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天花粉与氨甲蝶呤注射液治疗异位妊娠54例效果分析
我院1998年1月～2000年6月，采用天花粉或氨甲蝶呤(MTX)合四氢叶酸钙对临床诊断为异位妊娠而且有保守治疗指征的病例进行药物保守治疗。根据治疗结果显示天花粉和MTX是异位妊娠药物保守治疗中的有效药物，而且天花粉更有效，更快速。现报告如下。
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不同时间四氢叶酸钙解救大剂量甲氨蝶呤化疗毒副作用的研究
目的 探讨不同时间四氢叶酸钙(CF)解救大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗毒副作用的临床效果.方法 将符合标准的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿根据化疗例次随机分为两组,观察组为A组.对照组为B组,两组均采用的化疗方案包括诱导缓解治疗(VDLD),巩固治疗(CAT),庇护所预防(HDMTX+CF),再诱导治疗的指导原则.庇护所预防治疗是A组应用大剂量甲氨蝶呤静注24 h结束后,于12 h给予四氢叶酸钙解救治疗.B组应用大剂量甲氨蝶呤静注6 h结束后,于30 h给予四氢叶酸钙解救治疗.观察两组患儿用药后的不良反应,特别是胃肠道反应,即恶心呕吐程度,口腔黏膜反应程度,白细胞反应程度,心、肝、肾、神经毒性反应情况及反应持续时间.结果 两组患儿化疗后胃肠道反应程度,口腔黏膜反应程度,白细胞反应程度差异均有统计学意义(P<0.05),且化疗后反应持续时间差异有统计学意义(P<0.01).化疗后心、肝、肾、神经毒性反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 不同时间四氢叶酸钙解救大剂量甲氨蝶呤化疗毒副反应有差异,两组均可降低毒性反应,但24 h滴注HDMTX后12 h给予CF解救,更有利于正常组织细胞损伤的修复,提高化疗效果和患儿生存质量和生存率,具有较好的临床应用价值.
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洛铂与草酸铂在联合化疗方案中毒副作用的比较
目的:比较洛铂、草酸铂在氟尿嘧啶、四氢叶酸钙联合化疗方案中的毒副作用.方法:将2006-2007年52例结、直肠癌术后患者随机分为两组,洛铂联合化疗组26例,共85个疗程,草酸铂联合化疗组26例,共73个疗程.化疗方案为洛铂50 mg/m2或草酸铂85 mg/m2,静脉滴注2 h以上,第1天;四氢叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h以上,第1天和第2天;氟尿嘧啶400mg/m2静脉推注,然后600mg/m2持续静脉输注22 h以上,第1天和第2天;每2周重复.结果:毒副作用以骨髓抑制及胃肠道反应为主.洛铂组和草酸铂组患者白细胞减少Ⅰ-Ⅱ级分别占60.0%,50.7%;血小板减少Ⅰ-Ⅱ级占66.7%,21.3%;胃肠道反应恶心占16.7%,37.3%;发生呕吐占3.3%,6.7%;洛铂组患者白细胞和血小板减少Ⅲ级分别占6.7%,10.0%,周围神经症状Ⅰ级占5.9%;草酸铂组白细胞减少Ⅲ-Ⅳ级占41.3%,周围神经症状Ⅰ-Ⅱ级占42.7%,Ⅲ-Ⅳ级占9.3%.结论:洛铂、草酸铂分别与氟尿嘧啶和四氢叶酸钙联合使用均为安全的化疗方案.洛铂组对骨髓的抑制主要表现在血小板减少,而草酸铂组主要表现在白细胞减少.洛铂组的胃肠道反应及神经毒性较草酸铂组轻.
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奥沙利铂综合治疗胃癌的疗效及机制
目的:评价奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)对人胃癌的疗效,探讨其治疗胃癌的作用机制.方法:Ⅳ期胃癌患者22例接受包含L-OHP的联合化疗方案(L-OHP 85 mg/m2,静脉点滴,1 h,第1 d;四氢叶酸钙200 mg/m2,静脉点滴,1 h,第1-5 d;5-FU 300 mg/m2,静脉注射,第1-2 d,5-FU,持续静脉点滴,48 h;2 wk1疗程)4-6(平均4.6)个疗程.观察有效率,无进展生存时间(progression-free survival,PFS),总体生存时间及毒副作用.体外培养人中分化胃癌细胞株SGC-7901,应用MTT法检测L-OHP对细胞生长的抑制作用,并计算50%抑制浓度(IC50);将不同浓度梯度的L-OHP与细胞株作用后,应用流式细胞仪(ANEXIN-V标记)及TUNEL检测细胞凋亡情况.应用RT-PCR检测caspase-3m-RNA的表达.结果:有效(完全有效及部分有效)9例(40.9%).平均PFS4.2 mo,总体生存时间7.2 mo.蓄积性神经毒性(全部为Ⅰ-Ⅱ级),呕吐及腹泻(1例Ⅲ级腹泻),骨髓抑制发生率分别为93.5%,20%,32.9%.浓度为1 mmol/L的L-OHP与细胞株作用30 min,流式细胞仪即可检测出细胞凋亡水平升高,但无统计学差异(P＞0.05),1 mmol/L作用2 d,流式细胞仪及TUNEL均可检测到细胞凋亡水平显著性升高(P＜0.05).L-OHP作用后的细胞caspase-3 m-RNA表达升高,并与药物诱导的凋亡相关.结论:L-OHP治疗进展期胃癌安全有效.L-OHP在体外可明显抑制胃癌细胞株SGC-7901的生长,诱导细胞caspase-3m-RNA表达及凋亡.
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儿童急性淋巴细胞白血病治疗疗效及预后
目的 分析儿童急性淋巴细胞白血病治疗疗效及预后.方法 选取2014年1月~2016年1月在我院接受治疗的急性淋巴细胞白血病患者66例作为研究对象,随机均分观察组和对照组,各33例.观察组在我院采用甲氨蝶吟联合四氢叶酸钙治疗,对照组在我院单独采用甲氨蝶吟治疗.结果 观察组治疗显效率为63.6%;对照组治疗显效率为42.4%.结论 甲氨蝶吟联合四氢叶酸钙有效提高急性淋巴细胞白血病患者治疗显效率,为下一步化疗提供保障.
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甲氨蝶呤治疗宫外孕致骨髓抑制1例
1临床资料：患者：女，29岁，已婚、孕2产0，因停经40多天，阴道点滴状流血2天于2006年8月4日10时入院。既往体健，月经规律14岁4d／30d，量中，无痛经。1年前宫外孕MTX保守治疗成功。 LMP2006年6月20日，停经后无明显早孕反应。入院前2天无明显诱因的阴道点滴状流血，深褐色，轻微下腹隐痛不适。经B超检查提示“宫外孕”故收入住院。查体：体温36．5℃、脉搏80次／min、呼吸20次／min、血压100／70mmHg、体重70kg，一般情况好，心肺未见异常，腹软，肝脾未触及，移动性浊音阴性。妇科情况：阴道少许褐色血性分泌物，宫颈举痛，后穹隆穿刺阳性，子宫稍大，右侧触及一约3 cm大小的活动轻度压痛包快。血常规：Hb120g／L、RBC4．0×1012／L， WBC8.1×109／L。血小板310×109／L，血βHCG2000u／L，B超检查：子宫右侧输卵管见一3．0×2．0cm孕囊。入院诊断：宫外孕。入院后即给米非司酮50mg，8小时1次3次口服，MTX70mg肌肉注射，，以及抗炎，止血治疗。1周后复查：血β-HCG1800u／l，重复剂量治疗再给：MTX70mg肌肉注射，次日出现低热T37．8℃，口腔溃疡，给予对症处理；第3天T38℃，口腔溃疡加重，进食困难，全身皮肤红斑，瘢痕皮肤出血、溃烂。血常规：WBC1．8×109／LRBC2．6×1012／L，Hb85g／L，血小板62×109／L，大便隐血（＋），血液科会诊：骨髓抑制。立即四氢叶酸钙6 mg肌注，6小时1次3天，充分水化、抗感染、抗真菌、升WBC、止血、营养支持、糖皮质激素等治疗措施，4天后体温正常，1周后血常规：WBC4．2×109／L，RBC3．0×1012／L，Hb90g／L，血小板101×109／L，口腔溃疡，皮肤出血、溃烂好转，2周后口腔皮肤溃烂痊愈，出血停止，血β-HCG降至正常， B超：附件包快消失，治愈出院。此病例后，宫外孕MTX保守治疗12小时后均肌肉注射四氢叶酸钙0．1mg／kg，6小时1次，共3天，全部病例未再出现严重毒副反应。
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四氢叶酸钙对大剂量甲氨蝶呤化疗大鼠肠黏膜保护作用的研究
目的 探讨不同剂量和时间四氢叶酸钙(calcium 5-formyltetrahydrofolate,CF)对大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HDMTX)化疗大鼠肠黏膜的保护作用.方法 实验分两部分,均分5组,设正常对照组(A组,腹腔注射生理盐水),和空白对照组(B组,腹腔注射MTX,不予CF解救).第一部分:不同剂量CF对HDMTX化疗大鼠肠黏膜的保护作用.C组:1%CF解救组;D组:2%CF解救组;E组:8%CF解救组(百分数为CF总量占MTX的百分比).C、D、E组腹腔注射MTX,于注射后12 h肌注CF,A、B组肌注生理盐水,6小时一次,共7次.第二部分:不同时间CF对HDMTX化疗入鼠肠黏膜的保护作用,C组:12 h解救组;D组:24 h解救组;E组:30 h解救组.C、D、E组腹腔注射MTX.C、D、E组分别于腹腔注射HDMTX后12、24、30 h予肌注CF,CF总剂量为MTX的5%;A、B组于腹腔注射后24 h分别肌注生理盐水,各组均6小时一次,共7次.于腹腔注射后78 h处死存活大鼠,取空肠标本观察形态,测定绒毛长度和隐窝深度.结果 两部分均A组肠壁厚弹性好,绒毛密集、排列整齐,B、C、D、E组肠壁充血水肿变薄,和A组比较,小肠绒毛变短,隐窝深度变浅,差异有统计学意义(P<0.05);第一部分B、C组改变较D、E组更明显(P<0.05);C组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05);D组与E组比较差异无统计学意义(P>0.05).第二部分B、E组改变较C、D组更显著(P<0.05);B组与E组比较差异无统计学意义(P>0.05);C组与D组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 CF对HDMTX所致大鼠肠黏膜损害有保护作用;其保护作用存在剂量和时间依赖性.
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两种不同的水化碱化方法在大剂量甲氨蝶呤治疗中毒副反应的比较
小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)在小儿恶性肿瘤中发病率占首位,化疗可取得满意效果,但发生髓外白血病影响长期生存.而大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)可透过血脑、血睾屏障,起到预防髓外白血病的作用,从而提高长期生存率[1,2].但HD-MTX 的毒副作用大[3],影响了HD-MTX的临床应用,临床通过水化碱化尿液、四氢叶酸钙(CF)解救可减少其不良反应[4,5].
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急性淋巴细胞白血病化疗中发生急性肾功能不全一例
患儿女,6岁.确诊为急性淋巴细胞白血病(ALL)普通型1年,入院行第2次强化治疗.给予VM26+Ara-C(替尼泊甙+阿糖胞苷)后休息13 d,肝肾功能、血常规均正常(白细胞4.5×109/L).碱化尿液(尿pH>7.0)3 d后,予以第6次HDMTX(大剂量氨甲蝶呤)化疗并用CF(四氢叶酸钙)解救.MTX 3.0 g/ m2(患儿体表面积为0.8 m2),首剂1/6量于第1小时静脉滴注,余量6 h均匀滴入,同时水化碱化尿液(每日静脉给5%碳酸氢钠100 ml/ m2,1/5张液体2 500 ml/m2).用HDMTX的同时,给予VD(长春新碱+地塞米松)1周,三联鞘注1次.治疗当日,尿量未随补液量的增加而相应增多,呕吐3～4次,(每次约20～30 ml黄绿色液体).第2天8:00～17:00未排尿,并出现水肿,体重增加.经静脉推注速尿5、10、20 mg,仍无尿,于22:40给予速尿30 mg,多巴胺(DA)2 μg/(kg*min),次日凌晨1:00尿量100 ml,至8:00共排尿435 ml.第3天继续应用速尿及DA,尿量增至1 391 ml,但血压高达122/79 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),此后波动于100～131/68～90 mmHg.第4天起尿量增至2 200～3 700 ml/d,伴腹泻,每日排棕黄色水样便3～5次,每次量少,含粘液及少许脱落粘膜.
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不同首剂量四氢叶酸钙对氨甲喋呤治疗急性淋巴细胞白血病毒副作用的影响
强烈化学治疗(简称化疗)是当前治疗小儿急性淋巴细胞白血病的主要方法,定期大剂量氨甲蝶呤(high dose methotrexate,HD-MTX)化疗是预防髓外白血病的重要组成部分[1,2].但此方案对正常人体组织损害较大,故用药开始36 h后给予四氢叶酸钙(Calcium folinate, CF)解救正常组织[1,2].对标准危险组急性淋巴细胞白血病(standard risk acute lymphoblastic leukemia,SR-ALL)患儿行HD-MTX化疗后首剂CF剂量为30 mg/m2或15 mg/m2,以后为15 mg/m2每6小时1次,共6～8次[1,2].并根据血MTX药物浓度监测调整给药次数直至血MTX＜0.1 μmol/L(为无毒浓度)[2].我们对不同首剂量的两组病例的临床副作用及CF解救总量进行比较、研究,旨在探讨在不增加临床毒副作用的前提下,使化疗方案更合理.
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大剂量氨甲蝶呤持续静脉滴注后四氢叶酸钙解救方案的研究
大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)结合四氢叶酸钙(LCV)解救目前已成为治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的重要方案之一.由于LCV与ALL的预后存在相关性,故目前国内外的LCV用量呈减少趋势.我们对1 g/m2 MTX持续静脉滴注(简称静滴)36 h、3 g/m2和5 g/m2持续静滴24 h的3种HD-MTX方案前瞻性地制定了根据MTX血浆浓度进行的个体化LCV解救方案,通过对毒性反应的分析以及与文献的对照了解其临床的可行性.
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IFL方案治疗晚期胃癌的临床研究
目的 观察伊立替康(艾力、CPT-11)及氟尿嘧啶(5-Fu)和四氢叶酸钙(CF)组成的IFL方案治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性.方法 晚期胃癌患者共33例,采用上述三药联合化疗,即艾力100 mg/m2,静脉滴注,第1天;CF 100 mg/d,静脉滴注,第1～5天;5-Fu 500 mg/m2,持续静脉滴注4～6 h,第1～5天;3周为1周期,至少2个周期后按照WHO标准评估疗效及毒性反应.结果 全组33例均可评价,CR 0例,PR 12例,SD 14例,PD 7例,有效率36.4%.中位疾病进展时间(TTP)4.7个月,中位生存时间(MST)7.3个月.主要不良反应为恶心、呕吐、迟发性腹泻和骨髓抑制等.结论 艾力+5-Fu/CF治疗晚期胃癌疗效确切,毒副反应可以耐受,值得临床继续应用.
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FOLFOX方案加拓僖治疗晚期消化道肿瘤近期疗效观察
消化道是恶性肿瘤高发部位,尤其在我国,发现时多已到中晚期.治疗以手术为主,配合化疗等;对有腹腔内及全身转移患者或术后复发者则以化疗为主.化疗疗效及其所引起的毒副作用一直是大家关心的问题.我院自2002年11月～2003年7月收治晚期消化道癌症患者78例,分别采用FOLFOX(艾恒+四氢叶酸钙+5-Fu)及FOLFOX加拓僖两种方案治疗,观察近期疗效和不良反应,现报告如下.
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两种不同大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的药物浓度检测及不良反应临床研究
目的 观察两种不同剂量大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)连续24h持续静脉输注治疗小儿急性淋巴细胞白血病的药物浓度检测及不良反应.方法 115例次进行两种不同剂量HD-MTX连续2Ah持续静脉输注(其中低危组43例予3g/m2,中高危组72例予5g/m2),首剂MTX(总量的1/6)开始后36h四氢叶酸钙(CF)解救,检测24h、44h血药浓度,44h浓度如＜1μmol/L,常规解救,不再复查,＞1μmoL/L,加大解救并每24小时复查,直至达到无毒浓度(＜0.1mmol/L).对比两组24h、44h血药浓度,44hMTX浓度大于1μmol/L发生率及不良反应发生率.结果 两种剂量在24h药物浓度有明显差异(P＜0.05),在44h药物浓度差异不明显(P＞0.05),44hMTX浓度大于1μmol/L发生率有明显差异(P＜0.05),消化道反应、肝功能损害、黏膜损害是大剂量甲氨蝶呤常见的不良反应,两组在各不良反应发生方面无明显差异(P＞0.05).结论 大剂量甲氨蝶呤治疗儿童中高危急淋能达到较高的血药浓度,通过监测血药浓度并根据浓度进行适当的四氢叶酸钙解救,可防止出现严重的不良反应,并避免过渡解救而影响疗效.
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大剂量氨甲喋呤-四氢叶酸钙预防脑膜白血病护理
我对2000年7月～2004年3月30例急性淋巴细胞白血病患儿大剂量氨甲喋呤-四氢叶酸钙联用解救疗法预防脑膜白血病进行观察,此法克服了肿瘤对药物的耐受性,增强了抗癌效果.现报告如下:
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甲氨喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病致过敏性休克1例
1 病历摘要男,11岁,因确诊为急性淋巴细胞白血病21个月于2007年8月8日入院化疗.经血尿常规和肝肾功能、心电图检查正常后于8月9日开始给大剂量甲氨喋呤(MTX)加四氢叶酸钙治疗.(MTX为澳大利亚制造上海辉瑞投资有限公司经销)在静滴5 min后患儿主诉恶心,随之面色苍白,出冷汗,测脉搏140次/min,血压70/40 mm Hg,立即停用MTX,给予肾上腺素与地塞米松静注、吸氧与心电监护快速补液等抢救,患儿生命体征逐渐恢复正常.
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复方苦参注射液联合化疗治疗晚期结肠癌35例临床疗效
目的:观察复方苦参注射液联合化疗治疗晚期结肠癌临床疗效.方法:将70例晚期结肠癌患者随机分为对照组和观察组各35例,两组均采用FOLFIRI方案化疗,观察组患者加用复方苦参注射液15 ml加入250 ml氯化钠注射液静脉滴注,2周为一个疗程,4个疗程后考查两组的临床疗效和安全性.结果:观察组患者的有效率为62.86％,对照组患者的有效率为42.86％,两组差异具有显著统计学意义(P＜0.05).结论:使用复方苦参注射液联合化疗治疗晚期结肠癌可以取得肯定疗效和安全性,值得临床推广使用.
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儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨喋呤治疗不同解救方案的探讨
大剂量甲氨喋呤(HD MTX)是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)巩固强化治疗及"庇护所"治疗的重要而有效的措施,国内外已普遍采用.但国内不同条件的单位使用HD MTX及HD MTX静脉滴注后四氢叶酸钙(CF)解救的剂量尚未统一.1996年3月至2000年4月,我们对65例缓解期ALL患儿进行133例次HD MTX治疗[资料完整可用于统计分析的共59例113例次(剔除CF解救总量超过MTX总量10%的病例及观察资料不完全的病例)].对不同剂量的HD MTX静脉滴注后不同解救剂量毒性反应进行观察分析,结果报道如下.
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两种静脉留置方式行5-Fu化疗对血管损伤的观察
5-Fu联合四氢叶酸钙(CF)与顺铂是治疗消化系统恶性肿瘤的常用方法之一.为确保疗效,5-Fu需要4～6h缓慢静脉点滴,应用普通头皮针进行穿刺输液,因其针尖锐利,加之输液时间长容易刺破血管壁引起药液外渗,会给患者带来不便和痛苦.自从静脉留置针在临床推广使用以来,以其对血管无刺激、固定好、安全,且能减少对患者多次穿刺而造成的痛苦而受到护理工作者的青睐.
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大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病毒副作用的观察
目的 观察大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)过程中的毒副作用及预防措施.方法 1994-2002年间经诱导治疗完全缓解的ALL患儿共27例,累计进行HD-MTX化疗共101次.剂量为2.5～3.0 g/m2/次.化疗前后充分水化碱化.用药36小时后开始用四氢叶酸钙解救.间隔10天再重复化疗,连用3次,以后每3～6个月一次.结果 HD-MTX的毒副作用以骨髓抑制常见,占83.2%.胃肠道反应占68.3%.口腔及肛周溃疡占9.89%,其中2.96%为严重的口腔黏膜溃烂.肝功能损害的发生率为8.89%.脱发程度轻微,1个月左右能生出新发.本组27例均未发现肾功能损害和心脏毒性,仅1例放弃治疗.结论 HD-MTX主要用于儿童ALL"庇护所"治疗,化疗期出现的毒副作用,绝大多数程度并不严重,且可早期预防.患儿对HD-MTX有较好的耐受性.
