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脑宁康对脑缺血预适应模型大鼠不同时相Bcl-2、Bax的影响
神经系统的细胞死亡可通过凋亡与坏死两种截然不同的方式发生,分别涉及主动和被动细胞机制[1].细胞凋亡是一个由基因调控的主动而有序的细胞自我消亡过程.凋亡的机制可能与凋亡细胞内活跃的基因表达有关.
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针灸预处理的心肌保护研究进展及应用前景
自上世纪80年代中期Murry[1]及Currie[2]等分别发现缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)与热休克反应(heat shock response,HSR)具有明显的心肌保护作用以来,有关心肌内源性保护作用的研究已引起了学术界的广泛关注.调动心肌内源性保护机制的主要研究措施已从经典的IPC拓展到温度预适应、药物预适应[3]、远隔部位预适应[4.5]、缺血后适应[6]、运动预适应[7,8]等领域.
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缺血预适应心肌保护机制研究
预先反复、短暂缺血可以减轻后续长期缺血所造成组织损伤的现象被称为缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC),包括IPC后即刻出现并持续1~3小时的早期保护和IPC后24小时再度出现并持续72小时的延迟保护作用两个时相.本项目主要研究老年、病变心脏IPC保护特征与规律,研究心脏缺血预适应延迟保护的细胞核反应机制,并探讨具有临床应用前景的药物预适应的保护机制,为临床上缺血性心脏病的防治提供新的思路.
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维生素E预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠血流动力学的影响
目的:探讨维生素E(Vit E)预处理对心肌缺血/再灌注损伤(ML/RI)大鼠血流动力学的影响.方法:选取健康SD大鼠60只,按照随机数字表法,随机分为Sham组、ML/RI组、Vit E组,每组各20只.Vit E组在造模前两周开始,肌注Vit E注射液4.5mg·kg-1·d-1,另两组术前肌注生理盐水4.5 mg·kg-1·d-1,均连续给药2周.MI/RI组、Vit E组在平左心耳下缘下2mm处结扎左冠脉前降支(LAD),30 min后松解结扣再灌注120 min,复制MI/RI模型;Sham组只用丝线穿过LAD,不结扎.结果:与MI/RI组比较,Vit E组大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高,丙二醛(MDA)含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05);MI/RI组肌钙蛋白Ⅰ(cTnI) (ng· mL-1)、心钠素(ANP) (ng·L-1)分别为(6.57±2.45)、(282.79±24.87),与Vit E组(4.51±2.06)、(254.68 ±20.84)比较,后者均降低(P<0.05);t3时,Vit E组心率(HR)(次·min-1)、左心室收缩末期压力(LVESP)(mmUg)、左心室舒张末期压力(LVEDP)(mmHg)、心室内大压力上升速率(+dp/dt max)(mmHg·s-1)、心室内大压力下降速率(-dp/dt max)(mmHg·s-1)分别为(331.9 ±30.1)、(91.7±15.1)、(1.1±1.8)、(525±195)、(399±169),与MI/RI组(308.9±32.8)、(77.1±12.5)、(3.3±2.7)、(319±140)、(336±197)比较均有所改善,两者差异均有统计学意义(P<0.05).结论:Vit E预处理可以对抗心肌缺血/再灌注损伤,改善MI/RI大鼠血流动力学指标,从而保护MI/RI心肌细胞的结构和舒缩功能.
关键词: 心肌缺血/再灌注损伤 氧化应激 维生素E 血流动力学 药物预适应 -
药物预适应的心肌保护作用
药物预适应(pharmacologic preconditioning,PPC)是指用药物取代短暂的缺血和再灌注而诱导缺血预处理效应,即用药物模拟缺血预适应中的介质而产生预处理效应.
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长效5型磷酸二酯酶抑制剂他达拉非具有持续防止致命性缺血损伤的心脏保护作用
可以模拟长效和持续的心脏保护效应的药物预适应技术,可能是开发具有临床价值的心脏保护药物的逻辑标准.本研究假设长效的5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂他达拉非具有持续的防止缺血的心脏保护作用.
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蒺藜皂苷预适应对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 探讨蒺藜皂苷(GSTT)预适应对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 56只大鼠随机分假手术组(Sham)、缺血/再灌注(I/R)组、缺血预适应组(IP)、阳性药(尼可地尔1.0 mg·kg-1)组、GSTT 100、30、10 mg·kg-1组.采用分光光度法测定血清乳酸脱氢酶(LDH),二氨基二苯甲烷(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)水平.ELISA法测定血清TNF-α与IL-6的含量.光学显微镜下观察受损心肌病理组织学改变,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Western blot检测心肌组织内caspase-3表达.结果 与模型组比较,GSTT 100、30 mg·kg-1组LDH、MDA含量明显降低,SOD活性明显升高(P<0.01),TNF-α及IL-6含量也明显降低,凋亡细胞数明显减少(P<0.01),caspase-3表达下降,心肌组织形态明显改善.结论 蒺藜皂苷预先给药对大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,能减少自由基生成,抑制细胞凋亡.
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脑宁康对脑缺血预适应模型大鼠不同时刻ET-1、NO含量的影响
目的:研究中药脑宁康(NNK)对脑缺血预适应(cerebral ischemic preconditioning, CIPC)模型大鼠不同时刻ET-1、NO含量的影响,以观察中药对缺血脑组织的保护作用.方法:健康雄性成年Wistar大鼠114只,随机分为假手术组(FO)、脑缺血预适应(CIPC)模型组、缺血再灌注(ischemic reperfusion,IR)模型组、NNK-1组、NNK-2组、ASP(阿司匹林)-1组、ASP-2组.除FO组外,每组再分为缺血再灌注后8,24,72 h 3小组,总计19组,每组6只,复制CIPC模型和IR模型.观察在IR后不同时刻大鼠血及脑组织ET-1、NO含量的变化.结果:IR后8,24,72 h各时刻血、脑组织ET-1及脑组织NO含量均有不同程度升高,血清NO含量均有不同程度下降;CIPC模型组血、脑组织的ET-1及脑组织的NO含量降低,血浆NO含量升高.结论:NNK通过调控血及脑组织的ET-1、NO而扮演药物预适应角色,具有模拟或强化CIPC的作用.
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脑缺血耐受过程中NO作用机制的研究进展
缺血耐受现象自1970年由Maroko等[1]提出以来,随着研究深入,脑缺血耐受(ischemictolerance,IT)逐渐成为人们关注的课题.IT的形成过程涉及热休克蛋白、兴奋性氨基酸、腺苷、凋亡相关基因,以及信号传导通路等的变化.一氧化氮(Nitric Oxide,NO)作为血管活性物质,在IT的三个阶段[2](缺血预适应、药物预适应和缺血后适应)中发挥着重要作用,但由于在中枢神经系统中NOS来源不同,即内皮型(eNOS)、神经元型(nNOS)以及诱导型(iNOS),NO发挥的作用被称为"双刃剑"[3].
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预适应与后适应的研究进展
心肌缺血再灌注损伤是心内科医师十分关注的问题,在保证再灌注治疗的心肌保护作用不受影响的情况下如何减少再灌注损伤,国内外研究者们历经了艰辛的探索,相继提出了心肌缺血预适应-心肌药物预适应-心肌缺血后适应-心肌药物后适应的概念,本文就当今这一研究新热点及其发生发展过程和作用机制等做一综述.
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黄芩甙预处理对心肌缺血/再灌注 损伤大鼠血流动力学及肌钙蛋白Ⅰ浓度的影响
目的 探讨黄芩甙预处理对心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)大鼠血流动力学及肌钙蛋白I浓度的影响.方法 选取健康SD大鼠60只,采用数字表法将大鼠随机分为三组:假手术组、模型组、黄芩甙组,各20只.从造模前2周开始,对黄芩甙组大鼠腹腔注射黄芩甙,同时对另两组给予同剂量生理盐水;给药两周后,对模型组、黄芩甙组结扎左冠状动脉前降支(LAD)复制MI/RI模型,假手术组只用丝线穿过LAD、但不结扎;在心肌缺血/再灌注前、缺血30 min、再灌注60 min及再灌注120 min时,检测各组血流动力学参数、心肌活性氧(ROS)水平及血浆肌钙蛋白I浓度.结果 ①黄芩甙组ROS ligated水平、肌钙蛋白I浓度分别为(116.33±5.21)、(4.34±1.98)ng/mL,与模型组的(138.67±7.68)、(6.33±2.36)ng/mL比较明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);②与模型组比较,黄芩甙组大鼠SOD、GSH-Px活性明显升高、MDA含量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);③再灌注120 min时,黄芩甙组心率、左室收缩末压力、左室舒张末压力、左室内压大上升速率、左室内压大下降速率分别为(332.2±32.7)次/min、(92.1±9.8)mmHg、(-2.3±1.6)mmHg、(431±129)mmHg/s、(481±132)mmHg/s,与模型组的(285.6±26.4)次/min、(69.4±9.7)mmHg、(3.6±2.1)mmHg、(251±121)mmHg/s、(267±173)mmHg/s比较,各参数之间差异均有统计学意义(P<0.05);④再灌注120 min时,黄芩甙组心率、左室收缩末压力、左室内压大上升、下降速率回升,而左室舒张末压力回降,接近缺血30 min时,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 黄芩甙预适应,可启动、形成和储备更强的内源性抗氧化损伤的能力,能抵抗更长时间心肌缺血/再灌注导致的损伤,从而改善MI/RI大鼠血流动力学,保护心肌结构和心脏功能.
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葛根素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用
目的:观察葛根素(Pue)对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法:建立大鼠全肝缺血再灌注模型,比较Pue处理对再灌注血ET-1、NO和ALT水平,肝组织中MDA、细胞总钙含量和SOD活性,以及肝组织光镜下的形态学改变.结果:Pue处理可使血NO含量、肝组织SOD活性明显增高;而血ET-1、ALT含量及肝组织MDA、细胞总钙含量明显降低.肝组织形态损伤也明显减轻.Pue保护效应与剂量大小明显相关.结论:葛根素对肝缺血再灌注损伤有显著的药物预适应作用,其主要机制是清除氧自由基、减轻细胞内Ca++超载以及改善微循环.