首页 > 文献资料
-
环磷酸腺苷反应元件结合蛋白与血管性痴呆
环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)是一种重要的细胞核内转录因子,调节启动子中具有环磷酸腺苷反应元件(cAMP response element,CRE)的基因转录.环磷酸腺苷(cAMP)或钙浓度升高等多种信号转导通路可启动CREB的磷酸化并使其活化.CREB具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能.现就CREB的活性调控机制及其在血管性痴呆(VD)病理生理机制中的研究进展进行综述.
关键词： 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 学习记忆 突触可塑性 长时程增强 血管性痴呆 -
突触后致密区蛋白-95与突触可塑性研究进展
突触是神经元之间的连接部位，生物信号通过突触前膜经突触传递到突触后膜。突触数量和功效的改变可引起突触可塑性的改变〔1〕。突触可塑性是学习和记忆的神经基础。突触后致密区（ PSD）是突触后信号转导和整合的结构基础，而PSD-95是新近在谷氨酸能突触的 PSD 中发现的一种特殊蛋白质〔2〕，能够整合N-甲基-D-天冬氨酸（ NMDA ）受体信号。该蛋白与突触可塑性密切相关。本文就PSD-95与突触可塑性研究进展作一综述。
关键词： 突触后致密区蛋白(PSD)-95 突触可塑性 -
癫痫伴记忆认知损伤与突触可塑性的关系
我国目前约有1 000万例以上的癫痫患者,在其伴随症状中30%~40%会发生不同程度的认知与学习记忆功能障碍,包括对一般知识的注意力、空间结构记忆、言语记忆、阅读学习及精神活动等方面,患者尤其以长短时记忆能力、视觉空间记忆能力受损为显著[1].大脑发生不同程度的缺氧、代谢紊乱、兴奋性神经递质过度释放、组织酸中毒、甚至神经组织结构变异等成为经常重复性痫性发作后累及记忆与认知功能的可能机制[2].神经突触可塑性变化也是癫痫伴随学习记忆与认知功能损害发生的重要机制之一.
-
大麻素在突触可塑性和学习记忆中的作用
桑科植物大麻被广泛用于恶心、厌食、炎症、慢性疼痛、癌症、癫痫、多发性硬化症和神经变性病等多种疾病的治疗[1,2],但其在神经精神和认知功能等方面难以消除的副作用在很大程度上限制了其临床应用[3],尤其是长期治疗.大麻是全球为广泛非法吸食的毒品之一,滥用会造成突触传递和认知功能的损害[4-6],然而目前尚无用于预防和治疗大麻相关疾病的有效药物.长时程增强(LTP)或长时程抑制(LTD)表现出来的突触可塑性被认为是学习和记忆的细胞过程.本文就大麻素对神经元突触可塑性和认知功能的作用及其机制的研究进展作一综述.
-
星形胶质细胞影响突触可塑性相关机制研究进展
突触的可塑性是指突触随时间迁移而出现形态及超微结构、传递和功能的变化，神经递质、受体的数量和突触后棘突等多种因素改变均可影响突触可塑性。长时程增强（ LTP ）是突触可塑性变化的典型过程之一，通常被认为是大脑学习和长期记忆过程的生理基础。当大量Ca2＋瞬间流入突触后膜，可诱发LTP的产生，这一过程与星形胶质细胞（ AS）密切相关。 AS作为中枢神经系统内含量多、体积大，分布广的细胞，被认为是突触的“第三种成分”，与邻近的突触前神经元和突触后神经元公共构成“三重突触”〔1〕。 AS可以通过保持渗透压平衡和为神经元提供良好的离子环境，清除细胞内额外的钾离子，调节葡萄糖和乳酸代谢，影响脑内两大神经递质谷氨酸（ Glu）和γ-氨基丁酸（ GABA）的循环等作用影响LTP，进而调节突触可塑性〔2～4〕。本文结合近几年研究，就AS在调节突触可塑性中的作用作一系统综述。
-
cAMP反应序列结合蛋白与长时程记忆
cAMP 反应序列结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)是一种重要的核转录因子,调节启动子中具有环磷酸腺苷反应单元(cAMP response element,CRE)的基因转录,cAMP或钙浓度的升高等多种信号转导通路可启动CREB的磷酸化及其转录活化作用.这种核转录因子具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能,是细胞内多种信号通路的一种关键成分.现就CREB的活性调控机制及其参与长时程记忆的机制研究进展作一综述.
关键词： cAMP反应序列结合蛋白 磷酸化 突触可塑性 长时程记忆 -
α7nAchR拮抗剂对海马神经元突触可塑性的研究
目的 观察α7烟碱样乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChRs)对原代海马神经元存活率及突触可塑性的调节作用.方法 将原代培养的海马神经元随机分为对照组(正常培养无任何干预);α7胆碱能受体拮抗剂作用1h、3h、6h、12 h、24 h、48 h组.培养24 h的神经元换液后给予药物作用.作用终止后进行MTT代谢率和LDH漏出率检测.然后观察细胞模型突触的形态;Western blot检测神经颗粒素(Neurogranin,Ng)和神经调节素(Neuromodulin,Nm)的表达.结果 (1)MTT代谢率和LDH漏出率实验结果显示,相对于对照组,随着α7胆碱能受体拮抗剂作用时间延长其对海马神经元增殖的抑制作用更加明显;(2)在共聚焦显微镜下观察到,相对于对照组,α7胆碱能受体拮抗剂作用6h后多突起神经元占总神经元的比例以及海马原代神经元突起长度明显低于对照组;(3) qRT-PCR和Western blot实验发现,相对于对照组,α7胆碱能受体拮抗剂作用6h、12h和24 h后Ng和Nm的表达均显著减少.结论 (1)α7胆碱能受体的拮抗剂明显抑制原代海马神经元的增殖及突触可塑性;(2)α7胆碱能受体的拮抗剂明显抑制原代海马神经元Ng和Nm的表达.
-
意向性运动疗法对大鼠脑缺血再灌注损伤后GluR2和GRASP-1表达的影响
目的 了解意向性运动疗法干预后对于大鼠行为学变化,观察对GluR-2以及GRASP-1的影响,揭示意向性运动疗法的可能作用机制.方法 利用线栓法制备大脑中动脉栓塞模型(MCAO),再灌后24h后随机分为两大组:第一组用于TTC染色；第二组用于免疫组化,每组再分为4个小组:即大脑中动脉梗死模型组(MCAO)组、意向性运动疗法(WM)组、饲养环境改变(EM)组、一般康复(CR)组,各组大鼠再分成再灌后3d、7d、15d、30d 4个小组.结果 (1)再灌后7d、15d、30d,WM组大鼠爬梯频率次数明显多于CR组及EM组；再灌后15d、30d,WM组大鼠前肢抓握功能改善明显；再灌后30d,WM组大鼠神经缺损评分明显低于MCAO组.(2)TTC染色发现再灌后15d、30d,WM组、CR组、EM组较MCAO组梗死体积增大,以WM组增大明显,有统计学意义.(3)免疫组化结果显示在再灌后30d,WM组缺血半暗带区GluR2、GRASP-1蛋白表达明显增加,与MCAO组相比具有统计学意义.(4)相关性分析显示,大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织GluR2与GRASP-1的表达呈明显正相关(r=0.678,P＜0.01).结论 意向性运动疗法可能通过诱导大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带区GRASP-1表达上调,增加GluR2表达,增强突触传递效能,提高突触可塑性.
-
ATP在Aβ1-42导致的突触可塑性损害中的作用
目的 探讨ATP在调节神经元突触可塑性中的作用.方法 培养大鼠原代神经元细胞,应用Aβ1-42孵育原代培养的神经元细胞48 h,或者在Aβ1-42孵育原代培养的神经元细胞前30 min预先给予ATP处理细胞.应用Alexa Fluor 488-phalloidin dye染色观察不同处理后神经元树突棘的变化.同时,应用Western blot检测Aβ1-42及ATP处理后对PDS-95蛋白表达的影响.结果 ATP能减少Aβ1-42所导致的神经元树突棘丢失,Aβ1-42孵育原代培养的神经元细胞48 h后,PSD-95蛋白水平降低;而经过ATP预处理30 min后,神经元PSD-95蛋白表达无显著变化.结论 ATP能够调节神经元突触可塑性,从而发挥脑保护作用.
-
多烯磷脂对青年鼠海马CA3区神经元突触可塑性的影响
目的:观察青年大鼠海马CA3区神经元突触结构变化及大鼠突触老龄性改变,探讨多烯磷脂提高学习记忆功能的形态学基础及对突触可塑性的影响.方法:5月龄Wistar大鼠20只,雌雄各半,随机分为多烯磷脂组和对照组,每组10只.喂养4周后进行水迷宫训练,连续训练1周.用免疫组化和MOTAC图像分析系统检测大鼠海马CA3区突触素(SYN)的免疫表达,用电镜观察海马CA3区突触变化.选取老龄鼠(24～26月龄)10只,雌雄各半,相同环境正常饲养,透射电镜观察老龄鼠海马CA3区神经元超微结构改变.结果:多烯磷脂组海马CA3区SYN表达(0.430 05±=0.022 4)明显高于对照组(0.356 7±0.0209)(P＜0.05).电镜下观察,多烯磷脂组海马CA3区突触数密度[(102.69±8.96)·μm-3]和活性区膜面积[(0.066±0.010)μm2/μm3高于对照组[(82.89±6.52)·μm-3和(0.046±0.006)·μm2/μm3](P＜0.05).青年大鼠突触结构完整,前后膜间隙清晰,棘器清晰活跃;而老龄鼠突触结构不完整,前后膜融合,间隙模糊,扁平小囊增多并扩张,棘器变性.结论:多烯磷脂可明显改善大鼠海马CA3区SYN表达,增加突触活性区面积及突触数量,提高大鼠的空间辨别学习记忆能力.
-
开心散影响突触可塑性的研究进展
本文综述了中药复方开心散对突触可塑性、长时程增强效应的影响,表明了开心散能够促进突触的长时程增强的形成与巩固,对抗某些物质对长时程增强的抑制作用,显示了良好的促进记忆和学习的作用.
-
miRNA与神经细胞
miRNA是一组非常特别的小RNA分子,几乎存在于所有的细胞中,它具有非常广的调控范围.包括对RNA的修饰作用和对蛋白质合成的调控作用,在哺乳动物的神经细胞中也存在一些miRNAs,它们对于神经分化具有相当重要的作用,而对于学习与记忆也很有可能起着同样重要的作用.在这篇文章中,我们分析了miRNA与神经细胞的作用,尤其是在树突、轴突和神经可塑性上起着关键的作用.
-
认知功能障碍中泛素蛋白酶体通路的作用
众多信号转导通路功能稳定是保持正常认知的生物学基础,其中,泛素蛋白酶体通路(UPP)功能障碍会导致蛋白质降解出现障碍,神经元稳定性遭到破坏,出现神经元变性坏死.现通过介绍突触可塑性中起关键作用的分子与UPP的相互关系,阐述认知功能障碍中UPP的作用机制.
-
阿尔茨海默病中突触病变的分子机制与治疗策略
神经突触具有高度可塑性,突触的形成和重塑是神经元活性依赖性的,是学习记忆、认知功能的基础.包括Alzheimer's disease(AD)在内的多种表现出认知缺陷的神经疾病,均存在突触结构或者功能的异常.AD的早期临床表现是单纯的记忆功能损伤,随病程深入,患者认知障碍进行性加重,并出现神经退行性改变.新皮质、海马的联合区的突触的完整性受损、可塑性异常、密度下降被认为是AD认知障碍的发病基础.皮质中的可溶性β-amyloid peptide(Aβ)寡聚体,是AD中首要的突触毒素,通过多种不同的分子机制破坏海马脑片或者动物在体的Long-term potentiation(LTP),损害啮齿类动物的认知和记忆功能,降低器官型培养的海马脑片树突棘的密度.而不可溶的Aβ斑块,可能作为具有突触毒性的寡聚体的一种储备形式而存在.Aβ抗体或者调节Aβ聚集的小分子可以逆转寡聚体的突触毒性,降低脑内Aβ水平,尤其是具有突触毒性的寡聚体,以延缓AD病人认知功能的下降,已经进入临床试验阶段.
-
LTP研究进展(Ⅲ)——LTP和神经趋向因子
长时程增强(LTP)是学习和记忆过程的分子水平现象.参与LTP机制的因素很多,近研究发现神经趋向因子,特别是其中的脑衍生的神经趋向因子(BDNF)对LTP起着重要的调节作用,而且对短时程及长时程突触可塑性均有影响.已经明确的神经趋向因子的功能包括调节神经分化,神经元轴突和树突的生长和修复,以及突触形成.本文综述了BDNF与LTP相关性的实验性根据.总结了BDNF通过突触前以及突触后机制影响LTP的引发和后期维持.BDNF的直接作用机制是作用于突触前后膜上的受体,导致突触前递质小泡增多从而增加递质释放.在突触后引起突触后膜去极化,从而打开电压依赖性钙通道、钙离子浓度增高,终导致AMPA受体数目增多,功能强化,产生LTP.
-
长时程突触可塑性的研究进展
人的大脑由成千上万的神经元组成,各个神经元之间通过"突触"这种特殊的结构相互连接、通信,这种结构是人的学习记忆、情感认知等多种高级功能的重要基础.外界信息的输入触发的神经元活动可特异性地持续改变突触的结构和功能,这种神经活动依赖的突触变化称之为长时程突触可塑性.大量实验证据表明突触可塑性是大脑学习和记忆的分子细胞学机制,了解突触可塑性的机制对阐明中枢神经系统性相关疾病(如老年痴呆症、药物成瘾等)的机理具有重要意义.本文简要地综述了长时程突触可塑性研究中的基本发现和研究进展.
-
针刺对脑突触可塑性影响的实验研究进展
该文回顾了近年来针刺对脑突触可塑性影响的实验研究,从突触结构、突触效能、突触素和突触相关蛋白方面阐述了针刺对神经突触可塑性的作用,从突触可塑性方面总结了针刺对脑病的作用机制,旨在促进针刺防治脑病方面作用机制的不断发现,从而更好地为临床应用提供科学依据.
-
逍遥散对慢性应激大鼠海马突触体结构可塑性的影响
目的:观察逍遥散对多相性应激大鼠海马CA3区神经元结构的影响,探究逍遥散抗应激损伤大鼠海马神经突触结构可塑性的机制.方法:Wistar大鼠随机分为空白组、模型1组、模型2组、治疗1组、治疗2组,每组10只.采用慢性多相性应激模型,透射电镜观测比较各组大鼠CA3区神经突触超微结构变化.结果:模型1组及模型2组大鼠海马神经元突触的数密度与面密度较空白组均有明显降低(P＜0.01),突触连接带的平均面积则无明显变化(P＞0.05),而治疗1组与治疗2组大鼠海马神经元突触的数密度与空白组相比则无明显差异(P＞0.05);面密度与突触连接带的平均面积则均有所减小.与模型1组相比,两个治疗组大鼠海马神经元突触的数密度与面密度均明显增大.结论:多相性应激可以损伤大鼠的神经突触结构,影响突触间的相互连接.而逍遥散则能减少应激对原有的突触及突触连接的损伤,促进新的突触与突触连接的形成.
-
雄激素对快速老化小鼠SAMP8海马神经元突触蛋白的快速影响
目的:研究去势以及去势后雄激素补充治疗对快速老化小鼠(SAMP8)海马神经元突触蛋白的快速影响.方法:7月龄健康雄性SAMP8小鼠,随机分为假手术对照组(对照组)、去势组、去势+睾酮补充治疗组(T组)和去势+双氢睾酮补充治疗组(DHT组).通过免疫组织化学显色和免疫印迹研究去势及雄激素补充治疗对其海马突触蛋白SNAP25、Syt1、SYN、PSD95、NR1和Drebrin表达的快速影响.结果:免疫组织化学显色结果显示,与SAMP8小鼠假手术组相比,去势组CA1区和CA3区各突触蛋白的OD值均明显降低.T组和DHT组CA1区和CA3区各突触蛋白的OD值较去势组明显增加.免疫印迹结果显示,与SAMP8小鼠假手术组相比,去势组海马结构各突触蛋白条带光密度的相对值均明显降低.T组和DHT组海马结构各突触蛋白条带光密度的相对值较去势组明显增加.结论:SAMP8小鼠去势后,雄激素缺乏导致海马结构内突触蛋白表达减少;去势后雄激素补充治疗能快速增加SAMP8小鼠海马结构内突触蛋白的表达.
-
睾酮对β-淀粉样蛋白1-42寡聚体联合去势对大鼠脑内突触后膜致密物-95表达的影响
目的:研究睾酮对β-淀粉样蛋白(Aβ) 1-42寡聚体联合去势大鼠突触可塑性的影响.方法:采用双侧海马CA1区分别注射Aβ1-42寡聚体10 μg联合去势,建立阿尔茨海默病(AD)样动物模型,大鼠随机分为模型对照组、睾酮组、氟他胺组、氟他胺+睾酮组,另设空白对照组.尼氏染色计数各组正常锥体细胞;免疫组织化学和免疫印迹检测各组大鼠脑内突触后膜致密物-95(PSD-95)的表达量.结果:睾酮组细胞计数、PSD-95表达量较高,与空白对照组无差异,但与其余3组差异均存在统计学意义;氟他胺组、氟他胺+睾酮组、模型对照组中神经细胞数量与PSD-95表达量组间均无差异.结论:睾酮对突触可塑性的作用是通过增加细胞存活率与雄激素受体途径实现的.
关键词： 睾酮 阿尔茨海默病 海马 突触后膜致密物-95 突触可塑性
