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Cancer Cell:一体化的肾透明细胞癌代谢图谱
代谢失调是肿瘤的重要标志,肿瘤通过重组其代谢过程以产生足够的能量和生物合成原料以供应恶性细胞增殖所需,为肿瘤的诊断、治疗和预后提供了契机.近甚至有研究表明,病理性的代谢中间产物(如延胡索酸盐和2-羟戊二酸)的积聚会导致肿瘤的发生.肾透明细胞癌作为常见的肾癌类型,其细胞富含脂质和糖原,提示发病过程中脂肪和糖代谢发生了显著改变.
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Nature:延胡索酸积累通过表观遗传重编程促进肾细胞癌转移
来自英国剑桥大学等机构的研究人员发现代谢物延胡索酸在肾癌细胞中积累时,会导致一种促进癌症侵袭与转移的表观遗传重编程.他们观察到的这种肿瘤生长机制与肺癌和肠道等其他癌症(在这些癌症中,降解延胡索酸的酶发生突变或缺失)相类似.
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European Urology :淋巴结转移对接受靶向治疗的转移性肾癌生存预后的影响
既往认为肾细胞癌(renal cell carcinoma ,RCC)行腹膜后淋巴结清扫术(lymph node dissection , LND)临床意义不大 ,因为术前CT 未见淋巴结肿大的RCC患者行LND淋巴结转移的阳性率仅4% ;另外,LND对患者总生存率(overall survival ,OS )、无复发生存率及无进展生存率(progression-free sur-vival ,PFS)的改善并无作用.而事实上 ,对于高Fu-hrman分级、肉瘤样、高临床分期、肿瘤大于10 cm并伴肿瘤坏死的高危 RCC患者,淋巴结转移很常见.因此 ,也有报道认为 ,对于这些高危 RCC行腹膜后LND可改善患者预后.
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合并远处转移灶的肾细胞癌患者是否均应接受减瘤性肾切除术?——一项来自国际转移性肾细胞癌联合数据库的研究
在过去的近10年间,肾细胞癌分子生物学机制的研究有了突飞猛进的发展,自从2005年首个分子靶向药物获得美国FDA审批应用以来,已出现了不同种类的靶向治疗药物用于转移性肾癌的治疗,前期大量临床随机、对照研究证实,分子靶向治疗可显著提高转移性肾癌患者的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS).在过去的免疫治疗时代(1992～2004年),大规模临床研究发现,转移性肾细胞癌患者先行减瘤性肾切除术再辅以干扰素-α免疫治疗,比单独接受免疫治疗的患者总生存期可提高5.8月(13.6月vs.7.8月).
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European U rology：转移性肾细胞癌患者接受靶向药物治疗后肿瘤萎缩程度是影响患者生存期的独立预测因素
近年来，随着靶向药物的不断面世，转移性肾癌患者（metastatic renal cell carcinoma ，mRCC）的治疗迎来了新的曙光，包括抑制血管内皮生长因子或抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在内的多种靶向治疗药物已经完全取代了细胞因子对mRCC患者的治疗。但目前临床研究认为，这类靶向药物存在的主要问题是无法保证肿瘤完全消失或长期处于萎缩状态。一项回顾性研究认为，少数m RCC患者经靶向药物治疗可获得完全治愈（complete remission ，CR）并长期有效；近另一项报道发现，少数经靶向药物治疗获得CR的mRCC患者（2．7％）可获得平均长达63．2月的总生存期（over survival ，OS ），提示接受靶向药物治疗后，患者的肿瘤萎缩程度可能与其预后直接相关。本文旨在对接受靶向药物治疗的 m RCC患者，肿瘤病灶萎缩程度与患者预后之间的关系进行深入研究［GRüNWALD V ，MCKAY RR ，KRAJEWSKI KM ，et al ．Depth of remission is a prognostic factor for survival in patients with metastatic renal cell carcinoma ．Eur U rol ，2015，67（5）：952‐958］。
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2004年WHO肾细胞癌的病理分类和诊断标准
2004年WHO综合肾细胞癌组织形态学、免疫表型、遗传学改变、临床表现和影像学的特点,推出了新的肾细胞癌分类和诊断标准(表1)[1-2].
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2005年欧洲泌尿外科会议肾细胞癌诊断治疗指南
肾细胞癌(RCC)诊断治疗指南是欧洲泌尿外科学会(EAU)制订的泌尿外科肿瘤诊治指南之一,并经EAU肿瘤外科工作组批准,于2005年土耳其伊斯坦布尔召开的年会上通过.该指南的公布可以为我国泌尿外科界治疗肾细胞癌提供诊断及治疗的参考依据,现将该指南翻译整理如下.
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彩色多普勒超声对肾细胞癌术前诊断的新进展
1肾肿瘤概述
肾细胞癌是指起源于肾实质泌尿小管上皮系统不同部位的恶性肿瘤。肾细胞癌占整个肾脏恶性肿瘤的80％～90％。
2彩超在肾癌中诊断价值
局限性肾癌可单独采用手术治疗就可达到很好的治疗效果，而对于局部进展性肾癌仍以手术切除为主，辅以其他治疗方法。泌尿系超声检查能较准确反映原发灶的大小、位置、浸润深度，区域淋巴结转移情况及远处转移情况，从而较准确做出术前TNM分期，从而反映肾癌的早晚和可手术性。 -
肾细胞癌的不典型CT、MR表现及鉴别诊断
目的:探讨肾细胞癌(RCC)不典型CT、MR表现,提高诊断准确性.方法:回顾分析经手术病理证实的11例RCC不典型CT、MR影像表现,其中病理透明细胞癌8例,乳头状肾细胞癌2例,嫌色细胞癌1例.11例均行CT、MR检查.结果:在11RCC例中,CT、MR均呈不典型征象.表现四种类型:囊性RCC,少血供RCC,迟强化RCC,多发RCC.结论:加强对RCC不典型CT、MR征象的认识,有助于提高对RCC的诊断正确率.
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CT多期增强扫描在肾细胞癌诊断中的应用
目的 探讨CT多期增强扫描在肾细胞癌诊断中的应用价值.方法 分析经手术病理证实的38例肾细胞癌患者,男27例,女11例,年龄25～72岁(平均48岁).全部采用CT多期增强扫描.结果 均为单肾单发病灶,形态上呈圆形或椭圆形35例,形态不规则3例;有明显假包膜26例(68%);密度呈较均匀稍低密度27例(71%);31例(82%)肿瘤呈重度强化,5例(13%)呈中度强化,2(5%)例呈轻度强化.35例(92%)强化不均匀.95%的病灶强化均呈"快进快出"型.CT分期准确率为95%.结论 CT多期增强扫描是肾癌术前诊断与鉴别诊断的有效方法.
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肾透明细胞癌伴颜面部转移一例报道
肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma)是肾细胞癌的常见的亚型,临床表现主要是血尿,腰痛,10％～40％有副瘤综合征.常见的转移部位是肺、骨、肝、肾上腺等,转移到颜面部皮肤罕见.现报道1例肾透明细胞癌伴颜面部转移的病例.1临床资料患者:女,56岁,因右眼眶外侧肿块1年余,发现左肾肿瘤1周于2010年9月就诊.无血尿腰痛,体温血压正常,亦无其他伴随症.1年前右眼眶外侧近眉毛尾部有一肿块(见图1),当时约米粒大小,肿块逐渐增大,肿块发现以后未有其他症状.遂在外院行肿块切除术,病检结果示右颜面部肿块(见图2):透明细胞癌,部分包膜侵犯,个别血管内见瘤栓,考虑恶性,建议查肾,排除转移性肾透明细胞癌.术后一周再行腹部CT发现左肾有一不规则强化影,考虑肾C a可能性大.
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肾细胞癌中长链非编码RNA功能的研究进展
肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是常见的泌尿外科恶性肿瘤,其发生与发展受到多种复杂因素的调控.长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类特殊的RNA,其参与了包括RCC在内的多种恶性肿瘤发生的调控.同时,随着分子生物学技术的发展,对RCC中异常表达的lncRNA的检测不仅有助于从基因调控层面阐述RCC的相关致病机制,也可通过检测lncRNA的表达来改进对RCC的诊断及预后.基于RCC中特异lncRNA靶点的治疗方法也处于研究之中,未来有可能为RCC的临床治疗提供全新的思路及方法.因此,本文重点对lncRNA参与调控RCC的机制、lncRNA用于RCC的诊断预后及基于lncRNA靶点的治疗研究进展进行简要综述.
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肾细胞癌病理组织学特征及超声应用价值
随着医学影像技术的快速发展及其广泛应用，肾脏肿瘤的检出率逐年增加。肾脏肿瘤中恶性病变占绝大多数，其中常见的为肾细胞癌（ renal cell carcinoma，RCC），约占肾脏原发恶性肿瘤的85％~90％［1-2］，占全身恶性肿瘤的3％左右。2009年世界卫生组织［3］对RCC 重新分型为：透明细胞癌（ clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）、乳头状细胞癌（papillary RCC，PRCC）、嫌色细胞癌（ chromophobe RCC， CHRCC）、集合管癌（ collecting duct carcinoma，CDC）、髓质癌（renal medullary carcinoma，RMC）、管囊状细胞癌、多房囊性细胞癌、黏液性管状及梭形细胞癌、终末期肾病相关性肾癌、XPn 易位性肾癌、神经母细胞瘤相关性肾癌、未分化型肾癌等。其中CCRCC 为常见亚型，约占70％~75％［4］。PRCC 为第二常见亚型，约占10％~15％［5］。不同的亚型具有不同生物学行为，CCRCC 较PRCC 及CHRCC 侵袭性高，预后差［6］。多房囊性细胞癌和黏液性管状及梭形细胞癌预后较好［7-8］。因此术前影像学对RCC 分型尤为重要。
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钙结合蛋白S100A1在肾细胞肿瘤中的研究进展
不同类型的肾细胞肿瘤形态学、遗传学特征及预后均有不同,但它们在形态学上常有一定的重叠,有时得出准确的病理诊断十分困难.钙结合家族S100蛋白中的S100A1近发现在肾细胞肿瘤中表达,尤其在肾嫌色细胞癌及嗜酸细胞瘤的鉴别诊断中很有意义,且可能与肾细胞癌的预后有关.
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真核细胞翻译起始因子4E在肾癌细胞中的表达及意义
目的:探讨真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E)在人肾癌细胞中的表达及意义.方法:采用Western blot法检测不同人肾癌细胞系中eIF4E和phospho-eIF4E蛋白的表达水平.siRNA转染肾癌细胞敲除eIF4E,检测肾癌细胞生长.Western blot法检测雷帕霉素处理过的肾癌细胞中phospho-eIF4E和Akt的表达.结果:在肾癌细胞系中786-0、769-P和OS-RC-2中,eIF4E和phospho-eIF4E基因及蛋白表达明显高于人肾细胞系组(P＜0.05).敲除肾癌细胞eIF4E基因可抑制肾癌细胞的生长.雷帕霉素处理过的肾癌细胞phospho-eIF4E和Akt的表达明显升高.结论:eIF4E和phospho-eIF4E在肾癌细胞中高表达,可促进肾癌细胞生长,与肾癌的进展密切相关.
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IGF-1R表达下调抑制肾癌786-0细胞的增殖、迁移、侵袭和细胞周期G1/S期转变
目的:观察小干扰RNA (siRNA)介导的胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)基因沉默对肾癌细胞786-0增殖、迁移、侵袭和细胞周期的影响.方法:采用实时定量PCR(real-time PCR)和蛋白印迹法(West-ern blot)测定转染后肾癌细胞IGF-lR及下游相关产物的表达;采用Cell counting kit-8(CCK-8)检测细胞增殖能力;Transwell实验及划痕实验检测细胞迁移及侵袭能力;流式细胞仪检测细胞凋亡及周期改变.结果:IGF-1R基因的siRNA可有效抑制IGF-1R mRNA及蛋白的表达(P＜0.01);细胞增殖实验结果显示IGF-1R-siRNA转染组增殖能力显著减弱(P＜0.01);Transwell实验及划痕实验结果显示IGF-1R-siRNA转染组侵袭及迁移能力明显降低(P＜0.01);流式细胞术检测到转染后细胞G1期细胞数明显升高,发生G1/S期阻滞(P＜0.05);IGF-1R下游蛋白p-IRS1、p-IRS2、p-SHC水平显著降低.结论:IGF-1R表达下调可以抑制肾癌786-0细胞的生长、增殖、迁移和侵袭的能力,并可以使肾癌786-0细胞G1/S期细胞周期停滞.
关键词： 胰岛素样生长因子-1受体 肾细胞癌 小干扰RNA -
驱化因子CCL5介导骨髓间充质干细胞增加肾透明细胞癌细胞侵袭迁移能力
目的:明确骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)对肾透明细胞癌侵袭迁移能力的影响,并通过体内、体外研究阐明阻断趋化因子CCL5信号对于抑制肾细胞癌侵袭进展效应评价.方法:利用体外细胞共培养模型,验证BM-MSCs细胞对于肾癌细胞系侵袭迁移能力的影响,利用细胞因子芯片筛选潜在差异性表达的趋化因子,在患者肿瘤组织及对应正常肾脏组织中确认该差异性细胞因子的表达情况,终通过体外细胞侵袭、转移模型及体内小鼠成瘤实验,利用CCL5中和抗体特异性阻断该信号通路,验证该信号通路作用的特异性.结果:骨髓间充质干细胞可以显著增加肾癌细胞系(OS-RC-2、SW839)体外侵袭、迁移能力(P＜0.05);蛋白印迹法提示高侵袭性相关蛋白表达MMP9、MMP2提高(P＜0.05),并增加细胞EMT过程;细胞因子芯片筛选后发现细胞共培养后CCL5信号特异性高表达(P＜0.05);Western blot蛋白印迹法显示肿瘤组织中CCL5蛋白表达水平较正常肾脏组织提高(P＜0.05);体外细胞侵袭、迁移实验结果提示,CCL5特异性中和抗体阻断后能够显著抑制BM-MSCs导致的肾细胞癌侵袭、迁移能力(P＜0.05);体内小鼠成瘤实验发现CCL5特异性中和抗体阻断能够显著降低小鼠总体生存时间(P＜0.05).结论:BM-MSCs能够特异性通过CCL5信号增加肾透明细胞癌侵袭、迁移能力,特异性阻断CCL5信号后能够显著抑制肾癌细胞侵袭、迁移及延长荷瘤小鼠的生存时间,CCL5是潜在的肾透明细胞癌治疗新靶点.
关键词： 肾细胞癌 肿瘤微环境 骨髓间充质干细胞(BM-MSCs) 趋化因子 CCL5 -
小分子RNA干扰Notch1基因对肾癌Caki-1细胞增殖的影响
目的:探讨Notch1在肾透明细胞癌株中的表达,采用短片段RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰技术沉默肾透明细胞癌中Notch1的表达,并观察其对Caki-1增殖的影响.方法:体外培养人正常肾小管上皮细胞HK-2及人肾癌细胞786-O和Caki-1.实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测Notch1 mRNA的表达,蛋白印迹法检测Notch1蛋白的含量.特异性Notch1 siRNA干扰肾癌Caki-1细胞,用Lipofectamine 2000转染48h后,实时荧光定量PCR和蛋白印迹法分别检测其中Notch1 mRNA、蛋白的表达变化,CCK-8与克隆形成实验检测其增殖情况.结果:Notch1在肾癌细胞株中的表达要明显高于正常肾小管上皮细胞,差异具有统计学意义(P<0.05).siRNA-Notch1干扰以后可以明显降低Caki-1细胞中Notch1 mRNA和蛋白的表达,差异具有统计学意义(P<0.05),同时检测Caki-1细胞增殖能力也随之下降(P<0.05).结论:Notch1在肾癌透明细胞癌中高表达,下调Notch1信号通路可以抑制肾细胞癌Caki-1的增殖,调节肾癌的生长.
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β-榄香烯对肾细胞癌的抗肿瘤作用及机制研究
目的:探讨β-榄香烯对肾细胞癌786-0细胞的抗肿瘤作用及机制.方法:浓度为50,100,150,200和250 μg/ml β-榄香烯作用于肾癌786-0细胞24、48和72h,MTT法检测细胞活力.50,150μg/ml β-榄香烯作用于786-0细胞24h,流式细胞术碘化丙啶(PI)染色检测细胞凋亡和周期分布,免疫印迹法检测PARP裂解和凋亡相关蛋白的表达.结果:β-榄香烯对肾癌786-0细胞的抑制作用随着浓度和时间的增加而增强.流式细胞术结果提示β-榄香烯可诱导细胞凋亡,而对细胞周期分布无明显影响.β-榄香烯可裂解PARP,并下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Survivin的表达.结论:β-榄香烯可能通过诱导细胞凋亡发挥对肾癌786-0细胞的抗肿瘤作用.
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肾细胞癌NDRG-1和E-cadherin表达及其与临床病理因素、MVD及预后的关系
目的:研究N-myc下游调节基因(NDRG-1)和上皮型钙粘素(E-cadherin)在肾细胞癌组织中的表达,探讨其与肾细胞癌临床病理因素、微血管密度(MVD)及预后的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测49例肾细胞癌组织及相对应的癌旁肾脏组织中NDRG-1、E-cadherin表达情况.结果:NDRG-1和E-cadherin在正常肾组织表达均高于肾细胞癌组织,差异有显著性(P＜0.01);二者随肾细胞癌肿瘤组织学分级、临床分期增高表达减弱,有肾门淋巴结转移者表达低于无淋巴结转移者,E-cadherin表达降低还与肾盂浸润、肾静脉癌栓相关,差异均有显著性(P＜0.05);NDRG-1和E-cadherin表达均与肾细胞癌MVD呈负相关性(P＜0.05);NDRG-1和E-cadherin表达阴性病例术后存活时间均显著短于阳性病例(P=0.001);肾细胞癌组织中NDRG-1和 E-cadherin表达无相关性(r=-0.253,P=0.086).结论:NDRG-1和 E-cadherin表达降低与肾细胞癌的浸润、转移及血管生成和生存时间密切相关,检测NDRG-1和E-cadherin可作为预测肾细胞癌浸润转移及预后有意义的指标.
关键词： 肾细胞癌 NDRG-1 E-cadherin MVD 免疫组织化学
