过程中起重要作用.
