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晚期胃癌的治疗策略
胃癌是世界上第四大常见肿瘤,每年大约有93.3万新发病例,约70万人死于胃癌[1].有学者分析世界范围的胃癌流行病学结果,全世界有52%的胃癌患者在亚洲,41%的胃癌患者在中国[2].胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,它严重威胁着人民群众的身体健康.胃癌起病隐匿,早期常无特殊的明显症状,也无明显的体征,部分患者仅有些消化不良的症状,故发现时多数已是晚期,晚期胃癌的治疗研究意义重大.晚期胃癌多失去了手术完全切除病灶的机会,临床上应行综合治疗.目前的治疗主要包括手术、化疗、放疗、中医和中西医结合治疗、靶向治疗、腹腔灌注化疗及对症支持治疗等.这些治疗手段均有一定效果和副反应,但目前临床上尚缺乏统一的金标准.
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晚期胃癌分子靶向治疗的新进展
目前晚期胃癌的治疗仍以化疗为基础。与佳支持治疗相比,化疗可以提高患者的生活质量,延长中位生存期,但其缺点是局限性控制及短暂性维持。近年来,随着分子生物学、分子病理学研究的深入发展,我们对胃癌的发生、发展及转移过程有了更加全面的认识,随之诞生的靶向治疗更加掀开了胃癌治疗的新篇章。发现患者生存预后和预测药物疗效的生物标志物近年来成为肿瘤研究领域的热点,但仍需更进一步的临床研究。笔者就2013年报道的关于晚期胃癌靶向治疗的进展进行综述。
关键词: 胃肿瘤 晚期胃癌 分子靶向治疗 表皮生长因子受体抑制剂 血管生成抑制剂 -
小剂量5-FU治疗晚期胃癌伴恶病质的临床观察
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,胃癌发展到晚期时多并发腹腔、肝脏等脏器转移以及肠梗阻等,多因不能进食或进食少而出现逐渐消瘦而并发恶病质,体能状况严重下降,尤其是Karnofsky评分(KPS)在50~60分的患者,不能耐受标准剂量的化疗,如何提高胃癌恶病质患者的疗效和生活质量是一道临床难题,回顾分析我科采用小剂量5-FU治疗晚期胃癌62例患者,现报道如下.
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内镜超声和128层螺旋CT对胃癌术前TNM分期的临床价值分析
胃癌是威胁人类健康的一种常见病和多发病,在消化道肿瘤中高居首位.目前,对中、晚期胃癌虽然采取多种手段联合的综合治疗,但依旧以手术治疗为主,而术前分期判断过高可致部分手术范围过大,给患者带来不必要的创伤和更多的并发症,影响术后恢复;评估过低则淋巴结清扫范围过小,增加术后复发率.所以,术前准确的临床分期显得尤为重要.本研究旨在比较内镜超声(EUS)和128层螺旋CT (128-SCT)对胃癌术前TNM分期的准确率.
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培美曲塞联合奥沙利铂在晚期胃癌二线治疗中的应用
胃癌是我国常见的恶性肿瘤,死亡率为消化道恶性肿瘤的第一位.早期胃癌症状不典型,多数患者一经发现即为晚期,失去了手术机会.尽管全身化疗可改善晚期胃癌患者的生活质量,延长生存期[1],但晚期胃癌的化疗至今尚无标准的规范方案[2-3].国内外通常将5-氟尿嘧啶(5-FU)/顺铂或ECF(表阿霉素、顺铂、5-FU)方案作为常规参考方案,但缓解期短,完全缓解率低.一些含新药如多西他赛、希罗达、伊立替康、S1等的方案在临床上常用于胃癌的二线化疗,但都未能取得令人满意的结果[4].因此,寻找一个疗效相对较好而毒副作用较轻的二线化疗方案亦是临床研究的热点.我科曾用FOLFOX4方案治疗晚期胃癌,取得了较好的疗效,自2008年9月至2010年6月我科用培美曲塞联合奥沙利铂或FOLFOX4方案二线治疗晚期胃癌,对二者的疗效及毒副作用进行了比较,现报道如下.
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未能根治性切除胃癌的植入式药泵灌注化疗治疗
目的:探讨经皮下植入式药泵灌注化疗治疗不能根治性切除的胃癌的使用方法及临床疗效.方法:全组共39例,其中32例经剖腹手术插管并埋置植入式药泵,7例经皮经左锁骨下动脉途径植入导管药泵,置泵后均自药泵行灌注化疗.结果:全组病例无严重并发症出现.经手术及经左锁骨下动脉途径埋泵者中位生存时间分别为19.5 mo和16 mo,全组39例总中位生存期为19 mo,1、2、3 a生存率分别为53.39%、21.01%、10.51%.结论:经皮下植入式药泵灌注化疗治疗不能根治性切除的胃癌疗效良好,是治疗晚期胃癌的一种安全有效的方法.
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洛铂联合5-氟尿嘧啶与甲酰四氢叶酸治疗晚期胃癌30例
目的:观察洛铂(LBP)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)与甲酰四氢叶酸(CF)治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应.方法:回顾性分析我科2004-03/2008-09收治的30例具有完整临床资料的晚期胃癌患者接受LBP联合5-Fu与CF方案治疗的情况.LBP 30mg/m2静滴,第1天;5-FU 300 mg/m2静滴,第1-5天:CF 100 mg/m2静滴,第1-5天,3 wk为1周期,至少接受2个周期化疗后按照WHO标准评估疗效及不良作用.结果:30例患者共进行124个周期化疗,中位3(2-6)个周期,其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)12例,稳定(SD)5例,进展(PD)13例,客观有效率(ORR)为40%(12/30),临床肿瘤控制率(TCR)为56.7%(17/30).不良作用主要是骨髓抑制与胃肠道反应,而肝功能异常及神经系统毒性等较轻,无明显肾毒性和心脏毒性、未发生因化疗产生严重不良作用而终止治疗者和化疗相关性死亡病例.结论:LBP联合5-FU与CF治疗晚期胃癌疗效确切,不良反应可以耐受,值得临床深入研究、推广.
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晚期胃癌区域性热灌注化疗10例
目的:观察晚期胃癌区域性热灌注化疗的疗效.方法:选取我院2002-2003共10例晚期胃癌的患者,采用了选择性胃动脉化疗泵留置热灌注化疗术.应用E-ADM+5-Fu+cDDP方案,加热至52℃灌注,21 d为1个周期,共行6个周期.结果:10例患者肿块均有缩小,总有效率为60%(cR+PR).临床症状的减轻,腹痛、腹胀缓解等.结论:晚期胃癌的选择性胃动脉化疗泵留置热灌注化疗术提高胃癌患者的生存期与生存质量.
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阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及预后
目的:探讨阿帕替尼用于二线及二线以上治疗失败的晚期胃癌患者的临床疗效分析及预后因素研究.方法:研究对象为2014-10/2015-08曾接受过二线及二线以上治疗失败的60例晚期胃癌患者,均经病理确诊.给予阿帕替尼口服850mg/d,直至疾病进展,观察临床疗效及不良反应发生情况.应用Kaplan-Meier法进行生存分析.结果:根据实体瘤的疗效评定标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)全部可评价疗效.其中完全缓解(complete response,CR)占0%(0/60),部分缓解(partial response,PR)占3.33%(2/60),疾病稳定(stable disease,SD)占38.33%(23/60),疾病进展(progressive disease,PD)占58.33%(35/60).客观缓解率(CR+PR)为3.33%,疾病控制率(CR+PR+SD)为38.33%(23/60).中位无进展生存期为3.76 mo.甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)阳性胃癌患者的疾病控制以及生存受益优于AFP阴性患者.高血压、骨髓抑制是影响阿帕替尼治疗的主要的不良反应.结论:阿帕替尼治疗二线及二线以上治疗失败的晚期胃癌仍有较好的疾病控制及生存获益,不良反应可控制,值得临床上广泛应用.
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环氧合酶-2抑制剂联合XELOX方案一线治疗晚期胃癌24例
目的:评价环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布联合XELOX方案治疗晚期胃癌的疗效及不良反应.方法:将47例符合入组条件的晚期胃癌患者随机分为两组,试验组24例,采用XELOX方案联合塞来昔布治疗;对照组23例,采用XELOX方案治疗,不加塞来昔布.每21d为一周期,每2周期评价疗效.结果:试验组和对照组的总有效率(response rate,RR)分别为50.0%(12/24)和39.1%(9/23),两组比较差异无统计学意义(P>0.05);疾病控制率(disease controlrate,DCR)分别为91.7%(22/24)和65.2%(15/23),两组比较差异有统计学意义(P<0.05).生活质量改善率分别为83.3%和56.5%,差异有统计学意义(P<0.05).中位疾病进展时间(median time to progression of disease,mTTP)分别为7.2 mo、5.7 mo,差异有统计学意义(P<0.05);中位生存期(median survival time,MST)分别为12.5 mo、11.3 mo,1年总生存率(Overall survival,OS)分别为47.6%、41.2%,试验组好于对照组,但差异无统计学意义(P<0.05).试验组手足综合征发生率(12.5%)较对照组(39.1%)低,差异有统计学意义(P<0.05),其他不良反应两组相似,且均无化疗相关性死亡.结论:环氧合酶-2抑制剂联合XELOX方案治疗晚期胃癌能提高疾病控制率,改善患者生活质量,并能降低手足综合征发生率,同时能延长疾病进展时间,但未能延长总生存,值得临床进一步研究.
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紫杉醇联合希罗达治疗晚期胃癌31例
目的:观察紫杉醇联合希罗达治疗31例晚期胃癌患者的疗效和副作用.方法:紫杉醇175 mg/m2,静脉滴注3 h,第1天;希罗达1000 mg/m2,po,2次/d,第1-14天,每21或28天为1个周期.每例患者治疗至少2个周期,2个周期化疗4 wk后评价疗效.结果:在可评价疗效的31例患者中,完全缓解(CR)1例(3.2%),部分缓解(PR)15例(48.4%),稳定(SD)10例(32.3%),进展(PD)5例(16.1%),总有效率(CR+PR)51.6%,95%可信区间为33%-70%;临床获益者(CR+PR+SD)共26例(83.9%),95%可信区间为66%-94%;平均肿瘤进展时间(TTP)为5.32±1.85 mo;平均生存期(MST)为11.40±1.68 mo.不良反应主要为恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻、手足综合征及脱发.结论:紫杉醇联合希罗达治疗晚期胃癌疗效好,副作用小,患者耐受性好.
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奥沙利铂、顺铂联合5-FU/LV治疗晚期胃癌的系统评价
目的:收集中英文相关随机对照试验的研究结果进行Meta分析,对奥沙利铂联合5-FU/LV(FOLFOX)方案的疗效进行评价.方法:采用Cochrane系统评价方法.检索Cochrane Library、PubMed、EMBase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文期刊全文数据库,中文科技期刊全文数据库(CSJD)等数据库,并辅以手工检索和其他检索.结果:共8个随机对照试验662例患者纳入研究,其中1个随机对照研究来自美国,另7个均来自中国:且8篇RCT存在偏倚的可能性均为中等程度.FOLFOX与顺铂联合5-FU/LV(PLF)方案治疗胃癌在1年生存率方面差异无统计学意义,但在总的生存率方面有显著差异.其OR值和95%CI分别为1.37(0.93,2.01)、1.93(1.41,2.66).3/4级的不良反应中白细胞减少和恶心呕吐等治疗组轻于对照组;在外周神经毒性反应方面,治疗组重于对照组,差异有统计学意义;而血小板减少方面差异无统计学意义.其OR值和95%CI分别为0.48(0.28,0.83)、0.26(0.16,0.42)、7.38(2.16,25.23)及1.20(0.44,3.30).结论:FOLFOX方案总有效率优于PLF方案,但是1年生存率并不优于对照组.白细胞减少和恶心呕吐治疗组轻于对照组,外周神经毒性重于对照组.
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胃癌供血及其动脉介入化疗的研究进展
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其预后差,只有40%的就诊患者能进行手术治疗,即使进行完全切除的患者,胃癌的复发率非常高.由于胃癌血供复杂多变的特点,及血管生长因子影响肿瘤生长学说的兴起和血管生长抑制剂的不断发现,其抑制实体肿瘤生长及转移的实验研究和临床上的应用,使进展期胃癌的治疗趋于多元化,并且近年兴起的血管介入化疗中,不断新的辅助化疗方案的研究,以提高患者行手术治疗的比率及改善生活质量.其中自体干细胞支持下超选择局部动脉化疗在肿瘤治疗上的应用,其减少药物的副反应,提高有效率,延长生存期的优势,为晚期胃癌的治疗提供了新的方向.
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胃癌患者血清可溶性ICAM-l的临床病理学意义
目的:研究胃癌患者血清可溶性ICAM-I(sICAM-I)的变化与胃癌临床病理因素的关系方法:采用酶联免疫吸附试验法检测了68例胃癌患者及42例正常对照者血清sICAM-I的浓度.数据分析采用非配对t检验.结果:胃癌患者血清sICAM-I的水平为233μg.L-1±46μg.L-1,高于正常对照者209pμg.L-1±35μg.L-1,P<0.05);晚期胃癌比早期胃癌血清sICAM-1的水平高,有肝转移、淋巴结转移的胃癌患者血清sICAM-1的浓度较无转移者明显升高249μg.L-1±46μg.L-1,P<0.01),而肠型胃癌和弥散型胃癌患者血清sICAM-1的平均浓度无明显差别(P=0.054).结论:胃癌患者血清sICAM-I的水平升高,且预后不良.血清sICAM-I水平的升高可能在胃癌的进展和转移过程中起重要作用
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自体干细胞结合高剂量动脉化疗晚期胃癌作用研究
目的:本文采用自体外周造血干细胞联合高剂量超选择胃左动脉化疗晚期胃癌患者,探讨其近期疗效及对机体免疫调节因子影响.方法:所有晚期胃癌患者采用数字化血管造影(DSA)引导下超选择高剂量动脉EAP方案化疗后,均接受自体外周血干细胞移植.结果:自体外周血干细胞移植结合高剂量EAP动脉化疗治疗组对晚期胃癌有效率为85.0%,治;疗前肿瘤体积为40.5±3.4cm3,1疗程后16.7+1.4 cm3;而全身静脉EAP化疗晚期胃癌有效率为35.0%,治疗前肿瘤体积为39.4+3.2 cm3,1疗程后30.2+2.6 cm3;动脉化疗后再输注自体外周造血干细胞胃癌患者,其机体白介素-2,γ-干扰素,可溶性白介素-2受体则显著下降.结论:自体外周造血干细胞联合高剂量EAP动脉化疗方案是治疗不能手术晚期胃癌新方法,同时还可提高机体中央免疫调节因子IL-2,γ-干扰素水平,降低免疫抑制因子sIL-2R功能.
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EHLF方案化疗加凝血酶口服治疗晚期胃癌并出血的临床研究
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晚期胃癌合并急性胰腺炎一例
患者男,60岁.因"中上腹隐痛1月"入院,无明显恶心、呕吐、畏寒、发热、腰痛.入院前1月,渐起中上腹不适、隐痛,伴恶心、嗳气、反酸、纳差、体重下降3 kg,入院体检:一般情况尚好,轻度贫血病容,巩膜无黄染,中上腹轻压痛,未及明显包块.肝肋下未及,腹水征(-).实验室检查:血红蛋白81 g/L,白细胞总数6.8 × 109/L,血总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、胆汁酸均正常.血CEA 2.78 U/L,CA19-9 59.42 U/L,CA125 15.42 U/L,AFP 2.60 U/L.胃镜检查示:胃窦部不规则隆起,约4.4 cm大小,表面见有2 cm × 3 cm不规则溃疡,病变距幽门约2 cm.病理诊断为胃腺癌.
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放化疗对晚期胃癌的疗效及对CEA与CA-199的影响研究
目的 探讨放化疗在晚期胃癌患者中的疗效及对CEA与CA-199变化的影响.方法 通过对2014年1月至2016年1月在我院进行放化疗的90例晚期胃癌患者的临床资料进行回顾性分析,评价临床治疗效果及化疗前后CEA和CA-199水平的变化.结果 治疗2个疗程后,部分缓解患者占41.11%,稳定患者占35.56%,进展患者占23.33%;CEA与CA-199水平同胃癌治疗效果呈现正相关.结论 针对晚期胃癌患者采用放化疗治疗可提高治疗效果,患者血清CEA与CA-199水平同胃癌放化疗效果相关,其诊断结果有助于判断化疗效果,临床值得推广应用.
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不同化疗方案治疗晚期胃癌的疗效观察
DCF方案发生几率较高,但患者均可耐受,差异无统计学意义(P>0.05).结论 晚期胃癌患者应用DCF方案近期疗效较好,不良反应可以耐受,值得临床推广使用.
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紫杉醇脂质体联合顺铂、氟尿嘧啶一线治疗晚期胃癌的临床观察
目的 观察紫杉醇脂质体联合顺铂、氟尿嘧啶(PCF方案)一线治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应.方法 选择晚期胃癌患者静点紫杉醇脂质体175mg/m2,第一天静90min;顺铂75mg/m2,第一天静滴;亚叶酸钙400mg/m2,第一天静点2h:氟尿嘧啶2.6g/m2,亚叶酸钙滴注结束后立即持续泵入46h.21天为一个周期,每2个周期按RE-SIST标准评价疗效,所有患者至少接受2周期化疗.结果 28例患者中总有效率RR49.9%,完全缓解3.57%,稳定25%,中位进展时间(TTP)6.8个月,中位生存时闻10.8个月.常见的不良反应为血液学毒性,恶心呕吐,肌肉酸痛,疲乏,脱发.结论 紫杉醇脂质体联合顺铂、氟尿嘧啶(PCF方案)一线治疗晚期胃癌疗效确切,不良反应轻,值得临床推广应用.