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不同缺氧方法诱导BeWo细胞缺氧诱导因子1α表达的实验研究
[目的]探讨用于滋养细胞缺氧研究的缺氧方法及滋养细胞模型.[方法]滋养细胞来源的BeWo细胞系,分4组培养:正常对照组、低氧浓度组、二氯化钴组和去铁敏组.培养48 h后收集细胞,应用实时定量PCR方法,检测BeWo细胞HIF-1α mRNA表达水平;应用Western blot方法,检测BeWo细胞HIF-1α蛋白的表达水平.[结果]与正常对照组相比,低氧浓度组、二氯化钴组和去铁敏组的HIF-1α蛋白和mRNA表达均明显升高;与低氧浓度组比较,二氯化钴组和去铁敏组HIF-1α蛋白和mRNA表达水平无明显差异.[结论]环境缺氧和细胞缺氧均可诱导BeWo细胞HIF-1α的表达,二氯化钴或去铁敏可以作为缺氧方法用于滋养细胞缺氧方面的研究,BeWo细胞也可作为一种细胞模型用于HIF-1α表达的研究.
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HIF-1α、TGF-β1与胃癌根治术后复发的相关性临床研究
目的 检测经胃癌根治术后患者的血清中HIF-1α、TGF-β1的浓度,探究其与胃癌复发之间的相关性.方法 筛选我院行胃癌根治术的患者40例,于术后20d、化疗周期结束后以及跟踪随访期内连续检测血清中HIF-1α、TGF-β1的浓度,采用统计学分析探索其与胃癌复发的相关性.结果 HIF-1α、TGF-β1的浓度与患者胃癌临床病理类型和是否接受化疗无关,但与胃癌是否复发具有很强的相关性,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 通过动态检测患者术后血清中HIF-1α、TGF-β1的浓度可预测胃癌是否发生转移和复发,为提高患者预后提供治疗依据.
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miR-199a靶向HIF-1α调控表皮细胞的增殖参与银屑病的发病机制
目的 探讨miR-199a靶向低氧诱导因子-1α(HIF-1α)调控表皮细胞的增殖参与银屑病的发病机制,以此为临床银屑病治疗提供靶点.方法 选取2014年1月-2017年10月我院收治的22例寻常性银屑病患者皮损区组织作为观察组,以自愿参与课题的21例健康体检者皮肤组织为对照组.对二组受试者检测miR-199a以及HIF-1α的表达差异,以此为依据分析miR-199a是否具有靶向调控HIF-1α的作用.然后验证miR-199a与HIF-1a的靶向结合关系,主要包括在人永生化表皮细胞中将miR-199a mimics转染,采用Western blot检测HIF-1α的蛋白表达水平以及通过利用双荧光素酶报告基因实验.后通过MTT法作为检测手段探究银屑病的发病机制,主要依据为miR-199a以及HIF-1α对人永生化表皮细胞增殖的影响.结果 通过对正常体检者以及寻常性银屑病患者皮损区检查发现,随着miR-199a的表达下调,HIF-1α的表达呈上调状态,统计学分析miR-199a与HIF-1α存在负相关性.在人永生化表皮细胞中转染miR-199a mimics,发现具有下调HIF-1a表达的作用,与上述研究结果一致.HIF-1α可恢复miR-199a对人永生化表皮细胞增殖的抑制作用.结论 银屑病的发病机制研究中发现miR-199a靶向HIF-1α调控表皮细胞的增殖,是银屑病发病的重要因素,同时值得临床在制定相应治疗手段时借鉴此依据.
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Toll样受体2、基质金属蛋白酶9、低氧诱导因子1α与心房颤动发生和维持的关系
目的 探讨Toll样受体2(TLR2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)作为免疫炎症因子与心房颤动(房颤)发生和维持的关系.方法 入选125例房颤患者,其中阵发性房颤34例,持续性房颤49例,永久性房颤42例,选择窦性心律者38例作为对照组.比较各组患者血清中TLR2、MMP-9、HIF-1α的表达水平,同时测量左心房内径及射血分数.结果 TLR2表达水平在永久房颤组和持续房颤组明显高于对照组847.3(1 047.7) ng/L、757.2(1 032.5)ng/L vs 744.8(652.3) ng/L(P＜0.05)；永久房颤组TLR2高于阵发房颤组847.3(1 047.7) ng/L vs 796.6(849.1) ng/L(P＜0.05).MMP-9表达水平在永久房颤组明显高于对照组447.1(491.9)ng/L vs 308.9(200.7) ng/L(P＜0.05)；永久性房颤组和持续房颤组MMP-9高于阵发房颤组447.1(491.9) ng/L、307.7(678.0) ng/L vs 264.2(303.3) ng/L(P＜0.05).HIF-1α表达水平在永久房颤组和持续房颤组高于对照组57.2(48.8) ng/L、61.4(46.3) ng/L vs 46.7(29.6) ng/L(P＜0.05)；永久性房颤组和持续房颤组HIF-1α高于阵发房颤组57.2(48.8) ng/L、61.4(46.3) ng/Lvs 52.5(42.8) ng/L(P＜0.05).永久房颤组和持续房颤组左心房内径较对照组和阵发性房颤组增加(45.70±6.71) mm、(42.67±6.83)mmvs (38.55±4.51)mrn、(40.82±5.45) mm(P ＜0.05).而持续房颤组左心室射血分数较对照组和阵发性房颤组明显降低(49.47±7.14)％vs(54.89±6.25)％、(53.90±8.02)％(P＜0.05)；永久性房颤组左心室射血分数较持续性房颤组明显降低(45.60±8.02)％vs(49.47±7.14)％(P＜0.05).结论 TLR2、HIF-1α、MMP-9作为免疫炎症因子水平的升高可能与房颤的发生及维持有关,提示炎症参与了房颤的发生与维持.
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p27及HIF-1α在二甲双胍调节下咽癌细胞增殖与凋亡中的作用研究
目的 探讨二甲双胍在下咽癌细胞增殖与凋亡中的作用,以及p27和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1, HIF-1α)蛋白在该调节机制中的作用,为临床治疗下咽癌提供进一步的理论基础.方法 以0、5、10 mmol/L二甲双胍干预体外培养人下咽癌Fadu细胞24 h,5 mmol/L组再干预至48 h,应用免疫细胞化学法检测p27和HIF-1α蛋白的表达.下咽癌移植瘤裸鼠随机分为对照组(不予二甲双胍干预),低剂量二甲双胍治疗组(met 40组,每日40 mg/kg),高剂量二甲双胍治疗组(met 200组,每日200 mg/kg),各5只,腹腔注射给药28 d后,取移植瘤测量肿瘤体积,计算抑瘤率;HE染色观察肿瘤细胞形态,免疫组织化学染色法检测p27和HIF-1α蛋白表达水平的变化.结果 体外培养的Fadu细胞p27蛋白表达随二甲双胍干预浓度的增加及干预时间的延长而增加(P均<0.05),而HIF-1α蛋白表达随二甲双胍干预浓度的增加及干预时间的延长而降低(P均<0.05).下咽癌移植瘤裸鼠药物干预后,met 40组和met 200组移植瘤体积均较对照组缩小(P均<0.05);移植瘤标本p27蛋白表达随给药浓度的增加而增加,HIF-1α蛋白表达随给药浓度增加而降低(P均<0.05).结论 二甲双胍可有效抑制下咽癌细胞体内、体外的增殖并促进其凋亡,为临床治疗下咽癌提供进一步的理论依据.
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应用组织芯片技术研究人类肺癌中EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ表达的生物学意义
目的 应用组织芯片技术探讨人类肺癌中EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ的表达情况以及三者表达的生物学意义.方法 构建一个包含54例肺癌和10例正常肺组织的组织芯片蜡块,应用免疫组化SP法检测其EphB4、 HIF-1α和IGF-Ⅱ蛋白的表达情况.结果 病例组中EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ蛋白的阳性率分别是44.4%、46.3%和42.6%, 显著高于正常对照组(P<0.05);这三种蛋白的表达与肿瘤的大体类型、分化程度和TNM分期密切相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、有无淋巴结转移无关(P>0.05). 三种蛋白的表达彼此之间存在显著正相关关系(P<0.01).结论 EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ蛋白的表达可能与肿瘤的发生和恶性行为有关,三者之间存在着相互作用.
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缺氧诱导因子1-α在结肠癌中的研究进展
结肠癌是我国较为常见的一种恶性肿瘤,其发病率及病死率在逐年增高.利用分子生物学技术,检测有关因子在结肠癌侵润及转移过程中的表达,对提高患者的治疗及预后具有重大的意义.缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在调节细胞缺氧反应、维持肿瘤细胞存活、新生血管形成、侵袭及转移方面起重要作用.临床上对HIF-1α过表达的研究在肿瘤的发生和发展方面有着重要的意义.
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HIF-1α、ToPo-Ⅱ、Ki-67在乳腺癌组织中的表达研究
目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1d)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(ToPo-Ⅱ)、Ki-67在乳腺癌组织中的表达.方法 收集行乳腺癌手术治疗的50例患者病变组织及边缘乳腺正常组织标本,采用免疫组化法对乳腺癌及正常乳腺组织中的HIF-1α、Topo-Ⅱ、Ki-67进行表达.结果 HIF-1α、Topo-Ⅱ、Ki-67在乳腺癌组织中阳性表达率分别为78.00％、70.00％、90.00％,正常乳腺组织中均无阳性表达,两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05);TNM分期Ⅱ～Ⅲ期、组织学分级Ⅱ～Ⅲ级、有腋窝淋巴结转移者乳腺癌组织中HIF-1α 、Topo-Ⅱ、Ki-67阳性表达率均高于TNM分期Ⅰ期、组织学分级Ⅰ级、无腋窝淋巴结转移者(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、ToPo-Ⅱ、Ki-67呈现高表达,与肿瘤增殖及转移关系密切.
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PHD2、HIF-1α 在宫颈癌中的表达意义及与HR-HPV感染相关性研究
① 目的 研究缺氧诱导因子相关基因PHD2和HIF-1α 在宫颈癌变组织中的表达模式,探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染 、PHD2、HIF-1α 之间的关联性.② 方法 采用荧光定量PCR技术检测正常宫颈组织20例 、宫颈上皮内瘤变I期20例(CIN1组)、宫颈上皮内瘤变II、III期20例(CIN2组)和宫颈癌30例中14种HR-HPV的DNA分型,免疫组化法检测各组PHD2、HIF-1α 蛋白表达水平.③ 结果 正常宫颈组织 、CIN1组 、CIN2组 、宫颈癌组中PHD2的阳性表达率分别为5％ 、30％ 、45％ 、80％,HIF-1α 的表达率分别为10％ 、40％ 、55％ 、86.7％,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示:在宫颈癌组织中PHD2和HIF-1α 阳性表达率与HR-HPV分型正相关,与分化程度 、临床分期 、淋巴结转移有关,但与年龄无相关性.④ 结论 缺氧诱导因子信号转导通路中关键调节因子PHD2和HIF-1α 参与宫颈癌的发生发展.
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缺氧诱导因子在脑膜瘤中的表达及意义
目的 探讨缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1α)在脑膜瘤发生和发展中的作用,为临床治疗脑膜瘤提供理论和实验依据.方法 选取脑膜瘤标本45例,正常脑组织标本10例作为对照.采用免疫组织化学ElivisionTM plus 2步法,检测HIF-lα在脑膜瘤标本和正常脑组织标本中的表达,以第八因子相关抗原(factor Ⅷ related antigen,FⅧ-RAg)多抗染色显示肿瘤微血管,用微血管密度(mirol-vessel density,MVD)作为血管生成指标测定肿瘤血管生成.结果 45例脑膜瘤组织切片中HIF-1α染色阳性率为51.1%,25例WHO Ⅰ级脑膜瘤组织切片中阳性率为47.06%,Ⅱ级和Ⅲ级组脑膜瘤组织切片中表达更高.HIF-1α表达强度随着脑膜瘤级别的升高而增加.正常脑组织、WHO Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级脑膜瘤组中的MVD值分别为(8.27±2.93)、(16.06±2.79)、(18.40±4.10)和(28.81±4.62),MVD值随着脑膜瘤级别的升高逐渐增加.HIF-lα表达程度与MVD呈正相关.结论 HIF-1α表达强度与脑膜瘤血管生成有关,具有刺激脑膜瘤血管生成作用,为临床上抗脑膜瘤血管生成治疗提供了理论和实验依据.
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HIF－1αE－cadherin在乳腺中的表达及意义
目的：探讨缺氧诱导因子－1α（ hypoxia inducible factor－1 alpha， HIF－1α）及E－钙粘蛋白（ E－cadherin，E－cad）在乳腺癌发生、发展过程中的作用及其关系。方法：采用免疫组织化学SP 法检测30例癌旁正常乳腺组织、40例乳腺增生组织及60例乳腺癌组织中HIF－1α及E－cad 蛋白表达。结果：HIF－1α在正常乳腺组织及乳腺增生组织中不表达，在乳腺癌组织中主要表达在胞核，少量表达于胞浆，阳性表达率为63．3％（38／60），癌组织中的表达高于正常及增生组织，差异有统计学意义（P＜0．05）；其表达与组织病理学分级、TNM分期有关（ P＜0．05），与年龄无关。 E－cad主要表达在细胞膜，少量表达于胞浆，在乳腺正常、增生及癌组织中的阳性表达率分别为93．3％（28／30），80．0％（31／40），55．0％（33／60）；E－cad阳性表达率在正常与增生组织间无差别（P＞0．05），但在癌组织中显著低于正常及增生组织（P＜0．05）。其表达与组织病理学分级、TNM分期有关（P＜0．05），与年龄无关。 HIF－1a与E－cad在乳腺癌组织中的表达呈负相关（ r＝－0．433，P＜0．01）。结论：HIF－1α与E－cad表达异常可能是乳腺癌的早期事件，两者在乳腺癌的发生、发展过程中起作用，联合检测在判断乳腺疾病的恶性度，从而判断预后方面有重要价值。
关键词： HIF-1α E-cadherin 乳腺癌 -
SIAH2和HIF-1α蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义
目的:通过检测喉鳞状细胞癌组织、声带息肉、癌旁组织中SIAH2和HIF-1α蛋白的表达,为喉鳞状细胞癌发病机制提供理论依据,并为其早期诊断和治疗提供帮助. 方法:收集喉鳞状细胞癌患者的石蜡包埋组织60例,同时收集声带息肉、癌旁石蜡包埋组织各30例,应用法免疫组织化学技术检测SIAH2和HIF-1α蛋白的表达水平. 结果:SIAH2蛋白和HIF-1α蛋白在癌旁组织、声带息肉以及喉鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为10%、33.3%、70%和3.3%、30.0%和66.7%,差异有统计学意义( P<0.05);SIAH2蛋白和HIF-1α蛋白的表达与喉鳞状细胞癌患者的分化程度、有无淋巴结转移以及临床分期有关( P<0.05). 喉鳞状细胞癌中SIAH2和HIF-1α蛋白的表达呈正相关. 结论:SI-AH2和HIF-1α蛋白可能与喉鳞状细胞癌的发病有关,并对喉鳞状细胞癌的侵袭性生物学行为有促进作用,联合检测二者可为预测肿瘤的生物学行为以及患者的预后提供帮助.
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HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的 研究非小细胞肺癌( NSCLC)中HIF-1α的表达及与其淋巴结转移、脑转移的关系.方法 应用免疫组化法检测71例非小细胞肺癌组织标本中HIF-1α的表达,并分析其临床意义.结果 HIF-1α高表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移及脑转移有关(P＜0.05).结论 检测HIF-1α蛋白的表达,有可能为判断非小细胞肺癌淋巴结转移、脑转移的发生、发展提供依据.
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Vasohibin-1、VEGF 及 HIF-1α在子宫内膜腺癌中的表达及意义
目的：通过研究血管生成抑制蛋白 Vasohibin-1、缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）在正常增殖期子宫内膜（normal endometrium，NE）、子宫内膜非典型增生（endometrial atypical hyperplasia，EAH）和子宫内膜腺癌（endometrioid adenocarcinoma，EA）组织中的表达，探讨上述指标与血管内皮生长因子（ vascular endometrial growth factor，VEGF）及 EA 临床病理特性的关系。方法采用免疫组织化学方法检测 Vasohibin-1、VEGF 及 HIF-1α在15例 NE、30例 EAH 和50例 EA 组织中的表达，分析各指标之间及与 EA 临床病理特性的关系。结果在 EA 组织中，Vasohibin-1、VEGF 和 HIF-1α的阳性表达率明显高于 NE 组（ P <0.05）；VEGF 和 HIF-1α的表达阳性率与 EA 临床手术分期有关且随期别升高而升高（ P <0.05），而 Vasohibin-1与临床手术分期无关（ P >0.05）；在 EA 组织中， Vasohibin-1、HIF-1α与 VEGF 的表达呈正相关（ P <0.01），而 Vasohibin-1与 HIF-1α无相关性（ P >0.05）。结论Vasohibin-1、VEGF 及 HIF-1α均在 EA 组织中高表达，Vasohibin-1在高水平的 VEGF 诱导下表达升高，但并不足以抑制EA 组织中新生血管形成，可能存在其他旁路调节途径来调节两者之间的平衡。
关键词： 子宫内膜腺癌 Vasohibin-1 VEGF HIF-1α -
HIF-1α在肾细胞癌的表达及其临床意义
目的 探讨抑癌基因HIF-1α在肾细胞癌的表达及临床意义.方法 用免疫组化S-P法检测40例肾细胞癌、20例癌旁肾组织、5例非瘤正常肾组织中HIF-1α的表达,将表达结果与组织学类型、组织学分级、淋巴转移和临床分期等进行相关分析.结果 HIF-1α蛋白表达与肾癌Robson分期及组织学分级呈正相关.随临床Robson分期的增加,HIF-1α蛋白表达率随之升高(P<0.01).随组织学分级的升高.HIF-1α,蛋白表达率随之升高(P<0.05).结论 HIF-1α蛋白表达与肾癌的组织学分级、病理类型、临床分期及淋巴结转移相关,提示它可能与肾细胞癌的浸润及转移密切相关,可作为判断肿瘤浸润进展的指标.
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S100A4和HIF-1α与卵巢浆液性囊腺癌预后的关系研究
目的：探讨S100A4和 HIF‐1α与卵巢浆液性囊腺癌预后的关系。方法：收集50例卵巢浆液性囊腺癌，28例卵巢浆液性囊腺瘤和15例正常卵巢组织为对照，采用免疫组织化学法检测S100A4和HIF‐1α的表达，并分析与患者预后的关系。结果：S100A4和HIF‐1α在卵巢浆液性囊腺癌组织中高表达，而在卵巢浆液性囊腺瘤组和正常卵巢组中低表达或不表达。S100A4与HIF‐1α表达呈显著正相关性。S100A4与铂化疗耐药无统计学意义（P＞0．05），HIF‐1α与铂化疗耐药有密切关系（P＜0．05）。S100A4和 HIF‐1α同时表达与铂化疗耐药密切相关（P＜0．05）；同时S100A4和HIF‐1α阳性表达患者的生存时间较阴性者明显减少（P＜0．05）。结论：S100A4和HIF‐1α的表达促进卵巢浆液性囊腺癌的发生发展，并且与患者铂化疗耐药和生存时间相关。
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HIF-1α在肺源性心脏病发病中的作用研究
目的:探讨HIF-1α 在慢性肺源性心脏病发病机制中的作用.方法:纳入慢性肺源性心脏病急性发作患者40例、稳定期COPD患者40例以及健康体检高龄老人30例.抽血查HIF-1α、动脉血PaCO2、PaO2、BNP水平及心脏超声检查右室射血分数.结果:慢性肺心病组的HIF-1α、动脉血PaCO2、PaO2、BNP水平与COPD稳定期组、对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),慢性肺心病组的右室射血分数明显低于COPD稳定期组、对照组(P<0.01).COPD稳定期组的HIF-1α、动脉血PaCO2、PaO2与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01),而右室射血分数及BNP差异无统计学意义(P>0.05).结论:肺源性心脏病急性发作时的HIF-1α 水平均明显升高,其参与了肺动脉高压的形成.
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Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌组织中HIF-1α和 CXCR4的表达及临床意义
目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)和CXC类趋化因子受体4(CXCR4)在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法分别检验48例Ⅰ～Ⅱ期NSCLC组织及10例良性病变患者正常肺组织中HIF-1α和CXCR4的表达,并分析其与临床病理分期、淋巴结转移的关系.结果:在NSCLC组织中,HIF-1α、CXCR4的阳性表达率分别是60.42％(29/48)、54.17％(26/48),与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),HIF-1α、CXCR4的高表达与肺癌组织分化程度、淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0.05),且两者的高表达之间呈正相关(P<0.05).结论:HIF-1α与CXCR4的高表达和NSCLC临床分期及淋巴结转移密切相关,二者表达具有相关性,对于临床治疗有指导意义.
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HIF-1α、GLUT-1在HER-2过表达型乳腺癌中的表达及其与血管生成的相关性研究
目的 检测在HER2过表达型乳腺癌组织中HIF-1α、GLUT-1的表达,并分析其与血管生成的相关性.方法 分别采集HER-2过表达型乳腺浸润性导管癌组织20例(A组),三阴性乳腺浸润性导管癌组织20例(B组),正常乳腺组织20例(C组),乳腺浸润性导管癌癌旁组织40例(D组).检测并对比组间HIF-1α、GLUT-1表达和MVD,分析相关性.结果 A组HIF-1α、GLUT-1阳性表达率、MVD均远高于B组、C组和D组(P<0.05),B组数据均远高于C组和D组(P<0.05);HIF-1α、GLUT-1表达水平均与MVD呈正向相关性(r=0.713、0.702,P<0.05).结论 HER-2过表达型乳腺浸润性导管癌组织中HIF-1α、GLUT-1表达水平均较高,且与血管生成存在密切关系.
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HIF-1α在结肠癌中的表达与临床意义
目的：探讨缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）结肠癌中的表达和临床意义。方法应用免疫组织化学方法，检测60例结肠癌及近端肠管距癌灶5cm、10cm的肠管组织中HIF-1α。结果结肠癌组中 HIF -1α阳性表达率为76．67％，距癌灶5cm、10cm 的肠管组织中 HIF -1α的表达率分别为21．67％、3．33％，前者与后二者相比较差异有统计学意义（P＜0．05），后二者相比较差异无统计学意义（P＞0．05）。 HIF-1α在结肠癌中不同临床分期、分化程度、淋巴结转移的阳性表达率差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论 HIF-1α的表达参与了结肠癌癌细胞分化及发展，可作为评估结肠癌发展、治疗及预后的重要参考指标。
