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特发性间质性肺炎临床研究的新动向
特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonias,ⅡP)是病因不明的一组间质性肺疾病的总称.2002年,美国胸科学会和欧洲呼吸学会(ATS/ERS)发表的多学科国际性共识报告中[1],根据临床、影像学、病理的特点将其分为7个亚型.近几年,国内外学者对ⅡP分类本身以及ⅡP中具代表性的疾病--特发性肺纤维化(IPF)/普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia,UIP)进行了深入的研究并取得一定的进展,使人们感到,在本研究领域新的认识与争议并存;在IPF的药物治疗方面,困境与希望同在.
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对特发性肺纤维化诊断和治疗循证指南的几点刍议
2011年3月,由ATS、ERS、日本呼吸学会(JRS)和拉丁美洲胸科学会(ALAT)共同制定的第一部以循证医学为基础的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)诊断和治疗指南(简称新指南)正式颁布[1].在《中华结核和呼吸杂志》2011年第7期刊登了该指南的中文摘译本[2].新指南详细介绍了IPF的定义、流行病学、危险因素、诊断、自然病史、分期与预后、治疗和疾病过程监控以及将来的研究方向等,充分反映了当今有关IPF的新认识,对于引导我国的IPF临床诊治和推动IPF研究均具有重要意义.结合目前国内IPF临床诊治的现状,笔者认为有以下几个方面值得我们注意和考虑.
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特发性肺纤维化诊治循证指南(摘译本)
美国胸科学会(ATS)、欧洲呼吸学会(ERS)、日本呼吸学会(JRS)及拉丁美洲胸科协会(ALAT)共同发表的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)诊断及治疗国际性循证指南,是目前对特发性肺纤维化的新共识,内容包括疾病定义、流行病学特征、危险因素、诊断、自然病程、分期及预后、治疗和疾病进程监测.该指南的目的是分析自2000年ATS/ERS共识发表以来所积累的相关证据,为IPF的疾病管理,尤其是诊断及治疗提供循证医学建议.
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特发性肺纤维化发病率和患病率及临床病程的人群研究
背景和目的:通过以人群为基础的特发性肺纤维化(IPF)流行病学研究,了解IPF的发病率、患病率和临床病程的变化趋势.方法:选择1997至2005年美国明尼苏达州Olmsted地区成人IPF患者为研究对象,诊断标准:(1)外科肺活检病理诊断为普通型间质性肺炎(UIP)或高分辨率CT为确定UIP(严格标准);(2)外科肺活检病理诊断为UIP或高分辨率CT提示为确定或可能UIP(宽松标准).结果:对596例可能存在肺部疾病或肺纤维化的患者进行筛查,随访9年后,47例出现IPF,其中24例符合上述严格标准.
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特发性肺纤维化患者肺泡巨噬细胞中血红素氧合酶-1的表达
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性致死性肺脏疾病,以进行性成纤维细胞增生、肺泡结构破坏及不可逆的肺功能下降为特征.IPF的确切发病机制尚未完全阐明.动物实验和临床研究结果显示,氧化-抗氧化失衡在肺纤维化形成中发挥作用.
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术语"特发性肺纤维化"的变迁
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)初被称为Hamman-Rich病,源于1944年内科医师Hamman和病理科医师Rich首先报道了4例在Johns Hopkins医院死于原因不明、急性快速进展的弥漫性肺问质纤维化的病例,此后人们一直用Hamman-Rich病描述任何弥漫性特发性纤维化性肺疾病[1-2].
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淋巴管平滑肌瘤病
淋巴管平滑肌瘤病(lymphangioleiomyomatosis,LAM)是一种病因不明、持续发展的弥漫性肺间质疾病,主要发生在育龄期妇女.病理方面的特点为肺间质的平滑肌过度增生及肺囊肿的形成,其临床症状、X线表现、肺生理方面较为接近肺气肿的表现,存在气流受阻,而易误诊为哮喘或慢性阻塞性肺疾病.因患者有进行性呼吸困难及肺弥漫性阴影及隐约可见的囊肿,亦常误诊为特发性肺纤维化(IPF).自1955年发现此病到1981年搜集文献总报告例数<100例.以往多认为其是一种罕见病.但我院自1997年以来已先后确诊6例患者,说明LAM并非罕见病[1].
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北京青年呼吸学者沙龙2011年第二次活动会议纪要
北京青年呼吸学者沙龙2011年第2次活动于2011年3月31日举行,本次活动由北京协和医院呼吸内科黄慧医生主持,首先由北京协和医院呼吸内科徐作军教授介绍国外刚发表的特发性肺纤维化(IPF)的新指南,然后进行相关病例讨论,以加深对弥漫性肺病变的认识.
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从特发性肺纤维化到特发性间质性肺炎:概念上的变迁
在过去四年中,特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 的概念发生了一系列的变化,反映了对疾病认识的进步.只有了解了从IPF到特发性间质性肺炎 (idiopathic interstitial pneumonia, IIP)在概念上的变化过程,才不会对IPF和IIP所包含的种种名词及不同内涵感到困惑.而2002年美国胸科协会(ATS)和欧洲呼吸协会(ERS)对IIP的分类发表的共识意见对疾病名称和诊断标准进行了规范化的界定[1].
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特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)
弥漫性间质性肺疾病(ILD)是以弥漫性肺泡单位慢性炎症和间质纤维化为主要病理特征的一大组疾病,特发性肺纤维化(IPF)是其常见类型.多年来,对IPF概念的理解一直存在着差异.随着高分辨CT(HRCT)和支气管肺泡灌洗液(BALF)检测等实验室技术的临床应用,特别是胸腔镜和开胸肺活检的开展,使本病从病理组织学上有了明确认识.为规范本病的诊断和治疗,特制定本指南(草案)如下.
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支气管肺泡灌洗液细胞学检测技术规范(草案)
支气管肺泡灌洗(BAL)能直接获取肺内炎症免疫效应细胞,是探讨肺局部免疫病理过程的一种比较安全和有用的检查方法.对某些肺疾病,特别是弥漫性间质性肺疾病(如特发性肺纤维化、结节病、外源性过敏性肺泡炎、肺泡蛋白沉积症、风湿性疾病伴肺纤维化和Langerhans组织细胞增生症等)、肺部肿瘤以及免疫受损患者的肺部感染等,BAL已成为辅助临床诊断和预后判断的重要检测手段.
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特发性肺纤维化药物治疗推荐
特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的纤维化性间质性肺炎,生存率及预后极差,临床上IPF治疗药物十分有限.2011年美国胸科学会、欧洲呼吸学会、日本呼吸学会和拉丁美洲胸科学会共同发表的《IPF诊治循证指南》为IPF药物治疗提供了建议.但随后的一些临床试验结果与2011年指南中治疗推荐相矛盾.2015年该机构又发表了一个补充指南.本文对2011年以来指南中治疗IPF的药物进行了回顾,同时综述了2015年补充指南对各药物的推荐情况.
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年龄因素对小鼠肺纤维化模型端粒酶逆转录酶活性影响的研究
目的 研究年龄因素对小鼠肺纤维化程度及端粒酶逆转录酶(TERT)活性变化的影响. 方法 20周龄健康雄性C57BL/6小鼠共80只随机分为4组,青年模型组,青年对照组,老年模型组,老年对照组,每组20只.青年对照组气管内注入生理盐水;青年模型组向气管内注射博来霉素(BLM,5mg/kg),老年对照组和老年模型组将小鼠养到26周龄后分别气管内注入生理盐水和BLM(5 mg/kg).各组小鼠于造模后的第7、14、21、28天分别随机抽取5只处死,留取肺组织,HE染色法和Masson染色法观察肺组织病理变化.免疫组化染色观察肺组织上皮细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-Cad)及间质细胞标志蛋白波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.免疫印迹法(Western-bloting)检测各组小鼠TERT蛋白的表达. 结果 气管注入BLM诱导小鼠肺纤维化模型成功.老年小鼠肺纤维化病变程度较青年小鼠严重.相对于青年模型组,E-Cad在老年模型组中表达降低(P<0.05),相对于青年对照组与老年对照组,E-Cad在青年模型组与老年模型组表达降低(P<0.05),且随造模时间延长而降低.相对于青年模型组,a-SMA、Vimentin在老年模型组中表达增高(P<0.05),相对于青年对照组与老年对照组,α-SMA、Vimentin在青年模型组与老年模型组表达增高(P<0.05),且随造模时间延长而增高.小鼠肺组织TERT的活性先升高再降低.相对于青年模型组小鼠,老年模型组小鼠肺组织TERT变化波动大(P<0.05). 结论 年龄因素可通过影响肺纤维化小鼠的TERT活性进一步影响肺纤维化病变程度.
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特发性肺纤维化患者血清及支气管肺泡灌洗液中KL-6水平及其意义
特发性肺纤维化(IPF)发病隐袭,机制不明,预后差.KL-6是Ⅱ型肺泡上皮细胞膜上的一种糖蛋白,可从Ⅱ型肺泡上皮细胞上脱落进入肺泡腔和血液.有报道,KL-6可用来监测肺纤维化的活动[1]及早期发现IPF病情变化[2].本研究通过检测IPF患者血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中KL-6水平,探讨其在IPF诊断、监测中的应用价值.
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家族性特发性肺纤维化遗传因素研究进展
特发性肺纤维化(IPF)是一组病因不明,以弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化为特征的慢性炎症性间质性肺疾病,是肺纤维化疾病中的重要类型之一.其发病可能与病毒感染、氧化应激、自身免疫、药物、吸人有机或无机粉尘、吸烟、胃食管反流病[1]等有关.IPF通常为散发,但也可发生在家族中.有报道,家族性特发性肺纤维化(FIPF)约占总IPF的0.5%~2.2%[2].近些年开展的一些遗传学研究认为,遗传因素或先天性易感因子的存在可能与本病有关.现重点介绍肺表面活性蛋白基因、ELMOD2基因及端粒酶基因与FIPF的研究进展,为FIPF的进一步研究提供信息.
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特发性间质性肺炎新分类:从专家共识到循证医学
特发性肺纤维化(IPF)是一病因未明的慢性进行性致纤维化肺疾病.长期以来在命名、病理学分类、临床病程、疗效反应、预后评估、临床和组织病理学诊断诸多方面,一直存在有待界定、重新认识或需共识的一些问题[1,2].产生这些问题的根本原因是由于特发性间质性肺炎(IIP),其中包括IPF,代表着一组病因未明的异质性疾病,它们的临床表现非常相似 ,但缺乏特异性,不能依据临床资料做出确切诊断.
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外科肺活检在特发性肺纤维化诊断中的作用
历史上的特发性肺纤维化(IPF)包括4种不同的间质性肺炎,其临床病程和预后各不相同[1].目前达成的共识认为,IPF是特指病理上表现为普通型间质性肺炎(UIP)的特发性间质性肺炎(IIP),IPF是IIP中常见的一种,且预后不良.近的研究表明[2],γ-干扰素1b治疗UIP取得了可喜的疗效.因而就更需要对病人做出准确诊断,只有这样才能确保每位病人都能得到适宜的治疗,同时也有利于确保临床前瞻性治疗的疗效评估.由于经支气管镜肺活检取材小,不足以做出诊断,因而传统上认为外科肺活检是诊断UIP的金标准.但近有的回顾性研究[3-5]认为,即使没有进行外科肺活检而应用HRCT,也可以对IPF做出特异性诊断.
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特发性肺纤维化患者诱导痰中SDF-1的表达与高分辨CT表现的相关性研究
目的 探讨特发性肺纤维化(IPF)患者血清和诱导痰中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的表达水平与肺功能及胸部高分辨CT表现的相关性.方法 选取IPF患者32例及健康体检者30例,收集血清和诱导痰标本并检测SDF-1表达水平,IPF患者行肺功能和胸部高分辨CT检查,并对结果作相关分析.结果 IPF患者的诱导痰中SDF-1的表达水平为(705.21 ± 11.71) ng/ml,高于健康体检组的(252.82± 10.62) ng/ml,P<0.05差异有统计学意义.血清中SDF-1的表达水平(5.29±0.13) ng/ml高于健康体检组的(4.93±0.14) ng/ml,但P>0.05,没有统计学意义.IPF患者肺功能均有限制性通气功能障碍和弥散功能障碍;影像学表现为程度不一的磨玻璃影、网格影和蜂窝肺,HRCT评分与诱导痰中的SDF-1表达水平呈正相关(r=0.287,P<0.05).结论 SDF-1在IPF患者诱导痰中表达明显升高,并与患者病情严重程度(胸部高分辨CT表现)呈正相关,对IPF诊断和治疗具有潜在的参考价值.
关键词: 特发性肺纤维化 基质细胞衍生因子-1 肺功能 高分辨CT -
特发性肺纤维化患者外周血中CD4+Foxp3+调节性T细胞表达水平分析
目的 探讨特发性肺纤维化患者外周血中Foxp3+调节性T细胞(Treg)的表达水平.方法 选取36例特发性肺纤维化患者和40例健康者作为对照,分别采用流式细胞术、RT-PCR和ELISA法检测外周血CD4+ Foxp3+ Treg细胞百分率、核转录因子叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3) mRNA的表达以及血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平.结果 特发性肺纤维化患者外周血中CD4+ Foxp3+ Treg细胞百分率(6.52±1.74)%、Foxp3 mRNA表达水平(0.38 ±0.16)及血浆TGF-β1水平(29 470±5 837) ng/L与正常对照组[(9.76±2.17)%、0.62±0.27、(38 510 ±6 724)ng/L]相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 特发性肺纤维化患者外周血中CD4+ Foxp3 +Treg细胞数量和功能异常,可能与特发性肺纤维化的发生有关.
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特发性肺纤维化发病机制及药物治疗的研究进展
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的慢性进行性肺间质疾病,好发于老年人.其特征主要为进行性的呼吸困难及肺功能下降、高分辨率CT(high-resolution computed tomography,HRCT)显示下肺组织呈进行性纤维化[1-2].IPF患者预后极差,一般生存期为确诊后的2至3年,发病率约为每10万人中6.8 ~16.3人,在1991至2003年间IPF的发病率每年上升约11%[3].IPF的病理学特点与普通间质性肺炎相似并可以通过肺组织活检或高分辨率CT准确诊断,位于肺近胸膜侧边界增厚境界清晰的蜂窝状组织是IPF在影像学上的一项典型表现[3].IPF的诊断标准为以下3条:①排除其他已知导致肺间质疾病的病因;②未进行肺组织活检的患者HRCT成像特点与普通间质性疾病相似;③HRCT及肺组织活检特点均符合标准的患者[3].IPF的发病机制到目前仍不清楚,虽然已有多种药物开展了针对IPF的基础及临床试验,但治疗效果并不令人满意,现就目前关于治疗IPF的药物临床试验及发病机制的新进展作一综述,旨在探讨IPF发病机制中的关键环节,为靶点药物的研发及治疗提供理论依据.