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小毛莨内酯对结核休眠菌感染病人GLS mRNA表达的影响
目的研究小毛莨内酯抗人体结核休眠菌感染的分子免疫学机理.方法采用PCR方法检测结核病人PBLs中结核菌16kD α-晶状体同源蛋白DNA阳性的56例患者为本研究对象;采用反转录聚合酶链反应半定量(QC-RT-PCR)方法,测定不同剂量的Tern.对以上病人PBL颗粒裂解肽mRNA表达水平的影响.结果当Tern.在100mg/L,200mg/L浓度时,能诱导结核休眠菌感染病人体外活化的PBL GLS mRNA的表达.结论 Tern.可能通过促进颗粒裂解肽mRNA的表达,增强机体CTL杀菌能力,达到抗结核休眠菌的作用.
关键词: 小毛莨内酯 颗粒裂解肽 结核 休眠菌 16kD α-晶状体同源蛋白 -
结核分枝杆菌的休眠机制研究进展
结核病是长期危害人类健康的严重传染病之一,全球每年因肺结核死亡的患者超出300万例之多.我国是世界上22个结核病高负担国家之一,现有结核病患者约500万例,仅次于印度,居世界第2位.据WHO估算全球有近1/3的人群感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb),而其中仅10%发展为活动性结核病,大多数转变为潜伏感染,此时Mtb多以休眠菌形式存在[1].但近年来由于人口增加、流动人口增多、耐药Mtb增多、农村医疗条件差,以及个体免疫力低下等原因使活动性结核病的比率大幅度提高,故研究结核发病机制的分子基础至关重要.
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小毛茛内酯影响耐药结核患者外周血淋巴细胞SHSP和GLS表达的研究
目的:研究小毛茛内酯(Ternatolide, Tern)抗人PBL内结核休眠菌感染的分子免疫学机理.方法: 用Tern 200 mg*L-1体外分别培养PBL 24,36,48,60,72,84 h后,采用PCR方法检测84 例耐药、多耐药结核患者体外PBL内结核菌小热休克蛋白(16 KDa SHSP)基因的表达;采用反转录聚合酶链反应半定量(QC-RT-PCR)方法,测定其PBL内颗粒裂解肽 (Granulysin,GLS) mRNA的表达.结果:Tern 能显著减少耐药结核患者PBL内结核菌16 KDa SHSP基因拷贝表达量(P<0.001),这种表达减少与培养时间成正比;同时显著增加了PBL GLS mRNA 的表达水平(P<0.001).结论:Tern可能通过减少结核休眠菌16KDa SHSP的表达,激活休眠菌的同时促进GLS mRNA高水平的表达,增强机体CTL杀菌能力,达到抗耐药的作用.
关键词: 小毛茛内酯 颗粒裂解肽 结核 休眠菌 16KDa SHSP -
结核分枝杆菌潜伏性感染相关抗原的研究进展
结核病(Tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌(Mycobac-terium tuberculosis, Mtb)感染引起的传染性疾病。全世界范围内约1/3的人为结核分枝杆菌潜伏性感染( latent TB infec-tion, LTBI),其中10%的LTBI感染者终会发展为活动性结核[1]。 LTBI感染者体内的Mtb通常以休眠菌的形式存在巨噬细胞内,通过改变自身特征和代谢途径适应宿主体内环境长期存活于人体内。休眠的Mtb在宿主免疫力下降时被激活、增殖、播散,终发展为活动性结核[2]。潜伏感染不是简单的细菌暂停生长状态,而是与宿主免疫系统的动态平衡。至少有3个系统参与其中:休眠调节系统、Mtb再激活系统、毒素-抗毒素系统( toxin-antitoxin system, TAS)[3]。潜伏感染相关抗原的发现为潜伏感染诊疗提供了坚实的理论依据及广阔的应用潜力。现将 Mtb潜伏感染相关抗原的研究进展综述如下。
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结核分枝杆菌RPF蛋白的生物学特性及其在结核病疫苗研究中的应用
复活促进因子(resuscitation-promoting factor,RPF)初是在藤黄微球菌(M.luteus)中发现,该因子可以在g×10-12水平以自分泌和旁分泌形式促进休眠菌的复活和生长,其机制可能是参与了细胞间的信号转导[1].RPF除能促使休眠菌复活和生长以外,对正常生长的细菌也有效.由于RPF的功能类似于真核生物的生长因子,所以被称为细菌的生长因子[2].目前已查明RPF氨基酸的顺序并确定了编码这种蛋白的基因,相似的RPF基因广泛分布在碱基G和C高比率含量的革兰阳性菌中.
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结核分支杆菌休眠菌、L型及治疗
结核分支杆菌(MTB)休眠菌和MTB-L型,都被认为是结核病复发与恶化的重要原因[1,2],对抗结核药物效果差,似乎有共性.二者是否有关系?有何关系?怎么治疗?可能这些问题尚需细菌学家深入研究阐明.
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结核休眠菌与巨噬细胞自噬
结核休眠菌是残存于人体巨噬细胞内处于代谢静止期的极微量结核分枝杆菌(MTB),了解其生物学特性和相关作用机制对MTB潜伏感染新靶点药物的研究具有重要意义.巨噬细胞作为机体固有免疫和适应性免疫的重要组成部分,是清除胞内感染的MTB的首要屏障.巨噬细胞可以通过自噬途径清除MTB,而处于休眠状态的MTB可以逃避巨噬细胞的杀伤而持续存在.此外,目前有关休眠菌如何逃逸巨噬细胞自噬的具体机制也并不十分明确,本文则对休眠菌及其与巨噬细胞自噬相关研究的新进展作一综述.
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结核病的免疫治疗
近年来的大量文献证实,免疫治疗能明显提高结核病的疗效、减少耐药率[1].近年来结核病的发病率直线上升,其上升的原因是多种的,如:合并HIV感染、多耐药结核菌株的出现等.由于耐药菌株群以及休眠菌需要进行长期治疗,对药物的耐受性不强,往往导致服药间断提高结核病的复发率.在常规化疗的情况下,结核病的免疫治疗在缩短治疗周期、提高生存质量方面有重要的意义[2-13],本文介绍了近几年结核病免疫治疗的进展.
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小毛莨内酯对结核病人颗粒裂解肽基因表达的作用
目的研究小毛莨内酯(Ternatolide, Tern)对健康成人,初诊未治、耐药肺结核病人及儿童结核患儿周围血淋巴细胞(PBL)体外活化后颗粒裂解肽(granulysin,GLS)mRNA表达的作用,探索其抗结核菌的分子免疫学机理.方法采用反转录聚合酶链反应半定量(QC-RT-PCR)方法,测定不同剂量的Tern对以上4组人群PBL颗粒裂解肽mRNA表达水平的影响.结果当Tern在100 mg*L-1,200 mg*L-1浓度时,均能诱导以上4组人群体外活化的PBL GLS mRNA的表达,且各组诱导表达水平无显著差异.结论 Tern可能是通过提高CTL的效应分子GLS mRNA表达的水平,杀灭胞内致病菌MTB,其诱导作用呈现剂量依赖性.特别是对休眠菌感染所致的耐药结核病人体外PBL GLS mRNA的表达亦有高水平的诱导.
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结核休眠菌的治疗及控制策略
目前全球结核病疫情严峻,全世界约有1/3的人口存在潜伏结核菌感染.目前主要采用长疗程化疗来彻底清除结核病患者体内的结核菌,但机体仍可能有少量休眠菌潜伏下来,成为以后结核病复发的根源.所以控制潜伏感染的休眠菌至关重要.根据休眠菌在体内的生长周期,将控制休眠菌的方法分为药物直接杀灭潜伏期的结核菌、疫苗阻止休眠菌复苏和制剂或药物主动复苏休眠菌后再予以杀灭,其中主动复苏休眠菌后再予以杀灭时间短,易控制,将是未来控制潜伏感染的主要方法.
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结核分枝杆菌双组分调节系统Dos的研究进展
全球目前约有1/3人口感染了结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB).在这些感染者中,约有10%可能发展为活动性结核病,其余绝大多数为无症状的潜伏感染者.在潜伏感染者体内,MTB以一种代谢缓慢的休眠菌形式存在,当机体免疫力低下时,这种休眠菌可能转变为代谢活跃的细菌,引起活动性结核病.另一方面,在活动性结核病患者体内,在机体免疫或化疗药物的压力下,也会有一部分MTB以休眠形式存在.现有的抗结核药物大都是针对结核菌的繁殖阶段起作用,对引起潜伏感染的休眠菌作用效果甚弱.因此,为了杀灭残存的休眠菌,目前的结核病化疗方案至少需要维持化疗6个月以上,代价昂贵且效果不佳.研究表明,机体整体免疫状态和MTB所处的局部微环境对MTB存在状态以及毒力有重要影响.近年研究发现,MTB双组分调节系统(two-component system,2CS)与MTB应对外界环境刺激发生的代谢改变明显相关,研究该系统的调控机制,对寻找抗结核潜伏感染药物的分子靶位以及开发新型疫苗具有重要意义.本文就MTB 2CS Dos的研究进展进行综述.
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结核病病原学研究进展
近年来,结核病疫情在世界范围内有回升趋势,是危害人类健康的主要传染病.结核病特点:临床疗效差、慢性迁延不愈、易复发、恶化.随着细胞免疫学、分子生物学及分析微生物学的发展,对结核病病原学的研究有了新的发现,认为结核病难治的主要原因之一为结核分支杆菌的变异,包括:耐药性变异、毒力变异、L型变异及休眠菌形成等.现简述如下.