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一项开放标记前瞻性的间歇性他达拉非对良性前列腺增生患者的下尿路症状和勃起功能的作用研究:疗效的持续性结果
良性前列腺增生症经常和勃起功能障碍等与随年龄的增加患病率增加的疾病并发.近学者们的研究证实勃起功能障碍(ED)和下尿路症状( LUTS)之间可能存在一定的联系,并且越来越多的证据表明5型磷酸二酯酶峰抑制剂( PDE5)能够缓解下尿路症状.基于此本研究试图研究他达拉非(20 mg,每3天1次,12周)对男性中重度ED和LUTS的治疗效果以及治疗停止后疗效的持续时间.本研究纳入国际勃起功能指数-5( IIEF-5)评分小于11分(代表中重度ED)和国际前列腺症状评分(IPSS)大于8分(代表中重度LUTS症状)的患者.对治疗前(基线),治疗期间(治疗开始后4周和12周)以及治疗结束后(治疗开始后16和20周)的患者的IPSS(总分,尿潴留评分和排空功能评分)进行比较.研究结果显示基线和治疗开始后12周的IPSS和ⅡEF-5评分有显著差异,而且基线和治疗开始后20周的tIPSS和IIEF-5评分也有显著差异.但是在治疗开始后的12周和20周的各项评分中,除了IIEF-5评分外,其余参数间无显著差异.基于次研究结果,作者认为他达拉非20 mg(3天1次)治疗中重度ED和LUTS患者,在停药后仍然具有良好的效果.
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人和鼠下尿路组织中5型磷酸二酯酶的表达以及他达拉非对自发高血压大鼠的前列腺氧供的影响研究
先前的研究表明5型磷酸二酯酶在前列腺血管床的内皮和平滑肌细胞中显著高表达,这一现象可能导致PDE5抑制剂对前列腺的血流产生调控.本研究旨在研究PDE5在人和鼠的包括脉管系统在内的下尿路组织(LUT)中的表达,并评估以他达拉非为代表的PDE5抑制剂对前列腺血流的影响.本研究作者采用的主要研究指标是:人膀胱-输精管动脉(分支于膀胱和前列腺的主要供血动脉膀胱下动脉)的PDE5的表达情况和活性.本研究的他达拉非对前列腺氧供的影响的研究在以泌尿生殖道缺血/缺氧为特征的自发高血压大鼠(SHR)模型中进行.使用定量逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学法对组织中的PDE5的表达进行检测.SHR分别接受他达拉非[2 mg/(kg·d)]治疗1、7或者28 d后,将其与为治疗的SHR和为干预的Wistar-Kyoto (WKY)鼠进行比较.前列腺氧供情况使用缺氧探针法和缺氧标志物(缺氧诱导因子-1a[ HIF1a]和8型内皮缩血管肽1[ETB])免疫荧光法进行检测.研究结果显示人膀胱输精管动脉高表达PDE5,表达量与阴茎海绵体类似并且定位于内皮和平滑肌层.在该动脉中,他达拉非抑制循环鸟苷一磷酸的分解(半数大抑制浓度(IC50)和海绵体一样除以低浓度水平),增加硝普钠的输血管反应.SHR前列腺组织显著高表达缺氧指标(缺氧探针免疫阳性率),HIF-1A和ETB,而他达拉非在所有时间点均使氧供水平恢到WKY水平.HIF-Ia靶基因的mRNA表达水平和BCL2/腺病毒E1B 19 kDa相互蛋白在SHR中显著升高,并且可被他达拉非部分恢复到WKY水平.基于此结果,作者认为人膀胱输精管动脉高活性高表达PDE5,可以在体内被他达拉非抑制.在SHR中,他达拉非增加前列腺的氧供水平,这有可能是PDE5抑制剂具有改善下尿路症状的作用的原因.
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小剂量他达拉非能改善动脉性勃起功能障碍
评价小剂量5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂他达拉非对动脉性勃起功能障碍的疗效.43例动脉性勃起功能障碍患者被要求连续4周内隔日于晚餐后服用5 mg他达拉非.所有患者均进行国际勃起功能指数5(IIEF-5)评分,并于海绵体内注射10μg前列腺素E1,然后通过彩色多普勒超声测量阴茎海绵体动脉收缩期峰值血流速度(PSV).统计分析显示,他达拉非治疗后IIEF-5评分和PSV较基线水平均显著提高(P<0.01).小剂量他达拉非能够显著改善海绵体动脉PSV,并因此改善动脉性ED患者的勃起功能.
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他达拉非每日一次在勃起功能障碍中的应用:来自患者及其性伴侣的观点
勃起功能障碍(ED)是一种影响男性健康并危害两性关系的常见疾病.5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂的诞生,使这些患者家庭的性生活质量获得了显著改善.这类药物被公认为大多数ED患者的一线用药.目前,有3种PDE5抑制剂--西地那非、他达拉非和伐地那非被批准在有性行为需求时使用,但其中只有他达拉获批可以每日服用1次.本综述总结了ED患者及其性伴侣对PDE5抑制剂的观点,并通过与他达拉非按需服用以及其他PDE5抑制剂类药物进行比较,明确了他达拉非每日1次的治疗方案是否有助于改善ED患者的心理状况(譬如性自信心、性行为自发性和时间顾虑).
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他达拉非对自发性高血压大鼠阴茎海绵组织的影响
在自发性高血压大鼠(SHR)中,观察持续给予小剂量他达拉非后内皮素-1(ET-1)的血浆浓度变化和阴茎海绵体的组织形态学变化.40只SHR被随机分为空白对照组、安慰剂组、持续小剂量组和间歇给药组,每组10只.不同剂量的他达拉非以胃内途径给药.研究者在4周后观察血浆ET-1浓度的变化和阴茎海绵体的细胞形态学变化,通过SABC免疫组化法检测各组大鼠阴茎体海绵组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况.与空白对照组(18.0±1.9)和安慰剂组(17.6±2.2)相比,血浆ET-1水平在持续小剂量组(12.0±1.6)和间歇给药组(14.3±1.7)较低(P均<0.01);而后两组之间亦有显著差异(P<0.05).
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他达拉非对勃起焦虑的瑞典男性心理状态的影响:一项多中心、非随机、开放性临床研究
一项多中心、非随机、开放性研究评价了由勃起功能障碍(ED)引起的焦虑是否会影响他达拉非的治疗ED的心理疗效.本研究入选了18岁以上、至少有3个月ED病史的瑞典男性患者,并在入选时通过焦虑调查问卷分为明显焦虑和轻/无焦虑两组.所有患者均接受为期8周的他达拉非20 mg按需服用的治疗方案.研究的主要终点为两组患者治疗后的心理和人际关系量表(PAIRS)的性自发性域评分与基线时的变化差异;次要终点是PAIRS性自信和时间顾虑评分、生活满意度(LiSat-11)目录以及治疗反应整体评价.
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勃起功能障碍患者的治疗偏好:一项在用他达拉非替换枸橼酸西地那非的韩国男性中开展的开放性研究
评价勃起功能障碍(ED)患者对枸橼酸西地那非和他达拉非的偏好,并分析这些偏好的潜在原因.这项开放性研究在韩国男性中进行,受试者在入选前因ED至少接受过6周西地那非治疗.筛选后,患者继续接受4周的西地那非治疗,然后经过1周的药物洗脱期,后换用他达拉非治疗8周.之后的延长期内,患者自行选择药物继续治疗.研究者通过心理和人际关系量表(PAIRS)评估患者的心理社会因素(时间顾虑、性自发性以及性自信),并根据患者日志评估服药至尝试性行为的时间.
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首诊治疗成功后他达拉非每日给药一次治疗勃起功能障碍疗效的可靠性
治疗反应的可靠性是勃起功能障碍(ED)治疗的一项重要组成部分.本研究对他达拉非每日给药一次治疗方案在首次性交成功后的可靠性(即性交尝试成功次数/总性交尝试次数)进行了研究.
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既往从未接受过5型磷酸二酯抑制剂治疗的男性勃起功能障碍患者对枸橼酸西地那非和他达拉非治疗偏好的相关因素:来自多中心性、随机性、开放式、交叉研究数据的事后分析
为了确定患者基线特征、治疗效果、心理社会结果或耐受性是否与既往从未接受过5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂治疗的男性勃起功能障碍(ED)患者对枸橼酸西地那非(西地那非)或他达拉非治疗的选择偏好有关,Eardley等进行了一项开放式、交叉研究,对367例按需服用西地那非(25、50若100mg)若他达拉非(10或20 mg)的ED患者的治疗药物选择偏好进行了研究.
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他达拉非在既往从未接受过5型磷酸二酯酶抑制剂治疗的男性勃起功能障碍患者中的疗效:与既往枸橼酸西地那非治疗反应型患者的比较研究
他达拉非是一种5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,用于治疗勃起功能障碍(ED).由于大多数临床研究都是将先前的枸橼酸西地那非(西地那非)治疗失败的患者排除在外,所以Broderick等回顾性地对14项他达拉非临床试验的数据进行了汇总,通过比较1 349例既往从未接服用过西地那非的患者(未经治疗患者,假设为潜在反应型患者与无反应患者的混合人群)与1 440例既往对西地那非治疗有反应的患者(既往西地那非反应型患者)的疗效结果来研究将既往西地那非治疗失败的患者排除在外对评估他达拉非疗效的影响.
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通过血清氧化物水平和对氧磷酶活性评估他达拉非在男性勃起功能障碍患者中急性心血管系统效应的初步研究
初,5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂是被批准用于治疗男性勃起功能障碍的,而后又因PDE5抑制剂可能有助于改善内皮细胞功能而被尝试用于治疗某些全身性疾病.但是,自相矛盾的是PDE5可能存在某些威胁患者生命的不良反应.
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基线时无成功性交尝试的勃起功能障碍患者对他达拉非治疗的反应
这项析因分析旨在评价治疗前无成功性交史的勃起功能障碍(ED)患者对他达拉非治疗的反应.在一项多中心、开放性研究中,经过4周的导入期后,共有1 911例男性患者按需给予他达那非20 mg(多每日1次)治疗12周.
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他达拉非治疗肺动脉高压
治疗肺动脉高压的药物主要是针对前列环素、内皮素或一氧化氮通路.而作为一种5型磷酸二酯酶抑制剂,他达拉非可升高一氧化氮通路的终递质cGMP.意大利博洛尼亚大学的研究人员就他达拉非在肺动脉高压方面的治疗作用进行了一项为期16周的双盲、安慰剂对照研究,共有405例肺动脉高压患者(原发性或继发性)入选该研究.
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性自信、性关系及性生活满意度指标的改善:来自一项每日1次他达拉非5 mg的随机化临床试验的结果
美国克里夫兰大学医院的研究人员对每日1次5 mg他达拉非治疗勃起功能障碍(ED)的疗效进行了研究.该研究所使用的性生活满意度以及心理社会结果指标包括"性生活质量问卷"的治疗满意度(THx)、"自尊心和关系(SEAR)问卷"、"性活动日志"问题4(SEP4;阴茎硬度满意度)及问题5(SEP5;总体满意度)、"国际勃起功能指数(IIEF)"的性交满意度(IS)及总体满意度(OS)、伴侣SEP问题3(psEP3).
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接受他达拉非治疗的勃起功能障碍患者每日的性活动尝试模式:年龄及婚姻状况的影响研究
一项为期12周的多中心、开放式研究对按需服用他达拉非20 mg的勃起功能障碍(ED)患者的每日/每周性活动模式根据年龄及婚姻状况进行了回顾性分析.研究者用"性活动日志"(SEP)对给药后的尝试性交时间以及性交满意度进行了评估.
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长效5型磷酸二酯酶抑制剂他达拉非具有持续防止致命性缺血损伤的心脏保护作用
可以模拟长效和持续的心脏保护效应的药物预适应技术,可能是开发具有临床价值的心脏保护药物的逻辑标准.本研究假设长效的5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂他达拉非具有持续的防止缺血的心脏保护作用.
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他达拉非治疗勃起功能障碍的安全性和耐受性
勃起功能障碍(ED)患者长期服用他达拉非的安全性和耐受性是保障患者受益的重要前提.他达拉非不良反应的产生主要来自他达拉非与PDE5及其同工酶的相互作用.治疗中出现不良事件多为轻度或中度,为一过性、可逆性,一般无需停药.它对心血管安全性良好,不会增加心血管事件的风险以及严重程度;与降压药以及选择性α受体阻滞剂合用时仍是安全的.
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临床试验更新资料显示他达拉非并未升高心血管不良事件
心血管疾病和ED有着相似的风险因素,如年龄、吸烟、高血脂、高血压和精尿病,并且两类疾病常常伴生,两者的病情轻重也有一定的相关性.因此,ED患者发生心血管不良事件的风险可能会升高.为了评估他达拉非临床试验中的心血管不良事件,有研究者进行了一项回顾性分析,并对来自35项对照临床试验(安慰剂组2 118例,他达拉非治疗组5 228例)和8项开放式他达拉非试验(他达拉非治疗组6 939例)数据库的心血管不良事件进行了整合分析.而有些对照试验中的患者同时在4项临床试验的开放式延伸阶段也服用了他达拉非.在所有试验中,他达拉非的剂量范围为2~25 mg,其中大多数患者的用药剂量为20 mg.
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他达拉非治疗脊髓损伤后男性勃起功能障碍患者的疗效和安全性研究
为了确定按需服用他达拉非治疗继发于创伤性脊髓损伤(SCI)的ED的临床疗效和安全性,近期在法国、德国、意大利和西班牙四国进行了1项多中心性、随机化、双盲、安慰剂对照、灵活剂量调定、平行分组临床研究.所选人的患者均患有SCI(所有脊髓平面)继发性ED,并且在第1次访视前的病史为6个月或以上.所有患者在完成为期4周的导人期后,被随机分为两组,分别服用10 mg他达拉非(n=142例)或安慰剂(n=44例),按需服用,每日服药不超过1次,治疗周期共12周,间隔4周后为评估期.在第4周和第8周,维持或调整他达拉非的剂量(10或20 mg).
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他达拉非心血管安全性:来自按需服用他达拉非每周3次或每日1次安慰剂对照和开放式临床试验资料的回顾性分析结果
现有流行病学研究确认了大多数ED患者伴有潜在性的血管疾病,所以勃起功能障碍治疗药物的心血管安全性十分重要.研究者进行了一项回顾性分析,对36项他达拉非临床试验所报告的治疗中出现的严重心血管不良事件(CVTEAE)进行了分析.而严重CVTEAE包括心肌梗死(MI)、心血管性死亡或脑血管性死亡.在这36项临床试验中,共有12 487例男性勃起功能障碍患者(平均年龄为55岁)服用了他达拉非,其药物暴露量为5 771例患者一年(PY),而另有2 047例患者(平均年龄为56岁)服用了安慰剂,其药物暴露量为460例PY.