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高利治疗脑胶质瘤经验
高利教授为首都医科大学宣武医院神经内科中西医结合主任医师,硕士生导师,中国中西医结合学会神经内科专业委员会副主任委员,北京中西医结合学会神经内科专业委员会主任委员.高利教授从事中西医结合神经内科临床工作30余年,治疗脑胶质瘤患者数以百计,积累了较为丰富的经验.本人有幸随师学习,现将其经验如下.
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脑胶质瘤的中医辨证及用药分析
目的 利用频度分析总结脑胶质瘤证候及用药特点,探讨脑胶质瘤的中医证型及用药规律.方法 对1990-2013年中国期刊全文数据库(CNKI)收录的中医药治疗脑胶质瘤文献进行整理、分析并归类,总结脑胶质瘤的辨证分型及中药治疗规律.结果 共纳入文献11篇,其中本虚属脾气虚6篇,肾阴虚3篇;标实属瘀血11篇,肝风8篇,痰浊7篇,癌毒6篇.脑胶质瘤主要证型为脾肾不足,风痰凝结,瘀毒内阻.临床用药80味,按功效归为8类,使用频次从高到低依次为活血类(100％)、熄风类(82％)、补气类(64％)、解毒类(64％)、利水类(55％)、化痰类(45％)、引经类(36％)、补肾类(27％).单味中药使用频次前3位的为熄风类蜈蚣(64％)、补气类生黄芪(55％)和活血类川芎(45％).结论 脑胶质瘤中医证型及用药规律分析可为目前脑胶质瘤的临床辨证论治提供参考.
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补阳还五汤加减在脑胶质瘤治疗中的应用
补阳还五汤是治疗气虚血瘀型半身不遂及痿证的代表方之一,临床应用广泛.它出自清代名医王清任的《医林改错》,由黄芪、当归、赤芍、地龙、川芎、桃仁、红花组成,以气虚血瘀而立论,具有益气活血、通经活络、祛瘀散结之功效.笔者运用补阳还五汤加减治疗脑胶质瘤,每见疗效.现举例如下.
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通窍搜瘤汤配合金龙胶囊治疗脑胶质瘤30例临床观察
脑胶质瘤又称神经胶质细胞瘤,大多缓慢起病,病程较长,我门诊部从1991～2001年1月应用通窍搜瘤汤配合金龙胶囊治疗脑胶质瘤,疗效满意,报道如下:
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脑炎性假瘤误诊为脑胶质瘤病例1则
炎性假瘤也称为炎性成肌细胞瘤、结节性淋巴组织增生、浆细胞肉芽肿、纤维性黄色瘤,为罕见的软组织损坏,病理改变呈结缔组织增生,单核细胞炎性浸润.炎性假瘤可累及所有器官,如肺、肠系膜、大网膜、腹膜后、泌尿生殖系统、上呼吸道等,原发于神经系统的罕见,一般局限于鞍区和鞍旁区,脉络丛[1～5].我院接诊一脑胶质瘤患者,经临床观察考虑为脑炎性假瘤,现介绍如下.
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扶正抑瘤方联合替莫唑胺抑制大鼠脑胶质瘤生长及调控血肿瘤屏障相关蛋白的作用研究
目的 探讨扶正抑瘤方联合替莫唑胺对C6脑胶质瘤大鼠肿瘤生长及血肿瘤屏障相关蛋白(zonula odluden,ZO-1)、P-糖蛋白(glycoprotein,gp)及细胞质膜微囊蛋白Caveolin-1的影响.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组:假手术组、模型组、替莫唑胺组、扶正抑瘤方组和扶正抑瘤方联合替莫唑胺组.采用立体定位法建立C6大鼠脑胶质瘤模型,造模当天开始,各组大鼠每天给予相应药物灌胃处理,观察其体重、生存状态,第21天时,计算大鼠生存率,采用HE染色法观察胶质瘤脑组织的病理变化,免疫组织化学法检测大鼠脑肿瘤浸润区胶质纤维酸性蛋白(glial fibril-lary acidic protein,GFAP)和半胱天冬酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-3的表达,Western blot法检测脑肿瘤浸润区血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、ZO-1、P-gp及Caveolin-1蛋白表达的变化.结果 与模型组相比,替莫唑胺、扶正抑瘤方及联合用药组肿瘤浸润区GFAP和Caspase-3的表达显著上升(P<0.01),ZO-1和P-gp的表达显著下降(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,扶正抑瘤方和联合用药组VEGF的表达显著下降(P<0.05,P<0.01),与模型组相比,联合用药组Caveolin-1的表达明显下降(P<0.05).结论 扶正抑瘤方联合替莫唑胺对脑胶质瘤具有明显的防治作用,可促进胶质瘤细胞的分化和凋亡,抑制血管新生,开放血肿瘤屏障,限制肿瘤生长.
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杨宇飞教授从中医先后天之本治疗脑胶质瘤一例报道
脑胶质瘤仍是当前世界范围内病死率极高的恶性肿瘤之一,手术是目前唯一可根治的方法,但因其难度较大、损伤面广、后期恢复缓慢、影响患者生活和生存质量等问题而被患者排斥,虽全切率已升至82.7％,但病残率仍有15％之多.同时,术后同步放化疗等因药物无法通过血脑屏障而不能达到所期望疗效.随着脑胶质瘤个体化治疗的发展,中医药治疗得到越来越广泛的关注和探索.故本文将就杨宇飞教授多年来的一则临床有效案例进行报道,为大家提供更多临床治疗的思路和方法.
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C6大鼠脑胶质瘤动物模型建立及病理观察
目的 建立简单易行、可靠稳定的大鼠C6脑胶质瘤模型,为研究脑胶质瘤的发病机制和防治方法提供操作平台.方法 采用立体定向技术,将体外培养的大鼠C6胶质瘤细胞浓缩悬置,2.5×106 个·25 μL-1接种于SD大鼠的右侧尾壳核区,种植后连续观察大鼠的生存状态,并分别于7、14、21 d处死大鼠,立刻取脑,制作病理切片,HE染色,光镜下观察.结果 大鼠接种C6胶质瘤细胞后,7 d左右生存状态良好,14 d左右出现较为明显的颅内高压症状,21 d左右时多数处于濒危状态.大体标本检查,18只大鼠中除3只意外死亡外,其余成瘤率100%,瘤体随着鼠龄的延长,中线结构明显移位,占位效应愈来愈明显.HE染色可明显观察到大鼠脑组织胶质瘤的形成.结论 建立的C6大鼠脑胶质瘤动物模型可靠、稳定,其肿瘤生长特性及病理特征与人脑胶质瘤相似,可作为临床胶质瘤基础研究的理想模型.
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九味通窍汤对人脑胶质瘤的体外药效学研究及组方分析
目的:对九味通窍汤进行组方拆分,并对各组进行体外抗脑胶质瘤药效学分析,对其体外药效学可能的作用机制进行探索,为探究全方起效的物质基础提供实验依据.方法:根据君臣佐使组合原理将九味通窍汤拆分成7个组方,选用人源脑神经胶质瘤U251细胞进行体外药效筛选,采用噻唑蓝(MTT)法测定各个组方对细胞活力的影响;采用流式细胞术比较所得体外药效佳组方Ⅳ与全方(10,4,1 g·L-1)作用U251细胞24 h对细胞的凋亡影响;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测全方及组方Ⅳ对凋亡蛋白p53和抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)表达影响;组方Ⅳ的醇提物用石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯及水饱和正丁醇梯度萃取,采用MTT法测定各萃取部位对U251细胞增殖的抑制作用.结果:组方Ⅳ对细胞的抑制作用为明显,且具有浓度依赖性;细胞经10,4,1g·L-1组方Ⅳ,全方处理24 h后凋亡率显著高于空白组(P＜0.01);细胞经4 g·L-1组方Ⅳ,全方处理后Bcl-2蛋白表达水平较空白组显著降低(P＜0.01),p53蛋白表达较空白组显著提高(P＜0.01);组方Ⅳ梯度萃取后部位Ⅲ对细胞活力的抑制作用为明显,且具有浓度依赖性.结论:组方Ⅳ细胞活力抑制作用明显,诱导细胞凋亡明显,并可以降低Bcl-2,并提高p53蛋白的表达;部位Ⅲ抑制脑胶质瘤细胞活力明显.
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脑胶质瘤的中西医研究与治疗进展
脑胶质瘤占颅内肿瘤约40%～45%,是严重危害人类健康的疾病之一.脑胶质瘤主要分为星型细胞瘤、胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤、髓斗母细胞瘤、室管膜瘤等,根据其恶性程度可分为4级,病理级别越高的肿瘤预后越差.脑恶性胶质瘤患者的平均生存期仅52周,是人类预后差的肿瘤之一.目前对脑胶质瘤的治疗策略主要是在手术切除瘤主体的基础上,采用多种手段杀灭残存瘤细胞或抑制其增殖[1].由于脑胶质瘤常呈浸润性生长,且多数肿瘤位于或邻近脑重要功能区,脑组织又缺乏有效的免疫系统,故常规治疗(手术加放化疗)效果差且易复发.如何大限度地切除肿瘤,大限度地保留患者的神经功能,将残存肿瘤细胞减少到低限度,有利于手术后的放射治疗、化学治疗与免疫治疗等综合治疗的进一步施行,是目前神经外科学界正着力解决的问题.
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长期大剂量应用某露醇致急性肾衰竭1例
1 病例资料女:39岁.因头痛16天,疼痛加剧伴呕吐入院.诊断为右脑胶质瘤.入院后即予20%甘露醇250 ml静脉滴注10天.术前心肺腹检查未见异常,B超检查双肾、输尿管、膀胱未见异常.
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脑胶质瘤的治疗方法
肿瘤发生自脑、脑膜、脑垂体、颅神经、脑血管和胚胎残余组织者,称为原发性颅内肿瘤.由身体其它脏器组织的恶性肿瘤转移至颅内者,称为继发性颅内肿瘤.它可发生于任何年龄,以20～50岁为多见.常见的脑瘤是胶质瘤(glioma) .
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白附子治疗脑胶质瘤体会
据统计,脑胶质瘤约占颅内肿瘤46%,占全身恶性肿瘤的1%～3%,手术加放疗的平均生存期为8～11个月.1999年12月-2004年12月,笔者从痰、瘀、毒、虚入手,采用30～100 g大剂量白附子治疗脑胶质瘤25例,取得一定疗效,现介绍如下.
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生天南星的毒性与用法
迄今为止,有关天南星的两点疑惑一直困扰着学术界:①究竟生天南星有无毒性?历代文献均记载其有毒.卫生部将其列入28种中药毒药之一,仅限于外用,内服需用炮制品,每剂3～9g.但临床上也有不少医生将生天南星用于内服,而且常常超大剂量使用,如刘嘉湘即擅长于此,且每剂达30～45g,经万余人使用,从未发生不良反应[1].笔者也曾在治疗一脑胶质瘤患者中使用生天南星,剂量达每剂45g,水煎服,持续服用半年之久,疗效卓著,并未出现任何毒性反应.②入汤剂宜用制南星.一般入汤剂煎服的药物,其有效成分主要为水溶性成分,药力的大小取决于有效成分煎出的多少.
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RGDyC与PEG共修饰的PAMAM树状大分子载三氧化二砷脑胶质瘤靶向递药系统的制备及体外评价
三氧化二砷(ATO)是中药砒霜的有效成分,已有研究表明其对多种肿瘤具有良好的生长抑制及促凋亡作用,但由于毒性大和透血脑屏障(BBB)难等问题严重限制了其在脑胶质瘤治疗方面的应用.聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM) 作为一种人工合成的高分子化合物,具有渗透性及稳定性强且生物相容性好等优点,且第5代PAMAM的空间结构更立体,是药物载体的理想选择.该课题采用RGDyC和PEG共同修饰第5代PAMAM,并通过核磁共振氢谱图证明了该纳米载体的成功合成;纳米粒度-电位分析仪和透射电镜图分析显示其平均粒径大约集中在20 nm左右;体外释放实验表明,该递药系统不仅具有缓释效果,同时还有一定的pH敏感特性;细胞结果显示,经RGDyC和PEG共修饰后的PAMAM与未经修饰组相比,细胞毒性显著降低,且该递药系统具有更好的体外跨血脑屏障(BBB)抗肿瘤效果,同时也进一步证明了RGDyC的肿瘤靶向作用.
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生半夏临床应用体会
笔者常用生半夏入药煎用,尤于化痰散结方面,因须借其辛散之力,治疗有形痰结或瘀结,包括一些肿瘤、囊肿、炎性包块或某些增生性疾病有良好疗效,现列典型病案数则如下。1 脑瘤张某,女,61岁。1994年10月15日初诊。患者手足麻木、僵滞伴震颤、活动不利已3月。近1月视力逐渐下降至今已完全失明,卧床不起。曾赴某市人民医院诊治,经CT确诊为“脑胶质瘤”,因客观原因而拒绝手术。往视之,神志清楚,语音低,喉间有痰音。诉大便5天未解。舌质淡红苔黄腻,脉细滑数。治拟化痰祛风通下。药用生半夏30g(先煎1小时),生地黄50g,僵蚕、地龙各10g,生大黄12g(后下),芒硝10g(冲),枳壳10g,5剂。5天后,双目已复明,并能起床行走,大便通畅,震颤大减。再拟方:生半夏50g(先煎1小时),生地黄50g,党参20g,苍术、茯苓各12g,蜈蚣2条。该方服用1月,诸症告失。随访2年余,行如常人。惜未再行颅脑CT复查。
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TIMP-1、CXCL9在脑胶质瘤患者中的表达及意义分析
目的 探讨血清组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和CXC趋化因子家族9(CXCL9)在脑胶质瘤患者中的水平变化及临床意义.方法 选取本院2014年1月至2016年12月行手术治疗的83例脑胶质瘤患者作为病例组,根据患者WHO病理分级分为低级别脑胶质瘤组32例和高级别脑胶质瘤组51例,另选取同时期本院门诊健康体检者80例作为对照组,比较不同受试者的血清TIMP-1、CXCL9水平,并通过受试者工作特征曲线(ROC)分析TIMP-1、CXCL9在脑胶质瘤恶性程度鉴别诊断中效能.结果 病例组血清TIMP-1、CXCL9水平明显高于对照组,高级别脑胶质瘤组血清TIMP-1、CXCL9水平明显高于低级别脑胶质瘤组(P＜0.05);TIMP-1联合CXCL9曲线下面积为0.867(95％ CI0.801 ～0.923),诊断高级别脑胶质瘤的灵敏度、特异性分别为82.69％和78.61％;二者联合诊断的曲线下面积均明显高于TIMP-1、CXCL9单独诊断(P=0.009、0.002).结论 脑胶质瘤患者血清TIMP-1、CXCL9水平均显著升高,且随着病情加重血清TIMP-1、CXCL9水平明显上升,二者联合诊断在恶性程度评估中有一定临床价值.
关键词： 脑胶质瘤 组织金属蛋白酶抑制剂-1 CXC趋化因子家族9 水平变化 临床意义 -
脑胶质瘤患者血清miR-128和miR-720相对表达量及临床意义
目的 探讨血清miR-128和miR-720相对表达量对脑胶质瘤的诊断价值.方法 采用TaqMan MicroRNA Assays Real-time PCR技术检测62名健康对照者、54例低级别脑胶质瘤患者和57例高级别脑胶质瘤患者血清miR-128和miR-720相对表达量.结果 低级别脑胶质瘤组与健康对照组比较血清miR-720相对表达量差异有统计学意义(P＜0.05),高级别脑胶质瘤组miR-128和miR-720相对表达量差异均有统计学意义(P＜0.05)；与低级别脑胶质瘤组比较,高级别脑胶质瘤组的miR-128和miR-720相对表达量差异均有统计学意义(P＜0.05).miR-128和miR-720联合检测区分健康对照组和脑胶质瘤组的诊断灵敏性和特异性分别为92.3％和87.2％,区分低级别脑胶质瘤组和高级别脑胶质瘤组的诊断灵敏性和特异性分别为84.3％和88.9％.结论 血清miR-128和miR-720相对表达量联合诊断为临床脑胶质瘤的诊断和预后提供一种辅助方法.
关键词： 脑胶质瘤 血清 miR-128 miR-720 Real-time PCR技术 -
家属的护理干预对脑胶质瘤患者围手术期应激状态的影响
目的 本研究旨在研究家属的焦虑状态是否对脑胶质瘤患者围手术期的应激状态有影响,手术前对家属进行心理干预后,对患者围手术期应激状态的影响.方法 本研究共纳入112例需手术治疗的脑胶质瘤患者,入院后对这些患者随机分为对照组,家属护理干预组,患者护理干预组和家属患者护理干预组,每组28例.对于需要护理干预的家属或患者实行标准,系统化的护理干预.并于患者手术前一天(T1),麻醉诱导前(T2),手术结束(T3),术后24小时(T4)测量患者血压,心率.并且测定血清中皮质醇(Cor)和C反应蛋白(CLP)的浓度.结果 在T1时间点,四组患者的心率、血压、血清Cor和CRP水平均没有显著性差异(P＞0.05).而在T2,T3时间点,家属病人护理干预组的心率、血压、血清Cor和CRP水平均低于其他三组,差异有统计学意义(P＜0.01).而在T4时间点,四组患者的心率、血压、血清Cor和CRP水平两两之间差异有统计学意义.结论 对家属和病人同时护理干预比仅对患者或仅对家属护理干预更能降低患者围手术期的应激水平.
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LIM结构域结合蛋白1在脑胶质瘤患者中的表达研究
目的 观察LIM结构域结合蛋白1(LIM-domain-binding 1,Ldb1)在脑胶质瘤患者中的表达.方法 采用Real-timePCR方法检测46例脑胶质瘤手术患者脑组织、18例正常对照和16例良性脑肿瘤对照脑组织标本中Ldb1 mRNA的表达水平;采用免疫组化EnVision二步法观察Ldb1在高级别胶质瘤中的蛋白表达定位.结果 脑胶质瘤患者脑组织Ldb1的mRNA表达高于正常对照组和良性脑肿瘤对照组.Ldb1在不同分级的胶质瘤中表达并不相同,在Ⅲ、ⅣV级中的相对表达量明显高于Ⅰ、Ⅱ级(P ＜0.001).在高级别胶质瘤中,Ldb1蛋白主要表达在肿瘤细胞核和胞浆内.结论 脑胶质瘤患者肿瘤组织中Ldb1表达增高,可能参与了胶质瘤的发生、发展过程.
